1 T VN Ung th d dy (UTDD) l bnh ỏc tớnh hay gp Theo d liu GLOBOCAN nm 2012, trờn ton th gii cú 925.000 trng hp mi mc UTDD (chim 6,8% tng s ), ng hng th nm sau ung th phi, vỳ, i trc trng, tuyn tin lit Trong ú cú 723.000 trng hp t vong, ng hng th ba c hai gii Hn 70% UTDD xut hin cỏc nc ang phỏt trin, Vit Nam thuc khu vc nguy c UTDD trung bỡnh cao, vi t l mc chun theo tui l 21,8/100.000 nam v 10,0/100.000 n [2] Cú nhiu yu t nguy c UTDD nh thúi quen n ung, cỏc tn thng tin ung th, polyp d dy, viờm loột d dy mn tớnh, vai trũ gõy bnh ca vi khun Helicobacter pylori (HP) [3],[4],[5] Trong ú H.pylori c T chc Y t Th gii (TCYTTG) xp vo tỏc nhõn gõy ung th nhúm I [4] Hu ht bnh nhõn UTDD c chn oỏn giai on tin trin ti ch hoc di cn, iu tr ch yu l chm súc gim nh v húa tr, vi thi gian sng thờm ton b trung bỡnh him quỏ 12 thỏng v thi gian sng thờm nm l di 7% [6] Mc dự ó cú nhiu phỏc húa tr c th nghim cỏc nghiờn cu ngu nhiờn, nhng cha cú mt phỏc chun no c chp nhn v cng khụng chc chn la chn mt phỏc húa tr no [7] V mt gii phu bnh i th, trờn th gii cú nhiu cỏch phõn loi UTDD tựy theo tỏc gi v yờu cu mun t c Phõn loi ni soi hoc phõn loi i th ca UTDD c thnh lp bi Hip hi Ung th D dy Nht Bn, hin ó c chp nhn trờn ton th gii v c cng nhn ti hi ngh quc t Paris nm 2002 Trong phõn loi ny UTDD sm c chia thnh tớp i th [8] V mụ bnh hc (MBH), vỡ tớnh khụng ng nht v phc c im hỡnh thỏi ca UTBM d dy, cho nờn cú nhiu h thng phõn loi mụ bnh hc ó c ngh Phõn loi mụ bnh hc ch yu c s dng cho UTBM d dy l phõn loi ca Lauren nm 1965 v phõn loi ca TCYTTG [9] Vit Nam, vic nhn nh cỏc c im gii phu bnh ca UTDD cỏc c s cha hon ton thng nht, nht l theo phõn loi MBH mi nm 2010 ca TCYTTG Do ú, chỳng tụi tin hnh thc hin ti Nghiờn cu mt s c im gii phu bnh ca ung th biu mụ d dy c iu tr ti Bnh vin i hc Y H Ni nhm mc tiờu sau : Mụ t c im i th v vi th ca ung th biu mụ d dy theo phõn loi ung th d dy ca WHO 2010 Chng TNG QUAN TI LIU 1.1 DCH T HC V CC YU T NGUY C UNG TH D DY 1.1.1 T l mc bnh Theo d liu GLOBOCAN nm 2012, trờn ton th gii, cú 925.000 trng hp mi mc UTDD, ng hng th nm sau ung th phi, vỳ, i trc trng, tuyn tin lit Trong ú cú 723.000 trng hp t vong, ng hng th ba c hai gii Hn 70% UTDD xut hin cỏc nc ang phỏt trin, Vit Nam thuc khu vc nguy c UTDD trung bỡnh cao, vi t l mc chun theo tui l 21,8/100.000 nam v 10,0/100.000 n [2] 1.1.2 Phõn b theo tui v gii T l ung th d dy tng lờn theo tui, cao nht la tui 50-59, tip theo l la tui 60-69 v la tui 70-79, cỏc la tui khỏc ớt gp hn Bnh gp nam nhiu hn n [10-13] 1.1.3 Cỏc yu t nguy c ca ung th d dy Nhiu nghiờn cu cho thy nhúm nguy c mụi trng quan trng nht l ch n ung, hỳt thuc lỏ v nhim H pylori Ch n ung cú nhiu nitrate nh cỏc loi cỏ, tht ch bin sn, cỏc loi thc n xụng khúi, p mui, s lm tng nguy c UTDD n ớt rau v trỏi cõy cng lm tng nguy c UTDD [3] Hỳt thuc lỏ lm tng nguy c UTDD lờn 1,53 ln v cao hn nam gii H pylori c t chc y t th gii (TCYTTG) xp vo tỏc nhõn gõy ung th nhúm I [4] Cú khỏ nhiu bng chng dch t v mi liờn quan gia nhim H pylori vi UTDD, c bit l UTDD khụng thuc tõm v Nhim H pylori lm tng nguy c UTDD khụng thuc tõm v xp x ln Ngi ta c tớnh H pylori l nguyờn nhõn ca khong 63% cỏc trng hp UTDD khụng thuc tõm v trờn ton th gii [15] Ti Vit Nam, Lờ Trung Th nhn thy H pylori l mt nhiu nguyờn nhõn gõy viờm d dy mn tớnh Mc hot ng ca viờm d dy mn tớnh v t l nhim H pylori cú tng quan thun vi [16] Nhim virus Epstein-Barr (EBV) c cho l liờn quan n mt s bnh ỏc tớnh, c bit l UTBM vựng mi hng Mt nghiờn cu Hn Quc cho thy cú bng chng ca virus Epstein-Barr hin din cỏc t bo u 