BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU HOÀI NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA THAI PHỤ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG CÓ TĂNG HUYẾT ÁP ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II HÀ NỘI - 2015 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THU HOÀI NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG CỦA THAI PHỤ ĐÁI THÁO ĐƯỜNG CÓ TĂNG HUYẾT ÁP Chuyên ngành: Phụ sản Mã số: CK 62721303 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN BÁC SỸ CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Quốc Tuấn HÀ NỘI - 2015 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ACOG American College of Obstetricians and Gynecologists ADA American Diabetes Association BMI Body Mass Index ĐTĐ Đái tháo đường ĐTĐTK Đái tháo đường thai kỳ HA Huyết áp HAPO Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome SL Số lượng THA Tăng huyết áp TM Tĩnh mạch MỤC LỤC MỤC LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC .7 DANH MỤC BẢNG DANH MỤC SƠ ĐỒ .9 ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Bệnh lý đái tháo đường thời kỳ thai nghén 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Bệnh lý đái tháo đường thời kỳ mang thai Hai tình cần phân biệt thai phụ có đái tháo đường: .4 Thứ người bệnh chẩn đoán đái tháo đường, trình diễn tiến bệnh đái tháo đường, người bệnh có thai .4 Tình thứ hai đái tháo đường thai trạng tăng đường huyết phát lần thai kỳ, không loại trừ trường hợp người bệnh có đái tháo đường không chẩn đoán 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh Hai giai đoạn phát triển đái tháo đường type 1: Giai đoạn 1: Tạo đáp ứng tự miễn định với tế bào đảo tụy, biểu xuất tự kháng thể GAD65, IAA, ICA, IA-2 (đơn độc hay phối hợp) Giai đoạn 2: Tiến triển từ đáp ứng tự miễn với tế bào đảo tụy sang đái tháo đường type [15] Các yếu tố tham gia vào đường bệnh sinh đái tháo đường typ yếu tố di truyền, yếu tố môi trường yếu tố miễn dịch Di truyền: Đái tháo đường type phối hợp cao với gia tăng thường xuyên kháng nguyên HLA, KN HLA ưu phối hợp với đái tháo đường type thay đổi tùy theo chủng tộc, HLA B8, B14,15, B18, Cw3, DR3 DR4 gặp bệnh nhân đái tháo đường chủng tộc da trắng, HLA DR3, DR4 có liên quan với đái tháo đường thể châu Á, châu Phi châu Mỹ Latinh HLA DR3 DR4 gặp 95% đái tháo đường type so với 45-50% nhóm chứng chủng tộc da trắng [15] .4 Yếu tố môi trường: .4 Đái tháo đường type hậu nhiễm trùng, nhiễm độc làm tổn thương tụy, hệ thống miễn dịch công phá hủy tế bào bêta tụy Yếu tố môi trường kết hợp với tổn thương chức tế bào đảo tụy bao gồm virus (quai bị, rubella, virus coxsackie B4), tác nhân độc hóa học (nitrophényl-urea độc cho chuột), chất độc hủy hoại tế bào khác hydrogen cyanide [15] Yếu tố miễn dịch: Miễn dịch thể dịch: .5 Kháng thể lưu hành chống lại tế bào đảo tụy tìm thấy phần lớn bệnh nhân đái tháo đường type lúc chẩn đoán (60 - 90%) giảm Cũng có nghiên cứu cho tự kháng thể kháng tế bào tiểu đảo (ICA: islet cell autoantibody) phát tuần đầu sau khởi bệnh 85-90% đái tháo đường thể Ngoài > 60% kháng thể kháng insuline tìm thấy trước điều trị insuline (autoantibody to insuline: IAA) Ngoài có KT kháng Tyrosine phosphatase IA2 IA2 Ngoài ra, phần lớn kháng thể kháng tế bào đảo trực tiếp chống lại Glutamic Acid Decarboxylase (GAD hay GADA), loại men định vị tế bào bêta tụy Có giống hệt thành phần protein virus coxsackie chứa chuỗi 24 amino acid tương đồng với GAD65 Miễn dịch