TẠP CHÍ NHI KHOA 2013, 6, NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN GIỮA MÔ BỆNH HỌC THEO WHO 2001 VỚI MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TRẺ EM Phạm Thị Việt Hương, Phạm Duy Hiển, Trần Văn Công, Trần Văn Tuấn Bệnh viện K TÓM TẮT Có nhiều cách phân loại mô bệnh học u lympho ác tính không Hodgkin (ULAKH) Xu hướng gần áp dụng hệ thống phân loại WHO 2001 Mục tiêu: 1, So sánh đặc điểm MBH ULAKH trẻ em Bệnh viện K từ 2005 đến 2012 theo Working Formulation 1982 Phân loại Tổ chức Y tế giới 2001 2, Tìm mối liên quan MBH theo WHO 2001 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng Đối tượng: 88 bệnh nhân trẻ em (bn) ULAKH điều trị khoa Nhi Bệnh viện K từ 1/2005 đến 10/2012 Phương pháp: Mô tả, hồi cứu kết hợp tiến cứu Kết quả: Theo phân loại WF, MBH ác tính thấp 22,8 %, độ ác tính trung bình 47,7%, độ ác tính cao 29,5% Phân loại MBH theo WHO 2001, toàn 88 bn có MBH ác tính cao Hay gặp thể lan tỏa tế bào nhỏ không khía (Burkitt tổn thương nhỏ) 31,8%, thể nguyên bào lympho 30,7% Tế bào B chiếm 61,3%), tế bào T 38,7% Tỷ lệ thâm nhiễm tủy cao 34%, tỷ lệ cao nhóm Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía Tổn thương trung thất chiếm 30,7%, tỷ lệ cao nhóm nguyên bào lympho (48,1%) Tổn thương u hạch lan tỏa ổ bụng gặp 43,2% tỷ lệ cao thể Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (42,1%) Tổn thương hạch đầu mặt cổ gặp 76% tỷ lệ cao thể tế bào lớn lan tỏa bất thục sản (43,3%) Tổn thương vòng Waldayer 26,1% tỷ lệ cao nhóm MBH tế bào lớn lan tỏa bất thục sản (56,5%) Ở thể Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía thể nguyên bào lympho, tỷ lệ giai đoạn III+IV cao nhiều so với giai đoạn I+II, thể tế bào lớn lan tỏa bất thục sản xảy điều tương tự Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P=0,037 Không có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ triệu chứng toàn thân thể MBH theo WHO 2001 Nồng độ LDH huyết tăng chiếm 56,8%, so với thể MBH khác có ý nghĩa thống kê với p=0,001, tăng vừa gặp 37,5% tăng cao gặp 19,3% LDH huyết tăng chủ yếu bn MBH Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (44%) thể nguyên bào lympho (40%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P=0,001 Sự khác biệt tỷ lệ tăng vừa tăng cao nồng độ β2 microglobulin huyết thể MBH ý nghĩa thống kê ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho (Hodgkin không Hodgkin) bệnh ác tính hay gặp hàng thứ ung thư trẻ em sau bạch cầu cấp u não, u lympho ác 46 tính không Hodgkin (ULAKH) chiếm khoảng 7% Theo thống kê 2001-2004, ULAKH chiếm 11,3% ung thư trẻ em giới 13,9% ung thư trẻ em Việt Nam [2] PHẦN NGHIÊN CỨU Từ trước tới có nhiều phân loại MBH dùng cho ULAKH người lớn trẻ em Trong đó, bảng phân loại công thức thực hành 1982 (Working Formulation-WF) dành cho lâm sàng chia thành nhóm lớn có giá trị tiên lượng bệnh độ ác tính thấp, trung gian cao, bao gồm 10 typ MBH áp dụng phổ biến Bệnh viện K chi phí thấp, đơn giản Tuy nhiên, thực tế nhận thấy không tương xứng độ MBH ác tính thấp phân loại theo WF 1982 với mức độ tiến triển nhanh lâm sàng ULAKH trẻ em Xu hướng 