BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN HOÀNG VĂN NGỌC NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH -THALASSEMIA VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA-TỈNH THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC THÁI NGUYÊN - 2007 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y KHOA - ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN HOÀNG VĂN NGỌC NGHIÊN CỨU THỰC TRẠNG BỆNH -THALASSEMIA VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN Ở TRẺ EM DÂN TỘC TÀY VÀ DAO TẠI HUYỆN ĐỊNH HÓA - TỈNH THÁI NGUYÊN CHUYÊN NGÀNH: Y HỌC DỰ PHÒNG Mã số: 60 72 73 LUẬN VĂN THẠC SỸTẮT Y HỌC CÁC CHỮ VIẾT CS Cộng Hb HC Huyết sắc tố (hemoglobin) Hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Đình Học Hồng cầu HCT Thể tích khối hồng cầu (hematocrit) MCH Huyết sắc tố trung bình hồng cầu (mean corpuscular hemoglobin) MCHC Nồng độ huyết sắc tố hồng cầu (mean corpuscular hemoglobin Thái Nguyên - 2007 concentration) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MCV Thể tích hồng cầu trung bình (mean corpuscular volume) NST Nhiễm sắc thể Nxb Nhà xuất PCR Polymerase chain reaction RDW Giải phân bố kích thước hồng cầu SBTTH C Sức bền thẩm thấu hồng cầu SLHC Số lượng hồng cầu TB Trung bình THCS Trung học sở THPT Trung học phổ thông -Thal -Thalassemia WHO Tổ chức Y tế giới (world health organization) Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn MỤC LỤC Chương 1.1 1.1.1 1.1.1.1 1.1.1.2 1.1.2 1.1.3 1.1.4 1.1.5 1.1.6 1.1.6.1 1.1.6.2 1.1.6.3 1.1.6.4 1.1.6.5 1.2 1.3 1.4 Chương 2.1 2.2 2.3 2.4 Đặt vấn đề……………………………………………… Tổng quan……………………………………………… Một số hiểu biết hemoglobin bệnh -Thal Cấu trúc hemoglobin…………………………………… Thành phần HEM ……………………………………… Thành phần globin……………………………………… Sự thay đổi thành phần Hb theo thời kỳ phát triển ……… Sự điều hòa tổng hợp chuỗi polypeptit globin… Phân loại bệnh Hb……………………………………… Cơ chế bệnh sinh hội chứng Thalassemia…………… Bệnh -Thalassemia…………………………………… Cơ sở di truyền -Thal ……………………………… Lâm sàng………………………………………………… Huyết học……………………………………………… Chẩn đoán bệnh -Thalassemia……………………… Điều trị bệnh õ-Thalassemia …………………… Tình hình nghiên cứu bệnh õ-Thalassemia giới Một số nghiên cứu nước -Thalassemia ……… Một vài đặc điểm địa điểm nghiên cứu…………… Đối tượng phương pháp nghiên cứu……………… Đối tượng nghiên cứu ………………………………… Thời gian địa điểm nghiên cứu……………………… Phương pháp nghiên cứu………………………………… Kỹ thuật thu thập số liệu ……………………………… Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên Trang 3 3 10 10 11 11 12 13 14 18 20 21 21 21 21 22 http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.5 2.5.1 2.5.2 2.5.3 2.5.4 2.6 Chương 3.1 3.2 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 Chương 4.1 4.2 4.3 4.3.1 4.3.2 4.3.2.1 4.3.2.2 4.3.2.3 4.3.2.4 4.3.2.5 4.3.2.6 4.4 4.5 2.1 2.2 Các tiêu nghiên cứu ……………………………… Đặc điểm đối tượng nghiên cứu……………………… Dấu hiệu lâm sàng……………………………………… Đặc điểm mang