BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI THÁI THỊ HỒNG ANH Mã sinh viên: 1101027 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỆ TIỂU PHÂN NANO CURCUMIN QUY MÔ GAM/ MẺ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2016 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI THÁI THỊ HỒNG ANH Mã sinh viên: 1101027 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ HỆ TIỂU PHÂN NANO CURCUMIN QUY MÔ GAM/ MẺ KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: DS Dương Thị Hồng Ánh TS Nguyễn Trần Linh Nơi thực hiện: Bộ môn Bào chế Bộ môn Công nghiệp Dược HÀ NỘI - 2016 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đối tới: DS Dương Thị Hồng Ánh TS Nguyễn Trần Linh Là người thầy cô dìu dắt, hướng dẫn giúp đỡ trình thực hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới TS Nguyễn Phúc Nghĩa thầy cô anh chị kỹ thuật viên thuộc môn Bào chế môn Công nghiệp Dược giúp đỡ suốt trình thực khóa luận Tôi xin chân thành cảm ơn ban giám hiệu nhà trường, phòng đào tạo phòng ban thầy cô giáo cán nhân viên trường Đại học Dược Hà Nội – người dạy bảo giúp đỡ suốt năm học tập trường Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè, anh chị em giúp đỡ động viên suốt thời gian qua Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2016 Sinh viên THÁI THỊ HỒNG ANH MỤC LỤC Danh mục kí hiệu, chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình vẽ, đồ thị ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Vài nét Curcumin 1.1.1 Cấu trúc hóa học 1.1.2 Nguồn gốc, tính chất 1.2 Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano curcumin quy mô gam/ mẻ 1.3 Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano tinh thể 1.3.1 Phương pháp bào chế tiểu phân nano tinh thể 1.3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng tới quy trình bào chế tiểu phân nano CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị 13 2.1.1 Nguyên liệu 13 2.1.2 Thiết bị 13 2.2 Nội dung nghiên cứu 14 2.3 Phương pháp nghiên cứu 14 2.3.1 Phương pháp bào chế hệ tiểu phân nano curcumin quy mô gam/ mẻ 14 2.3.2 Phương pháp khảo sát thông số trọng yếu 16 2.3.3 Phương pháp đánh giá đặc tính hệ nano 18 2.3.4 Phương pháp phân tích số liệu 26 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 27 3.1 Thẩm định phương pháp định lượng curcumin phương pháp HPLC 27 3.1.1 Tính chọn lọc – Độ đặc hiệu 27 3.1.2 Độ thích hợp hệ thống 27 3.1.3 Khoảng tuyến tính 28 3.1.4 Tính xác 28 3.1.5 Độ 29 3.2 Xây dựng công thức bào chế tiểu phân nano curcumin quy mô gam/ mẻ 30 3.3.1 Giai đoạn nghiền khô 30 3.3.2 Giai đoạn nghiền ướt 32 3.3.3 Giai đoạn đồng hóa 35 3.3.4 Giai đoạn phun sấy 36 3.4 Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano curcumin 37 3.5 Dự kiến tiêu chuẩn chất lượng 41 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 42 Kết luận 42 Đề xuất 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ KÍ HIỆU VÀ CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT PVP Polyvinyl pyrolidon TW 80 Tween 80 CUR Curcumin PVA Polyvinyl alcohol Man Manitol Tre Trehalose Lac Lactose rpm vòng/phút mPEG-PCL Methoxy polyethylen glycol - poly copolyme KTTP TB Kích thước tiểu