I HC QUC GIA H NI TRNG I HC KHOA HC T NHIấN - Nguyn Th Ngc H PHN TCH PROTEOMICS Mễ UNG TH CA BNH NHN UNG TH I TRC TRNG LUN VN THC S KHOA HC H Ni Nm 2012 I HC QUC GIA H NI TRNG I HC KHOA HC T NHIấN - Nguyn Th Ngc H PHN TCH PROTEOMICS Mễ UNG TH CA BNH NHN UNG TH I TRC TRNG Chuyờn ngnh: Sinh hc thc nghim Mó s: 60 42 30 LUN VN THC S KHOA HC NGI HNG DN KHOA HC PGS.TS Trnh Hng Thỏi H Ni Nm 2012 LI CM N Tụi xin by t lũng bit n sõu sc ti PGS TS Trnh Hng Thỏi, ngi thy ó tn tỡnh ch bo, hng dn tụi sut thi gian hc tp, nghiờn cu khoa hc v thc hin lun ny Tụi cng xin trõn trng cm n cỏc thy giỏo, cụ giỏo khoa Sinh hc, trng i hc Khoa hc T nhiờn ó tn tỡnh ging dy, dỡu dt tụi sut thi gian hc ti Trng Tụi xin gi li cm n chõn thnh ti cỏc anh, ch, cỏc bn sinh viờn lm vic ti Phũng Proteomics v Sinh hc Cu trỳc thuc Phũng thớ nghim Trng im Cụng ngh Enzyme v Protein ó tn tỡnh giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc v thc hin lun ti Phũng Trong quỏ trỡnh thc hin lun vn, tụi ó nhn c rt nhiu s quan tõm, giỳp ca cỏc cỏn b nhõn viờn thuc khoa T bo v Gii phu bnh, Bnh vin K Tam Hip, H Ni v khoa Gii phu bnh, Bnh vin Vit c, H ni Tụi xin chõn thnh cm n Cui cựng, tụi vụ cựng bit n gia ỡnh, bn bố, ng nghip ó luụn khớch l ng viờn tụi sut thi gian qua H Ni, thỏng 12 nm 2012 Hc viờn Nguyn Th Ngc H MC LC M U Chng TNG QUAN 1.1 TNG QUAN V UNG TH I TRC TRNG 1.1.1 Ung th i trc trng l gỡ? 1.1.2 Nguyờn nhõn dn n ung th i trc trng 1.1.3 Cỏc h thng phõn loi giai on ung th i trc trng 1.2 NGHIấN CU CH TH SINH HC I VI UNG TH 12 1.2.1 Ch th sinh hc i vi ung th 12 1.2.2 Cỏc k thut sinh hc phõn t c ng dng nghiờn cu ch th sinh hc ung th 14 1.3 PROTEOMICS TRONG NGHIấN CU UNG TH I TRC TRNG 16 1.3.1 Proteomic l gỡ? 16 1.3.2 Cụng c nghiờn cu proteomics 17 1.3.3 ng dng ca proteomics nghiờn cu ung th i trc trng 19 Chng - NGUYấN LIU V PHNG PHP NGHIấN CU 28 2.1 NGUYấN LIU 28 2.1.1 i tng nghiờn cu 28 2.1.2 Húa cht 28 2.1.3 Thit b 29 2.2 PHNG PHP NGHIấN CU 29 2.2.1 X lý mu mụ i trc trng 29 2.2.2 nh lng protein bng phng phỏp Bradford 31 2.2.3 in di hai chiu 31 2.2.4 Phõn tớch hỡnh nh bn gel in di hai chiu 33 2.2.5 Ct v thy phõn spot 34 2.2.6 Phõn tớch ph v nhn dng protein 35 Chng - KT QU V BN LUN 37 3.1 TCH CHIT PROTEIN Mễ I TRC TRNG 37 3.2 PHN TCH PROTEIN Mễ I TRC TRNG TRấN BN GEL IN DI HAI CHIU 39 3.3 PHN TCH HèNH NH BN GEL IN DI HAI CHIU 41 3.4 XC NH PROTEIN BNG PHNG PHP MALDI-TOF MS 44 3.5 C IM, VAI TRề CA CC PROTEIN BIU HIN KHC BIT 52 3.5.1 Protein liờn quan n chu trỡnh t bo v apoptosis 56 3.5.2 Protein liờn quan n quỏ trỡnh dch v bo v c th 58 3.5.3 Protein tham gia cu trỳc t bo 60 3.5.4 Protein tham gia cỏc quỏ trỡnh trao i cht 61 3.5.5 Protein liờn quan n quỏ trỡnh phiờn mó, dch mó, ci bin sau phiờn mó, dch mó 62 KT LUN 64 KIN NGH 65 TI LIU THAM KHO 66 PH LC DANH SCH BNH NHN UNG TH I TRC TRNG C S DNG TRONG NGHIấN CU i PH LC KT QU NHN DIN PROTEIN BNG C S D LIU NCBI S DNG PHN MM MASCOT ii BNG Kí HIU V CC CH VIT TT 2-DE in di hai chiu (Two - Dimensional Electrophoresis) ABC Ammonium Bicarbonate AcCN Acetonitrile AFAP Hi chng a polyp tuyn nh di truyn (Attenuated Familial Adenomatous