ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ======= VŨ ANH PHƢƠNG NGHIÊN CỨU ĐỊNH LƢỢNG PARAQUAT TRONG MẪU HUYẾT TƢƠNG NGƢỜI BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: 60440118 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS TẠ THỊ THẢO TS HÀ TRẦN HƢNG HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Lời cho gửi lời cảm ơn sâu sắc tới PGS.TS Tạ Thị Thảo TS Hà Trần Hƣng tận tình hƣớng dẫn tạo điều kiện giúp đỡ suốt trình thực đề tài viết luận văn Tôi xin đƣợc gửi lời cảm ơn chân thành tới ban lãnh đạo toàn thể nhân viên Trung tâm Chống Độc – Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện thuận lợi cho đƣợc học tập nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô giáo giảng dạy khoa Hoá, đặc biệt thầy cô môn Hoá Phân tích, cho kiến thức quý giá trình học tập thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn anh chị, bạn bè tập thể lớp cao học hoá K24, đặc biệt ngƣời bạn nhóm hoá phân tích K24 giúp đỡ, chia sẻ khó khăn suốt trình học tập thực đề tài Cuối xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè động viên, chia sẻ khó khăn Hà Nội, ngày 01 tháng 10 năm 2015 Học viên Vũ Anh Phƣơng Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Error! Bookmark not defined CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN Error! Bookmark not defined 1.1 Tổ ng quan về paraquat Error! Bookmark not defined 1.1.1 Công thức paraquat Error! Bookmark not defined 1.1.2 Tính chất lý, hóa học paraquat Error! Bookmark not defined 1.1.3 Cơ chế gây độc paraquat Error! Bookmark not defined 1.1.4 Dƣợc động học paraquat Error! Bookmark not defined 1.1.4.1 Hấp thu Error! Bookmark not defined 1.1.4.2 Phân bố Error! Bookmark not defined 1.1.4.3 Chuyển hoá, thải trừ Error! Bookmark not defined 1.1.5 Tiên lƣợng bệnh nhân dựa vào nồng độ paraquat huyết tƣơng Error! Bookmark not defined 1.2 Các phƣơng pháp xác định paraquat huyết tƣơngError! Bookmark not defined 1.2.1 Phƣơng pháp quang phổ Error! Bookmark not defined 1.2.2 Phƣơng pháp sắc ký khí khối phổ Error! Bookmark not defined 1.2.3 Phƣơng pháp sắc ký lỏng khối phổ Error! Bookmark not defined 1.2.4 Phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao Error! Bookmark not defined 1.3 Các phƣơng pháp xử lý mẫu huyết tƣơng phân tích Paraquat Error! Bookmark not defined CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Error! Bookmark not defined 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.2 Chất chuẩn, hoá chất, thiết bị Error! Bookmark not defined 2.2.1 Chất chuẩn Error! Bookmark not defined 2.2.2 Hoá chất Error! Bookmark not defined 2.2.3 Thiết bị, dụng cụ Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.3.1 Nghiên cứu xây dựng quy trình định lƣợng paraquat.Error! Bookmark not defined 2.3.1.1 Chuẩn bị mẫu chuẩn Error! Bookmark not defined 2.3.1.2 Phƣơng pháp tách PQ từ huyết tƣơng Error! Bookmark not defined 2.3.1.3 Phƣơng pháp khảo sát điều kiện sắc ký để định lƣợng PQ huyết tƣơng Error! Bookmark not defined 2.3.2 Đánh giá phƣơng pháp phân tích PQ huyết tƣơngError! Bookmark not defined 2.3.2.1 Tính chọn lọc Error! Bookmark not defined 2.3.2.2 Khoảng nồng độ tuyến tính Error! Bookmark not defined 2.3.2.3 Giới hạn phát giới hạn định lƣợngError! defined Bookmark not 2.3.2.4 Đánh giá độ (độ thu hồi) độ chụm (độ lặp lại) Error! Bookmark not defined 2.3.2.5 Độ ổn định Error! Bookmark not defined 2.3.3 Phân tích PQ mẫu huyết tƣơng bệnh nhân - áp dụng thực tế tiên lƣợng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụ Error! Bookmark not defined 2.3.3.1 Đối tƣợng nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.3.