phân trung bình TB Trung bình PDI Polydispersity Index (Hệ số đa phân tán) H% Hiệu suất to Nhiệt độ khí vào Vp Tốc độ phun dịch CT Công thức PL Phụ lục SEM Scanning Electron Microscope (Kính hiển vi điện tử quét) XRD X-ray diffraction (Phổ nhiễu xạ tia X) HPLC High performance liquid chromatography (Sắc kí lỏng hiệu cao) LC – MS Liquid Chromatography- Mass Spectrometry (Sắc kí khối phổ) FDA Food and Drug Administration ESI Nguồn ion hóa điện tử DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1: Nguyên liệu sử dụng 13 Bảng 2.2: Các giai đoạn trọng yếu thông số trọng yếu giai đoạn 17 Bảng 2.3: Các tiêu chất lượng trọng yếu giai đoạn 17 Bảng 2.4 Các thông số khác tối ưu theo thiết bị 24 Bảng 3.1: Kết độ thích hợp mẫu chuẩn µg/ml 27 Bảng 3.2: Kết khảo sát độ xác phương pháp .28 Bảng 3.3: Kết độ phương pháp 29 Bảng 3.4: Kết khảo sát ảnh hưởng thành phần công thức đến chất lượng bột sau phun sấy 30 Bảng 3.5: Kết diện tích bề mặt mẫu nguyên liệu, mẫu sau nghiền khô 32 Bảng 3.6: Kết khảo sát ảnh hưởng trình nghiền khô thời gian nghiền ướt đến kích thước tiểu phân 33 Bảng 3.7: Khảo sát ảnh hưởng kích thước bi đến kích thước tiểu phân 34 Bảng 3.8: Kết khảo sát ảnh hưởng tốc độ đồng hóa đến kích thước tiểu phân hệ số đa phân tán 35 Bảng 3.9: Kết hiệu suất phun sấy, kích thước tiểu phân hệ số đa phân tán 38 Bảng 3.10: Khối lượng riêng biểu kiến bột nano curcumin .38 Bảng 3.11: Hàm lượng curcumin bột phun sấy 38 Bảng 3.12: Kết thử độ hòa tan mẫu nguyên liệu, mẫu NC NĐH mẫu nano curcumin lô 39 Bảng 3.13: Kết độ tan mẫu .39 Bảng 3.14: Dự kiến tiêu chuẩn chất lượng cho bột phun sấy nano curcumin 41 DANH MỤC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Hình 1.1: Công thức cấu tạo curcumin .2 Hình 2.1: Quy trình bào chế hệ tiểu phân nano curcumin .15 Hình 3.1: Đường chuẩn biểu diễn mối tương quan nồng độ CUR với diện tích pic 28 Hình 3.2: Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng thời gian nghiền khô đến kích thước tiểu phân 31 Hình 3.3: Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng tần số nghiền đến kích thước tiểu phân 32 Hình 3.4: Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng tần số nghiền ướt đến kích thước tiểu phân 34 Hình 3.5: Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng thời gian đồng hóa đến kích thước tiểu phân hệ số đa phân tán 36 Hình 3.6: Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng tốc độ phun dịch đến hiệu suất phun 37 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm gần đây, curcumin - hoạt chất chiết xuất từ nghệ vàng (Curcuma longa L.), thu hút quan tâm ngành y học toàn giới nhờ vào tác dụng sinh học vượt trội nghiên cứu chứng minh tính kháng khuẩn, kháng virus, chống viêm, tăng cường miễn dịch… [4], [ 12] Tuy nhiên, curcumin tan nước [34], chuyển hóa nhiều qua gan, thời gian bán thải ngắn nên sinh khả dụng thấp Đó nguyên nhân khiến cho việc sử dụng curcumin lâm sàng gặp nhiều hạn chế Để khắc phục nhược điểm trên, nâng cao hiệu điều trị, giới trường Đại học Dược Hà Nội có nhiều nghiên cứu nano curcumin Trong đó, nghiên cứu gần bào chế nano curcumin quy mô gam/mẻ cho kết khả quan kích thước tiểu phân đạt 223,1 