12/89 (chim 13%) bnh nhõn b ung th biu mụ d dy (UTBMDD) [17] UTDD liờn quan n EBV cú c im bnh hc lõm sng riờng, ch yu nam gii, thng tõm v hoc ming ni d dy, thõm nhim lympho bo, cú tiờn lng tt hn v hu ht l tớp lan ta Tỡnh trng kinh t xó hi thp nguy c b UTDD khụng thuc tõm v xp x gp ln Ngc li, UTDD tõm v liờn quan n tng lp cú tỡnh trng kinh t xó hi cao hn [21] Tin s cú phu thut ct d dy: Nguy c b UTDD tng lờn sau phu thut ct d dy vỡ mt bnh lnh tớnh, nguy c cao nht 15-20 nm sau ct d dy v tng dn theo thi gian Tựy theo loi phu thut, thi gian theo dừi v v trớ a lý, nguy c tng i UTDD dao ng khong 1,5-3,0 Ni tit t sinh dc: Trờn ton th gii t l mc UTDD n gii thp hn nam gii c nhng vựng nguy c cao v nhng vựng nguy c thp Cỏc d liu cho rng cỏc ni tit t sinh dc úng mt vai trũ bo v nguy c UTDD n gii [24-25] Nghiờn cu ca Freedman cho thy cú s liờn quan cht ch gia UTDD vi tui kinh, tui sinh , s nm sau kinh T l nguy c UTDD gim cũn 0,80 mi tui kinh ca bnh nhõn mun thờm nm [24] Yu t di truyn c cho l úng vai trũ UTDD nghiờn cu cỏc nhúm mỏu v cỏc yu t gõy viờm d dy mn tớnh Trong vũng 10 nm nhng ngi mang nhúm mỏu A b UTDD cao hn nhng ngi mang nhúm mỏu khỏc l 20% [26] Polyp d dy: Mt s loi polyp d dy cú tim nng ỏc tớnh Polyp u tuyn l polyp cú nguy c tin trin thnh ung th cao nht Polyp u tuyn chim khong 10% polyp d dy Khong 2% polyp tng sn tin trin thnh ung th Cỏc polyp tuyn thõn v thng khụng din bin thnh ỏc tớnh tr nhng ngi cú hi chng a polyp gia ỡnh [5] Loột d dy tỏ trng: Mt nghiờn cu Nht Bn theo dừi 1120 bnh nhõn b loột d dy hoc loột tỏ trng c iu tr dit H pylori thi gian trung bỡnh 3-4 nm cho thy UTDD ch xut hin trờn nhng bnh nhõn b loột d dy m khụng xut hin nhng bnh nhõn b loột tỏ trng Thiu mỏu ỏc tớnh: Hu qu ca viờm d dy teo mn tớnh t s chng li men hydrogen-potassium ATPase cỏc t bo chớnh, lm tng nguy c UTBM tớp rut lờn 2-6 ln [28] Thiu mỏu ỏc tớnh cng c cho l liờn quan n tng nguy c cỏc u carcinoid d dy, cú th l mt t bo chớnh lm gim acid dch v thi gian di dn n quỏ sn t bo a bc (argyrophilic) bự tr [29] 1.2 GII PHU BNH UNG TH D DY 1.2.1 V trớ UTDD cú th gp bt c v trớ no ca d dy nhng hay gp nht l vựng hang mụn v (60-70%), sau ú l vựng b cong nh (BCN) (18-30%), cỏc vựng khỏc ớt gp hn nh b cong ln (BCL) khong 3%, ỏy v 12%, tõm v 9,5%, ung th ton b d dy chim t 8-10% [30] Hin nay, cú khuynh hng chia UTDD thnh loi l ung th tõm v v ung th khụng thuc tõm v vỡ dch t, bnh nguyờn, mụ bnh hc, iu tr v tiờn lng ca UTDD t hai v trớ ny khỏc rt rừ Ung th tõm v l ung th khong 1cm trờn n 2cm di ng ni thc qun d dy UTDD khụng thuc tõm v gm ung th ỏy v, thõn v, b cong ln, b cong nh, hang v v mụn v UTDD khụng thuc tõm v thng gp hn nhng khu vc cú t l mc UTDD cao, ngc li ung th tõm v thng gp khu vc cú t l mc UTDD thp Ti cỏc nc phỏt trin, ung th tõm v ó tng ỏng k 50 nm qua [33] Ti mt s nc Chõu cú iu kin kinh t phỏt trin, t l ung th tõm v cng ang tng Deans ghi nhn ti Singapore ung th tõm v tng t 6,3% lờn 16,2% vũng 35 nm [31] Tiờn lng ung th tõm v thng xu hn UTDD khụng thuc tõm v Thi gian sng thờm trung bỡnh ca ung th tõm v sau phu thut trit l 26 thỏng, thp hn cú ý ngha so vi 69 thỏng UTDD khụng thuc tõm v (P < 0,001) [31] 1.2.2 c im i th ca ung th d dy 1.2.2.1 c im i th ca ung th d dy sm Ung th d dy sm c nh ngha khi u cũn khu trỳ niờm mc v di niờm mc, cha xõm ln n lp c, bt chp cú di cn hch hay khụng Phõn loi ni soi hoc phõn loi i th ca UTDD c thnh lp bi Hip hi Ung th D dy Nht Bn, hin ó c chp nhn trờn ton th gii v c cng nhn ti hi ngh quc t Paris nm 2002 Trong phõn loi ny UTDD sm c chia thnh tớp i