Polypsis) APC Adenomatous Polyposis Coli CHAPS 3-[(3-cholamidopropyl)dimethylammonio]-1-propanesulfonic acid CHCA -Cyano-4-hydroxycinnamic acid CEA Khỏng nguyờn phụi thai (Carcinoembryonic Antigen) CK Cytokeratin cs Cng s Da Dalton DTT Dithiothreitol ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay FAP Hi chng a polyp tuyn gia ỡnh (Familial Adenomatous Polyposis) HCCS Suppressor of tumorigenicity 20 protein HNPCC Hi chng ung th i trng di truyn khụng phi a polyp (Hereditary Nonpolyposis Colon Cancer) HSP Protein sc nhit (Heat sock protein) HUPO T chc nghiờn cu h protein ngi (Human Proteome Organisation) IAA Iodoacetamide IEF in di phõn vựng ng in (Isoelectric Focusing) IPG Gradient pH c nh (Immobilized pH gradient) LC-MS/MS Sc ký lng kt ni vi ph (Liquid Chromatography coupled with tandem Mass Spectrometry) MALDI-TOF Matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight MS Khi ph (Mass spectrometry) PBS m mui Photphat (Phosphate Buffer Saline) PMF c trng peptide (Peptide Mass Fingerprint) SDS Sodium dodecyl sulfate SDS-PAGE in di trờn gel polyacrylamide cú SDS (SDS-Polyacrylamide Gel Electrophoresis) SELDI-TOF Surface-enhanced laser desorption/ionization time - of - flight Spot im protein TAA Khỏng nguyờn liờn quan n u (Tumor Associated Antigens) TFA Trifluoroacetic acid TNM Tumor Lympho node Metastases DANH MC CC BNG Bng Cỏc giai on bnh TNM v t l sng sút cỏc giai on bnh khỏc Bng Cỏc húa cht chớnh s dng nghiờn cu Bng Cỏc bc chy in di ng in trờn IPG strip di 17cm Bng S lng spot protein phõn tỏch trờn bn gel in di hai chiu Bng Thng kờ cỏc spot protein biu hin khỏc bit trờn bn gel in di hai chiu ca bnh nhõn Bng Danh sỏch cỏc protein c xỏc nh bng MALDI TOF-MS t bn gel mụ ung th so sỏnh vi bn gel mụ i trc trng bỡnh thng ca bnh nhõn ung th i trc trng Bng Túm tt chc nng chớnh ca cỏc protein ó c nh danh biu hin khỏc bit gia mụ ung th i trc trng so vi mụ i trc trng bỡnh thng DANH MC CC HèNH Hỡnh Hỡnh nh i trc trng Hỡnh Cỏc giai on phỏt trin ca ung th i trc trng Hỡnh Phõn tớch hỡnh nh bn gel in di hai chiu s dng phn mm Phoretix Hỡnh in di kim tra cỏc phõn on dch chit protein t mụ i trc trng bỡnh thng v mụ ung th i trc trng trờn cựng bn gel polyacrylamide 10% cú SDS Hỡnh in di kim tra mu ta ca phõn on dch chit protein PBS v lysis t mụ i trc trng bỡnh thng v mụ ung th i trc trng Hỡnh Phõn tỏch protein mụ i trc trng ca bnh nhõn mó s 11781 trờn bn gel in di hai chiu Hỡnh Minh cỏc spot biu hin khỏc bit trờn bn gel mụ ung th so vi mụ bỡnh thng Hỡnh Cỏc spot protein biu hin khỏc bit gia bn gel in di hai chiu ca mu mụ ung th i trc trng so vi mu mụ i trc trng bỡnh thng ca bnh nhõn ung th i trc trng mó s 11781 Hỡnh Phõn tớch ph cỏc peptide thu c sau thy phõn protein T17B33 bng enzyme trypsin Hỡnh 10 Kt qu nhn dng protein bng tra cu c s d liu NCBI s dng phn mm Mascot Hỡnh 11 Cỏc nhúm protein theo chc nng Hỡnh 12 Quỏ trỡnh apoptosis t bo Hỡnh 13 S trỡnh din khỏng nguyờn ca phc h phự hp t chc mụ cho t bo lympho T Hỡnh 14 C ch tỏc dng ca Zinc finger protein i vi quỏ trỡnh phiờn mó Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà M U Ung th i