nm; hệ số đa phân tán 0,326; độ tan tăng 33,66 lần; sau 60 phút giải phóng 98,84 % curcumin, tỷ lệ kết tinh giảm hiệu suất đạt 62,78% Tuy nhiên để triển khai sản xuất, đòi hỏi cần phải đánh giá thông số kỹ thuật nghiên cứu quy mô nhỏ lên quy mô lớn Vì vậy, với mong muốn nâng cao quy mô bào chế tiến hành nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano curcumin quy mô gam/mẻ” với mục tiêu sau: - Xây dựng quy trình bào chế tiểu phân nano curcumin quy mô gam/mẻ - Đánh giá số đặc tính tiểu phân nano dự kiến tiêu chuẩn chất lượng bột nano curcumin CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Vài nét Curcumin 1.1.1 Cấu trúc hóa học - Công thức phân tử: C21H20O6 - Khối lượng phân tử: 368,38 - Tên khoa học: (1E, 6E) - 1,7 - bis (4 – hydroxy - - methoxyphenyl) - 1,6 - heptadien - 3,5 - dion - Công thức cấu tạo: curcumin tồn dạng hỗ biến keto-enol [5] Dạng enol Dạng ceton Hình 1.1: Công thức cấu tạo curcumin 1.1.2 Nguồn gốc, tính chất 1.1.2.1 Nguồn gốc Curcumin (CUR) hoạt chất chiết từ nghệ vàng (Curcuma longa L.), họ Gừng (Zingiberaceae), chiếm 0,3% khối lượng khô nghệ vàng [3] Thành phần nghệ gồm: nhóm chất màu curcuminoxid (2-6%), tinh dầu hợp chất khác [12] 1.1.2.2 Tính chất lí hóa  Tính chất vật lí - Curcumin tồn trạng thái tinh thể hình kim, nóng chảy 183oC [34] - Độ tan: không tan nước pH acid trung tính, ether xăng, benzen Tan tốt ethanol, methanol, acid acetic băng, propylen glycol, kiềm, aceton ethyl ether…[34] - Độ hấp thụ: hấp thụ cực đại bước sóng 427 nm môi trường methanol  Tính chất hóa học Phụ lục 2: Phân bố kích thước tiểu phân Hình PL : Kết phân bố kích thước tiểu phân mẫu nguyên liệu Hình PL 2: Kết kích thước tiểu phân span mẫu sau nghiền Hình PL 3: Kết kích thước tiểu phân span sau nghiền ướt Hình PL 4: Kết kích thước tiểu phân hệ số đa phân tán sau đồng hóa Hình PL 5: Kết phân bố kích thước lô sau phun sấy Phụ lục 3: Quy trình bào chế hệ tiểu phân nanocurcumin QT: TRƯỜNG ĐẠI HỌC BỘT NANO CURCUMIN 5gam DƯỢC HÀ NỘI lọ 10 ml Có hiệu lực từ ngày ký Quyết định ban hành số , ngày tháng PL3.1 Đặc điểm thành phẩm PL3.1.1 Công thức: Curcumin 5g Tween 80 0,6 g PVP K30 3,75 g Manitol Nước cất vừa đủ 2,5 g 125 ml năm 2016 PL3.1.2 Tính chất thành phẩm: Bột màu vàng, tơi xốp PL3.1.3 Công dụng: Hỗ trợ điều trị:  Viêm loét dày, tá tràng  Ung thư  Viêm đại tràng  Tốt hệ tiêu hóa, gan mật PL3.1.4 Trình bày: Lọ thủy tinh 10 ml PL3.1.5 Bảo quản: Nơi khô, tránh ánh sáng, nhiệt độ 30oC PL3.2 Đặc điểm nguyên phụ liệu STT Tên nguyên liệu Nguồn gốc Tiêu chuẩn Curcumin Ấn Độ Nhà sản xuất Tween 80 Singapore BP 2010 Polyvinyl pyrolidon K30 Trung Quốc Nhà sản xuất Manitol Pháp BP 2010 Nước cất Việt Nam Dược điển VN IV PL3.3 Sơ đồ bào chế 60 phút/ chu kì, chu kì, g curcumin Nghiền khô 30 Hz bi inox 60 phút/ chu kì, chu kì, 0,6 g Tween 80, Nghiền ướt Dung dịch PVP K30 30Hz bi zircon oxyd kích thước 0,8 mm Nước Tạo hỗn dịch Đồng tốc độ cao 15 phút/ chu kì,4 chu kì 18000 vòng/ phút Nhiệt độ:960C ± 10C, Phun sấy 2,5 g manitol Tỷ lệ thông gió: 99% Tốc độ phun: -3 ml/ phút Độ ẩm: 46% ± 5% Lọ, nắp nút Đóng lọ xử lý Dán nhãn, đóng nắp nhôm PL3.4 Đặc điểm trang thiết bị dùng trình sản xuất