th [8]: + Tớp I (tớp li): U phỏt trin dng polyp ln hn 3mm, dng cc hay nhỳ nhung mao, gp khong 20% + Tớp II (tớp phng): Chia lm nhúm nh: - Nhúm IIa (phng g): mụ u phỏt trin niờm mc to thnh mt mng nh hi g lờn nh hn 3mm, ranh gii rừ ch cao hn mt chỳt so vi niờm mc xung quanh - Nhúm IIb (phng dt): mụ u phỏt trin niờm mc to thnh mng nh hi chc v tng i phng so vi niờm mc bỡnh thng xung quanh Loi ny khú phỏt hin trờn ni soi tr mt vi thay i v mu sc - Nhúm IIc (phng lừm): mụ u hi lừm xung thp hn so vi niờm mc xung quanh, cú th nhm vi so ca loột Tớp ny chim khong 30-50% + Tớp III (tớp loột): tn thng loột cú sõu tng i rừ, loi ny gp khong 20-40% Hỡnh 1.1: Phõn loi ung th d dy sm [8] 1.2.2.2 c im i th ca UTDD mun UTDD mun cú th cú hỡnh nh i th khỏc vi cỏc thnh phn phỏt trin khỏc chun húa cỏc c im hỡnh thỏi ph bin ca UTDD mun, mt vi h thng phõn loi ó c ngh Trong ú phõn loi i th UTDD mun c s dng rng rói nht l phõn loi Bormann, chia cỏc UTDD mun thnh bn tớp [9]: Tớp Dng polyp: Cỏc u dng polyp cú gii hn rừ Tớp Dng nm: Cỏc u dng nm kốm thõm nhim rừ gia Tớp Loột: Cỏc u loột kốm thõm nhim b loột Tớp Thõm nhim: Cỏc u thõm nhim lan ta Trong cỏc nghiờn cu ln, t l phn trm cỏc tớp l 7% tớp 1; 36% tớp 2; 25% tớp v 26% tớp [9] Tớp i th ph bin nht l tớp u dng nm (tớp 2), thng hang v b cong nh Trỏi li tớp dng polyp (tớp 1) v tớp loột (tớp 3) li thng b cong ln thõn v Hỡnh 1.2: Cỏc tớp i th UTDD theo phõn loi ca Bormann [9] 1.2.3 c im vi th ca ung th d dy 1.2.3.1 c im vi th ca ung th d dy sm V mụ hc, phn ln UTDD sm l UTBM tuyn ng, bit húa rừ Hu ht cỏc tn thng l tớp rut vi tớp ng (93%) v tớp nhỳ (1%) chim u th [9] UTBM nhy chim khong 1% cỏc UTDD sm UTBM t bo nhn v UTBM tuyn kộm bit húa chim 5% v 30% cỏc trng hp v thng l tớp phng lừm hoc tớp loột (tớp IIc hoc III) [9] Viờm d dy teo nng kốm d sn rut lan ta v u tuyn tn ti trc ú thng gp trờn nn UTBM tuyn Cú khong 10% cỏc trng hp viờm teo niờm mc d dy mn tớnh s phỏt trin thnh UTBMDD sau khong 15 nm [9] 1.2.3.2 Phõn loi vi th ca UTDD mun UTBM tuyn chim xp x 95% cỏc u d dy ỏc tớnh Vỡ tớnh khụng ng nht v phc c im hỡnh thỏi ca UTBM d dy, cho nờn cú nhiu h thng phõn loi mụ bnh hc ó c ngh Phõn loi mụ bnh hc ch yu c s dng cho UTBM d dy l phõn loi ca Lauren nm 1965 v phõn loi ca TCYTTG [9] Phõn loi ca Lauren Lauren chia ung th biu mụ tuyn d dy (UTBMTDD) thnh hai tớp mụ hc: tớp rut v tớp lan ta Mi tớp cú c im sinh hc v dch t hc khỏc [34-36] i vi cỏc u khụng th xp vo tớp rut hay tớp lan ta thỡ c xp vo tớp hn hp - Tớp rut Tớp rut chim khong 50-60% cỏc u d dy, l tớp hay gp nhng vựng nguy c cao [36-37] UTDD tớp rut l ung th bit húa rừ v thng cú cỏc cu trỳc tuyn ng ging tuyn ca rut [35-36] Tớp rut gm nhng t bo u kt dớnh to cu trỳc ng tuyn tng t nh tuyn rut i kốm vi thõm nhp t bo viờm lan ta T bo u thng cha khụng bo nhy cc ngn, cú th cú c cht nhy lũng tuyn Tớp ny thng gp nam gii v ngi gi hn him gp nhng bnh nhõn di 40 tui v cú liờn quan cht ch vi cỏc yu t mụi trng (bao gm nhim H pylori, hỳt thuc lỏ v ch n) [34-36] Nhim H pylori gõy viờm d dy mn tớnh, sau ú gõy viờm d dy teo, d sn rut, lon sn v cui cựng gõy UTDD (s 1.1) [38] 10 S 1.1: C ch gõy ung th d dy [38] - Tớp lan ta Tớp lan ta chim khong 30-40% UTDD v thng gp nhng ngi tr hn [36-38] Tớp ny l cỏc u kộm bit húa, thng phỏt trin nh nhng t bo n l hoc trung thnh cỏc ỏm nh, cú xu hng thõm nhim vo thnh d dy hn.Tớp lan ta thng khụng to tuyn m phõn tỏn cỏc lp thnh d dy thnh nhng t bo riờng l hay ỏm t bo ( Cluster) to nờn kiu phỏt trin xõm nhp Mụ m x húa nhiu lm thnh d dy dy rừ lờn Trong typ lan ta, cú