ĐẶC ĐIỂM CÁC TRƢỜNG HỢP DẬY THÌ SỚM TRUNG ƢƠNG TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG TỪ NĂM 2008 ĐẾN NAY Nguyễn Phương Khanh, Hùynh Thoại Loan* *Khoa Thận Nội Tiết – Bệnh Viện Nhi Đồng Tác giả liên lạc: ThS.BS Nguyễn Phương Khanh, ĐT: 0908118400, Email: drphuongkhanhnguyen@gmail.com TÓM TẮT Mục tiêu: Dậy sớm (DTS) định nghĩa phát triển đặc tính sinh dục trước tuổi bé gái trước tuổi bé trai Cơ chế DTS chưa hiểu rõ Các yếu tố góp phần DTS bao gồm: chủng tộc, tình trạng kinh tế xã hội, yếu tố dinh dưỡng…DTS ngày quan tâm nhiều tỉ lệ bệnh ngày tăng dần hậu gây giảm chiều cao rối loạn tâm lý trẻ Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Báo cáo 36 trường hợp DTS bệnh viện năm Kết quả: Tuổi chẩn đoán trung bình nghiên cứu 66,22±29,85 tháng với tuổi nhỏ 12 tháng, tuổi lớn 108 tháng 50% bé trai chẩn đoán trước tuổi 61,6% bé gái chẩn đoán sau tuổi Tỉ lệ nữ gấp 2,6 lần nam Các triệu chứng DTS bé gái bao gồm 100% phát triển ngực, 80% xuất lông mu tỉ lệ cao bé gái xuất huyết âm đạo (34,6%) Còn bé trai, triệu chứng DTS xuất đầy đủ với 100% phát triển phận sinh dục ngoài, 80% có lông mu, 70% diện mụn trứng cá 80% bị khàn giọng, 27,8% trường hợp DTS diện u não với harmatoma, microadenoma astrocytoma xem loại u não gặp Tỉ lệ u não bé trai 60% Kết luận: Ngày nay, tình hình kinh tế xã hội dinh dưỡng Việt Nam ngày cải thiện, DTS nên quan tâm nhiều Việc phát sớm bệnh điều trị sớm giúp cải thiện chiều cao trẻ lúc trưởng thành, giúp cải thiện chất lượng sống Từ khóa: dậy sớm, bệnh viện nhi đồng ABSTRACT CLINICAL FEATURES OF CENTRAL PRECOCIOUS PUBERTY IN CHILDREN’S HOSPITAL Objectives: Central precocious puberty (CPP) is more and more increasing and its consequence results in adult stature and emotional distress The present was designed to describe clinical features, lab results and causes of children with CPP in Children’s Hospital (CH1) Methods: We reviewed the medical records of 36 patients who admitted in CH1 between 2008 and 2013 with ICD code E30.1 Results: Mean age at diagnosed time was 66.22±29.85 months (12-108 months);50% males were diagnosed before the age of six whereas 61.6% females discovered after six years-old Female: male ratio was 2.6:1 Clinical characteristics in female were 100% breast development, 80% pubic hair and 34.6% vaginal bleeding; while the signs and symptoms of PP in male nearly appear with 100% external reproductive organs development, 80% pubic hair , 70% acne and 80% deep voice existence 27.8% PP related to brain tumors: harmatomas, microadenoma and astrocytoma which is rarely seen The percentage of brain tumor in male was 60% Conclusions: When the socioeconomic and nutritional status in Viet Nam are improved nowsaday, we should be interested in PP Early PP diagnosis