ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ĐÀO THỊ VÂN KHÁNH XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI MỘT SỐ KHÁNG SINH QUINOLON TRONG TÔM VÀ NƢỚC NUÔI TÔM BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC HÀ NỘI, 2015 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN ĐÀO THỊ VÂN KHÁNH XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI MỘT SỐ KHÁNG SINH QUINOLON TRONG TÔM VÀ NƢỚC NUÔI TÔM BẰNG PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO (HPLC) CHUYÊN NGÀNH: HÓA PHÂN TÍCH MÃ SỐ: 60440118 NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS LÊ THỊ HỒNG HẢO HÀ NỘI, 2015 LỜI CẢM ƠN Sau thời gian nghiên cứu học tập hoàn thành luận văn cao học với đề tài: “Xác định đồng thời số kháng sinh quinolone tôm nước nuôi tôm phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC)” hướng dẫn bảo PGS TS Lê Thị Hồng Hảo thầy cô, anh chị, bạn môn Hóa phân tích Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc xin chân thành cảm ơn PGS TS Lê Thị Hồng Hảo người giao đề tài tận tình dẫn trình hoàn thành luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS TS Kazuo HARADA khoa Dược Trường ĐH OSAKA Nhật Bản Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô Bộ môn hóa phân tích, ban học viên lớp cao học K24 tạo điều kiện, giúp đỡ thời gian thực đề tài Đồng thời xin cảm ơn tới Ban Giám đốc Viện Pasteur Nha Trang, Giám đốc Trung tâm Kiểm nghiệm An toàn Vệ sinh Thực phẩm khu vực miền Trung bạn đồng nghiệp Xin cám ơn lãnh đạo nhân viên chi Cục Nuôi trồng Bảo vệ nguồn lợi thủy sản Khánh Hòa giúp thực việc thu thập mẫu thực đề tài Trong trình thực khóa luận, nỗ lực cố gắng không tránh khỏi thiếu sót kính mong ý kiến bảo, phê bình quí thầy cô Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng 11 năm 2015 Học viên Đào Thị Vân Khánh i MỤC LỤC MỞ ĐẦU -1 Chƣơng I TỔNG QUAN NGHIÊN CỨU - Error! Bookmark not defined 1 Tổng quan kháng sinh nhóm quinolon Error! Bookmark not defined 1.1.1 Cấu tạo kháng sinh nhóm quinolon - Error! Bookmark not defined 1.1.2 Cơ chế tác dụng độc tính Error! Bookmark not defined 1.2 Tình hình sử dụng tồn dƣ kháng sinh nhóm quinolon Error! Bookmark not defined 1.2.1 Tình hình sử dụng tồn dư kháng sinh nhóm quinolon nước Error! Bookmark not defined 1.2.2 Tình hình sử dụng tồn dư kháng sinh nhóm quinolon giới Error! Bookmark not defined 1.3 Các phƣơng pháp xác định hàm lƣợng chất nhóm quinolon 10 1.3.1 Phương pháp miễn dịch enzym (ELISA) - 10 1.3.2 Phương pháp vi sinh vật 11 1.3.3 Phương pháp hóa lý 13 2.1 Mục tiêu nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.2 Đối tƣợng nội dung nghiên cứu - 22 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 22 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu Error! Bookmark not defined 2.3.1 Khảo sát quy trình tối ưu phân tích đồng thời quinolonError! Bookmark not defined 2.3.2 Phương pháp lấy mẫu Error! Bookmark not defined 2.3.3 Xử lý số liệu Error! Bookmark not defined ii 2.4 Thiết bị, dụng cụ hóa chất dùng nghiên cứu - Error! Bookmark not defined 2.4.1 Thiết bị dụng cụ - Error! Bookmark not defined 2.4.2 Hóa chất, chất chuẩn - Error! Bookmark not defined CHƢƠNG III: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Error! Bookmark not defined 3.1 Tối ƣu điều kiện thiết bị HPLC Error! Bookmark not defined 3.1.1 Khảo sát bước sóng kích thích phát xạ chất - 27 3.1.2 Khảo sát pha động 29 3.1.3 Khảo sát khoảng tuyến tính chất chuẩn -36 3.2 Khảo sát điều kiện xử lý mẫu phân tích Error! Bookmark not defined 3.2.1 Giai đoạn làm mẫu sử dụng cột chiết pha rắn (SPE) Error! Bookmark not defined 3.2.2 Khảo sát giai đoạn chiết mẫu - Error! Bookmark not defined 3.3 Thẩm định phƣơng pháp - Error! Bookmark not defined 3.3.1 Độ đặc hiệu Error! Bookmark not defined 3.3.2 Giới hạn phát hiện(LOD), giới hạn định lượng (LOQ) Error! Bookmark not defined 3.3.3 Độ lặp lại, độ thu hồi Error! Bookmark not defined 3.4 Kết phân tích đánh giá dƣ lƣợng kháng sinh - Error! Bookmark not defined 3.4.1 Thu thập mẫu tôm nuôi nước nuôi tôm Error! Bookmark not defined 3.4.2 Kết phân tích mẫu - Error! Bookmark not defined CHƢƠNG IV: KẾT LUẬN Error! Bookmark not defined TÀI LIỆU THAM KHẢO iii DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Công thức cấu tạo pKa chất .4 Bảng 1.2: Giới hạn cho phép kháng sinh nhóm quinolon theo EEC No.2377/1990 .6 Bảng 1.3: Giới hạn hàm lượng kháng sinh quinolon theo Thông tư 08/VBHNBNNPTNT Bảng 1.4: Giới hạn hàm lượng kháng sinh quinolon theo Quyết định số 46/2007/QĐ-BYT Bảng 1.5: Lượng kháng sinh tiêu thụ sản phẩm thịt phát có chứa kháng sinh quinolon Bảng 3.6: Bước sóng kích thích phát xạ 07 chất phân tích 29 Bảng 3.7: Chương trình gradient dung môi pha động tối ưu .36 Bảng 3.8: Phương trình hồi qui hệ số tương quan chất phân tích 37 Bảng 3.9 : So sánh diện tích píc dung dịch chuẩn bay không bay 39 Bảng 3.10: So sánh độ thu hồi cột SPE C18 cột HLB 40 Bảng 3.11: Độ thu hồi theo thể tích mẫu nước ban đầu .43 Bảng 3.12: Kết xác định giới hạn phát mẫu nước 51 iv Hình 3.13: Sơ đồ chiết mẫu dự kiến 52 Bảng 3.14 : Độ thu hồi, độ lặp lại mẫu nước thêm chuẩn 53 Bảng 3.15: Độ thu hồi, độ lặp lại mẫu tôm thêm chuẩn .54 Bảng 3.16: Danh sách mẫu nước phát chứa tồn dư kháng sinh 55 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Công thức cấu tạo chung quinolon Error! Bookmark not defined Hình 1.2: Cân acid - base nhóm acidic quinolon Error! Bookmark not defined Hình 1.3: Cân acid base nhóm piperazinyl quinolon Error! Bookmark not defined Hình 2.4: Sơ đồ quy trình xác định quinolon nước tôm 23 Hình 3.5: Phổ hấp thu phát xạ 07 chất phân tích 28 Hình 3.6: Kết khảo sát với hệ dung môi 30 Hình 3.7: Sắc ký đồ OA FMQ tốc độ dòng: 1,0; 1,5; 2,0mL/phút 32 Hình 3.8: Sự phụ thuộc diện tích píc sắc ký theo pH dung dịch đệm pha động .33 Hình 3.9: Sắc ký đồ 07 chất phân tích nồng độ đệm .34 Hình 3.10: Sắc ký đồ tách 07 chất nhóm quinolon 35 Hình 3.11: So sánh diện tích pic chất dùng dung dịch rửa cột SPE 41 Hình 3.12: Độ thu hồi theo thể tích rửa giải 42 Hình 3.13: Sơ đồ chiết mẫu dự kiến 44 v Hình 3.14: Sắc ký đồ mẫu trắng chiết loại dung môi 45 Hình 3.15: Biểu đồ so sánh dung dịch chiết 45 Hình 3.16: Khảo sát pH dung dịch chiết 46 Hình 3.17: Mẫu trắng nước nuôi tôm nước nuôi tôm thêm chuẩn 49 Hình 3.18: Nền mẫu tôm thêm chuẩn mẫu tôm 49 Hình 3.19: Sắc ký đồ mẫu nước xác định LOD 51 Hình 3.20: Sắc ký đồ mẫu tôm xác định LOD 52 Hình 3.21: Sắc ký đồ mẫu tôm có phát nhiễm ERFX 56 vi DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AOAC Hiệp hội nhà phân tích hóa học (Association of Official Analytical Chemists) ATVSTP An toàn vệ sinh thực phẩm BYT Bộ Y tế CPFX Ciprofloxacin DFLX Difloxacin DNFX Danofloxacin DAD Diot Array Detector DNA Deoxyribo Nucleic Acid EDTA Ethylene diamine tetraacetic