t bo ch nhy nhiu y nhõn lch tõm to hỡnh nh ging chic nhn nờn T chc Y t Th gii a tớp UTBM t bo nhn Cng ging nh tớp rut, nhim H pylori cng c xem l cú liờn quan n UTDD tớp lan ta (s 1.1) [39] Tuy nhiờn, cỏc tn thng tin ung th liờn quan n H pylori l c trng hn cho tớp rut [38] Ngoi ra, mt nhúm UTDD tớp lan ta liờn quan n t bin gen c ch u CDH1(gen mó húa cho E-cadHERin), mt phõn t tỏc ng gia cỏc t bo [40] E-cadHERin iu hũa s tng sinh ca t bo, c bit l thụng qua cỏc phn ng ca nú vi -catenin Mt s t bin v mt gen CDH1 ó c xỏc nh mt s UTDD tớp lan ta, nhng khụng gp UTDD tớp rut [38], [40-41] Nhim EBV lm tng nguy c UTDD, gp 7-20% 20 Haenszel W (1958) Variation in incidence of and mortality from stomach cancer, with particular reference to the United States J Natl Cancer Inst, 21 (2), 213-262 21 Powell J, McConkey C.C (1990) Increasing incidence of adenocarcinoma of the gastric cardia and adjacent sites Br J Cancer, 62 (3), 440-443 22 Neugut A.I, Hayek M, Howe G (1996) Epidemiology of gastric cancer Semin Oncol, 23 (3), 281-291 23 Stalnikowicz R, Benbassat J (1990) Risk of gastric cancer after gastric surgery for benign disorders Arch Intern Med, 150 (10), 2022-2026 24 Freedman N.D, Chow W.H, Gao Y.T, et al (2007) Menstrual and reproductive factors and gastric cancer risk in a large prospective study of women Gut, 56 (12), 1671-1677 25 Duell E.J, Travier N, Lujan-Barroso L, et al (2010) Menstrual and reproductive factors, exogenous hormone use, and gastric cancer risk in a cohort of women from the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition Am J Epidemiol, 172 (12), 1384-1393 26 Hoskins L.C, Loux H.A, Britten A, et al (1965) Distribution of ABO blood groups in patients with pernicious anemia, gastric carcinoma and gastric carcinoma associated with pernicious anemia N Engl J Med, 273 (12), 633-637 27 Take S, Mizuno M, Ishiki K, et al (2005) The effect of eradicating helicobacter pylori on the development of gastric cancer in patients with peptic ulcer disease Am J Gastroenterol, 100 (5), 1037-1042 28 Brinton L.A, Gridley G, Hrubec Z, et al (1989) Cancer risk following pernicious anaemia Br J Cancer, 59 (5), 810-813 29 Harvey R.F, Bradshaw M.J, Davidson C.M, et al (1985) Multifocal gastric carcinoid tumours, achlorhydria, and hypergastrinaemia Lancet, (8435), 951-954 30 Phm Duy Hin, Nguyn Anh Tun (2001), Tỡnh hỡnh phu thut iu tr ung th d dy ti bnh vin 108 t 1994-2000, Ti liu hi tho ln 2- Trung tõm hp tỏc nghiờn cu ca T chc Y t Th gii v ung th d dy, B Y t- T chc Y t Th gii 31 Deans C, Yeo M.S, Soe M.Y, et al (2011) Cancer of the gastric cardia is rising in incidence in an Asian population and is associated with adverse outcome World J Surg, 35 (3), 617-624 32 Kim M.A, Lee H.S, Yang H.K, et al (2005) Clinicopathologic and protein expression differences between cardia carcinoma and noncardia carcinoma of the stomach Cancer, 103 (7), 1439-1446 33 McColl K.E (2006) Cancer of the gastric cardia Best Pract Res Clin Gastroenterol, 20 (4), 687-696 34 Lauren P (1965) The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma An attempt at a histoclinical classification Acta Pathol Microbiol Scand, 64, 31-49 35 Fuchs C.S, Mayer R.J (1995) Gastric carcinoma N Engl J Med, 333 (1), 32-41 36 Hamilton R.S, Aaltonen L.A (2000) Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System Lyon 37 Milne A.N, Sitarz R, Carvalho R, et al (2007) Early onset gastric cancer: on the road to unraveling gastric carcinogenesis Curr Mol Med, (1), 15-28 38 Yuasa Y (2003) Control