and treatment will improve the adult stature and the quality of life Keywords: precocious pubert, children’s hospital ĐẠI CƢƠNG Dậy sớm (DTS) định nghĩa đặc tính sinh dục phụ phát triển ngực, lông mu bé gái xuất trước tuổi kinh nguyệt xuất trước 9,5 tuổi; bé trai, phát triển tinh hoàn, lông mu xảy trước tuổi (8,11,13,15,18) Sự phát triển dậy sớm nữ gấp lần nam Tỉ lệ DTS bé gái tăng từ 2,5% năm 1969 lên 10% vào năm 1990, chưa có nghiên cứu công bố tần suất ước tính DTS bé trai Tác giả Ho – Seong – Kim ghi nhận số bệnh nhi điều trị DTS trung ương Hàn Quốc tăng đáng kể từ 226 năm 2004 lên 1707 năm 2008 (4,8,15) Hậu phát triển DTS gây giảm chiều cao trẻ lúc trưởng thành, có phát triển chiều cao vượt trội trước Ngoài xuất sớm tuyến vú kinh nguyệt bé gái xuất tinh bé trai gây rối loạn tâm lý cho trẻ(17) Cơ chế DTS chưa hiểu rõ Nhiều yếu tố góp phần vào phát sớm dậy bao gồm: Yếu tố gen, yếu tố môi trường tình trạng kinh tế xã hội, dinh dưỡng, điều kiện khí hậu, địa lý, stress (8,9,10,11) Trên giới, nhiều nghiên cứu DTS công bố từ lâu Tình trạng dậy sớm Việt Nam quan tâm năm gần nghiên cứu thực Chúng tiến hành nghiên cứu với mục tiêu mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nguyên nhân trường hợp DTS trung ương bệnh viện Nhi Đồng từ năm 2008 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng: Tất bệnh nhi chẩn đoán DTS trung ương từ năm 2008 đến với tiêu chuẩn chẩn đoán bao gồm: phát triển dậy bé gái trước tuổi bé trai trước tuổi, chiều cao tăng độ lệch chuẩn so với tuổi, tuổi xương tăng năm so với tuổi thật, Testosterone > 10 ng/dl Estradiol > 10 pg/ml, LH tăng mUI/mL (mẫu máu ban đầu sau test kích thích GnRH) Phƣơng pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi cứu, mô tả trường hợp bệnh Tất bệnh nhi đo chiều cao cân nặng tính theo số khối thể (theo độ lệch chuẩn WHO 2007) Đánh giá dậy theo Marshall Tanner Tuổi xương ước tính theo Greulich Pyle Siêu âm bụng Nghiệm pháp kích thích GnRH thực với Triptorelin 0,1 mg tiêm da, LH FSH đo thời điểm 0, 60, 120, 180 phút Sau chẩn đoán DTS thực, bệnh nhi chụp MRI não để loại trừ khối u não Phân tích thống kê: Các biến số thu thập trình bày bảng biểu số trung bình (với biến số định lượng), tỉ lệ phần trăm (với biến số định tính) phần mềm SPSS 16.0 WORD 2013 KẾT QUẢ Tổng số trường hợp DTS từ năm 2008 bệnh viện 36 với tuổi trung bình: 66,22 ± 29,85 tháng, tuổi nhỏ 12 tháng lớn 108 tháng Nhóm tuổi thường gặp > 72 tháng (50%) Tỉ lệ nam : nữ = : 2,6 (lần lượt 28,6% 71,4%) (Biểu đồ & 2) Biểu đồ 1: Phân bố theo nhóm tuổi Biểu đồ 2: Phân bố theo nhóm tuổi giới Khi phân bố theo giới, nhóm tuổi thường gặp nam 24-72 tháng (50%), nữ nhóm > 72 tháng chiếm 61,6% Đa số trẻ sanh thường, đủ tháng, cân nặng lúc sanh > 2500 gr không bệnh lý trước Tuy nhiên có