10 năm trở lại đây, nhiều trung tâm Ung thư giới áp dụng phân loại Tổ chức Y tế giới 2001: Bao hàm hình thái học, phenotyp miễn dịch, biến đổi di truyền đặc điểm lâm sàng Đây hệ thống phân loại chi tiết, có ý nghĩa thực tiễn chưa áp dụng rộng rãi Việt Nam chi phí tốn chưa có nghiên cứu trẻ em Vì tiến hành đề tài với mục tiêu: So sánh đặc điểm MBH ULAKH trẻ em Bệnh viện K từ 1/2005 đến 10/2012 theo Working Formulation 1982 Phân loại Tổ chức Y tế giới 2001 Tìm mối liên quan MBH theo WHO 2001 với số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: 88 bệnh nhân trẻ em (bn) ULAKH điều trị khoa Nhi Bệnh viện K từ 1/2005 đến 10/2012 lưu giữ bệnh phẩm sinh thiết, có đầy đủ hồ sơ bệnh án Loại trừ trường hợp bệnh phẩm không rõ nguồn gốc, bệnh phẩm hỏng, kết MBH không rõ ràng 2.2 Phương pháp nghiên cứu: Mô tả, hồi cứu kết hợp tiến cứu Bước 1: Lấy lại bệnh phẩm hồi cứu, cắt, đọc lại Nhuộm hóa mô miễn dịch (HMMD) bệnh phẩm hồi cứu tiến cứu Tất bn có chẩn đoán MBH theo WF 1982 theo WHO 2001 Phân nhóm nguồn gốc tế bào B, T dựa vào kết nhuộm HMMD - Các u lympho B: Khi tế bào u dương tính với CD20, CD79a - Các u lympho T: Khi TB u dương tính với CD3, CD7, CD43, CD45RO Bước 2: Ghi nhận thông tin vị trí tổn thương, ảnh hưởng toàn thân, tình trạng thâm nhiễm tủy, giai đoạn bệnh, LDH, β2 microglobulin huyết Bước 3: Thống kê sử lý kết phần mềm SPSS 16 Bước 4: Phân tích khác biệt MBH hai cách phân loại theo WF 1982 WHO 2001 So sánh khác biệt yếu tố kiểm định χ2, test-Student với khoảng tin cậy 95% Từ tìm mối liên quan MBH với vị trí tổn thương, giai đoạn bệnh, LDH, β2 microglobulin KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Qua 88 bn đủ tiêu chuẩn lựa chọn (46 bn tiến cứu, 42 bn hồi cứu) có kết nghiên cứu sau: 3.1 Tỷ lệ phân loại MBH theo WF 1982 47 TẠP CHÍ NHI KHOA 2013, 6, Bảng Tỷ lệ phân nhóm MBH theo WF 1982 Độ Thể MBH Số bn Tỷ lệ (%) WF1: Lympho bào nhỏ WF2: Dạng nang, ưu lympho nhỏ nhân khía WF3: Dạng nang, tế bào nhỏ to nhân khía Cộng 10 5 20 11,4 5,7 5,7 22,8 WF4: Dạng nang, ưu tế bào lớn WF5: Dạng lan toả, tế bào nhỏ nhân khía WF6: Dạng lan toả, hỗn hợp tế bào to nhỏ WF7: Dạng lan tỏa, tế bào lớn Cộng WF8: Tế bào lớn nguyên bào miễn dịch WF9: Nguyên bào lympho 14 19 42 18 10,2 15,9 21,6 47,7 1,1 20,4 WF10: Tế bào nhỏ nhân không khía, tế bào Burkitt lan toả không biệt hoá tế bào Burkitt Cộng 26 29,5 Tổng 88 100 Độ ác tính thấp Độ ác tính trung bình Độ ác tính cao Nhận xét: Theo phân loại WF, có 20 bn MBH ác tính thấp (22,8 %), độ ác tính trung bình có 42 bn (47,7%), độ ác tính cao có 26 bn (29,5%) 3.2 Tỷ lệ phân loại MBH theo WHO 2001 Bảng Tỷ lệ phân nhóm MBH theo WHO 2001 Độ Thể MBH Độ ác tính thấp Độ ác tính cao Tổng - Thể lan tỏa tế bào lớn - Thể bất thục sản tế bào lớn - Lan tỏa tế bào nhỏ không khía (burkitt tổn thương nhỏ) - Loại nguyên bào lympho Số bn Tỷ lệ (%) 0 26 28 27 29,5 31,8 30,7 88 100 Nhận xét: Phân loại MBH theo WHO 2001, toàn 88 bn có MBH ác tính cao Hay gặp thể lan tỏa tế bào nhỏ không khía (Burkitt tổn thương nhỏ) 31,8%, thể nguyên bào lympho 30,7% Chúng xếp gộp thể lan tỏa tế bào lớn thể