trc trng l mt nhng bnh ung th ph bin nht trờn th gii, nú ng th ba ch sau ung th phi v ung th vỳ õy l cn bnh cú t l t vong cao v t l mc bnh cú xu hng ngy cng tng Theo thng kờ, nm 2008 c tớnh cú khong 1,24 triu ngi trờn th gii c chn oỏn l mc ung th i trc trng, chim khong 10% s cỏc loi ung th S ca t vong ung th i trc trng nm 2008 l 610.000 ca trờn ton th gii, chim khong 8% s lng t vong ung th Ti Vit Nam, ung th i trc trng l loi ung th ng th nm cỏc loi ung th thng gp, sau ung th d dy, phi, vỳ, vũm hng Theo thng kờ ca Bnh vin Ung Bu thnh ph H Chớ Minh, nm 2008, bnh vin cú 306 ca bnh ung th i trc trng v s ny ngy cng gia tng Tớnh n thỏng nm 2009, ó cú n trờn 220 bnh nhõn mi n iu tr ung th i trc trng ti õy [54] T l mc ung th i trc trng l 9% tng s bnh nhõn ung th [55] Vic chn oỏn v phỏt hin sm ung th i trc trng cú ý ngha rt quan trng, giỳp lm tng hiu qu iu tr bnh, gim t l t vong loi ung th ny gõy Thc t cho thy, nu phỏt hin u i trc trng giai on u v cha tr kp thi thỡ t l sng sút ca bnh nhõn sau nm s l 80 100% Hin nay, mt s phng phỏp xột nghim lõm sng ang c ỏp dng chn oỏn ung th i trc trng nh chn oỏn hỡnh nh thụng quan ni soi, sinh thit, chp X quang, xột nghim tỡm mỏu phõn, thm khỏm trc tip, s dng ch th CEA Nhc im ca cỏc phng phỏp ny l thng phỏt hin bnh giai on mun, phng phỏp ni soi thng gõy khú chu cho bnh nhõn, xột nghim mỏu phõn cho nhiu kt qu dng tớnh v õm tớnh gi nờn hiu qu chn oỏn v iu tr bnh khụng cao Vỡ vy, nhu cu t cho cỏc nh khoa hc l lm th no tỡm c cỏc ch th sinh hc c trng chn oỏn, phỏt hin ung th i trc trng giai on sm Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà Hin nay, mt nhng hng nghiờn cu ch th sinh hc cho ung th i trc trng ang c cỏc nh khoa hc quan tõm l s dng cụng c proteomics Bng vic phõn tớch s bin i thnh phn, s lng cỏc protein cú mt huyt thanh, dch c th, mụ ung th ca bnh nhõn ung th, cỏc nh khoa hc hi vng tỡm c cỏc ch th sinh hc mi, d nhn bit ng dng chn oỏn ung th i trc trng giai on sm, nhm phc v cụng tỏc chn oỏn, iu tr bnh mt cỏch hiu qu Trong khuụn kh lun ny, chỳng tụi tin hnh ti nghiờn cu Phõn tớch proteomics mụ ung th ca bnh nhõn ung th i trc trng vi mc tiờu: - Phõn tỏch h protein tỏch chit t mụ i trc trng bỡnh thng v mụ ung th i trc trng ca bnh nhõn ung th i trc trng - Phõn tớch v so sỏnh s biu hin khỏc bit ca cỏc protein mụ ung th i trc trng so vi mụ i trc trng bỡnh thng thụng qua biu hin ca cỏc im protein trờn bn gel in di hai chiu - Nhn dng c mt s protein biu hin khỏc bit c trng gia mụ ung th i trc trng v mụ i trc trng bỡnh thng ti c thc hin ti phũng Proteomics v Sinh hc Cu trỳc thuc phũng thớ nghim Trng im Cụng ngh Enzyme v Protein, Trng i hc Khoa hc T nhiờn, i hc Quc gia H Ni Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà Chng TNG QUAN 1.1 TNG QUAN V UNG TH I TRC TRNG 1.1.1 Ung th i trc trng l gỡ? Ung th l thut ng c s dng ch cỏc bnh liờn quan n vic cỏc t bo phõn chia mt kim soỏt v cú th xõm ln cỏc mụ khỏc Cỏc t bo ung th cú th di cn ti cỏc phn khỏc ca c th thụng qua mỏu hoc h bch huyt Ung th khụng ch l mt bnh m bao gm nhiu bnh Hin nay, cú hn 100 loi ung th khỏc Hu ht ung th c t tờn theo c quan hoc loi