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ bệnh nhân Error! Bookmark not defined CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Error! Bookmark not defined 3.1 Tối ƣu hóa các điều kiện chạy sắc lý lỏng hiệu caoError! Bookmark not defined 3.1.1 Xác định bƣớc sóng phát chất phân tích với detector DAD Error! Bookmark not defined 3.1.2 Khảo sát ảnh hƣởng thể tích mẫu tiêm vào cộtError! Bookmark not defined 3.1.3 Khảo sát lựa chọn loại pha động Error! Bookmark not defined 3.1.4 Khảo sát thành phần pha động Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên “-” không xuất pic PQ sắc đồ, chứa pic mẫu Error! Bookmark not defined 3.1.5 Khảo sát ảnh hƣởng pH pha đô ̣ng Error! Bookmark not defined “-” không xuất pic PQ sắc đồ, chứa pic mẫu Error! Bookmark not defined 3.1.6 Khảo sát thành phần dung dịch đệm Error! Bookmark not defined 3.1.6.1 Khảo sát ảnh hƣởng nồng độ natriheptanesulfonate Error! Bookmark not defined 3.1.6.2 Ảnh hƣởng nồng độ KCl Error! Bookmark not defined 3.1.6.3 Khảo sát ảnh hƣởng nồng độ PEGError! defined Bookmark not “-” không xuất pic PQ sắc đồ, chứa pic mẫu Error! Bookmark not defined 3.1.7 Khảo sát ảnh hƣởng tốc độ dòng Error! Bookmark not defined 3.1.8 Đƣờng chuẩn, giới ̣n phát hiê ̣n và giới ̣n đinh ̣ lƣơ ̣ng Error! Bookmark not defined 3.1.8.1 Xây dựng đƣờng chuẩn Error! Bookmark not defined 3.1.8.2 Giới hạn phát giới hạn định lƣợngError! defined Bookmark not 3.1.8.3 Đánh giá phƣơng trình đƣờng chuẩn Error! Bookmark not defined 3.2 Khảo sát phƣơng pháp xử lý mẫu Error! Bookmark not defined 3.2.1 Khảo sát nồng độ dung dịch TCA Error! Bookmark not defined 3.2.2 Khảo sát thời gian lắc xoáy Error! Bookmark not defined 3.2.3 Khảo sát độ ổn định mẫu phân tích Error! Bookmark not defined 3.3 Xác nhận giá trị sử dụng phƣơng pháp Error! Bookmark not defined 3.3.1 Đánh giá đô ̣ cho ̣n lo ̣c Error! Bookmark not defined 3.3.2 Đánh giá độ phƣơng pháp Error! Bookmark not defined 3.3.2.1 Đánh giá độ thu hồi phƣơng phápError! defined Vũ Anh Phương Bookmark not Trường ĐHKH Tự nhiên 3.3.2.2 Đánh giá độ phƣơng pháp phân tíchError! Bookmark not defined 3.3.2 Đánh giá độ lặp lại tái lặp lại Error! Bookmark not defined 3.3.2.1 Đánh giá độ lặp lại thiết bị Error! Bookmark not defined 3.3.2.2 Đánh giá độ chụm (độ lệch chuẩn lặp lại tái lặp) phƣơng pháp phân tích Error! Bookmark not defined 3.3.3 Độ ổn định Error! Bookmark not defined Độ ổn định thời gian phân tích Error! Bookmark not defined 3.4 Phân tích mẫu PQ huyết tƣơng bệnh nhân - áp dụng thực tế tiên lƣợng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụError! Bookmark not defined 3.4.1 Đặc điểm chung nhóm BN nghiên cứu: Error! Bookmark not defined 3.4.2 Nồng độ Paraquat huyết tƣơng tiên lƣợng bệnh nhân đánh giá hiệu lọc máu hấp phụ Error! Bookmark not defined KẾT LUẬN Error! Bookmark not defined TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH SÁCH BẢNG BIỂU Bảng 3.1: Ảnh hƣởng thể tić h bơm mẫu Error! Bookmark not defined Bảng 3.2: Ảnh hƣởng tỉ lê ̣ pha đô ̣ng t ới độ phân cực, thời gian lƣu, hệ số đối xứng pic Error! Bookmark not defined Bảng 3.3: Ảnh hƣởng của pH tới thời gian lƣu, hệ số đối xứng pic Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên Bảng 3.4: Ảnh hƣởng nồ ng đô ̣ natriheptanesulfonate đ ến thời gian lƣu, hệ số đối xứng pic Error! Bookmark