đánh giá - Máy nghiền bi Retsch MM200 (Đức) - Thiết bị đồng hóa nhờ lực phân cắt lớn Unidriver x 1000 (Mỹ) - Máy phun sấy Buchi mini spray dryer B-191 (Đức) - Máy đo Zeta xác định phân bố kích thước tiểu phân Zetasizer NanoZS90 Malvern (Anh) - Máy xác định phân bố kích thước tiểu phân Mastersize 3000E Malvern (Anh) - Máy đo diện tích bề mặt thể tích lỗ xốp BET Micrometrics Gemini VII - Rây số 300 PL3.5 Mô tả trình sản xuất Quá trình sản xuất chia làm giai đoạn: (1) Chuẩn bị nguyên phụ liệu, phòng pha chế, dụng cụ (2) Bào chế tiểu phân nano curcumin (3) Đóng lọ (1) Chuẩn bị Kiểm tra nguyên liệu: nguyên liệu kiểm tra chất lượng trước bào chế theo tiêu chuẩn ghi mục PL3.2 Chuẩn bị dụng cụ phòng thí nghiệm: phòng tiến hành phun sấy có nhiệt độ 25oC, độ ẩm môi trường 46% ± 5% Dụng cụ thí nghiệm cần phải rửa tráng nước tinh khiết, sấy khô, để nguội nhiệt độ phòng Người pha chế: phải khỏe mạnh, không mắc bệnh truyền nhiễm đau ốm, phải rửa tay trước làm việc, mang găng cao su vô khuẩn, trang kín, trùm tóc, quần áo Trong sản xuất phải tuân theo quy trình thao tác chuẩn (2) Bào chế tiểu phân nano curcumin 5gam/ mẻ - Cân dược chất tá dược theo tỷ lệ định - Nghiền mịn curcumin thiết bị nghiền bi: mẻ 10 g chia sang buồng nghiền, bi inox thời gian nghiền 60 phút/ chu kì, chu kì tần số 30 Hz với bi inox 20 mm - Hòa tan PVP K30 vào 7ml nước - Thêm chất diện hoạt Tween 80, dung dịch PVP K30 Nghiền ướt tạo hỗn dịch đặc thiết bị nghiền bi Thời gian nghiền 60 phút/ chu kì, chu kì, tần số 30 Hz với bi zircon oxyd 0,8 mm - Pha loãng hỗn dịch đặc với nước cất lần lọc qua màng 0,2 µm Lọc bi qua cỡ rây 0,3 thu hệ tinh thể nano curcumin - Đồng hóa hỗn dịch nhờ lực phân cắt lớn máy đồng tốc độ cao với tốc độ 18000 vòng/phút thời gian 15 phút/ chu kì, chu kì - Hòa tan hoàn toàn 2,5 g manitol vào hỗn dịch curcumin Tiến hành phun sấy hỗn dịch nano sau bào chế với thông số: nhiệt độ đầu vào 96oC ± oC, nhiệt độ đầu 70oC ± oC, tốc độ cấp dịch – ml/phút (3) Đóng lọ Bột sau phun sấy đóng lọ thủy tinh qua xử lí, đóng nắp nhôm Dán nhãn hoàn chỉnh bảo quản tránh ánh sáng PL3.4 Phương pháp kiểm soát, kiểm nghiệm TT Các giai đoạn Nội dung cần KS-KN KS-KN Kiểm nghiệm nguyên liệu Định tính Định lượng Yêu cầu Người thực Theo tiêu chuẩn ghi mục Phòng KN PL3.2 Cân, đong nguyên liệu Cân phân tích, cân kỹ Đúng thuật Người pha chế Nghiền Thời gian, tần số Đúng khô KTTP TB < µm Nghiền Thời gian, tần số Đúng ướt KTTP TB < µm Thời gian, tốc độ Đúng Người KTTP TB < 500 nm pha chế PDI < 0,6 Pha chế Công thức Đồng hóa Tốc độ phun, nhiệt độ đầu Phun sấy vào, nhiệt độ độ ẩm môi Đúng trường TT Các giai đoạn Nội dung cần KS-KN KS-KN Yêu cầu Người thực Cảm quan Định tính KN thành phẩm nano curcumin Định lượng Đạt tiêu Khối lượng riêng biểu kiến chuẩn bảng Độ trơn chảy Phòng KN 3.15 Độ tan Độ hòa tan KSV, Đóng gói Số lượng Đúng người pha chế PL3.7 Dư phẩm, phế phẩm Bột nano dư thừa thu hồi, xử lý Không có phế phẩm Phụ lục 4: Hình thái tiểu phân qua kính hiển vi điện tử quét Hình PL4 1: Hình thái tiểu phân mẫu nguyên liệu curcumin Hình PL4 2:Hình thái tiểu phân mẫu PVP Hình PL4 3: Hình thái tiểu phân mẫu hỗn hợp vật lí ggg Hình PL4 4: Hình