of gut differentiation and intestinal-type gastric carcinogenesis Nat Rev Cancer, (8), 592-600 39 Huang J.Q, Sridhar S, Chen Y, et al (1998) Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer Gastroenterology, 114 (6), 1169-1179 40 Machado J.C, Oliveira C, Carvalho R, et al (2001) E-cadherin gene (CDH1) promoter methylation as the second hit in sporadic diffuse gastric carcinoma Oncogene, 20 (12), 1525-1528 41 Becker K.F, Atkinson M.J, Reich U, et al (1994) E-cadherin gene mutations provide clues to diffuse type gastric carcinomas Cancer Res, 54 (14), 3845-3852 42 Stock M, Otto F (2005) Gene deregulation in gastric cancer Gene, 360 (1), 1-19 43 WHO (2010) World Health Organization Classification of Tumours: Pathology and Genetics of Tumours of the Digestive System IARC Press, Lyon, France 44 Fenoglio-Preiser C.M., Carneiro F., Correa P., et al., (2000), Tumours of the Stomach, World Health Organization Classification of Tumours Pathology & Genetics, IARC Press, (Reprinted 2006), Lyon, France,.pp 37-67 45 Wu M.S, Shun C.T, Wu C.C, et al (2000) Epstein-Barr virus-associated gastric carcinomas: relation to H pylori infection and genetic alterations Gastroenterology, 118 (6), 1031-1038 46 Wang H.H, Wu M.S, Shun C.T, et al (1999) Lymphoepithelioma-like carcinoma of the stomach: a subset of gastric carcinoma with distinct clinicopathological features and high prevalence of Epstein-Barr virus infection Hepatogastroenterology, 46 (26), 1214-1219 47 Truong C.D, Feng W, Li W, et al (2009) Characteristics of Epstein-Barr virus-associated gastric cancer: a study of 235 cases at a comprehensive cancer center in U.S.A J Exp Clin Cancer Res, 28, 14 48 Fu D.X, Tanhehco Y, Chen J, et al (2008) Bortezomib-induced enzyme-targeted radiation therapy in herpesvirus-associated tumors Nat Med, 14 (10), 1118-1122 49 Grogg K.L, Lohse C.M, Pankratz V.S, et al (2003) Lymphocyte-rich gastric cancer: associations with Epstein-Barr virus, microsatellite instability, histology, and survival Mod Pathol, 16 (7), 641-651 50 Roh J.H, Srivastava A, Lauwers G.Y, et al (2010) Micropapillary carcinoma of stomach: a clinicopathologic and immunohistochemical study of 11 cases Am J Surg Pathol, 34 (8), 1139-1146 51 Ushiku T, Matsusaka K, Iwasaki Y, et al (2011) Gastric carcinoma with invasive micropapillary pattern and its association with lymph node metastasis Histopathology, 59 (6), 1081-1089 52 Kay Washington MD (2010) Stomach, Springer, New York 53 He C, Bian X.Y, Ni X.Z, et al (2013) Correlation of human epidermal growth factor receptor expression with clinicopathological characteristics and prognosis in gastric cancer World J Gastroenterol, 19 (14), 2171-2178 54 Pinto-de-Sousa J, David L, Almeida R, et al (2002) c-erb B-2 expression is associated with tumor location and venous invasion and influences survival of patients with gastric carcinoma Int J Surg Pathol, 10 (4), 247-256 55 Nguyn Ngc Hựng, Nguyn Vn Tuyờn, Nguyn Vn Binh (2007) Phõn loi mụ bnh hc ung th d dy Y hc thnh ph H Chớ Minh, 11 (3), 57-60 56 Nguyn Vn Thnh, Lõm Thanh Cm (2011) c im biu hin HER2 trờn carcinoma tuyn d dy Y Hc TP H Chớ Minh, 15 (2), 43 - 46 57 Aizawa M, Nagatsuma A.K, Kitada K, et al (2014) Evaluation of HER2-based biology in 1,006 cases of gastric cancer in a Japanese population Gastric Cancer, 17 (1), 34-42 58 Kataoka Y, Okabe H, Yoshizawa A, et al (2013) HER2 expression and its clinicopathological features in resectable gastric cancer Gastric Cancer, 16 (1), 84-93 59 Park K.K, Yang S.I, Seo K.W, et