BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ UYÊN MSV: 1101588 KHẢO SÁT HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA VIỆC SỬ DỤNG ERYTHROPOIETIN Ở BỆNH NHÂN LỌC MÁU CHU KỲ TẠI ĐƠN NGUYÊN THẬN NHÂN TẠO, BỆNH VIỆN XANH PÔN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI-2016 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI NGUYỄN THỊ UYÊN MSV: 1101588 KHẢO SÁT HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA VIỆC SỬ DỤNG ERYTHROPOIETIN Ở BỆNH NHÂN LỌC MÁU CHU KỲ TẠI ĐƠN NGUYÊN THẬN NHÂN TẠO, BỆNH VIỆN XANH PÔN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: PGS.TS Vương Tuyết Mai ThS Hoàng Hà Phương Nơi thực hiện: Đơn nguyên thận nhân tạo, Bệnh viện Xanh Pôn Bộ môn Dược lâm sàng HÀ NỘI-2016 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, xin chân thành bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới hai người thầy: PGS.TS Vương Tuyết Mai – giảng viên Bộ môn Nội Trường Đại học Y Hà Nội, Trưởng Đơn nguyên thận nhân tạo, Bệnh viện Xanh Pôn Ths Hoàng Hà Phương – giảng viên Bộ môn Dược lâm sàng Trường Đại học Dược Hà Nội trực tiếp hướng dẫn, bảo, tạo điều kiện, tận tình giúp đỡ hoàn thành khoá luận tốt nghiệp Tôi xin trân trọng gửi lời cảm ơn đến toàn thể thầy cô chuẩn bị hành trang kiến thức truyền cho tình yêu, lòng nhiệt thành với nghề thầy thuốc cao quý Tôi xin chân thành cảm ơn toàn thể bác sĩ, điều dưỡng, cán bộ, công nhân viên Đơn nguyên thận nhân tạo, Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh Viện đa khoa Xanh Pôn giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình nghiên cứu Xin bày tỏ lòng cảm ơn tới bệnh nhân lọc máu chu kì Đơn nguyên thận nhân tạo Bệnh viện Xanh Pôn, sẵn sàng hợp tác động viên suốt trình nghiên cứu Không có trang ghi ơn nghiêm túc trọn vẹn mà tình yêu thương chân thành, lòng biết ơn sâu sắc hướng gia đình bạn bè tôi, người luôn sát cánh giúp đỡ, sẻ chia suốt quãng đường năm học tập, rèn luyện mái trường Đại học Dược Hà Nội thân yêu Tôi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 05/05/2016 Sinh viên NGUYỄN THỊ UYÊN MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 THIẾU MÁU Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN 1.1.1 Cơ chế gây thiếu máu bệnh nhân BTM 1.1.2 Triệu chứng lâm sàng thiếu máu 1.1.3 Điều trị thiếu máu bệnh nhân BTM 1.2 HIỆU QUẢ CỦA EPO TRONG ĐIỀU TRỊ THIẾU MÁU 1.2.1 Erythropoietin 1.2.2 Erythropoietin điều trị thiếu máu 1.2.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng độ nhạy EPO 1.3 TÍNH AN TOÀN CỦA EPO TRONG ĐIỀU TRỊ 12 1.3.1 Tác động EPO lên huyết áp 13 1.3.2 Tác động EPO lên tiểu cầu 15 1.3.3 Huyết khối mạch máu 16 1.4 NGHIÊN CỨU SỬ DỤNG EPO TRÊN BỆNH NHÂN LMCK 16 1.4.1 Các nghiên cứu giới 16 1.4.2 Các nghiên cứu Việt Nam 18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 19 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 19 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu 19 2.3 NỘI DUNG VÀ CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU 20 2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân 20 2.3.2 Đặc điểm sử dụng erythropoietin 20 2.3.3 Erythropoietin hiệu điều trị thiếu máu 21 2.3.4 Erythropoietin tính an toàn điều trị 21 2.4 MỘT SỐ QUY ƯỚC DÙNG TRONG NGHIÊN CỨU 22 2.4.1 Giới hạn bình thường xét nghiệm 22 2.4.2 Mục tiêu điều trị EPO 22 2.4.3 Phân loại tăng huyết áp 23 2.5 PHƯƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 25 3.2 ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG ERYTHROPOIETIN 26 3.2.1 Đặc điểm chung sử dụng EPO 26 3.2.2 Phân bố số lần sử dụng EPO/tháng theo mức Hb 27 3.2.3 Thay đổi liều trình điều trị 28 3.3 HIỆU QUẢ CỦA EPO TRONG ĐIỀU TRỊ THIẾU MÁU 29 3.3.1 Hiệu EPO thể số Hb 29 3.3.2 Hiệu EPO thể số Hct 33 3.3.3 Hiệu EPO thể trường hợp truyền máu 34 3.3.4 Hiệu EPO thể cải thiện triệu chứng lâm sàng 34 3.4 TÍNH AN TOÀN CỦA EPO TRONG ĐIỀU TRỊ 35 3.4.1 Tác động EPO lên huyết áp lâu dài 35 3.4.2 Tác động EPO lên huyết áp sau tiêm 36 3.4.2 Tác động EPO lên giá trị tiểu cầu 40 3.4.3 Biến cố bất lợi khác 41 CHƯƠNG BÀN LUẬN 42 4.1 ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN 42 4.2 ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG ERYTHROPOIETIN 43 4.3 HIỆU QUẢ CỦA EPO TRONG ĐIỀU TRỊ THIẾU MÁU 45 4.4 TÍNH AN TOÀN CỦA EPO TRONG ĐIỀU TRỊ 48 4.5 HẠN CHẾ CỦA NGHIÊN CỨU 50 KẾT LUẬN 51 KIẾN NGHỊ 52 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: MẪU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN PHỤ LỤC 2: DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Diễn giải BTM Bệnh thận mạn EPO Erythropoietin ERBP Thực hành thận học Châu Âu (European Renal Best Practice) ESAM Khảo sát quản lý thiếu máu Châu Âu (European Survey of Anaemia Management) ET-1 Endothelin-1 Hb Hemoglobin Hct Hematocrit HATTh Huyết áp tâm thu HATTr Huyết áp tâm trương MAP Huyết áp động mạch trung bình (Mean arterial pressure) Max Lớn (Maximum) Min Nhỏ (Minimum) MLCT Mức lọc cầu thận NKF-KDOQI Hội thận quốc gia Hoa Kỳ-Sáng kiến cải thiện chất lượng hậu bệnh thận (National Kidney Foundation-Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) NO Nitric oxit KDIGO Hội đồng cải thiện tiên lượng bệnh thận toàn cầu (KidneyDisease: Improving Global Outcomes) LMCK Lọc máu chu kì DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT (tiếp theo) Kí hiệu Diễn giải THA Tăng huyết áp TDD Tiêm da TTM Tiêm tĩnh mạch TSAT Độ bão hòa transferin (Transferrin saturation) UI Đơn vị quốc tế (International Unit) URR Tỷ lệ giảm nồng độ Ure (Ure Reduce Ratio) ∆Hb Chênh lệch Hb hai thời điểm liền kề DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang Bảng 2.1 Giới hạn bình thường xét nghiệm 23 Bảng 2.2 Phân loại tăng huyết áp theo hướng dẫn Bộ y tế 23 Bảng 3.1 Thông tin chung bệnh nhân mẫu nghiên cứu 26 Bảng 3.2 Đặc điểm chung sử dụng EPO 27 Bảng 3.3 Phân bố số lần sử dụng EPO/tháng theo mức Hb 28 Bảng 3.4 Số lượt chỉnh liều liên quan đến mức Hb 29 Bảng 3.5 Phân bố bệnh nhân theo mức Hb số Hb trung bình 31 thời điểm nghiên cứu Bảng 3.6 Chênh lệch Hb hai thời điểm liền kề 32 Bảng 3.7 Phân bố bệnh nhân theo mức Hct số Hct trung bình 33 thời điểm nghiên cứu Bảng 3.8 Số bệnh nhân định truyền máu thời gian 34 nghiên cứu Bảng 3.9 Ghi nhận số triệu chứng lâm sàng thiếu máu theo thời 34 gian Bảng 3.10 Diễn biến huyết áp trước lọc phân bố bệnh nhân theo 35 phân độ huyết áp thời điểm nghiên cứu Bảng 3.11 So sánh huyết áp trước lọc lọc bệnh 37 nhân thời điểm nghiên cứu Bảng 3.12 So sánh huyết áp trước tiêm sau tiêm EPO 39 bệnh nhân thời điểm nghiên cứu Bảng 3.13 Phân bố bệnh nhân theo mức tiều cầu giá trị tiểu cầu trung bình thời điểm nghiên cứu 41 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Tên hình Trang Hình 3.1 Diễn biến Hb bệnh nhân theo thời gian 30 Hình 3.2 Diễn