BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** PHẠM THỊ THU TRANG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT CAPECITABINE TRONG UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI *** PHẠM THỊ THU TRANG ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA CHẤT CAPECITABINE TRONG UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT DI CĂN Chuyên ngành: Ung thư Mã số : NT 62722301 LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN VĂN THUẤN HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu nhà trường, phòng Đào tạo Sau đại học Trường Đại học Y Hà Nội; Ban giám đốc Bệnh viện K, khoa phòng Bệnh viện K, tạo điều kiện giúp đỡ nhiều toàn trình học tập Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới Bộ môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội, khoa Nội Bệnh viện K, tạo điều kiện thuận lợi giúp suốt trình học tập thực đề tài Tôi xin trân trọng bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới : PGS – TS Trần Văn Thuấn – Trưởng khoa Nội 2– Phó giám đốc Bệnh viện K Người thầy hết lòng giúp đỡ, dìu dắt hết lòng hướng dẫn suốt trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn PGS – TS Nguyễn Văn Hiếu – Trưởng Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội– Phó giám đốc Bệnh viện K, TS Lê Văn Quảng- Phó Trưởng Bộ môn Ung thư, người tận tình dạy dỗ, cung cấp cho kiến thức, phương pháp luận cho lời khuyên bổ ích giúp hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy cô Bộ môn giúp đỡ, động viên đóng góp ý kiến quí báu trình hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới cha mẹ, người sinh thành, dưỡng dục, yêu thương để có ngày hôm nay, xin cảm ơn tới toàn thể gia đình, bạn bè, người động viên, giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình học tập, nghiên cứu Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2015 Học viên Phạm Thị Thu Trang LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng hướng dẫn Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình khác Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2015 Học viên Phạm Thị Thu Trang DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN CLVT CR CS ĐMH ĐNTT ER FISH HBOC Her-2/neu HMMD MBH MRI NCCN NPI OR PD PR SD STTT TPDC TTNT UTBM UT UTV WHO Bệnh nhân Cắt lớp vi tính Complete response - Đáp ứng hoàn toàn Cộng Độ mô học Đa nhân trung tính Estrogen receptor - thụ thể estrogen Fluorescence in situ hybridization Lai chỗ gắn huỳnh quang Hereditary breast and ovarian cancer syndromes Hội chứng ung thư vú buồng trứng di truyền Human Epidermal Growth factor receptor – Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô Hóa mô miễn dịch (immunohistochemistry) Mô bệnh học Magnetic Resonnace Imaging - Cộng hưởng từ National Comprehensive Cancer Network Mạng lưới ung thư Hoa Kỳ Nottingham prognostic index Chỉ số tiên lượng Nottingham Overall response - Đáp ứng toàn Progressive disease - Bệnh tiến triển Progesteron receptor - thụ thể progesteron Stable disease - Bệnh ổn định Sinh thiết tức Tái phát di Thụ thể nội tiết Ung thư biểu mô Ung thư Ung thư vú World Health Organization_Tổ chức Y tế giới MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư vú (UTV) loại ung thư phổ biến phụ nữ toàn giới Theo GLOBOCAN 2012, toàn giới có 1.677.000 trường hợp ung thư vú chẩn đoán chiếm 25% tổng số loại ung thư số trường hợp tử vong UTV 522.000 trường hợp, đứng hàng thứ số nguyên nhân gây tử vong ung thư [1] Tại Việt Nam, UTV loại ung thư hay gặp nữ giới với 11.067 trường hợp UTV chẩn đoán, chiếm 20,3% số ung thư nữ giới, có 4.671 trường hợp tử vong, chiếm 13% Trong vòng năm trở lại đây, số trường hợp UTV mắc 38.713 trường hợp, chiếm 32% tổng số ung thư nữ giới Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi 23,0/100.000 dân [1],[2] UTV di chiếm khoảng 5-10% tổng số bệnh nhân ung thư