al (2015) Correlations of Human Epithelial Growth Factor Receptor Overexpression with MUC2, MUC5AC, MUC6, p53, and Clinicopathological Characteristics in Gastric Cancer Patients with Curative Resection Gastroenterol Res Pract, 2015, 946359 60 Shan L, Ying J, Lu N (2013) HER2 expression and relevant clinicopathological features in gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma in a Chinese population Diagn Pathol, 8, 76 61 Chua T.C, Merrett N.D (2012) Clinicopathologic factors associated with HER2-positive gastric cancer and its impact on survival outcomesa systematic review Int J Cancer, 130 (12), 2845-2856 62 Nguyn Vn Ch (2003) Nghiờn cu c im mụ bnh hc v húa mụ dch ung th d dy, Lun thc s y hc, i hc Y H Ni 63 Son H.S, Shin Y.M, Park K.K, et al (2014) Correlation between HER2 Overexpression and Clinicopathological Characteristics in Gastric Cancer Patients Who Have Undergone Curative Resection J Gastric Cancer, 14 (3), 180-186 Ph lc PHIU NGHIấN CU Phn hnh chớnh: H v tờn: Tui: Gii: Nam/N a ch: Ngh nghip: Dõn tc: iờu tri nụi tru tai: Mó h s: Ngy vo vin: / ./201 Ngy vin:/ /201 Phn nghiờn cu gii phu bnh a i th: V trớ u: Tõm v: ỏy v: Thõn v: B cong nh: Hang v: Hỡnh dng: Kớch thc u: mụn vi: Polyp: Nm: B cong ln: Khỏc: Loột: Thõm nhim: b Vi th: Mó s tiờu ban: Mụ t Ung th biu mụ tuyn Phõn loi ca WHO 2010 Ung th biu mụ tuyn nhỳ Ung th biu mụ tuyn ng Ung th biu mụ tuyn nhy Ung th biu mụ kộm kt dớnh Hn hp ung th biu mụ tuyn Ung th biu mụ tuyn vy Ung th biu mụ kốm mụ m dng lympho Ung th biu mụ tuyn dng gan Ung th biu mụ t bo vy Ung th biu mụ khụng bit húa Ung th biu mụ thn kinh ni tit Ung th biu mụ thn kinh ni tit t bo ln Ung th biu mụ thn kinh ni tit t bo nh Hn hp ung th biu mụ tuyn thn kinh bit húa ni tit Tt: Kộm: Va: Giai on ung th -Giai on u (T): Tis: T1a: T1b: T2: T3: T4a: T4b: -Giai on hch (N): o S hch ly c: o S hch cú ung th di cn: N0: N1: N2: N3a: N3b: -Giai on di cn (M): M0: M1: (Tng no: ) -Giai on ung th: 0: IB: IIIA: IIIB: IIA: IIIC: IIB: IV: H Ni, ngy thỏng nm 2016 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI -*** - LNG XUN TN NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM GIảI PHẫU BệNH CủA UNG THƯ BIểU MÔ Dạ DàY KHểA LUN TT NGHIP BC S Y KHOA KHểA 2010 - 2016 Ngi hng dn khoa hc: TS NGUYN THY HNG H Ni -2016 LI CM N Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc tụi xin c by t li cỏm n chõn thnh ti: Ban giỏm hiu, Phũng o to i hc, B mụn Gii Phu Bnh trng i Hc Y H Ni ó quan tõm to iu kin cho tụi hon thnh chng trỡnh o to i hc Tin s Nguyn Thuý Hng, ngi cụ giỏo kớnh mn, ó tn tõm, hờt long, hờt sc, trc tip hng dn, dỡu dt, truyn t cho tụi nhiờu kiờn thc, kinh nghim sut quỏ trỡnh hoc tõp va thc hin lun ny Phú giỏo s- Tin s Nguyn Vn Hng- trng b mụn Gii Phu Bnh trng i Hc Y H Ni ó ht lũng giỳp v to mi iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc cng nh quỏ trỡnh hon thnh lun tt nghip Tụi xin chõn thnh cm n s dy bo tn tỡnh ca ton th cỏc thy, cụ giỏo b mụn GPB trng H Y H Ni sut thi gian hc ti b mụn Xin chõn thnh cm n Ban giỏm c- phũng k hoch tng hp Bnh vin i hc Y H Ni cựng cỏc bỏc s, k thut viờn ti khoa Gii Phu Bnh- Bnh vin i hc Y H Ni v B mụn Gii phu bnh trng i hc Y H Ni ó giỳp tụi quỏ trỡnh thu thp s liu tụi cú th hon thnh c lun ny Xin chõn trng cm n cỏc thy cụ hi ng chm lun ó cho tụi nhng úng gúp quý bỏu hon chnh lun ny Tụi xin dnh nhng tỡnh cm yờu thng nht n b m tụi, anh ch em v bn bố thõn thit, ó cho tụi nim tin v ngh lc quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu H Ni, ngy 23 thỏng nm 2016 