trường hợp bị viêm màng não sơ sinh trường hợp với u thượng thận phải phẫu thuật Tuổi dậy cha mẹ > 13 tuổi Thời gian từ lúc xuất triệu chứng đến khám trung bình: 10 ± 9,25 tháng Đa số bé trai đến khám sau 6-12 tháng (70%) từ phát bệnh, bé gái đến khám sớm < tháng (57,8%) (Bảng 1) Ở bé gái, ngực to lý đến khám chủ yếu (46,2%) xuất huyết âm đạo lý đến khám sớm nhất, ngược lại bé trai dương vật to (60%) lý đến khám nhiều (Bảng biểu đồ 3) Bảng 1: Phân bố theo thời gian đến khám bệnh Nam Nữ Tổng < tháng (20%) 15 (57,8%) 17 6-12 tháng (70%) (34,6%) 16 12-24 tháng (10%) (3,8%) > 24 tháng (3,8%) Biểu đồ 3: Phân bố lý khám bệnh theo giới Bảng 2: Phân bố lý khám bệnh theo thời gian khám bệnh < tháng 6-12 tháng > 12 tháng Xuất huyết (100%) 0 âm đạo Ngực to (41,7%) (50%) (8,3%) Dương vật (33,3%) (66,7%) to Lông mu (14,2%) (42,9%) (42,9%) Dịch âm đạo (100%) Xuất tinh (100%) Chiều cao trung bình nghiên cứu: 121,76 ± 17,66 cm theo SDS: 2,82 ± 2,49 SD (- 0,62; 11,55) Cân nặng tính theo BMI, trung bình 1,34 ± 0,83 SD (0,05; 3,47) Về triệu chứng thực thể, 100% bé gái có phát triển ngực 34,5% xuất kinh nguyệt Ở bé trai, đa số triệu chứng xuất gần đầy đủ trường hợp DTS trung ương (Bảng & 4) Bảng 3: Đặc điểm triệu chứng dậy bé gái: Số ca Tỉ lệ % Đánh giá theo Tanner Ngực to 26 100 Giai đoạn 2: 16 (61,5%) Giai đoạn 3: 10 (38,5%) Lông mu 11 44% Giai đoạn 2: (81,8%) Giai đoạn 3: (18,2%) Kinh nguyệt 34,6 Mụn trứng cá Bảng 4: Đặc điểm triệu chứng dậy bé trai: Số ca Tỉ lệ % Đánh giá theo Tanner 100 Giai đoạn 2: (60%) Giai đoạn 3: (40%) Dương vật to 10 100 Giai đoạn 3: (30%) Giai đoạn 4: (20%) Giai đoạn 5: (50%) Lông mu 80 Mụn trứng cá 70 Khàn giọng 80 Hầu hết xét nghiệm chức tuyến giáp, 17-OH Progesterone Prolactine giới hạn bình thường Có bé gái (30,7%) bé trai (30%) có tăng LH (> mUI/ml) lấy mẫu máu ban đầu nên không cần thực test kích thích GnRH với Triptorelin Khi thực test kích thích GnRH, mức LH trung bình 18 bé gái (69,3%) bé trai (70%) qua thời điểm mức Estradiol Testosterone trung bình trước sau test kích thích GnRH sau: (biểu đồ & 5) Tinh hoàn to 10 35 30.16 30 26.17 23.82 25 20 23.01 24.9 23.32 120 phút 180 phút 15 10 1.61 2.9 0 phút 60 phút Bé trai Bé gái Biểu đồ 4: Mức LH trung bình sau test kích thích GnRH Biểu đồ 5: Testosterone Estradiol sau test kích thích GnRH Tuổi xương thời điểm chẩn đoán bé gái bé trai ngang (khoảng tuổi) bé trai tuổi xương tuổi thực nhiều bé gái Tỉ lệ u não chung hai giới 27,8% Kết MRI não bé gái đa số bình thường (86,4%), ngược lại 60% bé trai có u não Harmatoma tổn thương hệ thần kinh trung ương thường gặp nhất, hai giới Chỉ trường hợp astrocytoma + glioma, dạng tổn thương gặp (Bảng 5) Bảng 5: Đặc điểm xét nghiệm chẩn đoán hình ảnh Bé gái (n=26) Bé trai (n=10) Tuổi 8,17 ± 3,19 tuổi 8,11 ± 