t bo, ni ung th phỏt sinh Vớ d ung th phỏt sinh t i trng c gi l ung th i trng, ung th phỏt sinh t gan c gi l ung th gan [48] Ung th l mt nguyờn nhõn gõy cht i vi nhõn loi trờn ton th gii S lng ngi t vong ung th cũn ln hn s lng t vong nhim HIV, lao v st xut huyt cng li i vi cỏc nc cú nn kinh t phỏt trin, ung th l nguyờn nhõn gõy t vong hng u i vi cỏc nc ang phỏt trin, ung th l nguyờn nhõn gõy t vong th hai, sau bnh tim mch [45] Nm 2008, c tớnh cú khong 12,66 triu ngi mc ung th v 7,56 triu ngi cht cn bnh ny Trong ú loi ung th l ung th phi, ung th vỳ, ung th d dy v ung th i trc trng chim 2/5 tng s ca mc ung th trờn th gii [45] Ung th i trc trng l loi ung th ph bin nht cỏc loi ung th ng tiờu húa [28], bao gm ung th i trng v ung th trc trng c gi theo tờn ca mụ, ni phỏt sinh ung th i trng v trc trng l mt phn ca h tiờu húa i trc trng (hay cũn gi l rut gi) l phn cui ca ng tiờu húa ngi, gm cú i trng (hay cũn gi l rut kt) v trc trng (hay cũn gi l rut thng) i trng chia lm nhiu phn: manh trng, i trng lờn, i trng ngang, i trng xung v i trng sigma (Hỡnh 1) Trc trng nm trc hu mụn Ung th xy i trng gi l ung th i trng v ung th xy trc trng gi l Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà ung th trc trng Ung th i trng xy thng xuyờn hn ung th trc trng [21Error! Reference source not found.] Hỡnh Hỡnh nh i trc trng [57] Ung th i trc trng xy mt s t bo lp lút (cũn gi l niờm mc) ca i trng hay trc trng tr nờn bt thng v phỏt trin mt cỏch khụng kim soỏt c, to thnh u (cũn gi l polyp) Cỏc u ny cú th l u lnh tớnh hay u ỏc tớnh U lnh tớnh thng khụng gõy hi cho c th, cú th ct b d dng m khụng tỏi phỏt tr li, khụng xõm ln cỏc mụ xung quanh, khụng di cn n cỏc b phn khỏc ca c th v u lnh tớnh khụng phi l ung th U ỏc tớnh l ung th thng gõy hi cho c th, cú th ct b u ỏc tớnh nhng ụi chỳng s tỏi phỏt tr li Khi u ỏc tớnh thng xõm ln v gõy tn thng cỏc mụ, c quan xung quanh Cỏc t bo ung th t u ỏc tớnh cú th phỏt tỏn n cỏc b phn khỏc ca c th bng cỏch i vo mỏu hoc h bch huyt v gi l di cn Khi ung th i trc trng phỏt trin ngoi i trng v trc trng, cỏc t bo ung th thng di cn n cỏc hch bch huyt Khi cỏc t bo ung th n c hch bch huyt, chỳng cú th phỏt tỏn n cỏc cỏc hch bch huyt khỏc hay cỏc c quan khỏc Cỏc t bo ung th i trc trng thng phỏt tỏn n gan [10] Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà Hu ht cỏc trng hp ung th i trc trng l ung th biu mụ tuyn, chim 90 95% cỏc loi ung th i trc trng [21Error! Reference source not found.] iu ny cú ngha l t bo ung th c hỡnh thnh t cỏc t bo biu mụ tuyn bt thng b mt lp lút bờn ca i trc trng Mt s dng ung th i trc trng khỏc, ớt gp hn l ung th bt u t cỏc t bo lympho v cỏc t bo biu mụ vy Ung th i trc trng l ung th ph bin th ba trờn th gii ch sau ung th phi v ung th vỳ Nm 2008 c tớnh cú khong 1,24 triu ngi trờn th gii c chn oỏn l mc ung th i trc trng, chim khong 10% s cỏc loi ung th S ca t vong ung th i trc trng nm 2008 l 610.000 ca trờn ton th gii, chim khong 8% s lng t vong ung th [16, 45] Ung th i trc trng thng gp cỏc nc phỏt trin nhiu hn cỏc nc ang phỏt trin Nm 2008, 60% cỏc ca c chn oỏn ung th i trc trng l cỏc nc phỏt trin [16] T l