not defined Bảng 3.5: Ảnh hƣởng nồ ng đô ̣ KCl đ ến thời gian lƣu hệ số đối xứng pic Error! Bookmark not defined Bảng 3.6: Ảnh hƣởng nồ ng đô ̣ PEG đ ến thời gian lƣu hệ số đối xứng pic Error! Bookmark not defined Bảng 3.7: Ảnh hƣởng tố c đô ̣ dòng đ ến thời gian lƣu hệ số đối xứng pic Error! Bookmark not defined Bảng 3.8: Nồng độ diện tích pic trung bình PQError! Bookmark not defined Bảng 3.9: Giới ̣n phát hiê ̣n và giới ̣n đinh ̣ lƣơng của PQError! Bookmark not defined Bảng 3.10: Kết so sánh giá trị a với giá trị phƣơng trình đƣờng chuẩn PQ Error! Bookmark not defined Bảng 3.11: Kết so sánh b b′ phƣơng trình đƣờng chuẩn PQ Error! Bookmark not defined Bảng 3.12: Ảnh hƣởng nồ ng đô ̣ TCA đến hiệu chiết PQ khỏi huyết tƣơng Error! Bookmark not defined Bảng 3.13: Ảnh hƣởng thời gian lắc xoay đến trình chiếtError! Bookmark not defined Bảng 3.14: Kế t xác định độ ổn định khác ngày Error! Bookmark not defined Bảng 3.15: Kết đánh giá hiệu suất thu hồi phƣơng pháp phân tích PQ Error! Bookmark not defined Bảng 3.16: Kết phân tích lặp lại mẫu huyế t tƣơng thêm chuẩn Error! Bookmark not defined Bảng 3.17: Các đại lƣợng thống kê Error! Bookmark not defined Bảng 3.18: Độ lặp lại thời gian lƣu diện tích pic chấtError! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên Bảng 3.19: Kết hàm lƣợng PQ tìm lại đƣợc phƣơng pháp thêm chuẩn kỹ thuật viên khác Error! Bookmark not defined Bảng 3.20: Các kiện thống kê đánh giá độ lặp lại phƣơng pháp phân tích tiến hành ba KTV khác Error! Bookmark not defined Bảng 3.21: Các kiện đánh giá độ tái lặp phƣơng pháp phân tích Error! Bookmark not defined Bảng 3.22: Kế t quả xác đinh ̣ đô ̣ ổ n đinh ̣ ngày Error! Bookmark not defined Bảng 3.23: Thời gian tƣ̀ lúc uố ng đế n lấy mẫu xét nghiệmError! Bookmark not defined Bảng 3.24: Kết định lƣợng PQ 31 bệnh nhânError! Bookmark not defined Bảng 3.25: Thay đổi nồng độ Paraquat huyết tƣơng sau lọc máu hấp phụ Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên DANH SÁCH HÌNH Chƣơng Hình 1.1: Công thức hóa học paraquat Error! Bookmark not defined Hình 1.2 Cơ chế gây độc paraquat [15] Error! Bookmark not defined Hình 1.3: Biểu đồ liên quan nồng độ Paraquat huyết tƣơng (µg/ml), thời gian sau uống, khả sống Error! Bookmark not defined Chƣơng Hình 3.1: Phổ hấ p thu ̣ UV của PQ Error! Bookmark not defined Hình 3.2: Sắ c đồ khảo sát thể tích bơm mẫu Error! Bookmark not defined Hình 3.3: Sắ c đồ phân tích PQ với ̣ dung môi A (dung dịch NaOH 0,0125M nƣớc dung dịch NaOH 0,0125M methanol theo tỷ lệ 90:10, v/v) Error! Bookmark not defined Hình 3.4: Sắ c đồ phân tích PQ với ̣ dung môi B Error! Bookmark not defined Hình 3.5: Sắ c đồ phân tích PQ với ̣ dung môi C Error! Bookmark not defined Hình 3.6: Sắ c ký đồ khảo sát tỉ lê ̣ pha đô ̣ng ACN : Đê ̣m %v/vError! Bookmark not defined Hình 3.7: Sắ c đồ khảo sát ảnh hƣởng của pH Error! Bookmark not defined Hình 3.8: Sắ c đồ khảo sát nồ ng đô ̣ của natriheptanesulfonate đê ̣m pH 2,5 Error! Bookmark not defined Hình 3.9: Sắ c đồ PQ thay đổi nồ ng đô ̣ của KCl pha động Error! Bookmark not defined Hình 3.10: Sắ c đồ PQ thay đổi nồ ng đô ̣ của PEG pha động Error! Bookmark not defined Hình 3.11: Sắ c đồ khảo sát tố c đô ̣ dòng Error! Bookmark not defined Hình 3.12: Sắ c ký đồ các nồ ng đô ̣ PQ khác tƣ̀ 0,02 – 10,00 µg/ml Error! Bookmark not defined Hình 3.13: Đƣờng chuẩn PQ theo diện tích pic Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên Hình 3.14: Sơ đồ quy trình xử lý PQ mẫu