3,2 tuổi xương Tuổi 24,55 ± 14,7 tháng 43,33 ± 39,2 xương tháng tuổi thực Siêu âm Tử cung dạng dậy Bình thường bụng thì: Nang buồng trứng: MRI não Bình thường: 22 Bình thường: U não: (15,4%) U não: (60%) Harmatoma: Harmatoma: Microadenoama: Astrocytoma + Glioma: BÀN LUẬN Theo định nghĩa, DTS phát triển dậy xảy trước tuổi theo chuẩn quốc gia, khác chủng tộc, điều kiện môi trường, vị trí địa lý dinh dưỡng(8,9,10) Ở Châu Âu, người ta sử dụng mốc tuổi Mỹ lại sử dụng mốc tuổi cho phát triển dậy bé gái(11) Tuy nhiên Việt nam chưa có thống kê tuổi dậy trung bình hai giới nam nữ nên dựa vào tiêu chuẩn châu Âu Theo Peter A Lee cộng sự, phát triển tuyến vú lông mu bé gái (từ Tanner 2) thay đổi theo chủng tộc, 15% 18% trẻ da đen gặp 5% 3% trẻ da trắng Tương tự năm 2010, Biro cộng ghi nhận phát triển dậy bé gái 7-8 tuổi 10,4% trẻ da trắng, 23,4% trẻ da đen 14,9% trẻ da màu(17,18) Tỉ lệ phát triển dậy quốc gia Châu Á khác Những nghiên cứu phát triển dậy quốc gia Châu Á Trung Quốc, Thái Lan, Nhật Bản, Ấn Độ cho thấy tuổi bắt đầu phát triển ngực lông mu (từ Tanner 2) sau tuổi Rất nghiên cứu giới đưa số phát triển dậy bé trai Một nghiên cứu Đan Mạch cho thấy tuổi trung bình phát triển tinh hoàn bé trai giảm từ 11,92 tuổi xuống 11,66 tuổi giai đoạn 1991-1993 2006-2008 Tương tự, nghiên cứu dịch tễ Trung Quốc năm 2013 cho thấy tuổi để phát triển tinh hoàn bé trai từ Tanner 11,25 tuổi Như Châu Á dùng mốc tuổi cho bé gái, tuổi cho bé trai Năm 2013, tác giả Miagqiang Zhu cộng Trung Quốc nghiên cứu phát triển dậy trẻ em tuổi học đường thành phố lớn công bố tần suất dây sớm chung cho hai giới 0,43% (37 nam 43 nữ tương đương : 1,16)(9,16,21) Trong nghiên cứu chúng tôi, tổng số trường hợp DTS năm 36 trường hợp với tuổi trung bình 66,22 ±29,85 tháng (5,5 ± 2,48 tuổi) tuổi nhỏ 12 tháng tuổi lớn 108 tháng, tỉ lệ nam : nữ : 2,6 (lần lượt 28,6% 71,4%) Khác với chúng tôi, tác giả Bùi Phương Thảo cộng nghiên cứu trẻ DTS thực miền Bắc Việt Nam ghi nhận tỉ lệ nam : nữ 1: 6,5 (lần lượt 13,4% 87,6%), tuổi trung bình nhóm 83,5 ± 29,3 tháng(1) Sự khác thời gian, đối tượng nghiên cứu tiêu chuẩn chọn mẫu khác Tuy nhiên, nhóm tuổi thường gặp hai nghiên cứu giống nhau, đa số > 72 tháng Khi phân bố theo giới, nhóm tuổi thường gặp nam nghiên cứu 24-72 tháng (50%) 61,6% bé gái > 72 tháng Điều DTS nam thường liên quan đến u não, nữ đa số vô DTS có liên quan đến bất thường hệ thần kinh trung ương thường tiến triển nhanh(15) Theo Peter A Lee, phát triển dậy cá thể bình thường tiến trình trải qua nhiều giai đoạn, trung bình khoảng năm Ở bé gái khởi đầu phát triển tuyến vú, tăng vọt chiều cao, phát triển lông mu cuối xuất kinh nguyệt Ngược lại, bé trai, phát triển tinh hoàn dương vật, xuất lông mu tăng vọt chiều cao(18) Trong nghiên cứu chúng tôi, thời