biến nồng độ Hb trung bình theo thời gian 30 Hình 3.3 Diễn biến HaTTh trước lọc máu bệnh 38 nhân Hình 3.4 Diễn biến HaTTr trước lọc máu bệnh 38 nhân Hình 3.5 Diễn biến HaTTh trước sau tiêm EPO bệnh 40 nhân Hình 3.6 Diễn biến HaTTr trước sau tiêm EPO bệnh nhân 40 52 T6; tỷ lệ bệnh nhân mệt khó thở gắng sức tăng từ 42,9% đến 64,3 % tỷ lệ bệnh nhân hoa mắt chóng mặt, ngủ, giảm trí nhớ tăng từ 28,6 đến 59,5% Tính an toàn EPO điều trị - Huyết áp trước lọc bệnh nhân kiểm soát tốt, có xu hướng giảm - Tại tất thời điểm, huyết áp tâm trương, huyết áp tâm thu huyết áp động mạch trung bình bệnh nhân tăng sau tiêm EPO đường tĩnh mạch 30 phút, có ý nghĩa thống kê - Số lượng tiểu cầu: bất thường tiểu cầu bệnh nhân tháng điều trị - Biến cố bất lợi: biến cố bất lợi khác liên quan đến sử dụng EPO điều trị thiếu máu không ghi nhận thời gian nghiên cứu KIẾN NGHỊ Nghiên cứu đề xuất kiến nghị sau: Cân nhắc việc tăng liều EPO để tăng tỷ lệ bệnh nhân đạt đích điều trị Việc tăng liều cần dựa kết xét nghiệm, đáp ứng lâm sàng bệnh nhân Bên cạnh đó, đưa xét nghiệm ferritin vào xét nghiệm thường quy cho tất bệnh nhân BTM tiến hành bổ sung sắt cần để cải thiện hiệu điều trị thiếu máu Đề xuất khoa Dược bổ sung chế phẩm EPO có hàm lượng nhỏ tạo điều kiện cho bác sĩ chỉnh liều Giám sát theo dõi huyết áp bệnh nhân sau tiêm EPO để đảm bảo an toàn, tránh tăng huyết áp cấp TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y tế (2015), Dược thư quốc gia Việt Nam, Nhà xuất khoa học kỹ thuật, tr.611-617 Bộ Y tế (2010), "Hướng dẫn chẩn đoán điều trị tăng huyết áp", tr.34-36 Cục quản lý Dược- Bộ Y tế (2014), Công văn số 4764/QLD-ĐK Đỗ Thị Thu Hiền (2015), Đánh giá việc sử dụng Erythropoietin điều trị thiếu máu bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ Bệnh viện Đa khoa tỉnh Thái Bình, Luận văn Thạc sĩ dược học, Đại học Dược Hà Nội Vũ Thanh Hiếu (2015), Khảo sát tình hình sử dụng EPO bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ Đơn nguyên Thận nhân tạo, Bệnh viện Saint Paul, Khóa luận Tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội Hội tiết niệu thận học Việt Nam (2013), "Hướng dẫn điều trị thiếu máu bệnh thận mạn", tr.30-45 Nguyễn Thị Hương (2006), Nghiên cứu tác dụng điều trị thiếu máu bệnh nhân bệnh thận mạn Epo có bổ sung sắt đường tĩnh mạch, Luận văn thạc sĩ Y học, Đại học Y Hà Nội Hoàng Hà Kiệm (2010), Thận học lâm sàng, Nhà xuất Y học, tr 560-600 Bùi Thị Tâm (2011), Đánh giá hiệu điều trị thiếu máu Erythropoietin bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ bệnh viện đa khoa tỉnh Điện Biên, Luận văn tốt nghiệp dược sĩ CKII, Đại học Dược Hà Nội 10 Triệu Thị Tuyết Vân (2009), Đánh giá tình hình sử dụng Erythropoietin điều trị thiếu máu cho bệnh nhân suy thận mạn lọc máu chu kỳ khoa Thận nhân tạo - Bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sĩ dược học, Đại học Dược Hà Nội TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG ANH 11 Daugirdas JT et al (2001), "Complication during hemodialysis", Handbook of dialysis, Lippincott Williams and Wikins, pp 456-500 12 Alison Brayfield ed (2009), Martindale: The Complete Drug Reference, Pharmaceutical Press., pp 1063 13 Babitt J L., Lin H Y (2012), "Mechanisms of anemia in CKD", J Am Soc Nephrol, 23(10), pp 1631-4 14 Barbara G.wells, Joseph T.pidiro, et al (2015), Pharmacotherapy Handbook, pp 787-792 15 Besarab A., Reyes