vú [3] Khoảng 30% trường hợp có hạch nách âm tính 50-70% trường hợp có hạch nách dương tính tái phát di sau điều trị nguyên nhân dẫn đến tử vong UTV [3],[4] Thời gian sống thêm trung bình cho bệnh nhân UTV tái phát di (TPDC) 18-24 tháng điều trị đầy đủ có khoảng 5-20% sống thêm sau năm [5] Ung thư vú TPDC có tiên lượng xấu, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn thấp khoảng thời gian không bệnh ngắn Mục đích điều trị cho bệnh nhân ung thư vú giai đoạn TPDC kéo dài thời gian sống thêm nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân Với ung thư vú TPDC, điều trị toàn thân đóng vai trò chủ yếu, điều trị vùng có tính chất theo cá thể Điều trị toàn thân ung thư vú TPDC điều trị nội tiết thụ thể nội tiết (TTNT) dương tính, hóa chất TTNT âm tính thất bại với 10 điều trị nội tiết bệnh tiến triển nhanh [3],[4],[5],[6] Đa số bệnh nhân UTV tái phát di điều trị hóa chất trước với phác đồ đa hóa chất có taxane anthracyclin [7] Việc lựa chọn phác đồ hóa chất UTV tái phát di dựa nhiều yếu tố thể trạng bệnh nhân, phác đồ hóa chất dùng trước đó, hiệu điều trị độc tính phác đồ Sử dụng phác đồ đơn hóa chất, đặc biệt hóa chất đường uống đảm bảo hiệu điều trị, đồng thời độc tính chấp nhận được, tiện lợi sử dụng, nâng cao chất lượng sống cho người bệnh Phác đồ Capecitabin áp dụng toàn giới đem lại hiệu điều trị UTV tái phát, di [8],[9],[10] Năm 2004, Fumoleau cộng nghiên cứu 126 bệnh nhân ung thư vú di điều trị capecitabine đơn đường uống, kết thu tỷ lệ đáp ứng 28%, có bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn, thời gian sống thêm toàn 15,2 tháng, độc tính thường gặp hội chứng tay chân độc tính đường tiêu hóa [11] Tại Việt Nam, sử dụng phác đồ capecitabin đơn đường uống cho bệnh nhân ung thư vú tái phát di sử dụng Bệnh viện K, nhiên chưa có nhiều nghiên cứu vấn đề Vì tiến hành nghiên cứu đề tài: “Đánh giá kết điều trị hóa chất capecitabin ung thư vú tái phát di căn” với mục tiêu sau: Đánh giá kết điều trị hóa chất capecitabin ung thư vú tái phát di Nhận xét số độc tính phác đồ 58 COMMON TOXICITY CRITERIA (CTC) Version 2.0 (Publish Date: April 30, 1999), http://prevention.cancer.gov/files/clinical-trials/common-toxicitycriteria.pdf 59 A Trotti, R Byhardt, J Stetz, et al (2000) Common toxicity criteria: version 2.0 an improved reference for grading the acute effects of cancer treatment: impact on radiotherapy International journal of radiation oncology, biology, physics, 47 (1), 13-47 60 Kroenke CH (2004) Functional impact of breast cancer by age at diagnosis J Clin Oncol, 22 (10), 1849-56 61 Hanna Fredholm, Jan Frisell, Irma Fredriksson (2009) Breast Cancer in Young Women: Poor Survival Despite Intensive Treatment J Clin Oncol 62 Bùi Diệu, Nguyễn Thị Hoài Nga (2012) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú di xa sau điều trị Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 270-274 63 Rautiainen S, Sudah M, Joukainen S, et al (2015) Contrast-enhanced ultrasound -guided axillary lymph node core biopsy: Diagnostic accuracy in preoperative staging of invasive breast cancer Eur J Radiol 64 Trần Văn Thuấn (2005) Đánh giá kết điều trị tân bổ trợ hóa chất phác đồ AC kết hợp với liệu pháp nội tiết bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III có thụ thể estrogen dương tính, Luận án tiến sĩ Y học, Trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 65 Jiehua Li, Zhibai Chen, Ka Su, et al (2015) Clinicopathological classification and traditional prognostic indicators of breast cancer Int J Clin Exp Pathol, (7), 8500–8505 66 Nguyễn Tiến Quang (2004) Đánh giá kết hóa trị liệu cho ung thư vú di phác đồ TA CAF bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp BSNT, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 67 Gilabert M, Bertucci F, Esterni B, et al (2011) Capecitabine after anthracycline