gian trung bình từ lúc xuất triệu chứng đến khám bé trai thường muộn bé gái (70% bé trai đến khám sau 6-12 tháng so với 57,8% bé gái đến khám trước tháng), biểu triệu chứng DTS bé trai thường kín đáo cha mẹ nhận biết Ngực to bé gái lý đến khám nhiều nhất, xuất huyết âm đạo lại triệu chứng đến khám sớm Điều dễ hiểu so với ngực to, xuất huyết âm đạo xem biểu khẩn cấp không dễ dàng chấp nhận lứa tuổi nhỏ Chiều cao trung bình nghiên cứu 121,76 ± 17,66 cm theo SDS: 2,82 ± 2,49 SD, phù hợp y văn (chiều cao trẻ DTS thường tăng > 2SD)(10,11,18) Cân nặng tính theo BMI mức trung bình (1,34 ± 0,83 SD) người ta cho DTS chịu ảnh hưởng yếu tố dinh dưỡng đặc biệt trẻ béo phì Sự tích tụ nhiều mô mỡ vú bị nhầm lẫn với phát triển tuyến vú trẻ Ngoài người ta ghi nhận tuổi xương tiến triển nhanh trẻ béo phì(12) Theo tác giả Bùi Phương Thảo cộng sự, biểu dậy sớm bé gái bao gồm phát triển tuyến vú 99,4%, lông mu 40,1% kinh nguyệt 19,1% Trong bé trai thể tích trung bình tinh hoàn 6,8 ± 3,2 ml, chiều dài dương vật trung bình 6,9 ± cm, xuất lông mu chiếm 80,9%(1) Tương tự nghiên cứu chúng tôi, 100% bé gái có ngực to 44% có lông mu, chủ yếu giai đoạn theo Tanner; nhiên, 34,6% bé gái bị xuất huyết âm đạo, nhiều nghiên cứu Bùi Phương Thảo cộng Ở bé trai, 100% có phát triển tinh hoàn (chủ yếu giai đoạn 2) dương vật (chủ yếu giai đoạn 4-5), phát triển lông mu (chủ yếu giai đoạn 2) chiếm 80% Ngoài ra, ghi nhận 70% bé trai có mụn trứng cá 80% bị khàn giọng, tương tự nghiên cứu tác giả Bùi Phương Thảo Tất trường hợp DTS trung ương nghiên cứu triệu chứng thần kinh trung ương lẫn thực thể Theo phân nhóm, DTS chia thành trung ương ngoại biên DTS trung ương trưởng thành trục hạ đồi tuyến yên gây tăng tiết hormone hướng sinh dục tuyến yên, kích thích tuyến sinh dục tiết hormone sinh dục Ngược lại, DTS ngoại biên kết kích thích hormone sinh dục, suy tuyến giáp nguyên phát lâu dài không phát hiện, tăng sinh tuyến thượng thận bẩm sinh, khối u thượng thận u tiết hCG (human chorionic gonadotropin), LH (luteizing hormone)…(18) Hầu hết xét nghiệm chức tuyến giáp, 17-OH Progesterone, hCG Prolactine nghiên cứu giới hạn bình thường, loại trừ DTS nguyên nhân ngoại biên Trong chẩn đoán DTS trung ương, LH xem có giá trị chẩn đoán so với FSH, Estradiol Testosteron Theo Peter A Lee, sử dụng mốc LH mức tiền dậy (0,2 UI/L) tỉ số LH / FSH > 1, khoảng 50% trường hợp DTS trung ương chẩn đoán không cần dùng test kích thích GnRH Thật vậy, tác giả Ho-Seong-Kim phát 53,8% trẻ DTS thực theo Tanner dùng LH > 0,2 UI/L Tương tự, Rosende EA cộng phân biệt DTS thực giai đoạn tiền dậy 50% bé gái bé trai 100% (độ nhạy lẫn độ đặc hiệu)(8,10,20) Trong nghiên cứu 30,7% bé gái 30% bé trai có tăng LH (> UI/L) lấy mẫu LH ban đầu 69,3% bé gái 70% bé trai phải tiến hành test kích