bất thục sản tế bào lớn thành nhóm 48 PHẦN NGHIÊN CỨU 3.3 So sánh phân loại MBH theo WF 1982 với theo WHO 2001 42 bệnh nhân hồi cứu 9.5 16.7 31 28.6 59.5 54.8 Ác thấp Áctính tính th?p Ác trung bìnhbình Áctính tính trung Ác caocao Áctính tính Burkitt nhỏ nhỏ không khía khía Burkitt không Tế lantỏa tỏa thục sản sản Tbbào lớnlớnlan hoặcbấtbất thục Nguyên bào lympho Nguyên bào lympho Biểu đồ Tỷ lệ typ MBH theo WF 1982 42 bn hồi cứu Biểu đồ Tỷ lệ typ MBH theo WHO 2001 42 bn hồi cứu Nhận xét: Theo phân loại MBH WF 1982, 42 bn hồi cứu có 31% MBH ác tính thấp, có 9,5% MBH ác tính cao Nhưng phân loại theo WHO 2001, 100% bn có độ MBH ác tính cao Trong tỷ lệ thể tế bào lớn lan tỏa bất thục sản cao (54,8%) 3.4 So sánh phân loại MBH theo WF 1982 với theo WHO 2001 46 bệnh nhân tiến cứu Bảng So sánh phân loại MBH 46 bệnh nhân tiến cứu Thể MBH theo WF 1982 Số bn Tỷ lệ (%) Ác tính thấp 15,2 Ác tính trung bình 17 37,0 22 47,8 Ác tính cao Tổng 46 100,0 Thể MBH theo WHO 2001 Số bn Tỷ lệ (%) 0 Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía 16 34,8 Tế bào lớn lan tỏa bất thục sản 10 21,7 Nguyên bào lympho 20 43,5 Tổng 46 100,0 Nhận xét: Trong 46 bn tiến cứu phân loại 3.5 Tỷ lệ phân loại miễn dịch tế bào: Tế bào MBH theo WF 1982 có 15,2% độ ác tính B có 54 bn (61,3%), tế bào T có 34 bn (38,7%) Sự thấp, 47,8% độ ác tính cao Phân loại theo WHO khác biệt ý nghĩa thống kê 2001 100% có độ MBH ác tính cao 49 TẠP CHÍ NHI KHOA 2013, 6, 3.6 Mối liên quan MBH theo WHO 2001 với vị trí tổn thương Bảng Liên quan thể MBH theo WHO 2001 với vị trí tổn thương Vị trí tổn thương Thâm nhiễm tủy Trung thất Hạch ĐMC U hạch ổ bụng lan tỏa Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (22,2%) 22 (32,8%) 16 (42,2%) 12 (40%) Tế bào lớn lan tỏa bất thục sản (29,6%) 29 (43,3%) 11 (28,9%) (26,7) Nguyên bào lympho 13 (48,1%) 16 (23,9%) 11 (28,9%) 10 (33,3%) So với tổng số 88 bn 27 (30,7%) 67 (76%) 38 (43,2%) 30 (34%) Thể MBH Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân thâm nhiễm tủy cao (30 bn, chiếm 34%) tỷ lệ cao nhóm Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía Tổn thương trung thất gặp 27 bn (chiếm 30,7%), tỷ lệ cao nhóm nguyên bào lympho (48,1%) Tổn thương u hạch lan tỏa ổ bụng gặp 38 bn (43,2%) tỷ lệ cao thể Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (42,2%) Tổn thương hạch đầu mặt cổ gặp 67 bn (76%) tỷ lệ cao thể tế bào lớn lan tỏa bất thục sản (43,3%) Bảng Liên quan thể MBH theo WHO 2001 với vị trí tổn thương Vị trí tổn thương Vòng Waldayer Gan lách to Hốc mắt Tổn thương xương dài Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (26,1%) (30,8%) (37,5%) (25,0%) Tế bào lớn lan tỏa bất thục sản 13 (56,5%) (38,8%) (37,5%) (41,7%) Nguyên bào lympho (17,4%) (30,8%) (25,0%) (33,3%) So với tổng số 88 bn 23 (26,1%) 13 (14,8%) (9%) 12 (13,6%) Thể MBH Nhận xét: Tổn thương vòng Waldayer có 23 bn (26,1%) tỷ lệ cao nhóm MBH tế bào lớn lan tỏa bất thục sản (56,5%) Các vị trí tổn thương khác hốc mắt, xương dài, da, xoang sọ, gan lách chiếm tỷ lệ thấp khác biệt thể MBH 50 PHẦN NGHIÊN CỨU 3.7 Mối liên quan thể MBH theo WHO 