huyết tƣơngError! Bookmark not defined Hình 3.15: Sắ c ký đồ PQ huyế t tƣơng chuẩ n áp du ̣ng quy trình xƣ̉ lý mẫu hình 3.14 Error! Bookmark not defined Hình 3.16: Độ chọn lọc PQ phƣơng pháp Error! Bookmark not defined Hình 3.17: Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nhóm tuổiError! Bookmark not defined Hình 3.18: Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo nghề nghiệpError! Bookmark not defined Hình 3.19: Kết bệnh nhân ngộ độc Paraquat Error! Bookmark not defined Hình 3.20: Kết định lƣợng nồng độ PQ vào viện bệnh nhân sống tử vong Error! Bookmark not defined Hình 3.21: Giá trị điểm SIPP bệnh nhân sống tử vong.Error! Bookmark not defined Hình 3.22: Thang điểm SIPP tiên lƣợng tử vong Error! Bookmark not defined Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt Tên tiếng anh Tên Tiếng việt % Relative standard deviation % Độ lệch chuẩn tƣơng đối % Reproducibility standard % Độ lệch chuẩn tái lặp deviation tƣơng đối Acetonitrile Acetonitril Asymmetry factor Hệ số đối xứng pic ATP Adenosin Triphophate Adenosin Triphophat BN Patient Bệnh nhân diode-array detector detector mảng diode DQ Diquat Diquat EPQ Ethylparaquat Ethylparaquat % RSD % RSDR ACN AS DAD GC - MS HP HPLC LC - MS Gas chromatography - Mass spectroscopy Hemoperfusion High performance liquid Chromatography Liquid Chromatography - Mass Spectroscopy Sắc ký khí khối phổ Lọc máu hấp phụ Sắc ký lỏng hiệu cao Sắc ký lỏng khối phổ LOD Limit of Detection Giới hạn phát LOQ Limit of Quantification Giới hạn định lƣợng Methanol Methanol ppm Parts per million Phần triệu PQ Paraquat Paraquat Relative coefficient Hệ số tƣơng quan Receiver operating characteristics Đƣờng cong ROC Reverse phase-HPLC Sắc ký lỏng pha đảo MeOH R ROC RP-HPLC Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên Tên viết tắt SD SIPP TCA tR UV-VIS Vũ Anh Phương Tên tiếng anh Tên Tiếng việt Standard deviation Độ lệch chuẩn Severity Index of Paraquat Chỉ số độ nặng ngộ độc Poisoning Paraquat Trichloroacetic acid Acid Tricloacetic Retention time Thời gian lƣu Ultraviolet-Visible Tử ngoại khả kiến Trường ĐHKH Tự nhiên TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiế ng Viêt:̣ Nguyễn Thi ̣Phƣơng Khắ c (2008), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng và cận lâm sàng của ngộ độc paraquat tại Trung tâm Chống độc , Bê ̣nh viê ̣n Bạch Mai , Luận án tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa hồi sức cấp cứu Trƣờng Đại học Y Hà Nội Vũ Mai Liên, Hà Trần Hƣng (2011), Nhận xét tỉ lệ tử vong ngộ độc paraquat và số yếu tố liên quan tại Trung Tâm Chống độc bệnh viện Bạch Mai năm 2010-2011, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa Trƣờng Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Ri (2009), Các phương pháp tách, Bài giảng Đại học Khoa học Tự Nhiên – ĐHQGHN Đặng Thị Xuân , Nguyễn Thi ̣Du ̣ (2007), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng , cận lâm sàng và điều trị của ngộ độc paraquat , Kỷ yếu Hô ̣i thảo hồ i sƣ́c cấ p cƣ́u chống độc toàn quốc năm, tr 128-133 Tiếng Anh: Almeida RM, Yonamine M (2003), “Gas chromatographic-mass spectrometric method for the determination of the herbicides paraquat and diquat in plasma and urine samples”, Journal of Chromatography 853, pp 260-264 Alvin CB, “Herbicide”, Medical Toxicology 239 (4), pp 1515-1527 Arys K, Van Bocxlaer J, Clauwaer K, et al (2000), “Quantitative determination of Paraquat in a fatal intoxication by HPLC-DAD following chemical reduction