Các thông số dược động học

3 1.5K 14
Các thông số dược động học

Đang tải... (xem toàn văn)

Thông tin tài liệu

Ứng dụng hiểu biết dược động học để phác thảo chế độ liều dùng - Chế độ liều dùng kế hoạch sử dụng thuốc khoảng thời gian định Tính toán chế độ liều dùng hợp lý nhằm đạt nồng độ thuốc huyết tương thích hợp, thuộc khoảng trị liệu Liều công: nhằm đạt nồng độ thuốc trạng thái ổn định (steady-state) cách nhanh chóng Liều trì: giữ nồng độ thuốc thuốc tương ổn định mức mong muốn thời gian dài Khi biết khoảng trị liệu Nồng độ tối thiểu có tác dụng: MEC – Minimum effetive concentration (Clow) Nồng độ tối thiểu gây độc tính: MTC - Minimum toxic concentration (Cup) Khi dùng thuốc khoảng trị liệu, thuốc đào thải tuyến tính bậc Ct = C0.e –kt → Clow = Cup (*) với tm=thời gian để Cup giảm đến Clow = thời gian liều Ta có (*)  tm = ln (Cup/Clow)/k Liều công (loading dose) tối đa : DLmax = Cup Vd Liều trì (maintenance dose) tối đa : DMmax = DLmax (1 − ) ̅ ss : Nồng độ trung bình trạng thái ổn định ứng với chế độ liều (DMmax, tm) Từ độ thải thuốc, ta có Css = → ss = = =( ) =( ∗ ∗ ) → ss ~ : vận tốc cho thuốc = Ta thay đổi thời gian liều T liều dùng D với điều kiện - Lựa chọn T dễ tuân thủ cho bệnh nhân → thay đổi liều trì D Thường lựa chọn tm = 12 24 # dùng ngày dùng lần, lần lần - Lựa chọn D cho phù hợp với liều chế phẩm thị trường → thay đổi thời gian liều T Với D T mới, ta tính toán Cmax Cmin chế độ liều (D, T) nhằm kiểm tra liệu nồng độ thuốc huyết tương có thuộc khoảng trị liệu Cmax = , Cmin = Cmax e –kT Khi chưa biết khoảng trị liệu, biết nồng độ hiệu (EC = effective concentration) Chọn ss = EC Ta có: ss = Và DM = DL (1 −  Liều trì DM = )  Liều công DL = = / Ta điều chỉnh liều D, T theo quy tắc cho bệnh nhân = = để đạt ss mong muốn thuận tiện VÍ DỤ MINH HỌA Biết theophyllin với nồng độ huyết tương 15 μg/ml giảm hen cấp bệnh nhân Biết thông số dược động học theophillin sau: Độ thải Cl = 48ml/phút/70kg Thể tích phân bố Vd = 35l /70kg Thời gian bán thải t1/2 = 8h Sinh khả dụng đường tiêm FIV = 1, đường uống Foral = 0.96 Tính tốc độ tiêm truyền điều trị cấp, liều công, liều trì khoảng giãn liều khác Giải vấn đề Do khoảng trị liệu, xem nồng độ có hiệu nồng độ ổn định trung bình cần đạt C ss = EC = 15 μg/ml Khi khởi phát cấp, dùng đường tiêm: Ở trạng thái cân bằng, ta có v cho thuốc = vthải trừ = Cl C ss = (48ml.phút-1.70kg-1).(15 μg.ml-1)=720 μg.phút-1.70kg-1 = 0.72 mg/phút/70kg Vậy tốc độ tiêm truyền theophyllin điều trị hen cấp 0.72 mg/phút/70kg hay 43.2g/giờ/70kg Khi cấp thuyên giảm, cho BN uống liều khoản giãn 8h, 12h 24h DM = với tm = 4, 6, ,12 24 tm= → DM = = ố = ( / ờ/ ) ( ờ) = 172.8g/70kg tm= → DM = 344g/70kg tm= 24 → DM = 1036.8 g/70kg Với thuốc có thời gian bán thải dài (theophyllin có t1/2 = giờ) → thời gian đạt trạng thái bền vững lâu, dùng liều công để tăng nhanh chóng nồng độ thuốc huyết tương vượt khỏi nồng độ bền vững Liều công DL = = ( / ).( / ) = ( / ).( / ) = 525 mg/70kg (1 mg = 1000 μg, 1l =1000ml) Nếu dùng đường tiêm, hấp thu nhanh phân bố, nồng độ thuốc huyết tương lên cao mức, vượt giá trị nồng độ tối thiểu gây độc (MTC) gây độc → tiêm truyền tĩnh mạch thật chậm để tránh gây độc ĐIỀU CHỈNH LIỀU KHI SỰ ĐÀO THẢI THUỐC THAY ĐỔI BỞI BỆNH TẬT Khi định liều khởi đầu cho thuốc bị đào thải qua thận cần đánh giá chức thận bệnh nhân Một cách để đánh giá chức thận tính độ thải creatinine cách đo Creatinine huyết (Creatinine sản phẩm thoái biến thể, vốn diễn liên tục Creatine đào thải hoàn toàn thận không tái hấp thu ống thận, nên độ thải creatinine ClCrthường dùng để đánh giá chức thận) Phương trình Cockcroft-Gault sử dụng rộng rãi để đánh giá ClCr người trưởng thành (>18 tuổi) ( ClCr (ml/phút) = ổ ) ể ọ ý ưở ) ( k Với ClCr = độ thải Creatinine (ml/phút) Thể trọng lý tưởng cho nam giới = 50 kg + 2.3 kg cho inch chiều cao vượt feet Thể trọng lý tưởng cho nữ giới = 45.5 kg + 2.3 kg cho inch chiều cao vượt feet (1 foot = 30.48 cm, inch = 2.54cm) SCr = serum creatinine = nồng độ creatinine huyết k = hệ số điều chỉnh: k = cho nam giới k = 0.85 cho nữ giới Liều dùng cho bệnh nhận bệnh thận điều chỉnh sau: Liều điều chỉnh = Liều trung bình x ệ / â ú Nếu thuốc thải trừ phần thận phần mô thận, phương trình áp dụng với phần liều đào thải qua thận Vd: Thuốc đào thải 50 % thận 50% gan, liều trung bình 200mg/ngày Ở bệnh nhân có mức ClCr = 20 ml/ phút chỉnh liều: Liều điều chỉnh = 100mg /ngày (đào thải gan) + 100 mg /ngày x / ú / ú (đào thải thận) = 120 mg/ngày Điều chỉnh chế độ dùng thuốc bệnh nhân suy thận: Khi có: Cl* Cl độ thải tương ứng bệnh nhân suy thận bệnh nhân có chức thận bình thường D* D liều dủng tương ứng bệnh nhân suy thận bệnh nhân có chức thận bình thường τ* τ thời gian liều dùng tương ứng bệnh nhân suy thận bệnh nhân có chức thận bình thường Nếu giữ nguyên thời gian lần dùng thuốc (τ* = τ) cần điều chỉnh liều dùng D* = D x Nếu giữ nguyên liều dùng (D* = D) cần điều chỉnh thời gian lần dùng thuốc τ* = τ x ∗ ∗ (Lưu ý: với kháng sinh nên giữ nguyên liều dùng, điều chỉnh thời gian lần dùng thuốc)

Ngày đăng: 14/05/2016, 20:25

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

Tài liệu liên quan