tế bào: Cũng đóng vai trò bệnh sinh đái tháo đường type 1: người ta nghiên cứu chuột BB nhờ vào kháng thể đơn dòng cho thấy rối loạn tế bào lympho liên quan đến đái tháo đường type (giảm lympho T ức chế, tăng tỉ lympho T giúp đỡ/lympho T ức chế) Những nghiên cứu gần gợi ý bệnh lý miễn dịch đảo tụy bắt đầu nhiều năm trước chẩn đoán lâm sàng; tiến trình miễn dịch xảy chậm tiếp tục Các yếu tố khác liệu pháp miễn dịch ảnh hưởng đến diễn tiến tự nhiên suy tế bào β đái tháo đường type [15] Yếu tố di truyền trội gợi ý sau nghiên cứu cặp song sinh giống nhau, người mắc đái tháo đường 100% người lại mắc đái tháo đường.5 Yếu tố môi trường: Tuổi, béo phì, tĩnh yếu tố nguy dễ đưa đến bệnh đái tháo đường Ở đái tháo đường type béo phì béo bụng, tĩnh thường có thiếu liên kết insuline với thụ thể sau thụ thể nội bào, kết đáp ứng với insuline [15] Ngoài đái tháo đường type thường xảy quần thể có nguy cao khác nhau, bao gồm đề kháng insuline, gia tăng bất thường mô mỡ, tăng VLDL, tăng insuline đói sau ăn, tăng HA (trong hội chứng chuyển hóa) .6 Sự đề kháng insuline đái tháo đường type hậu nhiều chế bệnh sinh khác Phần lớn chế có lẽ hậu rối loạn chuyển hoá tăng glucose máu, tăng acide béo không - ester hoá Mặt khác nghiên cứu gần quần thể tiền đái tháo đường, thấy đề kháng insuline mô xảy sớm trình phát triển bệnh Insuline receptor kinase, phosphatase liên quan tới hoạt động insuline, chất chuyển vận glucose tổng hợp glycogene [15] Các loại rối loạn chức tế bào β đái tháo đường type 2: Rối loạn tiết Insulin Giảm đáp ứng insulin glucose: pha sớm Rối loạn tiết insulin theo nhịp: rối loạn pha dao động chậm Sự tiết insulin sinh lý gồm loại dao động: dao động nhanh (mỗi - 15’, không liên quan glucose), dao động chậm (mỗi 80-120’, liên quan chặt chẽ với nồng độ glucose) Bất thường chuyển hóa prinsulin: đái tháo đường type tỉ proinsulin sản phẩm chuyển hóa trung gian / insulin: tăng Giảm khối lượng tế bào β .6 Lắng đọng amyloid (amylin) đảo tụy Gặp 90% trường hợp đái tháo đường type Xảy sớm gây dần khối lượng tế bào đảo tụy, tế bào β Vai trò chất thụ thể insulin (IRS 2: Insulin Receptor Substrate 2), NF-kB, rối loạn chức ti thể, stress oxy hóa 1.1.4.Chẩn đoán đái tháo đường 1.1.5 Các yếu tố nguy đái tháo đường 10 1.1.6 Biến chứng ĐTĐ thai nghén 10 1.1.7 Quản lý thai phụ đái tháo đường 12 1.1.8 Tình hình ĐTĐ phụ nữ mang thai giới Việt Nam .14 1.2 Bệnh lý tăng huyết áp thai kỳ 15 1.2.1 Định nghĩa 15 1.2.3 Phân loại tăng huyết áp thai kỳ .15 1.2.4 Phân độ tăng huyết áp 19 1.2.5 Các yếu tố nguy gây tăng huyết áp 19 1.2.6 Các biến chứng bệnh lý tăng huyết áp thai kỳ 20 1.2.7 Quản lý thai phụ tăng huyết áp 23 1.2.8 Tình hình bệnh lý tăng huyết áp mang thai giới Việt Nam 30 1.2.8.1 Thế giới 30 1.2.8.2 Việt Nam .30 1.3 Sự kết hợp hai bệnh lý đái tháo đường bệnh lý tăng huyết áp phụ nữ có thai .30 1.3.1 Mối liên quan bệnh lý đái tháo đường bệnh lý tăng huyết áp phụ nữ có thai 30 1.3.2 Tình hình thai phụ đái tháo đường có tăng huyết áp 32 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng nghiên cứu 33 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu phải có đầy đủ tiêu chuẩn sau .33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 33 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu 33 2.2.1 Thời gian nghiên cứu 33 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu 34 2.3 Phương pháp nghiên cứu 34 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.3.2 Mẫu cách chọn mẫu .34 2.4 Biến