acid ELISA Phương pháp miễn dịch enzym (enzyme-linked immunosorbent assay) ERFX Enrofloxacin HLB Hydrophilic Lipophilic Balanced (cột cân ưa nước ưa dầu) FMQ Flumequine FDA Hiệp hội thuốc thực phẩm (Food and Drug Administration) FLD Deetecor huỳnh quang (Fluorescence detector) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High-pressure liquid chromatography) LOD Giới hạn phát (Limit of detection) LOQ Giới hạn định lượng (Limit of quantitaion) MPC Chiết cation hỗn hợp (Mixed-phase cation) NRFX Norfloxacin vii MRL Mức dư lượng tối đa (Maximum Residue Levels) MeOH Methanol MeCN Acetonitrile MS Khối phổ (Mass Spectrophotometer) MBFX Marbofloxacin OFLX Ofloxacin OA Oxolinic acid SRFX Sarafloxacin SDS Sodium Dodecyl Sulfate SPE Chiết pha rắn (Solid Phase Extraction) QuEChERS Đơn giản, Dễ dàng, Rẻ, Hiệu quả, Ổn định, An toàn (Quick, Easy, Cheap, Effective, Rugged and Safe) RT Thời gian lưu (Retention Time) UPLC Sắc ký lỏng siêu hiệu (Ultra performance liquid chromatography) WHO Tổ chức Y tế giới (World Health Organisation) Ex Bước sóng kích thích (ExcitationWavelenght) Em Bước sóng phát xạ (EmissionWavelenght) viii MỞ ĐẦU Vệ sinh an toàn thực phẩm vấn đề quan tâm toàn xã hội, quốc gia toàn giới Thực phẩm không đảm bảo vệ sinh ảnh hưởng đến sức khỏe người mà liên quan chặt chẽ đến suất lao động, hiệu phát triển kinh tế, thương mại, du lịch an sinh xã hội Trong năm gần xuất dư lượng kháng sinh thủy hải sản thịt gia súc, gia cầm nhiều ảnh hưởng đến sức khỏe người dân Tác hại thực phẩm có tồn dư kháng sinh sức khỏe người nhiều nghiên cứu như: tạo vi khuẩn kháng kháng sinh, gây dị ứng, gây quái thai, gây rối loạn nội tiết gây ung thư người Theo thống kê Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), Việt Nam nằm danh sách nước có có tỷ lệ sử dụng kháng sinh cao giới nay, không sử dụng cho người, chất kháng sinh sử dụng rộng rãi ngành chăn nuôi Quinolon (hay gọi fluoroquinolone) họ kháng sinh có phổ tác dụng diệt khuẩn rộng, hiệu cao nên chúng sử dụng rộng rãi không để chữa bệnh cho người mà dùng để chữa bệnh cho gia cầm thủy sản công nghiệp Hậu giảm hiệu kháng sinh quinolon chủng vi khuẩn gây khó khăn tốn điều trị cho người bệnh Theo thông báo WHO năm 1999 có tới 11.000 người bị nhiễm khuẩn Campylobacter kháng quinolon ăn thịt gà có chứa quinolon (năm 1998 8.000 người) Có nhiều phương pháp để xác định tồn dư kháng sinh nhóm quinolon như: phương pháp miễn dịch enzym (ELISA); phương pháp vi sinh vật (test vi sinh vật), phương pháp lý hóa Phương pháp lý hóa sử dụng nhiều kỹ thuật khác sắc ký lỏng, điện hóa hòa tan, điện di mao quản, phương pháp có độ xác, độ chọn lọc cao, phát lượng nhỏ kháng sinh tồn dư thực phẩm Phương pháp sử dụng nhiều phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) sử dụng loại detector detector UV, detector huỳnh quang (FLD) detector khối phổ (MS) Việc ứng dụng phương pháp HPLC phân tích nhóm quinlon mẫu TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Nông nghiệp Phát triển nông thôn (2014), Thông tư Ban hành Danh mục thuốc, hóa chất kháng sinh cấm sử dụng, hạn chế sử dụng, Hà Nội Dương Hồng Anh, Phạm Ngọc Hà, Hoàng Thị Thương, Nguyễn Hoàng Tùng(2006), “Phân tích đánh giá có mặt kháng sinh họ quinolon nước thải bệnh viện”, Đề tài cấp Đại học Quốc gia Hà Nội năm 2005 Dương Hồng Anh, Phạm Ngọc Hà (2014), “Xác định dư lượng kháng sinh Floquinolone nước, bùn tôm khu