gen bệnh -Thal……………………… Đặc điểm huyết học ………………………………… Xử lý số liệu…………………………………………… Kết nghiên cứu…………………………………… Những thông tin chung………………………………… Tỷ lệ mang gen bệnh -Thalassemia…………………… Một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh -Thal Một số dấu hiệu lâm sàng ……………………………… Một số đặc điểm máu ngoại vi………………………… Tình trạng thiếu máu theo số số huyết học Bàn luận………………………………………………… Những thông tin chung………………………………… Về tỷ lệ mang gen bệnh -Thalassemia……………… Một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh -Thal Về số dấu hiệu lâm sàng…………………………… Về số đặc điểm máu ngoại vi…………………… Về sức bền thẩm thấu hồng cầu……………………… Về Thành phần hemoglobin…………………………… Về số lượng hồng cầu giải phân bố kích thước hồng cầu Về hematocrit nồng độ Hb trung bình hồng cầu…… Về thể tích trung bình hồng cầu ……….……………… Về hemoglobin trung bình hồng cầu……… ………… Tình tạng thiếu máu bệnh -Thalasemia………… Về khả sàng lọc người mang gen -Thal cộng đồng Kết luận………………………………………………… Về tỷ lệ mang gen bệnh -Thalassemia……………… Một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh -Thal… Về số biểu lâm sàng………………………… Về số đặc điểm máu ngoại vi……………………… Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 24 24 25 25 25 26 25 26 28 31 31 33 38 40 40 40 42 42 43 43 44 45 46 46 47 48 49 50 50 50 50 50 http://www.lrc-tnu.edu.vn 2.3 Về tình trạng thiếu máu………………………………… Kiến nghị Tài liệu tham khảo Phụ lục Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên 50 51 http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 1.1 Thành phần globin Hb bình thường Bảng 1.2 Số người mang gen -Thal giới 17 Bảng 1.3 Tần số -Thalassemia Việt Nam 19 Bảng 3.1 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo dân tộc giới tính 26 Bảng 3.2 Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi dân tộc 27 Bảng 3.3 Phân bố tần số mang gen bệnh -Thalassemia theo dân tộc 28 Bảng 3.4 Phân bố tần số mang gen bệnh -Thalassemia theo giới 29 Bảng 3.5 Phân bố tần số mang gen bệnh -Thalassemia theo độ tuổi 30 Bảng 3.6 Tỷ lệ mang gen bệnh -Thalassemia dấu hiệu da xanh 31 Bảng 3.7 Tỷ lệ mang gen bệnh -Thalassemia dấu hiệu niêm mạc nhợt 31 Bảng 3.8 Tình trạng mang gen bệnh chiều cao 32 Bảng 3.9 Tình trạng mang gen bệnh cân nặng 32 Bảng 3.10 Sức bền thẩm thấu hồng cầu tần số mang gen bệnh 33 Bảng 3.11 Thành phần HbA1 với tình trạng mang gen bệnh 34 Bảng 3.12 SLHC, RDW tình trạng mang gen bệnh -thal 34 Bảng 3.13 Tần số mang gen bệnh -thal HCT 35 Bảng 3.14 Nồng độ Hb trung bình hồng cầu trẻ mang gen bệnh 35 Bảng 3.15 Thể tích trung bình hồng cầu tình trạng mang gen bệnh 36 Bảng 3.16 Hb trung bình hồng cầu tình trạng mang gen bệnh 37 Bảng 3.17 Tỷ lệ mang gen bệnh thiếu máu theo nồng độ Hb 38 Bảng 3.18 Tỷ lệ mang gen bệnh tỷ lệ thiếu máu theo SLHC 39 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Tên biểu đồ Trang Biểu đồ 3.1 Phân bố giới tính theo dân tộc 26 Biểu đồ 3.2 Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi dân tộc 27 Biểu đồ 3.3 Phân bố tần số mang gen bệnh -Thalassemia theo dân tộc 28 Biểu đồ 3.4 Phân bố tần số mang gen bệnh -Thalassemia theo giới 29 Biểu đồ 3.5 Phân bố tần số mang gen bệnh -Thalassemia theo độ tuổi 30 Biểu đồ 3.6 Sức bền thẩm thấu hồng cầu tần số mang gen bệnh 33 Biểu đồ 3.7 Nồng độ Hb trung bình hồng cầu trẻ mang gen bệnh 36 Biểu đồ 3.8 Thể tích trung bình hồng cầu tình trạng mang gen bệnh 37 Biểu đồ 3.9 Tình trạng mang gen bệnh mức độ thiếu máu theo Hb 38 Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu, Khoa sau Đại học, Thầy giáo, Cô giáo Trường Đại học Y - Đại học Thái Nguyên giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn Xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo, bạn đồng nghiệp Trung tâm Y tế Dự Phòng tỉnh Bắc Giang tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập Xin trân trọng cảm ơn Trung tâm Y tế huyện Định Hóa tỉnh Thái Nguyên, khoa Nhi, khoa Huyết học - Truyền máu Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, khoa Huyết học - Truyền máu bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình thu thập số liệu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Đình Học, Người thầy tận tình, trực tiếp hướng dẫn, bảo trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận văn Xin chân thành cảm ơn gia đình, bạn bè đồng nghiệp ủng hộ, giúp đỡ động viên trình hoàn thành khóa học Xin trân trọng cảm ơn! Thái Nguyên, ngày tháng 12 năm 2007 Học Viên Hoàng Văn ngọc Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn ĐẶT VẤN ĐỀ Trong năm gần đây, nhiều công trình nghiên cứu mô hình bệnh tật trẻ em Việt Nam cho thấy bệnh nhiễm trùng giảm hẳn Tuy nhiên bệnh ung thư, bệnh mang tính di truyền ngày phát nhiều có xu hướng gia tăng [41] Đây vấn đề đáng quan tâm thách thức ngành y tế nước nhà Thalassemia tên hội chứng bệnh hemoglobin (Hb) có tính chất di truyền, thiếu hụt tổng hợp hay nhiều mạch polypeptid globin hemoglobin Một bệnh Thalasemia thường gặp trẻ em -Thalassemia Đây bệnh huyết sắc tố phổ biến phân bố rộng khắp giới [57] Ở Việt Nam, theo Nguyễn Công Khanh, bệnh Thalassemia nguyên nhân hàng đầu gây thiếu máu, tan máu nặng trẻ em [9] Tỷ lệ người mang gen bệnh phân bố khắp tỉnh thành nước khác tuỳ theo địa phương, nhóm dân tộc Đặc biệt tỷ lệ mang gen bệnh cao dân tộc người như: Mường (25%), Thái (16,6%), Nùng, Sán Dìu (14,3%), Pako (8,33%)…[15] Khi trẻ mắc -Thalassemia thể nặng gây hậu nghiêm trọng phát triển thể, tuổi thọ tan máu biến chứng [44] Đặc biệt việc điều trị khó khăn tốn kém, hiệu quả, thường tử vong sớm năm đầu sống Vì vậy, việc phòng bệnh đặt giải pháp nhằm ngăn chặn lan tràn bệnh di truyền Tập quán quần hôn nguyên nhân lan truyền nguồn gen bệnh làm tăng tỷ lệ mắc bệnh gây ảnh hưởng đến nòi giống tộc người Nên việc phát sớm người mang gen bệnh để tư vấn di truyền trước hôn nhân giải pháp quan trọng việc phòng bệnh, từ làm giảm tỷ lệ mắc bệnh -Thalassemia trẻ em Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Theo báo cáo thống kê thường niên, khoa Nhi Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, tỷ lệ trẻ mắc bệnh - Thalassemia vào điều trị có xu hướng gia tăng chủ yếu phân bố nhiều huyện miền núi tỉnh Thái Nguyên Phú Lương, Định Hóa, Đại Từ … Nhằm góp phần vào làm giảm nguy lan truyền gen bệnh Thalassemia cộng đồng dân tộc thiểu số nói chung trẻ em dân tộc Tày Dao nói riêng, tiến hành đề tài nhằm mục tiêu: Xác định tỷ lệ lưu hành gen bệnh -Thalassemia trẻ em dân tộc Tày Dao huyện Định Hoá- tỉnh Thái Nguyên Mô tả số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Một số hiểu biết hemoglobin bệnh -Thalassemia 1.1.1 Cấu trúc hemoglobin Hemoglobin gồm thành phần chính: phần protein globin gồm chuỗi polypeptit nhóm ngoại gồm nhân HEM Mỗi nhân HEM gắn với chuỗi polypeptit [14] HEM HEM     HEM HEM Hình 1.1 Sơ đồ cấu tạo phân tử Hb (Theo Ganong - 1971) [39] 1.1.1.1 Thành phần HEM HEM có cấu trúc cho nhiều loài, cấu tạo vòng protoporphyrin nguyên tử sắt hóa trị [32], [48] Nhân protoporphyrin gồm vòng pyrol, gắn với qua cầu nối methylen (-CH=) số mạch thẳng methyl (-CH3), vinyl (-CH=CH2) propionat (-CH2-CH2-COOH) Nguyên tử sắt nằm trung tâm, có mối liên kết chặt chẽ với nguyên tử nitơ mối liên kết giả với nguyên tử nitơ khác Ở người rối loạn bệnh lý phần HEM xảy hẳn so với rối loạn bệnh lý phần globin Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 1.1.1.2 Thành phần globin Phần globin có chất protein Phần đặc trưng cho loài Ở loài người phần globin cấu tạo chuỗi polypeptit, giống đôi một, gắn chặt với Mỗi chuỗi polypeptit gắn với HEM Vì phân tử Hb có đôi chuỗi polypeptit HEM có khả vận chuyển phân tử oxy Trong trình phát triển cá thể người, loại chuỗi polypeptit có chuyển đổi, loại chuỗi thay chuỗi giai đoạn sống Phân tích cấu trúc loại Hb khác người, tác giả Igram, Schoeden Brautnixer, Koemberg Hill chia chuỗi polypeptit loại sau [25]: - Chuỗi alpha (ỏ) - Chuỗi delta (ọ) - Chuỗi beta (õ) - Chuỗi epsilon (ồ) - Chuỗi gamma (ó) - Chuỗi theta (ợ) Các chuỗi ợ tồn tuần đầu thời kỳ bào thai, sau nhanh chóng thay chuỗi ỏ, õ, ó, ọ Các chuỗi tồn suốt đời mức độ khác Ở người trưởng thành gặp chủ yếu chuỗi ỏ, õ số chuỗi ọ chuỗi ó Các loại chuỗi õ, ó, ọ kết hợp cặp với chuỗi ỏ nên loại chuỗi gọi chung chuỗi “không ỏ” Các chuỗi polypeptit có cấu trúc từ axit amin xếp theo thứ tự chặt chẽ Ngoài cấu trúc không gian chuỗi polypeptit quan trọng vai trò đảm bảo chức vận chuyển khí phân tử Hb [48] Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Các chuỗi ỏ có cấu tạo từ 141 axit amin, chuỗi õ, ó, ọ có cấu tạo từ 146 axit amin Khi có thay axit amin chuỗi polypeptit làm thay đổi tính chất lý, hóa phân tử Hb tạo nên Hb bất thường Hậu gây tan máu thiếu máu Bình thường phân tử Hb có cặp chuỗi polypeptit phần globin Các loại Hb khác có thành phần chuỗi polypeptit khác nhau, biểu thị bảng sau: Bảng 1.1 Thành phần globin Hb bình thường Loại Hb Thành