số, số 34 2.4.1 Biến số, số mô tả triệu chứng lâm sàng sản phụ ĐTĐTK có tăng huyết áp 34 2.4.2 Biến số, số tai biến mẹ thai đối tượng nghiên cứu: 35 2.5 Kỹ thuật công cụ thu thập số liệu .36 2.6 Quản lý phân tích số liệu 36 2.7 Sai số khống chế sai số nghiên cứu 36 2.8 Vấn đề đạo đức nghiên cứu .37 CHƯƠNG DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 38 3.1.1 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 38 3.1.2 Trình độ học vấn đối tượng nghiên cứu .38 3.1.3 Nơi đối tượng nghiên cứu .38 38 3.1.4 Tiền sử sinh đủ tháng đối tượng nghiên cứu .39 3.1.5 Tiền sử sinh non tháng đối tượng nghiên cứu .39 3.1.6 Tiền sử phá thai, thai lưu, sảy thai đối tượng nghiên cứu 39 3.1.7 Tiền sử đẻ thai to: ….% có tiền sử đẻ thai to 39 3.1.8 Tiền sử gia đình trực hệ có bệnh lý tăng huyết áp ĐTĐ 39 3.1.9 Tiền sử điều trị hỗ trợ sinh sản:….% có tiền sử hỗ trợ sinh sản 39 3.2 Triệu chứng lâm sàng sản phụ ĐTĐTK có tăng huyết áp 39 3.2.1 Số thai :… % đơn thai, ….% đa thai .39 3.2.2 Thời điểm chẩn đoán ĐTĐ 39 3.2.3 Thời điểm chẩn đoán tăng huyết áp 39 3.2.4 Thời điểm nhập viện tính theo tuần tuổi thai 40 3.2.5 Thời điểm nhập viện theo tháng năm .40 3.2.6 Tỷ lệ loại tăng huyết áp thai kỳ 40 3.2.7 Mức độ tăng huyết áp lúc nhập viện 41 3.2.8 Triệu chứng phù:… % có triệu chứng phù 41 3.2.9 Liên quan mức độ tăng cân mức độ tăng huyết áp 41 3.2.10 Liên quan số BMI mức độ tăng huyết áp 41 3.3 Khảo sát tai biến mẹ thai đối tượng nghiên cứu 41 3.3.1 Tỷ lệ biến chứng .41 3.3.2 Thời điểm kết thúc thai kỳ (tính theo tuổi thai) 42 3.3.3 Lý kết thúc thai kỳ trước 37 tuần 43 3.3.4 Tỷ lệ mổ lấy thai .43 3.3.5 Tỷ lệ gây chuyển 43 3.3.6 Lượng máu sinh 43 3.3.7 Thời gian nằm viện trước sinh 43 3.3.8 Thời gian nằm viện sau sinh .43 3.3.9 Tỷ lệ tử vong mẹ nguyên nhân tử vong .43 3.3.10 Đánh giá tình trạng sơ sinh .44 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 45 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 45 4.2 Đặc điểm lâm sàng sản phụ đái tháo đường thai kỳ có tăng huyết áp 45 4.3 Kết điều trị sản phụ ĐTĐTK có tăng huyết áp Bệnh viện Phụ sản Trung ương 45 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 46 DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ .46 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân độ tăng huyết áp theo JNC [45] 19 Bảng 1.2 Phân độ tăng huyết áp theo ESH/ESC[46] 19 Bảng 1.3 Thuốc hạ áp khẩn cấp trường hợp huyết áp ≥ 160/110mmHg .25 Bảng 1.4 Thuốc hạ áp trường hợp huyết áp tối đa từ 150 – 159mmHg, huyết áp tối thiểu từ 90 – 109 mmHg .26 Bảng 3.1 Phân bố tuổi đối tượng nghiên cứu 38 Bảng 3.2 Trình độ học vấn đối tượng nghiên cứu 38 Bảng 3.3 Nơi đối tượng nghiên cứu 38 Bảng 3.4 Tiền sử sinh đủ tháng 39 Bảng 3.5 Tiền sử gia đình .39 Bảng 3.6 Thời điểm chẩn đoán ĐTĐ 39 Bảng 3.7 Thời điểm chẩn đoán tăng huyết áp thai kỳ 39 Bảng 3.8 Thời điểm nhập viện tính theo tuần tuổi thai 40 Bảng 3.9 Thời điểm nhập viện tính theo tháng năm 40 Bảng 3.10 Tỷ lệ loại tăng huyết áp thai kỳ .40 Bảng 3.11 Mức độ tăng huyết áp lúc nhập viện 41 Bảng 3.12 Liên quan mức độ tăng cân mức độ tăng huyết áp 41 Bảng 3.13 Liên quan số BMI mức độ tăng huyết áp 41 Bảng 3.14 Tỷ lệ biến chứng 41 Bảng 3.15 Thời điểm kết thúc thai kỳ (tính theo tuổi thai) 42 Bảng 3.16 Lý kết thúc thai kỳ trước 37 tuần 43 Bảng 3.17 Lượng máu sinh 43 Bảng 3.18 Thời gian nằm viện trước sinh .43 Bảng 3.19 Thời gian nằm viện sau sinh 43 Bảng 3.20 Nguyên nhân tử vong 43 Bảng 3.21 Chỉ số Apgar phút thứ sau sinh 44 Bảng 3.22 Các biến chứng sơ sinh 44 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Sơ đồ tóm tắt chế bệnh sinh ĐTĐTK[27] ĐẶT VẤN ĐỀ Theo Tổ chức Y tế giới, năm giới 500.000 ca tử vong liên quan đến thai sản Trong số nguyên nhân gây tử vong, 15% liên quan đến tăng huyết áp 20% liên quan đến bệnh tim mạch [1] Tại Việt Nam, tỷ lệ tử vong mẹ theo báo cáo Bộ Y tế năm 2011 68/100000 trẻ đẻ sống, 35% số ca tử vong mẹ có tăng huyết áp [2] Cùng với gia tăng bệnh lý tăng huyết áp mang thai, bệnh lý đái tháo đường bệnh lý chuyển hóa ngày phổ biến toàn giới ngày trẻ hóa Tỷ lệ bệnh nhân đái tháo đường mang thai ngày cao, gia tăng tỷ lệ thai phụ đái tháo đường thai kỳ ĐTĐ bệnh lý tăng huyết áp mang thai không kiểm soát tốt gây nhiều biến chứng cho mẹ thai nhi sản giật, hội chứng HELLP, suy thận, tử vong mẹ,…, tăng nguy thai chết tử cung, thai chậm phát triển tử cung… Bệnh lý mẹ đặc biệt đái tháo đường tăng huyết áp nguyên nhân dẫn tới thai chết lưu toàn giới [2] Về lâu dài ĐTĐ tăng huyết áp mang thai làm gia tăng nguy mắc bệnh lý mạn tính cho mẹ đặc biệt bệnh tim mạch, rối loạn chuyển hóa Biến chứng tim mạch biến chứng thường gặp bệnh đái tháo đường, ngày nhiều chứng chứng tỏ mối liên quan đái tháo đường thai kỳ bệnh lý tăng huyết áp thai kỳ [4],[5],[6] Đái tháo đường thai kỳ có liên quan với tăng nguy tiền sản giật nặng 1,5 lần, tiền sản giật nhẹ 1,5 lần, cao huyết áp thai kỳ 1,4 lần [7] Tại Việt Nam, tỷ lệ phụ nữ có đái tháo đường thai kỳ xuất tiền sản giật cao huyết áp 6,8% [8] 42 Biến chứng Số lượng Tỷ lệ % Không Có HELLP Sản giật Suy thận Suy gan Rau bong non Dọa phù phổi cấp, phù phổi cấp Rối loạn đông máu Nhiễm trùng hậu sản Tai biến thuốc Khác 3.3.2 Thời điểm kết thúc thai kỳ (tính theo tuổi thai) Bảng 3.15 Thời điểm kết thúc thai kỳ (tính theo tuổi thai) Tuổi thai Dưới 34 34-37 Trên 37 kết thúc thai kỳ tuần tuần tuần Số lượng Tỷ lệ % Tổng 43 3.3.3 Lý kết thúc thai kỳ trước 37 tuần Bảng 3.16 Lý kết thúc thai kỳ trước 37 tuần Lý kết thúc thai kỳ trước 37 tuần Do tình trạng mẹ Do tình trạng thai Do có dấu hiệu chuyển vỡ ối Tổng Số lượng Tỷ lệ % 3.3.4 Tỷ lệ mổ lấy thai 3.3.5 Tỷ lệ gây chuyển 3.3.6 Lượng máu sinh Bảng 3.17 Lượng máu sinh Lượng máu sinh (ml) Số lượng Tỷ lệ % ≤ 300 300-500 >500 Tổng 3.3.7 Thời gian nằm viện trước sinh Bảng 3.18 Thời gian nằm viện trước sinh Thời gian nằm viện trước sinh (ngày) Số lượng Tỷ lệ % ≤3 – 8-14 >14 Tổng 3.3.8 Thời gian nằm viện sau sinh Bảng 3.19 Thời gian nằm viện sau sinh Thời gian nằm viện sau sinh (ngày) Số lượng Tỷ lệ % ≤4 5-7 >7 Tổng 3.3.9 Tỷ lệ tử vong mẹ nguyên nhân tử vong Tỷ lệ tử vong là….% Bảng 3.20 Nguyên nhân tử vong Nguyên nhân tử vong Số lượng Tỷ lệ % 44 Rối loạn đông máu Suy hô hấp Sản giật HELLP Khác 3.3.10 Đánh giá tình trạng sơ sinh 3.3.10.1 Tỷ lệ sơ sinh nhỏ so với tuổi thai : …% 3.3.10.2 Tỷ lệ sơ sinh lớn so với tuổi thai: …% 3.3.10.3 Chỉ số Apgar phút thứ sau sinh Bảng 3.21 Chỉ số Apgar phút thứ sau sinh Apgar lúc sinh Số lượng Tỷ lệ % ≤3 3-7 >7 Tổng 3.3.10.4 Các biến chứng sơ sinh Bảng 3.22 Các biến chứng sơ sinh Các biến chứng sơ sinh Số lượng Vàng da Suy hô hấp Hạ đường huyết Nhiễm khuẩn Khác 3.3.10.5 Tỷ lệ thai chết tử cung tử vong chu sinh Tỷ lệ thai chết tử cung:…% Tỷ lệ tử vong chu sinh:….