bnh nhõn mc ung th i trc trng cng tng lờn cỏc khu cụng nghip v thnh th T l ung th i trc trng cỏc nhúm tui khỏc l khỏc S lng ngi mc ung th i trc trng nhúm tui trờn 75 tui l cao nht (250/100.000/nm) Ung th i trng ớt xy tui di 45 tui v t l ny l 2/100.000/nm nhúm tui t 45 n 54, t l mc ung th i trng l 20/100.000/nm Nhúm tui t 55 n 64, t l mc ung th i trng l 55/100.000/nm Nhúm tui t 65 n 74, t l ny l 150/100.000/nm [21Error! Reference source not found., 30] Ti Vit Nam, ung th i trc trng l loi ung th ng th nm cỏc loi ung th thng gp, sau ung th d dy, phi, vỳ, vũm hng v bnh ny cú xu hng ngy cng tng cao Theo thng kờ ca Bnh vin Ung Bu TPHCM, nm 2007, bnh vin cú 218 ca bnh ung th i trc trng Nm 2008 s ny l 306 ca v tớnh n thỏng nm 2009, ó cú n trờn 220 bnh nhõn mi n iu tr ung th i trc trng [54] Theo thng kờ ca Bnh vin K, t l mc ung th i trng Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà l 9% tng s bnh nhõn ung th [55] Theo mt nghiờn cu c tin hnh ti Bnh vin Ung bu Cn Th, tui mc ung th i trng trung bỡnh ca cỏc bnh nhõn iu tr ung th i trc trng õy l 54 tui, t l mc bnh nam/n l 1,34 [3] 1.1.2 Nguyờn nhõn dn n ung th i trc trng Nguyờn nhõn chớnh xỏc dn n ung th i trc trng cha c chng minh rừ rng Tuy nhiờn, cỏc nghiờn cu v di truyn hc, dch t hc cng ó cho thy mt s yu t cú kh nng lm tng nguy c mc ung th i trc trng, bao gm yu t di truyn v yu t khụng di truyn Yu t khụng di truyn Theo mt s nghiờn cu, s lng ngi mc ung th i trc trng khụng liờn quan n cỏc yu t di truyn chim 75 - 95% tng s ngi mc bnh [41] Cỏc yu t ny bao gm: la tui, gii tớnh, ch n ung, thuc lỏ, ch ng ca c th, cỏc bnh liờn quan n viờm i trng, polyp i trng Ung th i trc trng thng gp nhng ngi ln tui T l mc ung th i trc trng nhúm tui trờn 75 tui l cao nht (250/100.000/nm) T l mc ung th i trc trng nam gii thng cao hn n gii v t l ny l 1,4 : 1,0 [16] Ch n ung nhiu cht bộo, tht, ung nhiu ru cú th lm tng nguy c mc ung th i trc trng Nhiu nghiờn cu ó ch rng nguy c mc ung th i trc trng tng lờn nhng ngi ung nhiu ru [13] Ngoi ra, nhng ngi mc bnh bộo phỡ cng cú nguy c mc ung th i trc trng cao hn nhng ngi khỏc Ch n ung nhiu rau, hoa qu, bỏnh m, ng cc thụ v trỡ ch n kiờng hp lý cú th lm gim nguy c mc ung th i trc trng [41] Nhiu nghiờn cu ó xem xột mi liờn quan gia hot ng th cht vi nguy c mc ung th i trc trng Hu ht cỏc nghiờn cu ch rng li sng ớt ng cng lm tng nguy c mc ung th i trc trng Khong 10% cỏc trng hp mc ung th i trc trng c ch l cú liờn quan n thúi quen li Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà ng [22] Mc nguy c s gim trung bỡnh l 40% n 50% nu c th cú mt ch ng hp lý Ngoi ra, nguy c mc ung th i trc trng cng tng lờn nhng ngi hỳt thuc nhng bnh nhõn ung th i trc trng s dng thuc lỏ, nguy c tỏi phỏt ung th i trc trng sau ct b polyp cng tng lờn Hu ht ung th i trc trng phỏt trin t polyp i trc trng Do ú, vic loi b cỏc polyp lnh tớnh l mt bin phỏp cú th phũng nga ung th i trc trng Cỏc polyp cú th phỏt trin thnh ung th cú s tn thng nhim sc th xy cỏc t bo ti niờm mc ca i trc trng Nhng tn thng ny to nhng t bo bt thng Cỏc t bo ó tớch ly cỏc tn thng nhim sc th thỡ s phỏt trin khụng kim soỏt c hỡnh thnh