Sinh viờn Lng Xuõn Tõn LI CAM OAN Tụi l Lng Xuõn Tõn, sinh viờn lp Y6A chuyờn ngnh Bỏc S a Khoa, Trng i hc Y H Ni, xin cam oan: õy l Lun bn thõn tụi trc tip thc hin di s hng dn ca cụ TS Nguyn Thỳy Hng Cụng trỡnh ny khụng trựng lp vi bt k nghiờn cu no khỏc ó c cụng b ti Vit Nam Cỏc s liu v thụng tin nghiờn cu l hon ton chớnh xỏc, trung thc v khỏch quan, ó c xỏc nhn v chp nhn ca c s ni nghiờn cu Tụi xin hon ton chu trỏch nhim trc phỏp lut v nhng cam kt ny Sinh viờn Lng Xuõn Tõn DANH MC CH VIT TT AJCC : American Joint Committee on Cancer (y ban Hp nht Hoa K v Ung th) B cong nh B cong ln Húa mụ dch Helicobacter pylori Hematoxylin Eosin Periodic Acid Schiff T chc Y t Th gii Tumor-Node-Metastasis (Khi u Hch Di cn) Virus Epstein Barr Ung th d dy Ung th biu mụ Ung th biu mụ d dy Ung th biu mụ tuyn Ung th biu mụ tuyn d dy Union for International Cancer Control BCN BCL HMMD H pylori HE PAS TCYTTG TNM EBV UTDD UTBM UTBMDD UTBMT UTBMTDD UICC : : : : : : : : : : : : : : : WHO (Hip hi Phũng chng Ung th Quc t) : World Health Organization (T chc Y t Th gii) MC LC T VN Chng TNG QUAN TI LIU .3 1.1 DCH T HC V CC YU T NGUY C UNG TH D DY 1.2 GII PHU BNH UNG TH D DY 1.3 TèNH HèNH NGHIấN CU TRONG V NGOI NC V UTDD : 20 Chng 22 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU .22 2.1 I TNG NGHIấN CU .22 2.2 PHNG PHP NGHIấN CU 22 Chng 26 KấT QU NGHIấN CU 26 3.1 c im phõn b nhúm tui theo gii tớnh 26 Chng 38 BN LUN 38 4.1 V C IM TUI, GII .38 KT LUN 45 KIN NGH 46 TI LIU THAM KHO 47 B GIO DC V O TO B Y T 57 NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM .57 GIảI PHẫU BệNH CủA UNG THƯ BIểU MÔ Dạ DàY .57 DANH MC BNG Bng 1.1 Phõn loi mụ bnh hc UTBM d dy ca WHO 2000 [44] 12 Bng 1.2: Phõn loi UTBMDD ca TCYTTG nm 2010 [43] 13 Bng 1.3: H thng ỏnh giỏ TNM ca AJCC 2010 [52] 18 Bng 1.4 V trớ u UTDD gia cỏc nghiờn cu 20 84,1 20 Bng 3.1: Phõn b nhúm tui theo gii tớnh .26 Bng 3.2: Phõn b v trớ u 27 Bng 3.3: Phõn b kớch thc u 27 Bng 3.4: Phõn b cỏc tớp i th ca UTDD sm 28 Bng 3.5: Phõn b cỏc tớp i th ca UTDD mun 28 Bng 3.6: Phõn b cỏc tớp vi th v bit húa theo TCYTTG 2010 .29 Bng 3.7: Phõn b giai on ung th d dy 36 Bng 4.1: Tui trung bỡnh theo cỏc tỏc gi .39 Bng 4.2: T l ung th tõm v gia cỏc nghiờn cu 40 Bng 4.3: T l ung th d dy sm gia cỏc nghiờn cu 44 B GIO DC V O TO B Y T 57 DANH MC HèNH Hỡnh 1.1: Phõn loi ung th d dy sm [8] .7 Hỡnh 1.2: Cỏc tớp i th UTDD theo phõn loi ca Bormann [9] Hỡnh 3.1 UTBM tuyn nhỳ HE x10 30 Hỡnh 3.2 UTBM tuyn nhỳ HE x40 30 Hỡnh 3.3 UTBM tuyn ng HE x10 31 Hỡnh 3.4 UTBM tuyn ng HE x40 31 Hỡnh 3.5 UTBM t bo nhn HE x10 32 Hỡnh 3.6 UTBM t bo nhn HE x40 32 Hỡnh 3.7 UTBM tuyn nhy HE x10 33 Hỡnh 3.8 UTBM tuyn nhy HE x40 33 Hỡnh 3.9 UTBM tuyn hn hp HE x10 34 Hỡnh 3.10 UTBM tuyn hn hp HE x40 34 Hỡnh 3.11 UTBM th ty HE x10 .35 Hỡnh 3.12 UTBM th ty HE x40 .35 B GIO DC V O TO B Y T 57 [...]... là năm 2000 [44] Bảng 1.1 Phân loại mô bệnh học UTBM dạ dày của WHO 2000 [44] Típ mô học Tân sản nội biểu mô- u tuyến Ung thư biểu mô tuyến Típ ruột Típ lan tỏa Ung thư biểu mô tuyến nhú Ung thư biểu mô tuyến ống nhỏ Ung thư biểu mô tuyến nhầy Ung thư biểu mô tế bào nhẫn Ung thư biểu mô tuyến vảy Ung thư biểu mô tế bào vảy Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Ung thư biểu mô không biệt hóa Các loại khác Carcinoid... thể thấy kết quả các nghiên cứu gần tương đương nhau giữa các tác giả trong nước và ngoài nước về đặc điểm đại thể và các típ mô bệnh học theo phân loại của TCYTTG 2010 22 Chương 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 51 bệnh nhân