Thời kỳ xuất phần globin Hb A1 2 2 Bào thai tuần, Hb người bình thường Hb A2 2 2 Thai nhi gần sinh, Hb người bình thường Hb F 2 2 Bào thai tuần, Hb chủ yếu thai nhi Hb Gower 2 2 Phôi thai - tuần, tháng đầu thai Hb Gower 2 2 Xuất có Hb Gower Hb Portland 2 2 Phôi thai - tuần đầu 1.1.2 Sự thay đổi thành phần Hb theo thời kỳ phát triển Ở thời kỳ đầu bào thai, chuỗi , ,  tổng hợp chủ yếu, chuỗi  tổng hợp sớm tuần lễ đầu bào thai nhanh chóng Sau tháng thứ hai chuỗi ,  tổng hợp HbF tồn thành phần Hb chủ yếu bào thai Sau sinh chuỗi  giảm nhanh để nhường chỗ cho sản xuất chuỗi  Vì vậy, sau sinh HbF giảm nhanh, thay vào HbA1 tăng nhanh Đến cuối năm thứ HbF vết, HbA1 đạt tới 95% Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Chuỗi ọ tổng hợp chủ yếu thời kỳ sau sinh với lượng HbA2 tăng dần đến tuổi trưởng thành Ở người lớn thành phần Hb loại: HbA1 (96 - 98%), HbA2 (1,5 - 3%) HbF (0 - 1%) [27] Chuỗi  HbF HbA1 Chuỗi ọ HbA2 Chuỗi ó Bào thai Sinh Người trưởng thành Hình 1.2 Sơ đồ thành phần chuỗi globin người thời kỳ bào thai sau đẻ (Theo Franklin B.H, 1987) [37] 1.1.3 Sự điều hòa tổng hợp chuỗi polypeptit globin Sự điều hòa tổng hợp chuỗi polypeptit phần globin thực gen điều hòa (Regulator gene), theo trình tự chặt chẽ Các gen cấu trúc điều khiển tổng hợp chuỗi ỏ “không ỏ” nằm nhiễm sắc thể khác Các gen cấu trúc điều khiển tổng hợp chuỗi ỏ (gọi tắt ỏ gen) nằm cánh ngắn đôi nhiễm sắc thể 16, vị trí 16p 1-2 16 ter Còn gen cấu trúc điều khiển tổng hợp chuỗi “không ỏ” nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể 11 vị trí 11p 15 ter, gen ọ,ó,õ làm mạch khuôn để chép mật mã di truyền từ ADN khuôn sang ARN thông tin (mARN) Các mARN cho phép ribôsôm gắn vào để làm nhiệm vụ tổng hợp protein cho thể Tại mARN làm nhiệm vụ khuôn (Matrix) mạch mã để qui định thứ tự axit amin chuỗi polypeptit Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn Gen ỏ nằm NST 16 có gen ỏ1và ỏ2 Chúng nằm cách 3,5 Kilobase (Kb) Cạnh có gen khác ợ số gen giả chưa rõ chức ỏ2 ợ ỏ1 Hình 1.3 Sơ đồ tổ chức gen ỏ nhiễm sắc thể 16 Các gen ỏ hoạt động tương đối sớm, từ cuối tháng đầu bào thai tồn suốt đời Vì vậy, điều kiện sinh lý, chuỗi ỏ tổng hợp từ sớm tương đối ổn định suốt trình sống cá thể Các gen tổng hợp chuỗi “không ỏ” nằm cánh ngắn cặp nhiễm sắc thể 11, gồm gen õ, ọ, Gó Aó Hai gen õ ọ nằm cách khoảng 5,4 Kb, hai gen Gó,Aó nằm cách không đầy 1Kb Aó Gó õ ọ Hình 1.4 Sơ đồ tổ chức gen “không ỏ” NST 11 Khác với chuỗi ỏ, tổng hợp chuỗi “không ỏ” thay đổi theo giai đoạn phát triển cá thể có thay cách thứ tự loại chuỗi chuỗi khác với thay đổi chuỗi thay đổi loại Hb HbF (ỏ2ó2), HbA1 (ỏ2õ2) HbA2 (ỏ2ọ2) theo thời kỳ 1.1.4 Phân loại bệnh Hb Bệnh Hb nhóm bệnh di truyền phổ biến loài người Những thay đổi bệnh lý phần lớn khu trú phần globin phân tử Hb, gây nên nhóm bệnh gọi bệnh Hb xếp thành hai nhóm: - Nhóm Hb bất thường: xảy thay đổi cấu trúc chuỗi polypeptit phần globin Một axit amin bình thường bị thay axit amin