vực nuôi tôm quảng canh Giao An, Giao Thủy, Nam Định”, Tạp chí Khoa học ĐHQG Hà Nội: Khoa học tự nhiên công nghệ, 31(1), tr 1-7 Phạm Kim Đăng cộng (2008), “Ứng dụng phương pháp ELISA để phân tích tồn dư kháng sinh nhóm Quinolone tôm số tỉnh ven biển khu vực phía Bắc”, Tạp chí Khoa học phát triển, VI (3), tr.261-267 Hồ Thị Thu Hà(2012), Nghiên cứu phân bố, tồn dư số kháng sinh thường dùng gà sử dụng chế phẩm actisô làm tăng khả đào thải góp phần đảm bảo vệ sinh an toàn thực phẩm, Luận án tiến sỹ, Đại học Nông Nghiệp Hà Nội Nguyễn Thị Thanh Nga (2011), Nghiên cứu quy trình xác định dư lượng ciprofloxacin enprofloxacin thực phẩm phương pháp HPLCMS/MS, Luận văn thạc sỹ, Đại học KHTN, Hồ Chí Minh Nguyễn Thị Thu Thủy (2009), Nghiên cứu xác định Ciprofloxacin (CIP) số dược phẩm phương pháp điện hóa, Luận văn thạc sỹ, Đại học KHTN Hà Nội Dương Thị Toan, Nguyễn Văn Lưu (2015), “Tình hình sử dụng kháng sinh chăn nuôi lợn thịt, gà thịt số trại chăn nuôi địa bàn tỉnh Bắc Giang”, Tạp chí Khoa học Phát triển 2015, 13(15), tr 717-722 Huỳnh Thị Tú, Nguyễn Thanh Phương, Frédéric Silvestre, Caroline Douny, Châu Tài Tảo, Guy Maghuin-Rogister, Patrick Kestemont (2006), “Khảo sát tình hình sử dụng thuốc - hóa chất nuôi tôm tồn lưu enrofloxacin furazolidone tôm sú (Penaeus monodon), Tạp chí Nghiên cứu Khoa học, 4, tr 70-78 10 Trần Minh Phú, Đào Thị Hồng Sen, Đỗ Thị Thanh Hương, Trần Thị Thanh Hiền (2008), “Xác định thời gian tồn lưu enrofloxacin cá tra (Pangasianodon hypophthalmus)”, Tạp chí Khoa học, 2, pp.215-218 11 Nguyễn Văn Ri (2009), Giáo trình Các phương pháp tách, Khoa hóa học Trường Đại học khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội TIẾNG ANH 12 Australian Quarantine and Inspection Service(2008), Update on the border testing of imported seafood, Canberra City 13 Ali A Ensaifi, , T Khayamian, M Taei (2009), “Determination of ultra trace amount of enrofloxacin by adsorptive cathodic stripping voltammetry using copper(II) as an intermediate”, Alanta, 78(3), pp.942–948 14 Affo W, Mensah-Brown H, Awuku J F, Markwo A (2013), “Quantitative Analysis of Ciprofloxacin Sodium ChloridePharmaceutical Infusions Using Ultraviolet-visible Spectroscopy”, ARPN Journal of Science and Technology, 3(3), pp.217-225 15 Buket Er., Fatma Kaynak Onurdağ, Burak Demirhan, Selda özgen özgacar, Aysel bayhan Ȫktem, Ufuk Abbasoğlu (2013), “Screening of quinolone antibiotic residues in chicken meat and beef sold in the markets of Ankara, Turkey”, Oxford Journals, 9(8), pp 2212-2215 16 Brown S.A (1996), “Fluoroquinolones in animal health”, J vet PharmacoL Therap, 19, pp 1-14 17 D Barrón, E Jiménez-Lozano, S Bailac, J Barbosa (2003), “Simultaneous determination of flumequine and oxolinic acid in chicken tissues by solid phase extraction and capillary electrophoresis”, Analytica Chimica Acta, 477 18 Cinquinaa A.L, P Robertia, L Giannettia, F Longoa, R Draiscib, A Fagioloa, a N.R Brizioli (2003), “Determination of enrofloxacin and its metabolite ciprofloxacin in goat milk by high-performance liquid chromatography with diode-array detection Optimization and validation”, Journal of Chromatography A, 987, pp 221–226 19 Choi, Jae Chun; Shin, Min Su; Yun, Se Mi; Lee, Hwa Jung; Choi, Sun Hee; Kim, Hee Yun(2008), “Analysis of Fluoroquinolone Antibiotics in Veterinary products circulated at Korean market”, Veterinary drug., 71(2), pp 367-374 