ung th Nh vy, polyp i trc trng ban u l lnh tớnh, sau ú s tớch ly cỏc tn thng v nhim sc th nờn phỏt trin thnh ung th Cỏc nghiờn cu ch rng cú mi liờn h gia ung th i trng v chng viờm i trng Nguy c mc ung th i trng tng lờn sau 10 nm b viờm i trng Theo c tớnh hin nay, t l mc ung th i trng cú liờn quan n viờm loột i trng l 2,5% sau 10 nm, 7,6% sau 30 nm v 10,8% sau 50 nm Ngoi ra, nguy c mc ung th i trng cng ph thuc vo v trớ v mc viờm loột i trng [52] Cỏc yu t di truyn Trng hp ung th i trc trng liờn quan n bnh s ung th gia ỡnh ch chim khong 20% tt c cỏc trng hp mc bnh Trong ú, ch cú 5% cỏc trng hp l di truyn cỏc gen gõy ung th t b, m sang cỏi S bin i gen dn n s hỡnh thnh polyp v sau ú hỡnh thnh ung th Nhng a tr b di truyn nhng gen gõy ung th t b m cú nguy c cao b ung th giai on sm ca cuc i Hi chng a polyp tuyn gia ỡnh (Familial Adenomatous Polyposis FAP) l hi chng m cỏc thnh viờn gia ỡnh xut hin hng trm n hng nghỡn Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà cỏc polyp i trc trng t cũn tr Tr cỏc polyp ny c phỏt hin v iu tr sm (bng cỏch ct b i trng), bnh nhõn cú hi chng FAP cú nguy c mc ung th i trc trng l 100% n tui 40 Nguyờn nhõn ca hi chng FAP l cú s t bin gen APC, mt li gen cú vai trũ c ch s hỡnh thnh ca u tõn sinh i trng T l ngi cú hi chng FAP ti M l 1/30.000 1/6.000 [49] Hi chng a polyp tuyn nh di truyn (Attenuated Familial Adenomatous Polypsis AFAP) l hi chng m cỏc thnh viờn gia ỡnh thng cú ớt hn 100 polyp i trc trng Tuy s lng polyp ớt hn nhng nhng ngi cú hi chng AFAP cú nguy c cao mc ung th i trc trng cũn tr Hi chng ung th i trng di truyn khụng phi a polyp (Hereditary Nonpolyposis Colon Cancer HNPCC) cũn gi l hi chng Lynch Hi chng ny chim khong 5% cỏc trng hp ung th i trc trng Nguyờn nhõn ca hi chng ny ó c xỏc nh l t bin ca mt nm gen cú chc nng sa li bt cp nhim sc th (Mismatch Repair Genes), bao gm cỏc gen MLH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2 Ngi cú hi chng HNPCC cú nguy c mc cỏc bnh lý ỏc tớnh ca i trc trng chim 70-80% sut cuc i Ngoi t l mc cỏc bnh lý liờn quan n ni mc t cung bung trng, d dy, rut non, niu qun, tuyn bó da chim 30-60% [49] 1.1.3 Cỏc h thng phõn loi giai on ung th i trc trng Vic xỏc nh giai on ca ung th cho bit kớch thc ca u v mc lan rng ca u v trớ ban u cú ý ngha rt quan trng, giỳp cho bỏc s quyt nh liu phỏp phự hp nht iu tr ung th Hin cú mt s h thng phõn giai on ung th ang c s dng rng rói trờn th gii, bao gm phõn loi theo Duke v phõn loi TNM H thng phõn loi theo Duke [12] Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà Nm 1932, Cuthbert E Dukes, mt nh gii phu ngi Anh ó a h thng phõn loi giai on cho ung th trc trng Theo h thng phõn loi ny, ung th trc trng c chia thnh giai on: Duke A: Khi u b gii hn thnh ca trc trng Duke B: Khi u xõm ln qua thnh ca trc trng nhng cha nh hng n cỏc hch bch huyt Duke C: Khi u lan ti cỏc hch bch huyt cnh trc trng Duke D: Khi u di cn ti cỏc b phn khỏc trờn c th nh thn, gan, phi Cho ti nay, trờn th gii xut hin mt vi ci bin cho h thng phõn loi Duke Tuy nhiờn, h thng phõn loi ny gn nh ang c thay th bng h thng phõn loi chi tit hn, ú l h thng phõn loi TNM H thng