UTDD được điều trị phẫu thuật cắt dạ dày tại Bệnh viện Đại học Y Hà Nội, có kết quả giải phẫu bệnh sau mổ là ung thư biểu mô dạ dày, từ ngày 1/12/2015... đến o Có một ung thư khác phối hợp với UTDD o Đã được điều trị bằng các liệu pháp hóa trị 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu : Phương pháp nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu (15 bệnh nhân UTDD ), tiến cứu ( 36 bệnh nhân UTDD) và chọn mẫu có chủ đích 2.2.2 Các bước tiến hành - Các bệnh nhân mổ cắt dạ dày vì ung thư được phân loại đại thể theo Hiệp hội Ung thư Dạ dày Nhật Bản cho... chuẩn) 2.2.7 Đạo đức nghiên cứu - Đề cương nghiên cứu cần được thông qua bởi Hội đồng chấm đề cương của Bộ môn Giải phẫu bệnh- trường Đại học Y Hà Nội trước khi tiến hành nghiên cứu - Nghiên cứu cần sự cho phép của Ban giám đốc – phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Đại học Y Hà Nội trước khi tiến hành thực hiện - Tất cả các biến số, chỉ số nghiên cứu sẽ được thu thập một cách trung thực và khoa học -... (típ nấm) và típ 3 (típ loét) chiếm tỷ lệ cao hơn các típ khác [57] -Về đặc điểm các typ mô bệnh học theo phân loại của TCYTTG 2010 : Nghiên cứu của một số tác giả trong và ngoài nước đều cho kết quả khá tương đồng với ung thư biểu mô tuyến típ ống chiếm tỷ lệ cao nhất Tại Việt Nam, theo Trương Thị Hoàng Lan (2013), típ ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ cao nhất (53,5%), sau đó là típ UTBM tế bào nhẫn... Các đặc điểm vi nhú thư ng gặp ở bờ tiến triển sâu của u, được bao quanh bởi một khoảng trống dễ nhầm là do giả tạo (artifact) UTBM vi nhú của dạ dày và các cơ quan khác có xu hướng hình thành huyết khối u trong lòng bạch huyết và di căn tới hạch lympho Tuy nhiên, thời gian sống thêm toàn bộ của UTBMDD vi nhú, không giống như ở các cơ quan khác, gần như không khác biệt với ung thư biểu mô tuyến dạ dày. .. 1.2: Sơ đồ biểu diễn giai đoạn khối u (Tumor) [52] 1.3 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC VỀ UTDD : Trên thế giới và tại Việt Nam, có rất nhiều nghiên cứu về đặc điểm giải phẫu bệnh của UTDD với các kết quả khá tương đồng -Về đặc điểm đại thể: Bảng 1.4 Vị trí u trong UTDD giữa các nghiên cứu Tác giả Kim [32] He [53] Deans [31] Pinto-de-Sousa [54] Lê Viết Nho [11] Bùi Viết Chí [13] Địa điểm NC UT... (PAS) tại Bộ môn Giải phẫu bệnh trường Đại học Y Hà Nội Bệnh nhân có kết quả mô bệnh học thư ng quy là UTBMDD và có đầy đủ tiêu chuẩn chọn bệnh cũng như không có tiêu chuẩn loại trừ sẽ được chọn vào nghiên cứu - Nghiên cứu hồ sơ bệnh án các bệnh nhân được lựa chọn vào nghiên cứu thu thập các dữ liệu về đặc điểm lâm sàng như: tuổi, giới, giai đoạn bệnh 2.2.3 Thông tin lâm sàng Tuổi phân thành các nhóm:... [49] Nhóm UTBM này thư ng là típ ruột trong phân loại của Lauren và thư ng gặp ở những người già hơn, có giai đoạn pTNM thấp hơn và có nguy cơ di căn hạch lympho thấp UTBM tuyến dạng gan được mô tả lần đầu tiên như là một típ UTBM dạ dày tiết AFP vào năm 1985 bởi Ishikura và cộng sự Ung thư biểu mô tuyến (UTBMT) dạng gan chiếm khoảng 0,38-0,73% các trường hợp UTDD Độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 64,5... (từ 49-78) UTBMT dạng gan được đặc trưng bởi hình ảnh mô học biệt hóa dạng gan và tạo ra các protein đặc hiệu của gan bao gồm AFP được xác định trên hóa mô miễn dịch (HMMD) Tuy nhiên, không phải tất cả các UTBMT dạng gan đều tiết protein đặc hiệu của gan Xấp xỉ khoảng 54% UTBMT dạng gan có bộc lộ AFP trên HMMD và 63% bệnh nhân UTBMT dạng gan có mức AFP huyết thanh cao Ngoài ra, có một số típ UTBM khác