khác, gây nên biến đổi cấu trúc chuỗi polypeptit, từ Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn làm thay đổi tính chất lý, hóa học phần globin phân tử Hb Các chuỗi polypeptit thay đổi thứ tự axit amin hoàn toàn xa lạ với chuỗi polypeptit người bình thường, nên số tác giả gọi nhóm bệnh bệnh Hb có thay đổi chất lượng Bệnh thường gặp nhóm bệnh HbE, axit amin vị trí thứ 26 mạch õ A globin Hb glutamic bị thay lysin [14] Trong thực tế có kết hợp hai loại bệnh Ở nước ta thường gặp thể bệnh kết hợp HbE với õ-Thal Công thức globin HbE :ỏ õ 226glu->lys - Nhóm Thalassemia: nhóm bệnh có thay đổi số lượng chuỗi globin, cụ thể thiếu hụt loại chuỗi globin hai loại ỏ õ.Vì vậy, có tác giả gọi nhóm bệnh Hb số lượng Nếu thiếu hụt xảy chuỗi Beta gọi bệnh õ-Thal Còn thiếu hụt chuỗi Alpha gọi bệnh Alpha Thalassemia (ỏ-Thalassemia) Cũng có trường hợp hai chuỗi ỏ õ bị thiếu hụt bình thường Trường hợp gọi ỏ/õ-Thalassemia 1.1.5 Cơ chế bệnh sinh hội chứng Thalassemia Trong hội chứng Thalassemia có tượng chung thiếu hụt loại chuỗi polypeptit phần globin, gây dư thừa tương đối loại chuỗi Hiện tượng xảy mức độ khác phụ thuộc vào thể bệnh, song hậu gây ra: - Giảm tổng hợp Hb thiếu phần globin - Mất cân chuỗi ỏ “không ỏ” * Hiện tượng thứ nhất: giảm tổng hợp Hb Là hậu trực tiếp việc thiếu hụt tổng hợp phần globin thiếu loại chuỗi polypeptit nên làm giảm tổng hợp Hb Biểu hồng cầu nhược sắc tăng sinh hồng cầu non tủy Ở thể nhẹ, Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn cân chuỗi ỏ chuỗi õ không nặng nề nên biểu giảm tổng hợp Hb không rõ rệt [53] * Hiện tượng thứ hai: cân loại chuỗi globin thiếu hụt loại chuỗi globin Việc thiếu hụt loại chuỗi globin gây dư thừa tương đối loại Trong bệnh õ-Thal thiếu hụt chuỗi õ gây dư thừa chuỗi ỏ Trong ỏThalassemia thiếu hụt chuỗi ỏ gây dư thừa chuỗi ọ, õ,ó Do tính chất lý hóa chuỗi ỏ “không ỏ” khác nên rối loạn chuỗi dư thừa gây khác Các chuỗi ỏ dư thừa tạo thành hạt tủa xuống màng hồng cầu nguyên sinh chất hồng cầu Với hồng cầu máu ngoại vi, hạt tủa làm cho màng hồng cầu độ mềm dẻo, hồng cầu trở thành tế bào cứng nên khó vượt qua “màng lọc” lách Mặt khác làm cho màng tăng diện tiếp xúc, dễ bị tác nhân oxy hóa phá hủy Đồng thời làm thay đổi tính thấm màng hồng cầu nên kali bên tế bào thoát huyết tương Những tác hại hạt tủa làm hồng cầu bị vỡ sớm gây nên tượng tan máu [43] Còn tủy xương, hạt tủa gắn lên nguyên sinh chất màng hồng cầu non, làm cho hồng cầu bị chết trước trưởng thành, dẫn đến tăng sinh mạnh hồng cầu non tủy, gây nên biến dạng xương, tăng hấp thu sắt gây nhiễm sắt cho thể Hiện tượng hồng cầu non bị chết sớm không đến giai đoạn trưởng thành gọi tượng sinh hồng cầu không hiệu Đây chế chủ yếu gây biến đổi lâm sàng huyết học bệnh nhân õ-Thal thể nặng Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 10 Rối loạn chuyển hóa HEM Thiếu hụt loại chuỗi globin Giảm tổng hợp lượng Hb Dư thừa loại chuỗi Hạt tủa Hồng cầu non tủy Sinh hồng cầu khụng