20 Chui-shiang Chang, Wei-shien Wang, Chin-en Tsai (2010), “Simultaneous Determination of 18 Quinolone Residues in Marine and Livestock Products by Liquid Chromatography/Tandem Mass Spectrometry”, Journal of Food and Drug Analysis, 18( 2), pp 87-97 21 P Corti, G Corbini, P Gratteri, S Furlanetto, S Pinzauti(1994), Determination of some quinolones in tablets, human plasma and urine by differential- pulse polarography, International Journal of Pharmaceutics, 1(111), pp 8387 22 Danijela As perger, Sandra Babic, Dragana Mutavdz ic´ Pavlovic´, Davor Dolar, Kresˇimir Kosˇutic´, Alka J.M Horvat, Marija KasˇtelanMacan(2009), “SPE-HPLC/DAD determination of trimethoprim, oxytetracycline and enrofloxacin in water samples”, Intern J Environ Anal Chem., 89, pp 809–819 23 David Sanz, Pedro Razquin, Santiago Condón, Teresa Juan, Benito Herraiz, Luis Mata (2015), “Incidence of Antimicrobial Residues in Meat Using a Broad Spectrum Screening Strategy”, European Journal of Nutrition & Food Safety, 5(3), pp 156-165 24 Evaggelia N Evaggelopoulou, Victoria F Samanidou(2013), “HPLC confirmatory method development for the determination of seven quinolones in salmon tissue (Salmo salar L.) validated according to the European Union Decision 2002/657/EC”, Food Chemistry, 136, pp 479– 484 25 Edith Cristina Laignier Cazedey, Hérida Regina Nunes Salgado (2012), “Spectrophotometric Determination of Ciprofloxacin Hydrochloride in Ophthalmic Solution”, Advances in Analytical Chemistry, 2(6), pp 74-79 26 European Communities (1990), Council Regulation No 2377/90, London 27 European Medicines Agency(2006), Reflection paper on the use of fluoroquinolones in food-producing animals in the Eropean union: development of resistance and impact on human and animal health, London 28 Francisco J Lara, Ana M Garcı´a-Campan˜ a, Fermı´n Ale´ s-Barrero, Juan M Bosque-Sendra, Luis E Garcı´a-Ayuso (2006), “Multiresidue Method for the Determination of Quinolone Antibiotics in Bovine Raw Milk by Capillary Electrophoresis-Tandem Mass Spectrometry”, Analytical chemistry, 78, pp.7665-7673 29 Godelieve Okerman, Herlinde Noppe, Vanessa Cornet, Lieven De Zutter (2007), “Microbiological detection of residues of ten different quinolone antibiotics and its application to artificially contaminated poultry samples”, Food additives and contaminants, 24(3), pp.252-257 30 Hu Yu, HuiMun, Ying-MeiHu (2012), “Determination of fluoroquinolones, sulfonamides, and tetracyclines multiresidues simultaneously in porcine tissue by MSPD and HPLC–DAD”, Journal of Pharmaceutical Analysis 2012; 2(1), pp.76–81 31 Hua-Jin Zenga, RanYangb, BingLiub, Li-FangLeib, Jian-JunLib, Ling-BoQu (2012), “Simple and sensitive determination of sparfloxacin in pharmaceuticals and biological samples by immunoassay”, Journal of Pharmaceutical Analysis, 2(3), pp.214–219 32 Hing-Bui Lee, Thomas E Peat, M.Lewina Svoboda (2007), “Determination of ofloxacin, norfloxacin and ciprofloxacin in sewage by selective solid-phase extraction, liquid chromatography with fluorescence detection, and liquid chromatography-tandem mass spectrometry”, Journal of chromatography A, 1139, pp 45-52 33 Haruhiko Nakata, Kurunthachalam Kannan, Paul D Jones, John P Giesy (2005), “Determination of fluoroquinolone antibiotics in wastewater effluents by liquid chromatography–mass spectrometry and fluorescence detection”, Chemosphere , 58, pp 759–766 34 Jørgen Engberg, Jakob Neimann, Eva Møller Nielsen, Frank Møller Aarestrup, Vivian Fussing(2004), “Quinolone-resistant Campylobacter Infections in Denmark: Risk Factors and Clinical Consequences”, Emerging Infectious Diseases, 10(6), pp.1056-1063 35 Jiang Jinqing, Zhang Haitang, Liu Junwei, Li Junmin,Wang Ziliang (2011), “Development and Optimization of an Indirect Competitive ELISA for Detection of Norfloxacin Residue in Chicken Liver”, Procedia Environmental Sciences, 8, pp.128 – 133 36 Jiang Jinqing, Zhang Haitang, An Zhixing, Xu Zhiyong, Yang Xuefeng, Huang Huaguo Wang Ziliang (2012), “Development of an Heterologous Immunoassay for Ciprofloxacin Residue in Milk”, Physics Procedia, 25, pp.1829 – 1836 37 Jiang Jinqing, Zhang Haitang, Wang Ziliang (2011), “Multiresidue Determination of Sarafloxacin, Difloxacin, Norfloxacin, and Pefloxacin in Fish using an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay”, Procedia Environmental Sciences, 8, pp 301 – 306 38 Kriti Soni(2012), “Fluoroquinolones: Chemistry & Action – A Review”, Indo Global Journal of Pharmaceutical Sciences, 2(1), pp.43-53 39 Liang J.P, J Li, J T Li, P Liu, Z., Q Chang, G X Nie(2014), “Accumulation and elimination of enrofloxacin and its metabolite ciprofloxacin in the ridgetail white prawn Exopalaemon carinicauda following medicated feed and bath administration”, Journal of veterinary Pharmacology and Therapeutics, 10, pp 1111-12115 40 Marilyn J Schneider, Ahmed M Darwish, Donald W Freeman (2007), “Simultaneous multiresidue determination of tetracyclines and fluoroquinolones in catfish muscle using high performance liquid chromatography with fluorescence detection”, Analytica Chimica Acta, 586, pp 269–274 41 Manuel Lombardo-Agu, Carmen Cruces-Blanco, Ana M Garcı´a-Campan, Laura Ga´miz-Gracia (2014), “Multiresidue analysis of quinolones in water by ultra-high perfomance liquid chromatography with tandem mass spectrometry using a simple and effective sample treatment”, J Sep Sci., 37, pp 2145–2152 42 Macarena Ramos, Angela Aranda, Elena Garcia, Thea Reuvers, Henny Hooghuis(2003), “Simple and sensitive determination of five quinolones in food by liquid chromatography with fluorescence detection”, Journal of Chromatography B, 89, pp 373–381 43 Mahfuza Maleque, Md.RaquibulHasan, FarhadHossen, SanjanaSafi (2012), “Development and validation of a simple UV spectrophotometric method for the determination of levofloxacin both in bulk and marketed dosage formulations”, Journal of Pharmaceutical Analysis, 2(6), pp.454–457 44 Mostafa S, El-Sadek M, Alla EA (2002),”Spectrophotometric determination of ciprofloxacin, enrofloxacin and pefloxacin through charge transfer complex formation”, Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 27(1-2), pp.133-142 45 Omotoso Adekunbi B, Omojola Andrew (2015), “Fluoroquinolone residues in raw meat from open markets in Ibadan, Southwest, Nigeria”, International journal of health and animal science food safety, 2(1), pp.32-40 46 Pavlína Navrátilová, Ivana Borkovc ová, Jana Vyhnálková, Lenka Vorlová (2011), “Fluoroquinolone Residues in Raw Cow’s Milk”, Czech J Food Sci., 29(6), pp 641-646 47 Raviasankar P, Anusha Rani K, Devala Rao G, Devadasu Ch (2014), “A review on qualitative determination of different members of Fluoroquinolone antibacterials by HPLC methods”, Journal of