thích GnRH kết LH tăng cao đáng kể qua thời điểm với đỉnh LH sau tiêm Triptorelin 120 phút hai giới Tuy nhiên chưa tìm thấy nghiên cứu báo cáo tỉ lệ tăng LH theo thời điểm test khích thích GnRH Ngoài ra, tỉ lệ LH / FSH đảo ngược dội cho biết DTS trung ương tiến triển cần phải điều trị mức Estradiol, Testosterone tăng cao sau test góp phần thêm cho chẩn đoán (10,20) Nguyên nhân DTS trung ương vô bất thường hệ thần kinh trung ương bao gồm: viêm nhiễm, chấn thương, hóa trị, xạ trị, bất thường cấu trúc u bướu Tần suất bất thường hệ thần kinh trung ương khoảng 6% Hầu hết DTS trung ương bé gái vô (90%) bé trai thường u não (8,10,15,18) Theo tác giả Bùi Phương Thảo cộng sự, 95,7% bé gái không tìm thấy nguyên nhân, 6,9% trường hợp phát u nội sọ bao gồm harmatoma, u tuyến yên, astrocytoma germinoma 28% u gặp bé trai (1) Còn nghiên cứu chúng tôi, tỉ lệ u não cao chiếm 27,8% tất trường hợp với harmatoma, microadenoma, astrocytoma + glioma, với tỷ lệ cao 60% nam Sự khác biệt tỉ lệ nam nghiên cứu cao nghiên cứu khác DTS trung ương bé trai thường u não Đa số trường hợp nghiên cứu khỏe mạnh trước đó, trường hợp bị viêm màng não sơ sinh trường hợp bị u thượng thận phẫu thuật trước Người ta nhận thấy 8% bé gái 40% bé trai DTS trung ương triệu chứng lại có bệnh lý nội sọ không phát Tỉ lệ giảm dần theo tuổi Khoảng 27% bé gái độ tuổi 6-8 phát bệnh lý thần kinh trung ương không chẩn đoán trước đó, 1% có u astrocytoma glioma(2,3,4,10) Trong nghiên cứu tác giả Bùi Phương Thảo phát trường hợp astrocytoma, loại u não gặp Những yếu tố làm giảm phát khối u bao gồm: chủng tộc, tiền sử gia đình DTS nuôi(10) Vì lý nên đồng thuận tạp chí Pediatrics 2009 khuyến cáo việc chụp MRI não nên thực tất bé trai nghi DTS trung ương, bé gái DTS trung ương < tuổi tiến triển dậy nhanh có dấu hiệu thần kinh trung ương lâm sàng(8,10) Martin Chalunreau cộng nghiên cứu bé gái DTS trung ương đưa yếu tố tiên lượng bất thường hệ thần kinh trung ương DTS trung ương bao gồm: tuổi chẩn đoán sớm (< tuổi), diện lông mu thời điểm chẩn đoán, tiến triển dậy nhanh, tuổi xương tiến triển nhanh, tăng LH Estradiol máu Tuy nhiên hai yếu tố tuổi < Estradiol > 45 pmol/L có giá trị đưa vào phân tích đa biến(15) Trong nghiên cứu chúng tôi, bé gái có u não, 100% tuổi chẩn đoán trước 6,2 bé lông mu thời điểm chẩn đoán (50%), tuổi xương tiến triển nhanh (tuổi xương trung bình 6,7 so với tuổi thật trung bình 2,75), LH trung bình tăng > UI/L Estradiol trung bình tăng > 120 pg/ml Còn bé nam diện u não, 100% chẩn đoán trước tuổi, 100% diện lông mu thời điểm chẩn đoán, tuổi xương tiến triển nhanh so với bé gái (9,75 tuổi) mức testosterone cao trước test kích thích GnRH (trung bình 370,4 ng/ml) Tuổi xương trung bình nghiên cứu hai giới khoảng tuổi (96 tháng), lớn tuổi chẩn đoán