2001 với giai đoạn bệnh 100 80 60.6 60 40 88,9 88.9 78.6 39.4 21.4 11.1 20 Burkitthoặc hoặclan Tb Tb Nguyên Burkitt lớnlớn lanlan tỏatỏa hoặcNguyê n bào bào lympho lantbtỏa tbkhông nhỏ thục lympho tỏa nhỏ bấtbất thục sảnsản không khíakhía GĐ I+II GĐ III+IV Biểu đồ Mối liên quan thể MBH theo WHO 2001 với giai đoạn bệnh Nhận xét: Ở thể Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía thể nguyên bào lympho, tỷ lệ giai đoạn III+IV cao nhiều so với giai đoạn I+II, thể tế bào lớn lan tỏa bất thục sản xảy điều tương tự Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P=0,037 3.8 Mối liên quan thể MBH theo WHO 2001 với triệu chứng toàn thân Bảng Tỷ lệ triệu chứng toàn thân với thể MBH theo WHO 2001 Thể MBH theo WHO 2001 Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía Tế bào lớn lan tỏa bất thục sản Nguyên bào lympho Tổng Hội chứng B Gầy sút Thiếu máu Không Có Không Có Không Có 23 12 16 20 16,7% 39,7% 29,3% 34,0% 22,2% 38,5% 18 15 18 15 18 15 60% 25,8% 43,9% 32,0% 50% 28,8% 20 11 16 10 17 23,3% 34,5% 26,8% 34,0% 27,8% 32,7% 30 34,1% 58 65,9% 41 46,6% 47 53,4% 36 40,9% 52 59,1% Nhận xét: Tỷ lệ có hội chứng B, gầy sút, thiếu máu cao Không có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỷ lệ triệu chứng toàn thân thể MBH theo WHO 2001 51 TẠP CHÍ NHI KHOA 2013, 6, 3.9 Mối liên quan thể MBH với nồng độ LDH huyết Bảng Tỷ lệ thay đổi LDH huyết với thể MBH theo WHO 2001 LDH huyết Thể MBH Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía Bình thường Tăng vừa Tăng cao 14 15,8% 42,4% 47,1% 25 65,8% 18,2% 11,8% 13 18,4% 39,4% 41,2% 38 33 17 43,2% 37,5% 19,3% Tế bào lớn lan tỏa bất thục sản Nguyên bào lympho So với tổng số 88 bn P=0,001 Bảng Tỷ lệ thay đổi LDH huyết với thể MBH theo WHO 2001 LDH Thể MBH Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía Tế bào lớn lan tỏa bất thục sản Nguyên bào lympho So với tổng số 88 bn Bình thường Tăng 22 15,8% 44,0% 25 65,8% 16,0% 20 18,4% 40,0% 38 50 43,2% 56,8% P=0,001 Nhận xét: Nồng độ LDH huyết tăng gặp 50 bn (chiếm 56,8%), so với thể MBH khác có ý nghĩa thống kê với p=0,001, tăng vừa gặp 33 bn (chiếm 37,5%) tăng cao gặp 17 bn (chiếm 19,3%) LDH huyết tăng chủ yếu bn MBH Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (44%) thể nguyên bào lympho (40%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P=0,001 52 PHẦN NGHIÊN CỨU 3.10 Mối liên quan thể MBH với nồng độ β2 microglobulin huyết Bảng Tỷ lệ thay đổi β2 microglobulin với thể MBH theo WHO 2001 Β2 microglobulin Thể MBH Bình thường Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía Tế bào lớn lan tỏa bất thục sản Nguyên bào lympho So với tổng số 88 bệnh nhân Nhận xét: Sự khác biệt tỷ lệ tăng vừa tăng cao nồng độ β2 microglobulin huyết thể MBH ý nghĩa thống kê BÀN LUẬN 4.1 Phân tích khác biệt MBH hai cách phân loại WF 1982 WHO 2001 Chúng lấy bệnh phẩm 42 bn hồi cứu, nhuộm HMMD đọc lại MBH, phân loại theo WHO 2001 cho kết theo phân loại MBH WF 1982, có 31% MBH ác tính thấp, có 9,5% MBH ác tính cao Nhưng phân loại theo WHO 2001, bn có độ MBH ác tính thấp, 100% bn có độ MBH ác tính cao Trong tỷ lệ thể tế bào lớn lan tỏa bất thục sản cao (54,8%) Trong 46 bn tiến cứu phân loại theo WF 1982 có 15,2% độ ác tính thấp, phân loại theo WHO 2001 100% có độ MBH ác tính cao Gộp chung 88 bn nghiên cứu, theo phân loại WF, có 20 bn MBH ác tính thấp (22,8 %), độ ác tính trung bình có 42 bn (47,7%), độ ác tính cao có 26 bn (29,5%) Tương đương với kết nghiên cứu N T M Hương, có 31,58% MBH ác tính cao phân loại theo WF [3] Thấp nghiên cứu T C Khương, 52% [4] Phân loại MBH theo WHO 2001, toàn 88 bn có MBH ác tính cao Phù hợp với nghiên cứu tác giả nước cho thấy đa số ULAKH trẻ em có MBH thể ác tính cao Cairo cộng sự: Tằng vừa Tăng cao 18 30,0% 37,5% 25,0% 27 45,0% 20,8% 25,0% 15 10 25,0% 41,7% 50,0% 60 24 68,2% 27,3% 4,5% 90% [7], Perci cộng sự: 90% [12] thể MBH ác tính cao Chúng gặp 30,7% thể nguyên bào lympho, phù hợp với nghiên cứu Murphy SB, thể nguyên bào lympho chiếm 28,1% [10], phù hợp với nghiên cứu Neth O, Seidemann K cộng sự: thể nguyên bào lympho chiếm 30% [11], thấp nghiên cứu T C Khương, thể nguyên bào lympho gặp chiếm 54,9% [4] Chúng gặp tỷ lệ u lympho Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía 31,8% T C Khương N T M Hương không gặp u lympho Burkitt nào, gặp u lympho tế bào nhỏ nhân không khía 9,6% 15,79% [3], [4] Tỷ lệ thấp nghiên cứu tác giả Việt Nam phân loại theo WF 1982 Theo Wright D cộng nghiên cứu 293 trường hợp ULAKH trẻ em có trường hợp MBH ác tính thấp Thể nguyên bào lympho chiếm 27,2%, thể tế bào lớn thoái sản chiếm 15,1%, thể Burkitt chiếm tỷ lệ cao 42,2% [18] Theo Minipadam MT cộng nghiên cứu 252 bệnh nhân tuổi 20 Ấn Độ thể nguyên bào lympho T chiếm đa số (32,1%) Các phân nhóm khác gồm Burkitt, thể tế bào lớn thoái sản thể lan tỏa tế bào B lớn [8] Al-Samawi AS cộng nghiên cứu 801 trường hợp ULAKH trẻ em Yemen, phân loại MBH theo WF cho kết thể Burkitt chiếm đa số (64,8%), thể lan tỏa tế bào B lớn 53 TẠP CHÍ NHI KHOA 2013, 6, (23%), thể nguyên bào lympho chiếm 6,3%, lại thể khác chiếm 5,9% [6] Theo Shah SH, nghiên cứu 61 trường hợp ULAKH, độ ác tính cao chiếm 87% Trong Burkitt thể hay gặp chiếm 33%, thể nguyên bào lympho 28%, thể tế bào lớn lan tỏa 15%, thể lan tỏa hỗn hợp tế bào lớn nhỏ 13%, thể tế bào nhỏ không khía, không Burkitt chiếm 7%, thể nguyên bào miễn dịch 4% [16] Như vậy, phân loại MBH theo WHO 2001, nghiên cứu cho kết phù hợp với đa số tác giả Nghiên cứu cho thấy, việc phân loại MBH theo WF 1982 không phù hợp ULAKH trẻ em có đặc điểm khác với người lớn chỗ đa số bn MBH ác tính cao Do phân loại MBH theo WHO 2001 phù hợp Về phân loại tế bào, gặp tế bào B có 54 bn (61,3%), tế bào T có 34 bn (38,7%) Bảng 10 So sánh tỷ lệ phân nhóm miễn dịch tế bào với báo cáo Tác giả Tổng số BN Coccia cộng (1990) [12] 20 Shah SH cộng (2000) [16] 61 Quinn cộng (1993) [12] 13 Bernard cộng (1998) [12] Crist cộng (1999) [12] Nguyễn Thị Mai Hương (2002) [3] Phạm Thị Việt Hương (2012) 39 22 11 88 4.2 Mối liên quan MBH theo WHO 2001 đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng Theo nghiên cứu chúng tôi, tổn thương u hạch lan tỏa ổ bụng gặp 38 bn (43,2%) tỷ lệ cao thể