with Sodium borohydride”, Jounal of Analytical Toxicology 24, pp 116-121 Baselt RC (2004), Disposition of toxic drugs and chemicals in man, 7th edition Biomedical Publication, pp 844-846 Brunetto MR, Morales AR, Gallignani M et al (2003), “Determination of paraquat in human blood plasma using reversed-phase ion-pair highperformance liquid chromatography with direct sample injection”, Talanta 59, pp 913-921 Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên 10 Castro R, Prata C, Oliveira L et al (2005), “Paraquat intoxication and hemocarboperfusion”, Acta Med Port 18, pp 423-431 11 Darren MR (2011), “Herbicide”, Goldfrank’s Toxicologic Emergencies, 9th edition, McGraw-Hill, pp 1494-1515 12 Dean RT, Fu S, Stocker R et al (1997), “Biochemistry and pathology of radical-mediated protein oxidation”, Biochem J 324, pp 1-18 13 Ecobichon DJ (2001), Casarett & Doull's Toxicology: the Basic Science of Poisons, 6th edition., McGraw-Hill, p.763 14 Fatori D, Hunte WM (1980), “Radioimmunoassay for serum paraquat”, Clin Chim Acta 100, pp 81-90 15 Fussell KC, Udasin RG, Gray JP et al (2011), “Redox cycling and increased oxygen utilization contribute to diquat-induced oxidative stress and cytotoxicity in Chinese hamster ovary cells overexpressing NADPH-cytochrome P450 reductase”, Free radical biology & medicine 50, pp 874-882 16 Gao L, Liu J, Wang C et al (2014), “Fast determination of paraquat in plasma and urine samples by solid-phase microextraction and gas chromatographymass spectrometry”, Journal of Chromatography 944, pp 136-140 17 Hara S, Sasaki N, Takase D et al (2007), “Rapid and sensitive HPLC method for the simultaneous determination of paraquat and diquat in human serum”, Analytical sciences 23, pp 523-526 18 Huang CB et al (2011), “Prognostic significance of arterial blood gas analysis in the early evaluation of Paraquat poisoning patients”, Clinical Toxicology, 49, pp 734-738 19 M Ito, Y Hori, Manami Fujisawa, Akira Oda, Shinichiro Katsuyama, Yasuo Hirose, and Toshiharu Yoshioka (2005), “Pharmaceutical Society of Japan Rapid Analysis Method for Paraquat and Diquat in the Serum Using Ion-Pair High-Performance Liquid Chromatography”, Biol Pharm Bull 28, pp 725-728 Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên 20 Kato K, Okada H, Imura H et al (1999), “Highly sensitive determination of paraquat and diquat in human blood with tetrabromophenolphtalein ethyl ester by ion pair extraction spectrophometric method”, Analytical sciences 15, pp 689-693 21 Mandel JS, Adami HO, Cole P (2012), “Paraquat and Parkinson's disease: an overview of the epidemiology and a review of two recent studies”, Regul Toxicol Pharmacol 62, pp 385-92 22 Moffat AC, Osselton MD, Widdop B (2004), Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons, third edition, Pharmaceutical Press 23 Moretto A, Colosio C (2011), “Biochemical and toxicological evidence of neurological effects of pesticides: the example of Parkinson's disease”, Neurotoxicology 32, pp 383-391 24 Li C, Li X, Wang Z et al (2011), “Serum paraquat concentration detected by spectrophotometry in patients with paraquat poisoning”, World J Emerg Med 2, pp 179 25 Lu C, Jing Z, Xiao H et al, “Determination of paraquat in human serum by high-performance liquid chromatography” 26 Paixão P, Costa P, Bugalho T et al (2002), “Simple method for determination of paraquat in plasma and serum of human patients by high-performance liquid chromatography”, Journal