trung bình, phù hợp y văn (tuổi xương tiến triển nhanh DTS, > năm so với tuổi thật) Và so sánh hai giới, tuổi xương bé trai tiến triển nhanh bé gái (43,44 ± 39,2 tháng so với 24,55 ± 14,7 tháng) phù hợp 60% bé trai có u não tuổi xương tiến triển nhanh trường hợp DTS trung ương có diện khối u Ngoài tuổi xương MRI não, siêu âm bụng xét nghiệm không xâm lấn, nhanh chóng, không đắt tiền lại hữu ích chẩn đoán phân biệt DTS trung ương với phát triển tuyến vú sớm Các số khuyến cáo có giá trị chẩn đoán bao gồm: chiều dài tử cung >c 3,4-4 cm, diện nội mạc tử cung (độ đặc hiệu 100%, độ nhạy 42-87%), thể tích buồng trứng 1-3 ml (dài x rộng x cao x 0,523) Một nghiên cứu khác ghi nhận đường kính ngang tử cung > 1,5 cm thể tích buồng trứng > ml có giá trị chẩn đoán phân biệt(7,10,12,18) Trong nghiên cứu chúng tôi, có 9/26 trường hợp có tử cung dạng dậy thì, 2/26 trường hợp xuất nang buồng trứng KẾT LUẬN Có 36 trường hợp nghiên cứu chẩn đoán DTS năm, tuổi chẩn đoán sớm (trung bình 5,5 ±2,48) với tuổi chẩn đoán bé trai sớm bé gái (50% bé trai < tuổi 61,6% bé gái > tuổi), tỉ lệ nữ gấp 2,6 lần nam Các triệu chứng DTS bé gái bao gồm 100% phát triển ngực, 80% xuất lông mu tỉ lệ cao bé gái xuất huyết âm đạo (34,6%) Còn bé trai, triệu chứng DTS xuất đầy đủ với 100% phát triển phận sinh dục ngoài, 80% có lông mu, 70% diện mụn trứng cá 80% bị khan giọng 27,8% trường hợp DTS diện u não với harmatoma, microadenoma astrocytoma xem loại u não gặp Tỉ lệ u não bé trai 60% Ngày nay, tình hình kinh tế xã hội dinh dưỡng Việt Nam ngày cải thiện, DTS vấn đề nên quan tâm nhiều hậu Việc phát sớm bệnh điều trị sớm giúp cải thiện chiều cao trẻ lúc trưởng thành, giúp cải thiện chất lượng sống Tuy nhiên nghiên cứu hồi cứu mô tả, cần có nghiên cứu sâu rộng hơn, đa trung tâm để có nhận xét toàn diện DTS trẻ em Việt Nam TÀI LIỆU THAM KHẢO Bui Phuong Thao, Vu Chi Dung, Nguyen Ngoc Khanh, Can Thi Bich Ngoc, Nguyen Thi Hoan (2013) Clinical presentation and etiology of central precocious puberty in Vietnamese children Res Paediatr 80 (suppl 1), page 334 Chalumeau M, Hadjiathanasiou CG, Ng SM, et al (2003) Selecting girls with precocious puberty for brain imaging: validation of European evidence-based diagnosis rule J Pediatr; 143(4):445-450 Cisternino M, Arrigo T, Pasquino AM, et al Etiology and age incidence of precocious puberty in girls: a multicentric study J Pediatr Endocrinol Metab 2000;13(suppl 1):695-701 Damgard K, Skakkebaek NE, Jensen TK (2009) Early puberty in internationally adopted girls: hormonal and clinical markers of puberty in 276 girls examined biannually over two years Horm Res 72(4):236-46 De Sanctis V, Corrias A, Rizzo V et al (2000) Etiology of central precocious puberty in males: the results of the Italian Study Group for