% 3.3.10.6 Thời gian điều trị sơ sinh bệnh viện Thời gian điều trị trung bình sơ sinh bệnh viện Tỷ lệ % 45 CHƯƠNG DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 4.2 Đặc điểm lâm sàng sản phụ đái tháo đường thai kỳ có tăng huyết áp 4.3 Kết điều trị sản phụ ĐTĐTK có tăng huyết áp Bệnh viện Phụ sản Trung ương 46 DỰ KIẾN KẾT LUẬN Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Đặc điểm lâm sàng sản phụ đái tháo đường thai kỳ có tăng huyết áp Kết điều trị sản phụ ĐTĐTK có tăng huyết áp Bệnh viện Phụ sản Trung ương DỰ KIẾN KHUYẾN NGHỊ Các khuyến nghị nhằm nâng cao chất lượng chẩn đoán, điều trị sản phụ ĐTĐTK có tăng huyết áp TÀI LIỆU THAM KHẢO Say L, Doris C, Alison G et al (2014) Global Causes of Maternal Death: A WHO Systematic Analysis Lancet, 2(6), 323-333 Bộ Y tế (2011) Niêm giám thống kê y tế Simon C, Hannah B, Cynthia S et al (2011) National , regional, and worldwide estimates of stillbirth rates in 2009 with trends since 1995: a systematic analysis Lancet, 377(9774), 1319-1330 The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study Cooperative Research Group (2010) Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study: Preeclampsia Am J Obstet Gynecol, 202(3): 255.e1–255.e7 DOI: 0.1016/j.ajog.2010.01.024 Seely EW, Solomon CG (2003) Insulin resistance and its potential role in pregnancy–induced hypertension J Clin Endocrinol Metab, 88, 2393–2398 Moran C, Sandoval T, Duque X et al (2006) Increased insulin levels independent of gestational overweight in women with preeclampsia Arch Med Res, 37(6), 749–754 Bryson CL1, I.G., Rulyak SJ, Critchlow C (2003) Association between gestational diabetes and pregnancy-induced hypertension Am J Epidemiol, 158(12), 1148-1153 Vũ Bích Nga (2009) Nghiên cứu ngưỡng glucose máu lúc đói để sàng lọc đái tháo đường thai kỳ bước đầu đánh giá hiệu điều trị, Luận án tiến sỹ y học, chuyên ngành nội-nội tiết, Trường Đại Học Y Hà Nội Landon MB, Spong CY, Thom E et al (2009) A multicenter, randomized trial of treatment for mild gestational diabetes N Engl J Med, 361, 1339–1348 10 Bevier WC, Fischer R, Jovanovic L (1999) Treatment of women with an abnormal glucose challenge test (but a normal oral glucose tolerance test) decreases the prevalence of macrosomia Am J Perinatol, 16: 269–275 11 12 World Health Organization (1999) WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Melitus and its Complication: Report of a WHO Consultaion Part 1: Diagnosis and Classification of Diabetes Melitus WHO/NCD/NCS/99.2 ADA 2004 Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus 13 American Diabetes Association (2004) Gestational diabetes Mellitus Diabetes Care, 27(1), 88-90 14 Metzger BE, Coustan DM, Organizing Committee (1998) Summary and recommendation of the Fourth international Workshop Conference on Gestational Diabetes Mellius Diabetes Care, 21(2), 161-167 15 Frederick H Burgoyne (1961) The Pathology of Diabetes Mellitus Can Med Assoc J, 84(25): 1415–1417 16 Buchanan TA, Xiang AH (2005) Gestational diabetes mellitus J Clin Invest, 115(3), 485-491 17 Catalano PM (2010) Obesity, insulin resistance, and pregnancy outcome Focus Review on Obesity Reproduction, 140, 365-371 18 Miehle K, Stepan H, Fasshauer M (2012) Leptin, adiponectin and other adipokines in gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia Clin Endocrinol(Oxf), 76(1), 2-11 19 Kautzky-Willer A, Pacini G, Tura A et al (2001) Increased plasma leptin in gestational diabetes Diabetologia, 44, 164–172 20 Mathias F, Matthias B,Michael S (2014) Adipokines in gestational diabetes The Lancet, 2(6), 488–499 21 Retnakaran R, Hanley AJ, Raif N et al (2004) Reduced adiponectin concentration