of Chromatography 775, pp 109-113 27 Taylor PJ, Salm P, Pillans PI (2001), “A Detection Scheme for Paraquat Poisoning: Validation and a Five-Year Experience in Australia”, Journal of Analytical Toxicology 25, pp 456-460 28 Proenca P, Vidinha J, Teixeira H et al, “Determination of paraquat in blood and urine by liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry” 29 Proudfoot AT (1995), “Predictive value of early plasma paraquat concentration, paraquat poisoning”, Paraquat Poisoning: Mechanisms, Prevention, Treatment, Bismuth C and Hall AH edition, Marcel Dekker, New York pp 275-282 Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên 30 Rai MK, Joyce VD, Gupta VK (1997), “Sensitive determination of paraquat by spectrophotometry”, Talanta 45, pp 343-348 31 Richmond R, Halliwell B (1982), “Formation of hydroxyl radicals from the paraquat radical cation, demonstrated by a highly specific gas chromatographic technique, the role of superoxide radical anion, hydrogen peroxide, and glutathione reductase”, J Inorg Biochem 17, pp 95-107 32 Senarathna L, Edd M, Buckly NA (2008), “Prediction of outcome after paraquat poisoning by measurement of the plasma paraquat concentration”, QJ Med, pp 251-258 33 Serra A, Domingos F, Prata MM (2003), “Paraquat intoxication”, Acta Med Port 16, pp 25-32 34 Sawada Y, Yamamoto L, Hirokane T et al (1988), “Severity index of paraquat poisoning”, Lancet 1, pp 1333 35 Scherrmann JM, Houze P, Bismuth C et al (1987), “Prognostic value of plasma and urine paraquat concentration”, Hum Toxicol 6, pp 91-93 36 Suzuki K, Takasu N, Arita S et al (1991), “Evaluation of severity indexes of patients with paraquat poisoning”, Hum Exp Toxicol 10, pp 21-23 37 Talbot A (2005), “Paraquat and diquat”, Critical Care Toxicology 92, pp 947-961 38 Tomita M, Okuyama T, Nigo Y (1992), “Simultaneous determination of paraquat and diquat in serum using capillary electrophoresis”, Biomed Chromatogr 6, pp 91-94 39 Yamamoto HA (2001), “Effects of melatonin on paraquat or ultraviolet light exposure-induced DNA damage”, J Pineal Res 31, pp 308-313 40 Yasaka T et al (1986), “Further studies of lipid peroxidation in human paraquat poisoning”, Arch Intern Med 146, pp 681-685 Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên 41 Zhaohong W, Zhiping W, Junbo X (2011), “The Quantitative Analysis of Paraquat inBiological Samples by Liquid Chromatography- Electrospray Ionization - Mass Spectrometry”, Journal of Analytical Toxicology 35, pp 23-27 42 Watts M (2011), Paraquat, Pesticide action network Asia & the pacific, pp 1011-1055 43 www.inchem.org/documents/pds/pds/pest4_e.htm (Paraquat, Data sheets on pesticide 4, Rev 1, WHO -2015) Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên [...]... Diquat Diquat EPQ Ethylparaquat Ethylparaquat % RSD % RSDR ACN AS DAD GC - MS HP HPLC LC - MS Gas chromatography - Mass spectroscopy Hemoperfusion High performance liquid Chromatography Liquid Chromatography - Mass Spectroscopy Sắc ký khí khối phổ Lọc máu hấp phụ Sắc ký lỏng hiệu năng cao Sắc ký lỏng khối phổ LOD Limit of Detection Giới hạn phát hiện LOQ Limit of Quantification Giới hạn định lƣợng Methanol... Phần triệu PQ Paraquat Paraquat Relative coefficient Hệ số tƣơng quan Receiver operating characteristics Đƣờng cong ROC Reverse phase-HPLC Sắc ký lỏng pha đảo MeOH R ROC RP-HPLC Vũ Anh Phương Trường ĐHKH Tự nhiên Tên viết tắt SD SIPP TCA tR UV-VIS Vũ Anh Phương Tên tiếng anh Tên Tiếng