phõn loi TNM H thng phõn loi ung th i trc trng TNM (Tumor Lympho node Metastases) l h thng c s dng ph bin nht hin nay, y ban Ung th Hoa K sỏng lp H thng phõn loi TNM phõn giai on ung th i trc trng da vo kớch thc u (T), mc lõy lan ca u ti cỏc hch bch huyt (N) v mc di cn ti cỏc c quan khỏc ca c th (M) Con s c thờm vo phớa sau mi ch cỏi cho bit kớch thc hoc phm vi ca u v mc di cn T- Khi u nguyờn phỏt (Primary Tumor) Tx: Khụng ỏnh giỏ c u nguyờn phỏt T0: Khụng cú bng chng v s hin din ca u nguyờn phỏt Tis (Carcinoma in situ - CIS - ung th ti ch): cú s hin din ca cỏc t bo bt thng nhng chỳng khụng lan sang cỏc mụ lõn cn Mc dự khụng phi l ung th nhng CIS cú th tr thnh ung th v ụi nú c gi l ung th giai on tin xõm ln Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà T1, T2, T3, T4: Kớch thc v/hoc phm vi ca u nguyờn phỏt N- Hch bch huyt vựng (Regional Lympho Nodes) Nx: Khụng ỏnh giỏ c cỏc hch bch huyt vựng N0: Khụng cú hch bch huyt vựng liờn quan N1, N2, N3: Cú hch bch huyt vựng liờn quan (s lng hch bch huyt) M - Di cn (Distant Metastasis) Mx: Khụng th ỏnh giỏ c mc di cn xa M0: Khụng cú di cn xa M1: Cú di cn xa nhiu loi ung th, cỏc cỏch phi hp TNM ny tng ng vi mt giai on (hỡnh 2) Cỏc loi ung th khỏc cú nhng tiờu chun phõn giai on khỏc Chng hn nh ung th bng quang T3N0M0 c xp vo giai on III ú ung th i trng T3N0M0 ch c xp giai on II Hỡnh Cỏc giai on phỏt trin ca ung th i trc trng [50] Bng mụ t cỏc giai on bnh TNM v t l sng sút cỏc giai on bnh khỏc 10 Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà Bng 1: Cỏc giai on bnh TNM v t l sng sút cỏc giai on bnh khỏc [47] TNM Kh nng sng sút sau nm Cỏc t bo bt thng c tỡm thy niờm mc ca i trc trng (ung th biu mụ ti ch) Tis N0 M0 100% Giai on I Ung th ó hỡnh thnh niờm mc i trc trng v xõm ln ti lp mụ bờn di lp niờm mc ca i trc trng T12N0M0 8095% Giai on IIA Ung th ó xõm ln qua lp c ca i trc trng v lan ti lp mng bao quanh i trc trng T3N0M0 7275% T4N0M0 6566% Ung th ó xõm ln quan niờm mc, qua lp c ca i trc trng v lan ti cỏc T12N1M0 5560% T34N1M0 3542% Giai on Mụ t Giai on Giai on IIB Giai on IIIA Giai on IIIB Hỡnh nh 11 [...]... soỏt v cú th xõm ln cỏc mụ khỏc Cỏc t bo ung th cú th di cn ti cỏc phn khỏc ca c th thụng qua mỏu hoc h bch huyt Ung th khụng ch l mt bnh m bao gm nhiu bnh Hin nay, cú hn 100 loi ung th khỏc nhau Hu ht ung th c t tờn theo c quan hoc loi t bo, ni ung th phỏt sinh Vớ d ung th phỏt sinh t i trng c gi l ung th i trng, ung th phỏt sinh t gan c gi l ung th gan [48] Ung th l mt trong 8 nguyờn nhõn gõy cht... dng ung th i trc trng khỏc, ớt gp hn l ung th bt u t cỏc t bo lympho v cỏc t bo biu mụ vy Ung th i trc trng l ung th ph bin th ba trờn th gii ch sau ung th phi v ung th vỳ Nm 2008 c tớnh cú khong 1,24 triu ngi trờn th gii c chn oỏn l mc ung th i trc trng, chim khong 10% trong s cỏc loi ung th S ca t vong do ung th i trc trng trong nm 2008 l 610.000 ca trờn ton th gii, chim khong 8% s lng t vong do ung. .. ngi t vong do ung th cũn ln hn s lng t vong do nhim HIV, lao v st xut huyt cng li i vi cỏc nc cú nn kinh t phỏt trin, ung th l nguyờn nhõn gõy t vong hng u i vi cỏc nc ang phỏt