Physiopathology of Puberty J Pediatr Endocrinol Metab;13(suppl 1):687-693 Greulich WW & Pyle SI (1959) Radiographic Atlas of Skeletal Development of the Hand and Wrist, 2nd edn Standford, California: Standford University Press Haber HP, Wollmann HA, Ranke MB (1995) Pelvic Ultrasonography: early differentiation between isolated premature thelarche and central precocious puberty Eur J Pediatr;154(3): 182-186 Ho-Seong-Kim (2010) Clinical application of GnRH analogs in children and aldolescents Korean Journals of Pediatrics Vol 53, No3 Hua-Mei Ma, Min-Lian Du, Xiao-Pioy Luo, Shao-Ke Chen, Li Liu, Rui-Min Chen, Cheng Zhu, Feng Xiong, Tang Li, Wei Wang and Ge-Li Liu (2009) Onset of Breast & Pubic Hair development and menses in urban Chineses Girls Pediatrics 2009; 124; e 269 10 Jean-Claude C, Erica AER, Lucia G and Mark RP (2009) Consensus Statement on the use of GnRH Analogs in Children Pediatrics; 123: e752 11 Jeremy KHW, Jan-Maarten Wit, Alan DR (2003) Pediatric Endocrinology and Growth, chapter 6, p.131 Saunders, 2nd edition 12 Liat de V, Gadi H, Michael S and Phillip M (2006) Ultrasonography and clinical parameters for early differentiation between precocious puberty and premature thelarche European Journal of Endocrinology 154 891-898 13 Mark AS (2008) Pediatric Endocrinology, chapter 14, p.530 Saunders, 3rd edition 14 Marshall WA & Tanner JM Varisation in the pattern of pubertal changes in girls Archives of Disease in Childhood 1969 44 291-303 15 Martin C, Wassim C, Christine T, Luis A, Gerard B and Raja B (2008) Central Precocious Puberty in girls: an evidence-based diagnosis tree to predict central nervous system abnormalities Peadiatrics;109;61 16 Miagqiang Zhu, Jun Fen Fu (2013) Epidemiologic study on current pubertal development in Chinese school-aged children Horm Res Paediatr 80 (supple 1), page 334 17 Paul B Kaplowitz (2013) Precocious puberty eMedicine (emedicine.medscape.com/article/924002-overview 11-02-2013) 18 Peter AL (1999) Central Precocious Puberty: An overview of diagnosis, treatment and outcome Endocrinology and Metabolism Clinics of North America, Vol 28, No4 19 Peter AL (1992) Laboratory monitoring of children with precocious puberty Arch Pediatr Adolesc Med, Vol 148 20 Resende EA, Lara BH, Reis JD, Ferreira BP, Pereira GA, Borges MF (2007) Assessment of basal and gonadotropin-releasing hormone-stimulated gonadotropins by immunochemiluminometric and immunofluorometric assays in normal children J Clin Endocrinol Metab;92(4):1424-1429 21 Sorensen K, Arksglaede L, Petersen JH, Judu A (2010) Recent changes in puberty timing in healthy Danish boys: association with body mass index J Clin Endocrinol Metab Jan; 95(1):263-70 Ngày nhận bài: 20/6/2014 Ngày phản biện: 26/6/2014 Ngày đăng báo: 10 11