and taxane exposure in HER2-negative metastatic breast cancer patients: response, survival and prognostic factors 68 Phùng Thị Huyền, Đặng Thị Vân Anh, Phạm Thị Hân cộng (2011) Đặc điểm lâm sàng kết điều trị ung thư vú có ER(-), PR(-), HER2/neu(-) Tạp chí ung thư học Việt Nam, 3-2011 482-489 69 Marine Gilabert, Francois Bertucci, Benjamin Esterni, et al (2011) Capecitabine after Anthracycline and Taxane Exposure in HER2negative Metastatic Breast Cancer Patients: Response, Survival and Prognostic Factors 70 Gonzalez-Angulo AM, Litton JK, Broglio KR, et al (2009) High risk of recurrence for patients with breast cancer who have human epidermal growth factor receptor 2-positive, node-negative tumors cm or smaller J Clin Oncol, 27 (34), 5700-6 71 Gown AM (2008) High concordance between immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization testing for HER2 status in breast cancer requires a normalized IHC scoring system Modern Pathology, 21, 1271–1277 72 Wist EA, Sommer HH, Ostenstad B, et al (2004) Oral capecitabine in anthracycline- and taxane-pretreated advanced/metastatic breast cancer 43 (2), 73 Williams Irvin (2011 ) Symptom Management in Metastatic Breast Cancer The Oncologist, 16(9) 1203–1214 74 Bensouda (2009) Prevalence of elevated serum CA 15-3 at time of metastatic relapse of breast cancer and correlation with hormone receptor status Bull cancer, 96 (10), 923-928 75 Trần Văn Công (1999) Nhận xét tái phát, di sau điều trị phẫu thuật, tia xạ ung thư biểu mô tuyến vú qua 42 bệnh nhân giai đoạn II, IIIa bệnh viên K (1989-1992) Tạp chí thông tin Y dược, chuyên đề ung thư, 153-157 76 F Cardoso, E Senkus-Konefka, L Fallowfield, et al (2010) Locally recurrent or metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Annals of oncology 77 Ross JS (1998) The HER-2/neu oncogene in breast cancer: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy Stem Cells., 16 (6), 413428 78 Rha SY, Moon YH, Jeung HC, et al (2005) Gemcitabine monotherapy as salvage chemotherapy in heavily pretreated metastatic breast cancer Breast Cancer Res Treat, 90, 215–221 79 Modi S, Currie VE, Seidman AD, et al (2005) A phase II trial of gemcitabine in patients with metastatic breast cancer previously treated with an anthracycline and taxane Clin Breast Cancer, 6, 55–60 80 Zelek L, Barthier S, Riofrio M, et al (2001) Weekly vinorelbine is an effective palliative regimen after failure with anthracyclines and taxanes in metastatic breast carcinoma 81 Verma S, Wong NS, Trudeau M, et al (2007) Survival differences observed in metastatic breast cancer patients treated with capecitabine when compared with vinorelbine after pretreatment with anthracycline and taxane Am J Clin Oncol, 30 (3), 297-302 82 Sophie Amat (2002) Scarff-Bloom-Richardson (SBR) grading: a pleiotropic marker of chemosensitivity in invasive ductal breast carcinomas treated by neoadjuvant chemotherapy International Journal of Oncology 20 (4), 791-796 83 J Wang, Y Fan, B Xu (2010) Ixabepilone plus capecitabine for Chinese patients with metastatic breast cancer progressing after anthracycline and taxane treatment Cancer chemotherapy and pharmacology, 66 (3), 597-603 84 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010), Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 85 Pierga JY, Fumoleau P, Brewer Y, et al (2004) Efficacy and safety of single agent capecitabine in pretreated metastatic breast cancer patients from the French compassionate use program Breast Cancer Res Treat, 88 (2), 117-129 86 Martín M, Ruiz A, Muñoz M, et al (2007) Gemcitabine plus vinorelbine versus vinorelbine monotherapy in patients with metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes: final results of the phase III Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM) trial Lancet Oncol, (3), 