hiệu Thừa sắt Hồng cầu ngoại vi Ribosome Nhược sắc Vỡ hồng cầu Thiếu mỏu Hình 1.5 Sơ đồ chế bệnh sinh bệnh õ-Thal [22] [ƠƠThalassemia 1.1.6 Bệnh -Thalassemia 1.1.6.1 Cơ sở di truyền -Thal Những đột biến đoạn ADN làm giảm chức tổng hợp chuỗi -globulin gen -globulin gây nên hội chứng õ-Thal Các đột biến gen  thường đột biến điểm: vài gốc bazơ, thêm gốc bazơ vào điểm thay gốc bazơ gốc khác Các loại đột biến thêm vài gốc bazơ gây nên lệch khung di truyền làm hoàn toàn chức gen  gây 0-Thalassemia Một số đột biến vị trí nối exon xung quanh vị trí gây nên sai lạc Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 11 vị trí làm chức hoàn toàn gen -globin Còn đột biến không làm hoàn toàn chức gen  (như đột biến vùng Promotor) gây +-Thalassemia 1.1.6.2 Lâm sàng Bệnh -Thal biểu lâm sàng chia thành thể * Thể nặng (major): gọi bệnh Cooley, thể đồng hợp tử Kiểu gen: 0/ 0, +/ +, +/ 0 Bệnh thường xuất sớm năm đầu sống tiến triển nặng dần lên Bệnh nhân có thiếu máu, tan máu mạn tính mức độ nặng (Hb < 60 g/l) với triệu chứng thiếu máu, lách to, gan to, da bị nhiễm sắc tố, biến dạng xương, chậm phát triển thể chất * Thể nhẹ (minor): gọi thể dị hợp tử Kiểu gen: 0 / , + /  Là thể bệnh tương đối nhẹ, nói chung biểu lâm sàng, thể phát triển bình thường biến dạng xương, thiếu máu thường nhẹ (90 - 110 g/l) * Thể trung gian (intermedia): Có thể đồng hợp tử, dị hợp tử hay thể phối hợp Kiểu gen: 0/0, +/+, +/0, 0/E, +/E, 0/, +/, ()0/, ()0/()0 Thể có thiếu máu vừa nhẹ (Hb 70 - 80 g/l), bệnh tiến triển chậm nhẹ, thường kèm theo vàng da gan, lách to Bệnh nhân thay đổi thể trạng, bị thiếu máu mức độ trung bình cần truyền máu không cần truyền 1.1.6.3 Huyết học: nghiên cứu huyết học bệnh Thalassemia có vai trò định chẩn đoán * Nghiên cứu hồng cầu: Số hóa Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn [...]... này nhằm mục tiêu: 1 Xác định tỷ lệ lưu hành gen bệnh  -Thalassemia ở trẻ em dân tộc Tày và Dao tại huyện Định Hoá- tỉnh Thái Nguyên 2 Mô tả về một số yếu tố liên quan đến trẻ mang gen bệnh Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 3 Chƣơng 1 TỔNG QUAN 1.1 Một số hiểu biết cơ bản về hemoglobin và bệnh  -Thalassemia 1.1.1 Cấu trúc hemoglobin Hemoglobin gồm 2 thành phần... thống kê thường niên, tại khoa Nhi Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, tỷ lệ trẻ mắc bệnh - Thalassemia vào điều trị có xu hướng gia tăng và chủ yếu phân bố nhiều tại các huyện miền núi của tỉnh Thái Nguyên như Phú Lương, Định Hóa, Đại Từ … Nhằm góp phần vào làm giảm nguy cơ lan truyền gen bệnh Thalassemia trong cộng đồng các dân tộc thiểu số nói chung và trẻ em dân tộc Tày và Dao nói riêng, chúng... (Hb 70 - 80 g/l), bệnh tiến triển chậm và nhẹ, thường kèm theo vàng da và gan, lách to Bệnh nhân không có thay đổi về thể trạng, chỉ bị thiếu máu mức độ trung bình và đôi khi mới cần truyền máu hoặc không cần truyền 1.1.6.3 Huyết học: nghiên cứu huyết học trong bệnh Thalassemia có vai trò quyết định chẩn