Chemical and Pharmaceutical Sciences, 7(2), pp 137-146 48 Silfrany RO, Caba RE, Solís De Los Santos F, Hanning I (2013), “Detection of quinolones in poultry meat obtain from retail centers in Santiago province, the Dominican republic”, Journal of food protection, 76(2), pp 352-354 49 ShutingWang, Hui Mu, Yanhong Bai, Yanwei Zhang, Honglang Liu (2009), “Multiresidue determination of fluoroquinolones, organophosphorus and Nmethyl carbamates simultaneously in porcine tissue using MSPD and HPLC–DAD”, Journal of Chromatography B, 877, pp 2961–2966 50 Stoilova N, M Petkova (2010), Developing and validation of method for detection of quinolone residues in poultry meat, Trakia Journal of Sciences, 8(1), pp 64-69 51 Shu-chu Su, Mei-hua Chang, Chin-lin Chang, Pi-chiou Chang, Shin-shou Chou(2003), “Simultaneous Determination of Quinolones in Livestock and Marine Products by High Performance Liquid Chromatography”, Journal of Food and Drug Analysis, 11(2), pp 114-127 52 Van Bambeke1 F, J.-M Michot1, J Van Eldere, P M Tulkens(2005), “Quinolones in 2005: An update”, Clinical Microbiol Infect, 11, pp 256– 280 53 Wei-hai Xu, Gan Zhang, Shi-chun Zou, Xiang-dong Li, Yu-chun Liu (2007), “Determination of selected antibiotics in the Victoria Harbour and the Pearl River, South China using high-performance liquid chromatographyelectrospray ionization tandem mass spectrometry”, Environmental Pollution, 145, pp.672-679 54 Xander Van Doorslaer, Jo Dewulf, Herman Van Langenhove, Kristof Demeestere(2014), “Fluoroquinolone antibiotics: An emerging class of environmental micropollutants”, Science of the Total Environment, 500, pp 250–269 55 Xiaosong Chang, Michael T Meyer, Xiaoyun Liu, Qing Zhao, Hao Chen, Ji-an Chen, Zhiqun Qiu, Lan Yang, Jia Cao, Weiqun Shu (2010), “Determination of antibiotics in sewage from hospitals, nursery and slaughter house, wastewater treatment plant and source water in Chongqing region of Three Gorge Reservoir in China”, Environmental Pollution, 158, pp 1444–1450 56 Yiruhan, Qiao-JunWang, Ce-HuiMo, Yan-WenLi, PengGao,Yi-PingTai, YanZhang, Zhi-LiRuan, Jia-WeiXu (2010), “Determination of four fluoroquinolone antibiotics in tap water in Guangzhou and Macao”, Environmental Pollution, 158, pp 2350-2358 57 Yamaguchi T, Okihashi M, Harada K, Konishi Y, Uchida K, Do MH, Bui HD, Nguyen TD, Nguyen PD, Chau VV, Dao KT, Nguyen HT, Kajimuara K, Kumeda Y, Bui CT, Vien MQ, Le NH, Hirata K, Yamamoto Y(2015), “Antibiotic residue monitoring results for pork, chicken, and beef samples in VietNam in 2012-2013”, I Agric Food Chem, 63(21), pp 5141-5145 [...]... đã kháng quinolon do ăn thịt gà có chứa quinolon (năm 1998 là 8.000 người) Có nhiều phương pháp để xác định tồn dư kháng sinh nhóm quinolon như: phương pháp miễn dịch enzym (ELISA); phương pháp vi sinh vật (test vi sinh vật), phương pháp lý hóa Phương pháp lý hóa sử dụng nhiều kỹ thuật khác nhau như sắc ký lỏng, điện hóa hòa tan, điện di mao quản, các phương pháp đều có độ chính xác, độ chọn lọc cao, ... chọn lọc cao, phát hiện được một lượng nhỏ kháng sinh tồn dư trong thực phẩm Phương pháp được sử dụng nhiều nhất là phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) sử dụng các loại detector như detector UV, detector huỳnh quang (FLD) và detector khối phổ (MS) Việc ứng dụng phương pháp HPLC phân tích nhóm quinlon trong các mẫu 1 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT 1 Bộ Nông nghiệp và Phát triển nông thôn (2014),... thuốc, hóa chất kháng sinh cấm sử dụng, hạn chế sử dụng, Hà Nội 2 Dương Hồng Anh, Phạm Ngọc Hà, Hoàng Thị Thương, Nguyễn Hoàng Tùng(2006), “Phân tích đánh giá sự có mặt của kháng sinh họ quinolon trong nước thải bệnh viện”, Đề tài cấp Đại học Quốc gia Hà Nội năm 2005 3 Dương Hồng Anh, Phạm Ngọc Hà (2014), Xác định dư lượng kháng sinh Floquinolone trong nước, bùn và tôm tại khu vực nuôi tôm quảng canh... Thủy, Nam Định , Tạp chí Khoa học ĐHQG Hà Nội: Khoa học tự nhiên và công nghệ, 31(1), tr 1-7 4 Phạm Kim Đăng và cộng sự (2008), “Ứng dụng phương pháp ELISA để phân tích tồn dư kháng sinh nhóm Quinolone trong tôm tại một số tỉnh ven biển khu vực phía Bắc”, Tạp chí Khoa học và phát triển, VI (3), tr.261-267 5 Hồ Thị Thu Hà(2012), Nghiên cứu sự phân bố, tồn dư một số kháng sinh thường dùng ở gà và sử dụng... dụng rộng rãi trong ngành chăn nuôi Quinolon (hay còn được gọi là fluoroquinolone) là một họ kháng sinh có phổ tác dụng diệt khuẩn rộng, hiệu quả cao nên chúng được sử dụng rộng rãi không chỉ để chữa bệnh cho người mà còn được dùng để chữa bệnh cho gia cầm và thủy sản trong công nghiệp Hậu quả là giảm hiệu quả của các kháng sinh quinolon đối với các chủng vi khuẩn gây khó khăn và tốn kém trong điều trị... khả năng đào thải góp phần đảm bảo vệ sinh an toàn thực phẩm, Luận án tiến sỹ, Đại học Nông Nghiệp Hà Nội 6 Nguyễn Thị Thanh Nga (2011), Nghiên cứu quy trình xác định dư lượng ciprofloxacin và enprofloxacin trong thực phẩm bằng phương pháp HPLCMS/MS, Luận văn thạc sỹ, Đại học KHTN, Hồ Chí Minh 7 Nguyễn Thị Thu Thủy (2009), Nghiên cứu xác định Ciprofloxacin (CIP) trong một số dược phẩm bằng phương pháp. .. dụng kháng sinh trong chăn nuôi lợn thịt, gà thịt ở một số trại chăn nuôi trên địa bàn tỉnh Bắc Giang”, Tạp chí Khoa học và Phát triển 2015, 13(15), tr 717-722 9 Huỳnh Thị Tú, Nguyễn Thanh Phương, Frédéric Silvestre, Caroline Douny, Châu Tài Tảo, Guy Maghuin-Rogister, Patrick Kestemont (2006), “Khảo sát tình hình sử dụng thuốc - hóa chất trong nuôi tôm và sự tồn lưu của 2 enrofloxacin và furazolidone trong. .. phẩm có tồn dư kháng sinh đối với sức khỏe con người đã được nhiều nghiên cứu chỉ ra như: tạo ra vi khuẩn kháng kháng sinh, gây dị ứng, gây quái thai, gây rối loạn nội tiết và gây ung thư ở người Theo thống kê của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), Việt Nam nằm trong danh sách các nước có có tỷ lệ sử dụng kháng sinh cao nhất thế giới hiện nay, không chỉ sử dụng cho con người, các chất kháng sinh còn được...MỞ ĐẦU Vệ sinh an toàn thực phẩm luôn là vấn đề được quan tâm của toàn xã hội, của mọi quốc gia trên toàn thế giới Thực phẩm không đảm bảo vệ sinh không những ảnh hưởng đến sức khỏe con người mà còn liên quan chặt chẽ đến năng suất lao động, hiệu quả phát triển kinh tế, thương mại, du lịch và an sinh xã hội Trong những năm gần đây sự xuất hiện dư lượng kháng sinh trong thủy hải sản và thịt gia súc,... lưu của 2 enrofloxacin và furazolidone trong tôm sú (Penaeus monodon), Tạp chí Nghiên cứu Khoa học, 4, tr 70-78 10 Trần Minh Phú, Đào Thị Hồng Sen, Đỗ Thị Thanh Hương, Trần Thị Thanh Hiền (2008), Xác định thời gian tồn lưu enrofloxacin trên cá tra (Pangasianodon hypophthalmus)”, Tạp chí Khoa học, 2, pp.215-218 11 Nguyễn Văn Ri (2009), Giáo trình Các phương pháp tách, Khoa hóa học Trường Đại học khoa