C M., et al (2002), "Meta-analysis of subcutaneous versus intravenous epoetin in maintenance treatment of anemia in hemodialysis patients", Am J Kidney Dis, 40(3), pp 439-46 16 Bode-Boger S M., Boger R H., et al (1996), "Recombinant human erythropoietin enhances vasoconstrictor tone via endothelin-1 and constrictor prostanoids", Kidney Int, 50(4), pp 1255-61 17 Bowry S K., Gatti E (2011), "Impact of hemodialysis therapy on anemia of chronic kidney disease: the potential mechanisms", Blood Purif, 32(3), pp 210-9 18 Carlini R., Obialo C I., et al (1993), "Intravenous erythropoietin (rHuEPO) administration increases plasma endothelin and blood pressure in hemodialysis patients", Am J Hypertens, 6(2), pp 103-7 19 Casati S., Passerini P., et al (1987), "Benefits and risks of protracted treatment with human recombinant erythropoietin in patients having haemodialysis", Br Med J (Clin Res Ed), 295(6605), pp 1017-20 20 Collins A J., Li S., et al (2001), "Death, hospitalization, and economic associations among incident hemodialysis patients with hematocrit values of 36 to 39%", J Am Soc Nephrol, 12(11), pp 2465-73 21 del Castillo D., Raij L., et al (1995), "The pressor effect of recombinant human erythropoietin is not due to decreased activity of the endogenous nitric oxide system", Nephrol Dial Transplant, 10(4), pp 505-8 22 Eschbach J W., Abdulhadi M H., et al (1989), "Recombinant human erythropoietin in anemic patients with end-stage renal disease Results of a phase III multicenter clinical trial", Ann Intern Med, 111(12), pp 992-1000 23 Fisher J W (1997), "Erythropoietin: physiologic and pharmacologic aspects", Proc Soc Exp Biol Med, 216(3), pp 358-69 24 Gaweda A E., Aronoff G R., et al (2014), "Individualized anemia management reduces hemoglobin variability in hemodialysis patients", J Am Soc Nephrol, 25(1), pp 159-66 25 Gilbertson D T., Ebben J P., et al (2008), "Hemoglobin level variability: associations with mortality", Clin J Am Soc Nephrol, 3(1), pp 133-8 26 Health Sciences Authority (2013), "Increase in antibody-mediated Pure Red Cell Aplasia (PRCA) cases with subcutaneous administration of Eprex® (epoetin alfa) in Singapore”" 27 Hung S C., Lin Y P., et al (2014), "Erythropoiesis-stimulating agents in chronic kidney disease: what have we learned in 25 years?", J Formos Med Assoc, 113(1), pp 3-10 28 Ifudu O (2002), "Patient characteristics determining rHuEPO dose requirements", Nephrol Dial Transplant, 17 Suppl 5, pp 38-41 29 Ifudu O., Feldman J., et al (1996), "The intensity of hemodialysis and the response to erythropoietin in patients with end-stage renal disease", N Engl J Med, 334(7), pp 420-5 30 Ifudu O., Fowler A (2001), "Hepatitis B virus infection and the response to erythropoietin in end-stage renal disease", ASAIO J, 47(5), pp 569-72 31 Ifudu O., Uribarri J., et al (2001), "Gender modulates responsiveness to recombinant erythropoietin", Am J Kidney Dis, 38(3), pp 518-22 32 JK Aronson (2006), Meyler's Side Effects of Drugs, FBPharmacol S Oxford, United Kingdom, pp 1243-1250 33 Joseph w eschbach (1989), "The anemia of chronic renal failure: Pathophysiology and the effects of recombinant erythropoietin", Kidney International, Vol 35 pp 134-148 34 Kang D H., Yoon K I., et al (1998), "Acute effects of recombinant human erythropoietin on plasma levels of proendothelin-1 and