in women with gestational diabetes: a potential factor in progression to type diabetes Diabetes Care, 27, 799–800 22 Williams MA, Qiu C, Muy-Rivera M et al (2004) Plasma adiponectin concentrations in early pregnancy and subsequent risk of gestational diabetes mellitus J Clin Endocrinol Metab, 89, 2306–2311 23 Zaidi FK, Wareham NJ, McCarthy MI et al (1997) Homozygosity for a common polymorphism in the islet-specific promoter of the glucokinase gene is associated with a reduced early insulin response to oral glucose in pregnant women Diabet Med, 14, 228–234 24 Leipold H, Knöfler M, Gruber C et al (2004) Calpain-10 haplotype combination and association with gestational diabetes mellitus Obstet Gynecol, 103, 1235–1240 25 Rissanen J, Markkanen A, Kärkkäinen P et al (2000) Sulfonylurea receptor gene variants are associated with gestational diabetes and type diabetes but not with altered secretion of insulin Diabetes Care,23,70–73 26 Karen P, Rosiane M, Maria RT et al (2015) Immunoregulatory molecules in patients with gestational diabetes mellitus Endocrine, DOI 10.1007/s12020-015-0567-0 27 Winkler G , Cseh K, Baranyi E et al (2002) Tumor necrosis factor system and insulin resistance in gestational diabetes Diabetes Res Clin Pract, 56, 93–99 28 Retnakaran R, Hanley AJ, Raif N et al (2003) C-reactive protein and gestational diabetes: the central role of maternal obesity J Clin Endocrinol Metab, 88, 3507–3512 Miehle K, Stepan H, Fasshauer M (2012) Leptin, adiponectin and other adipokines in gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia Clin Endocrinol(Oxf), 76(1), 2-11 29 Miehle K, Stepan H, Fasshauer M (2012) Leptin, adiponectin and other adipokines in gestational diabetes mellitus and pre-eclampsia Clin Endocrinol(Oxf), 76(1), 2-11 30 American Diabetes Association (2015) Standards of medical care in diabetes, Diabetes Care, 38, 1-93 31 Jane E Hirst, Thach S Tran, My An T Do et al (2012) Consequences of Gestational Diabetes in an Urban Hospital in Viet Nam: A Prospective Cohort Study PLoS Med, 9(7): e1001272 32 The Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome (HAPO) Study Cooperative Research Group (2008) Hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes N Engl J Med, 358(19), 1991-2002 33 Poolsup N, Suksomboon N, Amin M (2014), Effect of treatment of gestational diabetes mellitus: a systematic review and meta-analysis PLoS One, 9(3):e92485 doi: 10.1371/journal.pone.0092485 eCollection 2014 34 Keenan E.Y, Jonathan M.S, Yvonne W C et al (2012) The impact of chronic hypertension and pregestational diabetes on pregnancy outcomes Am J Obstet Gynecol, 207(4): 333.e1–333.e6 doi: 10.1016/j.ajog.2012.06.066 35 Denice S F, Bernard Z, Xuesong W et al (2008) Risk of development of diabetes mellitus after diagnosis of gestational diabetes CMAJ, 179(3), 229–234 36 Beharier O1, Shoham-Vardi I, Pariente G et al (2015) Gestational Diabetes Mellitus is a Significant Risk Factor for Long Term Maternal Renal Disease J Clin Endocrinol Metab, 100(4):1412-1416 37 Bodmer-Roy S, Morin L, Cousineau J et al (2012) Pregnancy outcomes in women with and without gestational diabetes mellitus according to the International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups criteria Obstet Gynecol, 120(4), 746-752 38 Deveer R, Deveer M, Akbaba E, et al (2013) The effect of diet on pregnancy outcomes among pregnant with abnormal glucose challenge test Eur Rev Med Pharmacol Sci, 17, 