MBH Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (42,2%), phù hợp với nghiên cứu tác giả nước nước Theo N T M Hương, u ổ bụng chiếm 55,26% [3] Theo H T N Hà, tổn thương ổ bụng có 53,9% 54 Typ tế bào Tỷ lệ (%) B 27 T 73 B 67 T 33 B 46 T 54 B 36 T 56 Không B, không T B 45 T 51 Không B, không T 14 B 54,5 T 36,4 Không xác định 9,1 B 61,3 T 38,6 [1] Theo T C Khương, hạch ổ bụng gặp 22% [4] Shamberger hồi cứu 53 trường hợp trẻ em ULAKH thể Burkitt có 38 trường hợp (71,7%) vị trí nguyên phát ổ bụng [12] Theo Magrath IT, Sandlund JT, Baruchel A, ULAKH ổ bụng gặp từ 31-40% [15] Nghiên cứu gặp tổn thương trung thất 27 bn (30,7%) tỷ lệ cao nguyên bào lympho (48,1%) Cao so với nghiên PHẦN NGHIÊN CỨU cứu N T M Hương cho biết tổn thương trung thất chiếm 23,68% [3] Tương đương kết nghiên cứu Magrath IT, Sandlund JT, Baruchel A, u trung thất gặp 26-30% trường hợp ULAKH trẻ em [15], tổn thương trung thất theo Cairo cộng chiếm 30% [7], theo T C Khương 30% [4] Nghiên cứu gặp tổn thương vòng Waldayer có 23 bn (26,1%) tỷ lệ cao nhóm MBH tế bào lớn lan tỏa bất thục sản (56,5%) Các vị trí tổn thương khác hốc mắt, xương dài, da, xoang sọ, gan lách chiếm tỷ lệ thấp khác biệt thể MBH Phù hợp với hầu hết nghiên cứu cho thấy vị trí tổn thương da, xương, tinh hoàn, hệ thần kinh trung ương (TKTW), tuyến giáp gặp so với trung thất, ổ bụng Theo Rosenthal H, tỷ lệ xâm lấn xương từ đầu ULAKH trẻ em 6,8% [13] Theo nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bn thâm nhiễm tủy cao (30 bn, chiếm 34%) tỷ lệ cao nhóm MBH Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía Cao theo N T M Hương (2002): có thâm nhiễm tuỷ 20,7% [3], theo Murphy SB (1989): có thâm nhiễm tuỷ 18% [10], theo Alfred Reiter (1999): có thâm nhiễm tuỷ 19% [5] Tương đương với kết nghiên cứu T C Khương (2003): có thâm nhiễm tuỷ 31,6% [4] Trong số bn thâm nhiễm tủy, tỷ lệ cao thể Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía, chiếm 40%, thể nguyên bào lympho 33,3% Nghiên cứu chúng tôi, nghiên cứu T C Khương N T M Hương không gặp trường hợp thâm nhiễm TKTW lúc chẩn đoán [3], [4] Theo Sandlund JT, tỷ lệ thâm nhiễm TKTW 8,09% (36/445 trẻ) [15] Theo Salzburg J thâm nhiễm TKTW lúc chẩn đoán 5,9% (141/2381 trẻ) có liên quan đến giai đoạn tiến triển bệnh [14] Theo Márky I nghiên cứu 230 trẻ em ULAKH thâm nhiễm TKTW lúc chẩn đoán 5,2% [9] Kết nghiên cứu chúng tôi, nồng độ LDH huyết tăng gặp 50 bn (chiếm 56,8%), tăng vừa gặp 33 bn (chiếm 37,5%) tăng cao gặp 17 bn (chiếm 19,3%) Nghiên cứu phù hợp với kết T C Khương có 11,3% (7/62) trường hợp LDH > 1000 U/L [4] LDH huyết tăng chủ yếu bn Burkitt lan tỏa tế bào nhỏ không khía (44%) thể nguyên bào lympho (40%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với P=0,001 Không có nghiên cứu mối liên quan LDH MBH Tuy nhiên, theo Alfred Reiter cộng sự, nồng độ LDH > 500 U/L với đáp ứng muộn với điều trị hai số định tăng điều trị tăng cường [5] Cũng theo Alfred Reiter, nồng độ LDH > 1000 U/L liên quan đến tiên lượng xấu ULAKH trẻ em Cùng giai đoạn IV, tỷ lệ sống thêm không bệnh BN có LDH > 1000 U/L thấp có ý nghĩa so với bn có LDH < 1000 U/L (p