endothelin-1 in haemodialysis patients", Nephrol Dial Transplant, 13(11), pp 2877-83 35 Kaufman J S., Reda D J., et al (1998), "Subcutaneous compared with intravenous epoetin in patients receiving hemodialysis Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group on Erythropoietin in Hemodialysis Patients", N Engl J Med, 339(9), pp 578-83 36 Kaupke C J., Butler G C., et al (1993), "Effect of recombinant human erythropoietin on platelet production in dialysis patients", J Am Soc Nephrol, 3(10), pp 1672-9 37 Kaupke C J., Kim S., et al (1994), "Effect of erythrocyte mass on arterial blood pressure in dialysis patients receiving maintenance erythropoietin therapy", J Am Soc Nephrol, 4(11), pp 1874-8 38 Kazmi W H., Kausz A T., et al (2001), "Anemia: an early complication of chronic renal insufficiency", Am J Kidney Dis, 38(4), pp 803-12 39 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Anemia Work Group (2013), "KDIGO Clinical Practice Guideline for Anemia in Chronic Kidney Disease" 40 Krapf R., Hulter H N (2009), "Arterial hypertension induced by erythropoietin and erythropoiesis-stimulating agents (ESA)", Clin J Am Soc Nephrol, 4(2), pp 470-80 41 Kruse A., Uehlinger D E., et al (2008), "Red blood cell lifespan, erythropoiesis and hemoglobin control", Contrib Nephrol, 161, pp 247-54 42 Lee M S., Lee J S., et al (2007), "Prevention of erythropoietin-associated hypertension", Hypertension, 50(2), pp 439-45 43 Li S., Collins A J (2004), "Association of hematocrit value with cardiovascular morbidity and mortality in incident hemodialysis patients", Kidney Int, 65(2), pp 626-33 44 Locatelli F., Covic A., et al (2009), "Anaemia management in patients with chronic kidney disease: a position statement by the Anaemia Working Group of European Renal Best Practice (ERBP)", Nephrol Dial Transplant, 24(2), pp 348-54 45 Ma J Z., Ebben J., et al (1999), "Hematocrit level and associated mortality in hemodialysis patients", J Am Soc Nephrol, 10(3), pp 610-9 46 Macdougall I C., Horl W H., et al (2000), "European best practice guidelines 6-8: assessing and optimizing iron stores", Nephrol Dial Transplant, 15 Suppl 4, pp 20-32 47 Maiese K., Chong Z Z., et al (2008), "Raves and risks for erythropoietin", Cytokine Growth Factor Rev, 19(2), pp 145-55 48 Martin J., Moncada S (1988), "Blood pressure, erythropoietin, and nitric oxide", Lancet, 1(8586), pp 644 49 Miyashita K., Tojo A., et al (2004), "Blood pressure response to erythropoietin injection in hemodialysis and predialysis patients", Hypertens Res, 27(2), pp 79-84 50 Movilli E., Cancarini G C., et al (2001), "Adequacy of dialysis reduces the doses of recombinant erythropoietin independently from the use of biocompatible membranes in haemodialysis patients", Nephrol Dial Transplant, 16(1), pp 111-4 51 Muirhead N., Churchill D N., et al (1992), "Comparison of subcutaneous and intravenous recombinant human erythropoietin for anemia in hemodialysis patients with significant comorbid disease", Am J Nephrol, 12(5), pp 303-10 52 National Kidney Foundation - Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (2007), "KDOQI Clinical Practice Guideline and Clinical Practice Recommendations for anemia in chronic kidney disease: 2007 update of hemoglobin target", Am J Kidney Dis, 50(3), pp 471-530 53 National Kidney Foundation - Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (2007), "KDOQI Clinical Practice Guideline for Hemodialysis Adequacy: 2015 update", Am J Kidney Dis, 66(5), pp 884-930 54 Noshad H (2013), "Blood pressure increase after erythropoietin injection in hemodialysis and predialysis patients", Iran J Kidney Dis, 7(3), pp 220-5 55 Palmer S C., Saglimbene V., et al (2014), "Erythropoiesis-stimulating agents for anaemia in adults with chronic kidney disease: a network meta-analysis", Cochrane Database Syst Rev, 12, pp CD010590 56 Richardson D (2002), "Clinical factors influencing sensitivity and response to epoetin", Nephrol Dial Transplant, 17 Suppl 1, pp 53-9 57 Robles N R (2016), "The Safety of Erythropoiesis-Stimulating Agents for the Treatment of Anemia Resulting from Chronic Kidney Disease", Clin Drug Investig, 58 Sawada K., Hirokawa M., et al (2009), "Diagnosis and management of acquired pure red cell aplasia", Hematol Oncol Clin North Am, pp 249-59 59 Sharpe P C., Desai Z R., et al (1994), "Increase in mean platelet volume in patients with chronic renal failure treated with erythropoietin", J Clin Pathol, 47(2), pp 159-61 60 Smith K J., Bleyer A J., et al (2003), "The cardiovascular effects of erythropoietin", Cardiovasc Res, 59(3), pp 538-48 61 Takahashi K., Totsune K., et al (1993), "Plasma concentrations of immunoreactive-endothelin in patients with chronic renal failure treated with recombinant human erythropoietin", Clin Sci (Lond), 84(1), pp 47-50 62 Taylor J E., Peat N., et al (1996), "Regular low-dose intravenous iron therapy improves response to erythropoietin in haemodialysis patients", Nephrol Dial Transplant, 11(6), pp 1079-83 63 Vaziri N D (1999), "Mechanism of erythropoietin-induced hypertension", Am J Kidney Dis, 33(5), pp 821-8 64 Vaziri N D., Zhou X J., et al (1996), "Role of nitric oxide resistance in erythropoietin-induced hypertension in rats with chronic renal failure", Am J Physiol, 271(1 Pt 1), pp E113-22 65 Vaziri N D., Zhou X J., et al (1995), "In vivo and in vitro pressor effects of erythropoietin in rats", Am J Physiol, 269(6 Pt 2), pp F838-45 66 Viron B., Chamma F., et al (1997), "Thrombosis of angioaccess in haemodialysed patients treated with human recombinant erythropoietin", Nephrol Dial Transplant, 12(2), pp 368-70 67 Wallner S F., Vautrin R M (1981), "Evidence that inhibition of erythropoiesis is important in the anemia of chronic renal failure", J Lab Clin Med, 97(2), pp 170-8 68 Wazny Lori D (2014), Chronic Kidney Disease, McGraw-Hill Medical, pp 223-225 69 Williams M (2001), "Rehabilitating the frail and elderly on renal replacement therapy", EDTNA ERCA J, 27(2), pp 64-5, 74 70 Xia H., Ebben J., et al (1999), "Hematocrit levels and hospitalization risks in hemodialysis patients", J Am Soc Nephrol, 10(6), pp 1309-16 TRANG WEB 71 Janssen-Cilag Ltd (2015), "Eprex 2,000 IU/ml solution for injection in prefilled syringe", Retrieved, https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/29444 from 72 Trung tâm quốc gia thông tin thuốc theo dõi phản ứng có hại thuốc (2012), "Bệnh thận mạn Tăng huyết áp: kết hợp nguy hiểm", Retrieved, from http://magazine.canhgiacduoc.org.vn/Magazine/Details/72 73 Uptodate (2016), "Anemia of chronic kidney disease: Target hemoglobin/hematocrit for patients treated with erythropoietic agents", Retrieved, from