đoán * Nghiên cứu về hồng cầu: Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn... nên một số tác giả gọi nhóm bệnh này là bệnh Hb có sự thay đổi về chất lượng Bệnh thường gặp ở nhóm này là bệnh HbE, axit amin ở vị trí thứ 26 trong mạch õ A của globin ở Hb này là glutamic bị thay thế bởi lysin [14] Trong thực tế còn có sự kết hợp cả hai loại bệnh trên Ở nước ta thường gặp thể bệnh kết hợp giữa HbE với õ-Thal Công thức của globin HbE là :ỏ 2 õ 226glu->lys - Nhóm Thalassemia: ở nhóm bệnh. .. polypeptit và nhóm ngoại gồm 4 nhân HEM Mỗi nhân HEM gắn với một chuỗi polypeptit [14] HEM HEM     HEM HEM Hình 1.1 Sơ đồ cấu tạo phân tử Hb (Theo Ganong - 1971) [39] 1.1.1.1 Thành phần HEM HEM có cấu trúc cho nhiều loài, nó được cấu tạo một vòng protoporphyrin và một nguyên tử sắt hóa trị 2 [32], [48] Nhân protoporphyrin gồm 4 vòng pyrol, gắn với nhau qua cầu nối methylen (-CH=) và một số mạch thẳng... số mạch thẳng methyl (-CH3), vinyl (-CH=CH2) và propionat (-CH2-CH2-COOH) Nguyên tử sắt nằm ở trung tâm, có 2 mối liên kết chặt chẽ với 2 nguyên tử nitơ và 2 mối liên kết giả với 2 nguyên tử nitơ khác Ở người những rối loạn bệnh lý trong phần HEM ít xảy ra hơn hẳn so với những rối loạn bệnh lý trong phần globin Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 4 1.1.1.2 Thành... cơ chế bệnh sinh trong bệnh õ-Thal [22] [Ơ Thalassemia 1.1.6 Bệnh  -Thalassemia 1.1.6.1 Cơ sở di truyền của -Thal Những đột biến trong đoạn ADN làm mất hoặc giảm chức năng tổng hợp chuỗi -globulin của gen -globulin gây nên hội chứng õ-Thal Các đột biến ở gen  thường là những đột biến điểm: mất một hoặc vài gốc bazơ, thêm một gốc bazơ vào một điểm nào đó hoặc thay thế một gốc bazơ này bằng một gốc... bazơ này bằng một gốc khác Các loại đột biến do mất hoặc thêm vài gốc bazơ gây nên lệch khung di truyền và làm mất hoàn toàn chức năng của gen  gây 0 -Thalassemia Một số đột biến ở vị trí nối exon hoặc xung quanh vị trí này có thể gây nên sai lạc Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 11 trong vị trí này và làm mất chức năng hoàn toàn gen -globin Còn những đột biến... hiện tượng sinh hồng cầu không hiệu quả Đây là cơ chế chủ yếu gây ra những biến đổi về lâm sàng và huyết học ở những bệnh nhân õ-Thal thể nặng Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – Đại học Thái Nguyên http://www.lrc-tnu.edu.vn 10 Rối loạn chuyển hóa HEM Thiếu hụt một loại chuỗi globin Giảm tổng hợp lượng Hb Dư thừa một loại chuỗi kia Hạt tủa Hồng cầu non ở tủy Sinh hồng cầu khụng hiệu quả Thừa sắt Hồng cầu ngoại... nhóm bệnh này có sự thay đổi về số lượng các chuỗi globin, cụ thể là sự thiếu hụt một loại chuỗi globin nào đó trong hai loại ỏ và õ.Vì vậy, có tác giả gọi đây là nhóm bệnh Hb về số lượng Nếu sự thiếu hụt xảy ra đối với chuỗi Beta thì gọi nó là bệnh õ-Thal Còn nếu sự thiếu hụt ở chuỗi Alpha thì gọi là bệnh Alpha Thalassemia (ỏ -Thalassemia) Cũng có trường hợp cả hai chuỗi ỏ và õ bị thiếu hụt hơn bình thường