trin, ung th l nguyờn nhõn gõy t vong th hai, sau bnh tim mch [45] Nm 2008, c tớnh cú khong 12,66 triu ngi mc ung th v 7,56 triu ngi cht do cn bnh ny Trong ú 4 loi ung th l ung th phi, ung th vỳ, ung th d dy v ung th i trc trng... nhõn mi n iu tr ung th i trc trng [54] Theo thng kờ ca Bnh vin K, t l mc ung th i trng 5 Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà l 9% tng s bnh nhõn ung th [55] Theo mt nghiờn cu c tin hnh ti Bnh vin Ung bu Cn Th, tui mc ung th i trng trung bỡnh ca cỏc bnh nhõn iu tr ung th i trc trng õy l 54 tui, t l mc bnh nam/n l 1,34 [3] 1.1.2 Nguyờn nhõn dn n ung th i trc trng Nguyờn nhõn chớnh xỏc dn n ung th i trc... mc ung th i trng l 20/100.000/nm Nhúm tui t 55 n 64, t l mc ung th i trng l 55/100.000/nm Nhúm tui t 65 n 74, t l ny l 150/100.000/nm [21Error! Reference source not found., 30] Ti Vit Nam, ung th i trc trng l loi ung th ng th nm trong cỏc loi ung th thng gp, sau ung th d dy, phi, vỳ, vũm hng v bnh ny cú xu hng ngy cng tng cao Theo thng kờ ca Bnh vin Ung Bu TPHCM, nm 2007, bnh vin cú 218 ca bnh ung. .. phn: manh trng, i trng lờn, i trng ngang, i trng xung v i trng sigma (Hỡnh 1) Trc trng nm ngay trc hu mụn Ung th xy ra i trng gi l ung th i trng v ung th xy ra trc trng gi l 3 Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà ung th trc trng Ung th i trng xy ra thng xuyờn hn ung th trc trng [21Error! Reference source not found.] Hỡnh 1 Hỡnh nh i trc trng [57] Ung th i trc trng xy ra khi mt s t bo lp lút trong... cao nht (250/100.000/nm) T l mc ung th i trc trng nam gii thng cao hn n gii v t l ny l 1,4 : 1,0 [16] Ch n ung nhiu cht bộo, tht, ung nhiu ru cú th lm tng nguy c mc ung th i trc trng Nhiu nghiờn cu ó ch ra rng nguy c mc ung th i trc trng tng lờn nhng ngi ung nhiu ru [13] Ngoi ra, nhng ngi mc bnh bộo phỡ cng cú nguy c mc ung th i trc trng cao hn nhng ngi khỏc Ch n ung nhiu rau, hoa qu, bỏnh m, ng... do cn bnh ny Trong ú 4 loi ung th l ung th phi, ung th vỳ, ung th d dy v ung th i trc trng chim 2/5 tng s ca mc ung th trờn th gii [45] Ung th i trc trng l loi ung th ph bin nht trong cỏc loi ung th ng tiờu húa [28], bao gm ung th i trng v ung th trc trng c gi theo tờn ca mụ, ni phỏt sinh ung th i trng v trc trng l mt phn ca h tiờu húa i trc trng (hay cũn gi l rut gi) l phn cui ca ng tiờu húa ngi,... bo ung th thng di cn n cỏc hch bch huyt Khi cỏc t bo ung th n c hch bch huyt, chỳng cú th phỏt tỏn n cỏc cỏc hch bch huyt khỏc hay cỏc c quan khỏc Cỏc t bo ung th i trc trng thng phỏt tỏn n gan [10] 4 Luận văn thạc sĩ Nguyễn Thị Ngọc Hà Hu ht cỏc trng hp ung th i trc trng l ung th biu mụ tuyn, chim 90 95% trong cỏc loi ung th i trc trng [21Error! Reference source not found.] iu ny cú ngha l t bo ung. .. mt cỏch hiu qu Trong khuụn kh lun vn ny, chỳng tụi tin hnh ti nghiờn cu Phõn tớch proteomics mụ ung th ca bnh nhõn ung th i trc trng vi mc tiờu: - Phõn tỏch h protein tỏch chit t mụ i trc trng bỡnh thng v mụ ung th i trc trng ca bnh nhõn ung th i trc trng - Phõn tớch v so sỏnh s biu hin khỏc bit ca cỏc protein mụ ung th i trc trng so vi mụ i trc trng bỡnh thng thụng qua biu hin ca cỏc im protein