1258–1261 39 Crowther CA, Hiller JE, Moss JR et al (2005) Effect of treatment of gestational diabetes mellitus on pregnancy outcomes N Engl J Med, 352, 2477–2486 40 Kim C (2010) Gestational diabetes: risks, management and treatment options Int J Womens Health, 2, 339–351 41 Bell R1, Bailey K, Cresswell T et al (2008) Trends in prevalence and outcomes of pregnancy in women with pre-existing type I and type II diabetes BJOG,115(4):445-52 42 The American College of Obstetricians and (2013) Hypertension in pregnancy, Washington DC 43 Lindheimer MD, Taler SJ, Cunningham FG (2010) Hypertension in pregnancy J Am Soc Hypertens, 4, 68–78 44 Bộ Y Tế (2015) Hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh sản phụ khoa Nhà xuất Y học, Hà Nội, 29-34 45 Liên ủy ban quốc gia phòng ngừa, phát hiện, đánh giá điều trị cao huyết áp (2007), JNC7, pp 1-7 46 European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) (2013) ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension J Hypertens, 31(7):1281-357 47 Berhan Y, Endeshaw G (2015) Maternal mortality predictors in women with hypertensive disorders of pregnancy: a retrospective cohort study Ethiop J Health Sci, 25(1), 89-98 48 Kuklina EV, Ayala C, Callaghan WM (2009) Hypertensive disorders and severe obstetric morbidity in the United States Obstet Gynecol, 113(6), 1299-1306 49 Lê Hoài Chương (2013), Nhận xét bệnh cảnh lâm sàng xử trí sản khoa tiền sản giật nặng bệnh viện phụ sản trung ương năm 2012 Tạp chí Y học thực hành, 867 (4/2013), 115-118 50 Sibai BM (2004) Diagnosis, controversies, and management of the syndrome of hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count Obstet Gynecol, 103, 981–991 Gynecologists 51 Haram K, Svendsend E, Abild gaard U (2009) The HELLP symdrom: clinical issues and management A view BMC pregnancy and childbirth, 9:8 doi: 10.1186/1471-2393-9-8 52 Emilie KJ (2015), Urinary Tract Infections in Pregnancy Medication http://emedicine.medscape.com/article/452604-medication#showall Ngày truy cập 15/06/2015 53 Askie LM, Duley L, Henderson-Smart DJ et al (2007) Antiplatelet agents for prevention of pre-eclampsia: a meta-analysis of individual patient data PARIS Collaborative Group Lancet, 369, 1791–1798 54 Hofmeyr GJ, Lawrie TA, Atallah ÁN et al (2010) Supplementation during pregnancy for preventing hypertensive disorders and related problems Cochrane Database of Systematic Reviews , Issue Art No.: CD001059 DOI: 10.1002/14651858.CD001059.pub3 55 Carmen D, Carla A Z E and Information for Policy (EIP) (2003) Global burden of hypertensive disorders of pregnancy in the year 2000 World Health Organization, Geneva 56 Confidential Enquiry into Maternal and Child Health (2005 ) Pregnancy in Women with Type and Type Diabetes in 2002-3, England, Wales and Northern Ireland London, UK, 57 Magee LA1, Pels A2, Helewa M3 et al, Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy Working Group (2014) Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary J Obstet Gynaecol Can, 36(5), 416-441 58 Ness R, Sibai BM (2006) Shared and disparate components of the pathophysiologies of fetal growth restriction and pre-eclampsia Am J Obstet Gynecol, 195, 1–15 59 Hiilesmaa V, Suhonen L, Teramo K (2000) Glycaemic control isassociated with preeclampsia but not with pregnancy induced hypertension in women with Type diabetes mellitus Diabetologia, 43, 1534–1539 60 Vũ Thị Ngân, Trần Thị Chi Mai, Ngô Văn Tài (2011) Sự biến đổi