219-25 87 E Ferrazzi, L Stievano (2006) Gemcitabine: monochemotherapy of breast cancer Annals of Oncology 17 (5), 169–172 MỘT SỐ HÌNH ẢNH MINH HỌA 1.Trần Thị H, 41 tuổi, SHS 10-10583, chẩn đoán UT vú tái phát di phổi A.Trước điều trị B Sau bốn chu kỳ 2.Lê Thị L, 51 tuổi, SHS 13-101597, chẩn đoán UT vú tái phát di gan A Trước điều trị B Sau ba chu kỳ Đinh Thị V, 47 tuổi, SHS 08-5999, chẩn đoán UT vú tái phát di gan A Trước điều trị B Sau sáu chu kỳ Nguyễn Thị L, 65 tuổi, SHS 12-5310, tác dụng phụ hội chứng bàn tay bàn chân BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Phần hành Họ tên:…………………………… ……………….Tuổi…… Nghề nghiệp………………………………… .………………… Địa chỉ…………………………………………… ……………… Địa liên lạc……………………………………… …………… Điện thoại liên lạc……………………………………… .……… Số hồ sơ:…………………… Khoa:……Bệnh viện:…… .……… II Thông tin điều trị ban đầu Chẩn đoán ban đầu: K vú T □ K vú P □ T N M Vị trí u nguyên phát: Giai đoạn: □ Giai đoạn I: Gđoạn II: Gđoạn III: Gđoạn IV: (ghi rõ vị trí di căn) Số hạch nách phẫu tích hạch Số hạch nách di □ 1-3 hạch: Tình trạng thụ thể nội tiết: ER và/ PR ER + □ ++ □ Tình trạng Her-2/neu Mô bệnh học +++ □ □ 4-9 hạch: □ ≥ 10 hạch: Dương tính:1 Âm tính: PR + □ ++ Dương tính: □ +++ □ Âm tính: □ UTBM không xâm lấn:1 UTBM ÔXL trội TP nội ống: UTBM thể nhầy:5 UTBM thể tủy:7 UTBM ống xâm lấn: UTBM thể tiểu thùy xâm lấn:4 UTBM thể nhú: UT loại khác( ghi cụ thể): Độ mô học □ Các phương pháp điều trị □ PT: PT+HC: PT+TX:3 PT+HC+XT:4 PT-HC-XT-NT: HC-PT-XT: Khác (Ghi rõ): Điều trị HC: Phác đồ: Số đợt □ Tác dụng phụ lưu ý Điều trị nội tiết □ Thời gian từ đến ( Có: Không: 2) III Thông tin điều trị tái phát di capecitabine đơn Lâm sàng - Toàn thân: Cân nặng: Chiều cao Sda: Chỉ số ECOG: - Sút cân, chán ăn - Đau xương □ □ □ 1⎕ 2⎕ 3⎕ Có: Không: Có: 4⎕ Không: Vị trí đau: Mức độ đau - Hạn chế vận động ⎕ Có: Không: Vị trí: - Gãy xương bệnh lý ⎕ Có: Không: Vị trí: - Khó thở - Ho □ □ Có: Không: Có: Không: - Đầy bụng, khó tiêu - Triệu chứng khác □ □ Có: Không: Có: (ghi cụ thể) Không: - Tổn thương thực thể: +Vị trí di tái phát □ Tại chỗ: Nách bên: Nách đối bên: Vị trí khác (ghi cụ thể): +Số vị trí di TĐòn bên: TĐòn đối bên: Phổi: Xương: Gan: Màng phổi: □ + Thời gian tái phát di từ sau điều trị nguyên phát: - Cận lâm sàng có giá trị chẩn đoán tái phát di căn: Điều trị hóa chất - Ngày bắt đầu điều trị: - Ngày kết thúc điều trị - Phác đồ: Capecitabine đơn thuần, chu kỳ tuần - Liều: - Số đợt điều trị - Giảm liều trình điều trị: Không⎕ có⎕ Lý giảm liều: - Ngừng điều trị: không⎕ có⎕ Lý ngừng điều trị: * Đánh giá đáp ứng sau đợt điều trị Triệu chứng Sút cân, chán ăn Ho Trước điều trị Sau đợt Sau đợt Khó thở Đau xương Đầy bụng, khó tiêu U chỗ Vú đối bên Hạch nách đối bên Hạch TĐ đối bên Phổi Gan Xương Dịch MP CA 15.3 Kết luận đáp ứng Kết luận đáp ứng thực thể Triệu chứng Sút cân, chán ăn Ho Khó thở Đau xương Đầy bụng, khó tiêu U chỗ Vú đối bên Hạch nách đối bên Hạch TĐ đối bên Phổi Gan Sau đợt Sau 12 đợt Sau 15 đợt Xương Dịch MP CA 15.3 Kết luận đáp ứng Kết luận đáp ứng thực thể Độc tính thuốc: Độ 0: Độc tính Độ 1: Độ 2: Độ 3: Độ 4: Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt 10 Đợt 11 Đợt 12 HC BC BCTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Độc tính HC BC BCTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Độc tính Đợt 13 Đợt 14 Đợt 15 Đợt 16 Đợt 17 Đợt 18 HC BC BCTT TC SGOT SGPT Bilirubin TP URÊ CREATININE HC tay chân Nôn Ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác - Số ngày kéo dài thời gian điều trị đợt (do tác dụng phụ) Theo dõi sau điều trị - Phương pháp tiếp xúc BN: BN đến khám lại □ Liên hệ qua điện thoại Liên hệ qua thư □ □ □ - Còn sống bệnh tiến triển □ - Tử vong □ - Còn sống khỏe mạnh Ngày có thông tin cuối Thời gian bệnh tiến triển sau điều trị Ngày tử vong Nguyên nhân tử vong Hà Nội, Ngày tháng năm 2014 BS làm bệnh án