http://www.uptodate.com/contents/anemia-of-chronic- kidney-disease-target-hemoglobin-hematocrit-for-patients-treated-witherythropoietic-agents?source=see_link PHỤ LỤC 1: MẪU THU THẬP THÔNG TIN BỆNH NHÂN I ĐẶC ĐIỂM BỆNH NHÂN Họ tên: Mã bệnh án: Năm sinh: Giới tính: Nam □ Nữ □ BHYT: Có □ Nguyên nhân bệnh thận mạn giai đoạn cuối: Không □ - Bệnh thận mạn tính Đái tháo đường □ - Tăng huyết áp □ - Viêm vi cầu thận cấp mạn □ - Bệnh thận đa nang □ - Không xác định Thời gian chạy thận nhân tạo: Có sử dụng sắt hay không: Có □ II ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG EPO Đặc điểm sử dụng EPO Thời điểm T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 Không □ Truyền máu Biệt Đường Liều Số lần Số lần Số lần Thể tích dược dùng dùng dùng lọc máu truyền truyền III HIỆU QUẢ SỬ DỤNG EPO Lâm sàng Triệu chứng* Mô tả T1 T2 T3 T4 T5 T6 Da, niêm mạc Da niêm mạc hồng Da xanh, niêm mạc nhợt nhạt 1.Bình thường gắng Khả gắng sức sức 2.Mệt, khó thở gắng sức Thần kinh 1.Sinh hoạt bình thường 2.Hoa mắt, chóng mặt, nhức đầu, giảm tập trung, ngủ * Triệu chứng lâm sàng ghi nhận lần/tháng Cận lâm sàng Tháng Cân nặng Huyết học RBC (Kg)* (G/l) Hóa sinh Hb Hct Tiểu Sắt (g/l) (%) cầu (µmol/l) (µg/l) (G/l) T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 Ferritin Creatinin (µmol/l) *cân nặng bệnh nhân ghi lại tháng lần vào ngày tiến hành đo huyết áp.( cân nặng đo sau lọc máu) IV TÍNH AN TOÀN SỬ DỤNG EPO Huyết áp Lần đo T0 Trước (1) (2) T1 T2 T3 lọc máu Trước tiêm EPO 30 phút Sau tiêm EPO 30 phút (1) Huyết áp đo lần (2) Huyết áp đo lần (cách lần từ 1-2 phút) Số lượng tiểu cầu T4 T5 T6 Biến cố bất lợi khác Biến cố bất lợi Huyết khối tĩnh mạch sâu, huyết khối động mạch, huyết khối võng mạc Tai biến mạch máu não Triệu chứng giả cúm( sốt, đau đầu, đau khớp) Tắc nghẽn đường hô hấp trên, sung huyết mũi, nghẹt mũi, viêm họng Bất sản nguyên hồng cầu T1 T2 T3 T4 T5 T6 PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN THAM GIA NGHIÊN CỨU STT Họ tên Mã bệnh nhân Giới tính Năm sinh Trần Thị Tuyết M 10003394 Nữ 1973 Nguyễn Trọng Ng 8023705 Nam 1954 Trịnh Thị M 10145248 Nữ 1951 Nguyễn Thị Như H 9062356 Nữ 1982 Đào Khắc H 13068735 Nam 1951 Bùi Hùng S 13105290 Nam 1988 Đặng Thị Kh 13071351 Nữ 1964 Nguyễn Đình L 10003751 Nam 1944 Trần Huy Th 9052455 Nam 1950 10 Nguyễn Văn Q 13080064 Nam 1991 11 Nguyễn Thị Kim H 9042552 Nữ 1962 12 Hà Xuân Th 10025151 Nam 1944 13 Phạm Thị Ng 9115059 Nữ 1953 14 Nguyễn Thị Thanh Th 13015144 Nữ 1971 15 Trịnh Thị Phương Th 9253058 Nữ 1960 16 Nguyễn Văn C 10003500 Nam 1970 17 Bạch Văn H 9253270 Nam 1950 18 Khương Văn Th 13054082 Nam 1951 19 Đào Thị U 12169639 Nữ 1979 20 Nguyễn Huy H 12176307 Nam 1960 21 Nguyễn Thị H 13057394 Nữ 1966 22 Phạm Thị Minh T 12063183 Nữ 1962 23 Nguyễn Văn L 13039800 Nam 1936 24 Ngô Vi H 14162713 Nam 1949 25 Uông Tất T 15075705 Nam 1979 26 Nguyễn Thị C 13057394 Nữ 1956 27 Lê Đức Tiến D 10166308 Nam 1960 28 Nguyễn Thị Th 10003494 Nữ 1962 29 Nguyễn Thị Ph 13057297 Nữ 1968 30 Nguyễn Tiến D 14160818 Nam 1961 31 Phạm Thị Th 13057377 Nữ 1974 32 Phạm Văn H 12142757 Nam 1958 33 Nguyễn Thùy D 8079460 Nữ 1979 34 Nguyễn Văn B 9083502 Nam 1947 35 Đỗ Thị Đ 7001599 Nữ 1956 36 Nguyễn Thị L 8136131 Nữ 1944 37 Phan Tiến V 14052615 Nam 1989 38 Nguyễn Thanh T 131007430 Nam 1995 39 Bùi Văn T 14091436 Nam 1956 40 Nguyễn Thị Y 15040850 Nữ 1941 41 Lê Đại Th 9160998 Nam 1985 42 Bùi Tiến Ch 14041667 Nam 1971