việt Standard deviation Độ lệch chuẩn Severity Index of Paraquat Chỉ số độ nặng của ngộ độc Poisoning Paraquat Trichloroacetic... Detection Scheme for Paraquat Poisoning: Validation and a Five-Year Experience in Australia”, Journal of Analytical Toxicology 25, pp 456-460 28 Proenca P, Vidinha J, Teixeira H et al, “Determination of paraquat in blood and urine by liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry” 29 Proudfoot AT (1995), “Predictive value of early plasma paraquat concentration, paraquat poisoning”, Paraquat Poisoning:... outcome after paraquat poisoning by measurement of the plasma paraquat concentration”, QJ Med, pp 251-258 33 Serra A, Domingos F, Prata MM (2003), Paraquat intoxication”, Acta Med Port 16, pp 25-32 34 Sawada Y, Yamamoto L, Hirokane T et al (1988), “Severity index of paraquat poisoning”, Lancet 1, pp 1333 35 Scherrmann JM, Houze P, Bismuth C et al (1987), “Prognostic value of plasma and urine paraquat concentration”,... 24 Li C, Li X, Wang Z et al (2011), “Serum paraquat concentration detected by spectrophotometry in patients with paraquat poisoning”, World J Emerg Med 2, pp 179 25 Lu C, Jing Z, Xiao H et al, “Determination of paraquat in human serum by high-performance liquid chromatography” 26 Paixão P, Costa P, Bugalho T et al (2002), “Simple method for determination of paraquat in plasma and serum of human patients... THAM KHẢO Tiế ng Viêt:̣ 1 Nguyễn Thi ̣Phƣơng Khắ c (2008), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng và cận lâm sàng của ngộ độc paraquat tại Trung tâm Chống độc , Bê ̣nh viê ̣n Bạch Mai , Luận án tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa 2 hồi sức cấp cứu Trƣờng Đại học Y Hà Nội 2 Vũ Mai Liên, Hà Trần Hƣng (2011), Nhận xét tỉ lệ tử vong do ngộ độc paraquat và một số yếu tố liên quan tại Trung Tâm Chống... Bạch Mai năm 2010-2011, Khóa luận tốt nghiệp bác sỹ đa khoa Trƣờng Đại học Y Hà Nội 3 Nguyễn Văn Ri (2009), Các phương pháp tách, Bài giảng Đại học Khoa học Tự Nhiên – ĐHQGHN 4 Đặng Thị Xuân , Nguyễn Thi ̣Du ̣ (2007), Nghiên cứu đặc điể m lâm sàng , cận lâm sàng và điều trị của ngộ độc paraquat , Kỷ yếu Hô ̣i thảo hồ i sƣ́c cấ p cƣ́u và chống độc toàn quốc năm, tr 128-133 Tiếng Anh: 5 Almeida... severity indexes of patients with paraquat poisoning”, Hum Exp Toxicol 10, pp 21-23 37 Talbot A (2005), Paraquat and diquat”, Critical Care Toxicology 92, pp 947-961 38 Tomita M, Okuyama T, Nigo Y (1992), “Simultaneous determination of paraquat and diquat in serum using capillary electrophoresis”, Biomed Chromatogr 6, pp 91-94 39 Yamamoto HA (2001), “Effects of melatonin on paraquat or ultraviolet light... studies of lipid peroxidation in human paraquat poisoning”, Arch Intern Med 146, pp 681-685 Vũ Anh Phương 4 Trường ĐHKH Tự nhiên 41 Zhaohong W, Zhiping W, Junbo X (2011), “The Quantitative Analysis of Paraquat inBiological Samples by Liquid Chromatography- Electrospray Ionization - Mass Spectrometry”, Journal of Analytical Toxicology 35, pp 23-27 42 Watts M (2011), Paraquat, Pesticide action network Asia... pp 844-846 9 Brunetto MR, Morales AR, Gallignani M et al (2003), “Determination of paraquat in human blood plasma using reversed-phase ion-pair highperformance liquid chromatography with direct sample injection”, Talanta 59, pp 913-921 Vũ Anh Phương 1 Trường ĐHKH Tự nhiên 10 Castro R, Prata C, Oliveira L et al (2005), Paraquat intoxication and hemocarboperfusion”, Acta Med Port 18, pp 423-431 11 Darren