thái tiểu phân mẫu trắng Hình PL4 5: Hình thái tiểu phân mẫu nanocurcumin manitol hh g Hình PL 4.6:Hình thái tiểu phân mẫu nanocurcumin có manitol Phụ lục 5: Kết nhiễu xạ tia X Lin (Cps) Hình PL Kết quét phổ nhiễu xạ tia X Manitol trước sau phun sấy 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2 - T h e ta F i le : H o n g A n h Y + m m - Chú thích : M a n n it o l s a u s a y r a w F ile : M a n it o l r a w - T - T y p e : T y p e : T h / T h h / T h l o c k e d lo c k e d - S - S t a r t : 0 t a r t: 0 ° - - S c a l e ° - E n d : 9 E n d : 9 ° - ° S t e p : S t e p : 0 3 ° - ° S t e S p te p t im t im e : e : s - s - T e m T e m p : p : 5 ° C ° C ( R o o m ) ( R o o m ) - T im (1) Phổ nhiễu xạ tia X Manitol trước phun sấy (2) Phổ nhiễu xạ tia X Manitol sau phun sấy Hình PL Kết quét phổ nhiễu xạ tia X PVP Fa cu lty o f C he m istry , H US , V N U , D AD VA N C E -Bruk er - P VP 10 00 90 80 70 Lin (Cps) 60 50 40 30 20 10 0 10 20 30 40 2-T heta - S c ale F ile : P V P.r aw - T yp e: T h/T h loc k ed - Sta rt: 1.0 00 ° - E nd : 49 99 ° - S tep : 0.0 30 ° - Ste p tim e: s - T e m p : °C ( R o om ) - T im e S tar te d : s - -T he ta: 00 ° - T h e ta : 0.5 00 ° - C h i: 00 ° - P hi: 00 ° - X: 0 m m - Y : 0 Hình PL Kết quét phổ nhiễu xạ tia X mẫu nguyên liệu, mẫu trắng mẫu nanocurcumin 0 0 1 0 0 Lin (Cps) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 20 - T h e ta - S c a l e F i l e : N a n o r a w - T y p e : T h / T h l o c k e d - S t a r t : 1 ° - E n d : ° - S t e p : ° - S t e p t i m e : s - T e m p : ° C ( R o o m ) - T i m e S t a r t e d : s Y + m m - F i l e : H o n g A n h M a u t r a n g r a w - T y p e : T h / T h l o c k e d - S t a r t : 0 ° - E n d : 9 ° - S t e p : ° - S t e p t i m e : s - T e m p : ° C ( Y + Chú thích: 0 m m - F ile : N g u y e n lie u C u r c u m i n r a w - T y p e : T h / T h lo c k e d - S t a r t : 0 ° - E n d : ° - S t e p : (1) Phổ nhiễu xạ tia X mẫu nguyên liệu (2) Phổ nhiễu xạ tia X mẫu trắng (3) Phổ nhiễu xạ tia X mẫu nanocurcumin Phụ lục 6: Diện tích bề mặt ° - S t e p t i m e : s - T e m p : ° [...]... curcumin quy mô 5 gam/ mẻ - Đánh giá một số đặc tính tiểu phân nano curcumin và dự kiến tiêu chuẩn chất lượng 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Phương pháp bào chế hệ tiểu phân nano curcumin quy mô 5 gam/ mẻ Theo kết quả nghiên cứu của Nguyễn Đình Hà kết hợp với một số khảo sát sơ bộ, tiểu phân nano curcumin quy mô 1 gam/ mẻ được tiến hành bào chế với công thức: curcumin 1 g, Tween 80 /curcumin 12%, PVP K30 /curcumin. .. curcumin 1 g, Tween 80 /curcumin 12%, PVP K30 /curcumin 75% Qua đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu bào chế tiểu phân nanocurcumin quy mô 5 gam/ mẻ với công thức như sau: 15 Curcumin 5g Tween 80 0,6 g PVP K30 3, 75 g Nước cất vừa đủ 1 25 ml Hệ tiểu phân nanocurcumin được tiến hành bào chế theo phương pháp nghiền bi kết hợp với đồng nhất hóa tốc độ cao theo sơ đồ: Curcumin Nghiền khô Tween 80, Dung dịch Nghiền ướt... MF 50 (A&D – Nhật) - Màng lọc cellulose acetat kích thước 0,2 µm; 0, 45 µm Sartorius (Đức) - Tủ sấy, cân kỹ thuật, cân phân tích 2.2 Nội dung nghiên cứu - Xây dựng và thẩm định phương pháp định lượng curcumin bằng phương pháp sắc kí lỏng hiệu năng cao (HPLC) - Xây dựng công thức bào chế tiểu phân nano curcumin ở quy mô 5 gam/ mẻ - Đánh giá các thông số trọng yếu trong quy trình bào chế tiểu phân nano curcumin. .. bột phun sấy có kích thước tiểu phân 55 1,7 nm, hệ số đa phân tán 0 ,52 7 Phân tích nhiệt vi sai và phổ nhiễu xạ tia X 5 cho thấy tỷ lệ curcumin kết tinh ở dạng tinh thể trong mẫu bột phun sấy nano curcumin đã giảm đi đáng kể so với nguyên liệu curcumin ban đầu [4] Nguyễn Đình Hà (2014) đã nghiên cứu bào chế tiểu phân nano curcumin với công thức cơ bản sau: curcumin 1 g, Tween 80 /curcumin 12%, polyvinyl... nước tiểu nhưng một lượng lớn curcumin so với liều dùng được phát hiện ở phân Do đó, curcumin đào thải chủ yếu qua phân [12] Như vậy, curcumin thể hiện hoạt tính dược lý hạn chế trong thử nghiệm lâm sàng một phần là do khả năng hòa tan kém, kém hấp thu và bị đào thải nhanh chóng bởi các tổ chức trong cơ thể [9], [26] 1.2 Nghiên cứu bào chế tiểu phân nano curcumin quy mô 1 gam/ mẻ Phạm Văn Giang đã nghiên. .. được nano curcumin với một số đặc tính sau: hiệu suất quá trình phun sấy là 62, 75% , hàm ẩm 8, 25% , kích thước tiểu phân 223,1 nm và hệ số đa phân tán 0,326 Độ tan tăng 33,66 lần so với nguyên liệu Sau 60 phút 98,84% curcumin hòa tan trong môi trường Tween 0,2% Hình thái học tiểu phân nano cho thấy nano curcumin có hình cầu với độ xốp cao và kích thước tiểu phân khoảng 100 nm đến 400 nm Mẫu bột nano curcumin. .. dịch Đồng nhất tốc độ cao Phun sấy Hình 2.1: Quy trình bào chế hệ tiểu phân nano curcumin Mô tả quá trình sản xuất: Quá trình sản xuất được chia làm 3 giai đoạn: (1) Chuẩn bị nguyên phụ liệu, phòng pha chế, dụng cụ (2) Bào chế hệ tiểu phân nano curcumin (3) Đóng lọ (1) Chuẩn bị Kiểm tra nguyên liệu: nguyên liệu đã được kiểm tra chất lượng trước khi bào chế theo tiêu chuẩn ghi ở bảng 2.1 16 Chuẩn bị... dụng của curcumin như: nhóm nghiên cứu ở Thái Lan bào chế tiểu phân curcumin diethyl disuccinat trong đệm phosphat tạo dạng huyền phù làm tăng hệ số hấp thu và thời gian bán thải Ngoài ra còn có rất nhiều nghiên cứu khác tạo ra các tinh thể nano curcumin, tạo phức micro curcumin, tạo phức nano curcumin, nạp vào siêu vi cầu…đều nhằm mục đích cải thiện khả năng tan, hấp thu, sinh khả dụng của curcumin. .. phù hợp với kết quả của nghiên cứu 10 của Liu P và các cộng sự (2011) đã nghiên cứu bào chế hỗn dịch nano indomethacin bằng phương pháp nghiền ướt Tại các thời điểm 60, 75, 90 và 1 05 phút thì kích thước tiểu phân không có sự thay đổi nhiều Kích thước tiểu phân đều nhỏ hơn 50 0 nm và hệ số đa phân tán nhỏ hơn 0,2 [22] Tỷ lệ dược chất trong kỹ thuật này thường khá nhỏ chiếm khoảng 15% - 30% thể tích thiết... nóng chảy ở 156 ,68oC Kết quả quét phổ nhiễu xạ tia X cho thấy mẫu nano có độ tinh khiết cao và tỷ lệ kết tinh giảm đáng kể so với mẫu nguyên liệu Như vậy, tiểu phân nano curcumin được bào chế có kích thước nhỏ hơn 50 0 nm, phân tán tốt trong nước, độ tan và độ hòa tan tăng nhiều so với nguyên liệu curcumin Tuy nhiên, hai nghiên cứu trên còn nhiều điểm hạn chế Đều chưa xác định kích thước tiểu phân ở từng