số số hóa sinh liên quan đến hội chứng kháng insulin bệnh nhân tiền sản giật Tạp chí Nghiên cứu Y học, 75(4) 1-5 61 Rowan JA, Hague WM, Gao W et al (2008) Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes N Engl J Med, 358(19):20032015 62 Weissgerber TL, M.L (2015) Preeclampsia and diabetes Curr Diab Rep, 15(3):9 DOI: 10.1007/s11892-015-0579-4 63 Yogev Y, X.E., Langer O (2004) The association between preeclampsia and the severity of gestational diabetes: the impact of glycemic control Am J Obstet Gynecol, 191(5), 1655-1660 64 Jahan M, Hasanuzzaman M, Mahbuba S et al (2015) Prevalence of preeclampsia in pre-gestational diabetic pregnancy in Bangladeshi patients Pregnancy Hypertens 5(1):113-114 PHỤ LỤC BỆNH ÁN NGHIÊN CÚU A HÀNH CHÍNH Họ tên……………………………Tuổi………………………… Số hồ sơ bệnh án……………………………………………… Ngày vào viện:……………… Ngày viện:………………… Trình độ học vấn: 1.Tiểu học□ T2.THCS□ THPT □ Đại học□ B TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Sau đại học□ Tiền sử sản khoa: Số lần sinh đủ tháng : Số lần sinh non tháng: Số lần sảy thai, phá thai, thai lưu Số sống: Tiền sử đẻ thai to Có □ Không□ Tiền sử gia đình trực hệ có bệnh lý tăng huyết áp đái tháo đường Tiền sử bố/mẹ có ĐTĐ □ Tiền sử điều trị hỗ trợ sinh sản Có Chiều cao: …….m □ Không□ Tiền sử bố/mẹ có tăng HA □ Cân nặng trước mang thai:……kg 10.Cân nặng sinh:……… kg 11.Thời điểm chẩn đoán ĐTĐTK (tính theo tuần tuổi thai): …… tuần 12.Thời điểm chẩn đoán tăng huyết áp thai kỳ (tính theo tuần tuổi thai)………tuần 13.Thời điểm nhập viện (tính theo tuần tuổi thai)…….tuần 14.Phân nhóm tăng huyết áp thai kỳ □ Tiền sản giật, sản giật □ Tăng huyết áp mạn tính □ Tiền sản giật tăng huyết áp mạn tính □ Tăng huyết áp thai nghén 15.Huyết áp lúc chẩn đoán tăng huyết áp……………mmHg 16.Huyết áp lúc nhập viện ………………mmHg 17.Huyết áp lúc sinh………………mmHg 18.Huyết áp sau sinh 48 giờ…………… …mmHg 19.Số thai: …… 20.Triệu chứng phù Có □ Không□ 21.Glucose máu lúc đói sinh……………….mmol/l 22.Glucose máu lúc đói sau sinh 48 giờ……………….mmol/l C-PHƯƠNG PHÁP VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 23.Điều trị đường huyết: Thay đổi chế độ ăn □ Điều trị insulin □ 24.Liều insulin điều trị:……… UI/ngày 25.Thuốc hạ áp: Có □ Không□ 26.Liều lượng:………………………………………………………… 27.Điều trị magnesium sulfat: Có 28.Tác dụng phụ thuốc: Có □ Không□ □ Không□ 29.Thuốc gây tác dụng phụ:…………… 30.Cụ thể tác dụng phụ ………………………………………………………………………… 31.Truyền máu chế phẩm máu: Có □ (Số lượng:………) Không□ □ 33.Hội chứng HELLP : có □ 34.Biến chứng suy thận: có □ 32.Biến chứng sản giật Có Không□ không □ không □ 35.Biến chứng suy gan: có □ không □ □ 37.Dọa phù phổi cấp, phù phổi cấp: có□ 38.Biến chứng rối loạn đông máu: có □ 39.Nhiễm trùng hậu sản: có □ 40.Tử vong: có □ 36.Biến chứng rau bong non : có không □ không □ không □ không □ không □ 41.Nguyên nhân tử vong:……………………………………………… 42.Thời điểm kết thúc thai kỳ (tính theo tuổi thai)…………tuần 43.Lý kết thúc thai kỳ: …………………………………… 44.Phương pháp kết thúc thai kỳ: Sinh đường âm đạo□ Mổ lấy thai □ 45.Có gây chuyển dạ? có □ không □ 46.Lượng máu sinh (hoặc mổ)………… ml 47.Đánh giá viện: Khỏi □ Đỡ□ Không đổi□ Nặng hơn□ D – TÌNH TRẠNG SƠ SINH 48.Cân nặng lúc sinh…………g 49.Chỉ số Apgar phút thứ 5:…… □ 51.Hạ đường huyết sơ sinh : có □ 52.Nhiễm khuẩn sơ sinh: có □ 53 Tử vong chu sinh: có □ 54.Thai chết tử cung: có □ 50.Vàng da sơ sinh bệnh lý: có không □ không □ không □ không □ không □ 55.Thời gian điều trị sơ sinh trung tâm sơ sinh:…………….ngày