Trao đổi trực tuyến tại: http://www.mientayvn.com/Y_online.html CHUYỂN HOÁ PROTEIN THOÁI HÓA -COOH CỦA CÁC ACID AMIN  Là phản ứng khử carboxyl aa tạo amin tương ứng  Phức hợp enzym decarboxylase coenzym vitamin B6 R – CH – COOH NH2 Acid amin decarboxylase Coenzym R – CH2 – NH2 + CO2 pyridoxal phosphat Amin tương ứng THOÁI HOÁ NHÓM α-COOH CO2 Histidine Histidine decarboxylase Histamine CO2 Glutamate γ-Aminobutyrate Glutamate decarboxylase CO2 Lysine Lysine decarboxylase Cadaverine CO2 Tyrosine Tyrosine decarboxylase Tyramine THOÁI HOÁ NHÓM α-COOH Amin Diamin R + 1/2 O2 •Monoaminoxydaz (MAO) •Diaminoxydaz khử amin OXH aldehyt + NH3 CO2 H2 O Lysine decarboxylase Cadaverine Lysine Tyrosine decarboxylase Tyrosine Tyramine THOÁI HOÁ SƯỜN CARBON Ala NH3 Gln Urea Amin hoá α keto acid tạo acid amin Acid amin Tạo chất béo hay glucose α keto acid Amin hoá hay chuyển amin tạo acid amin không cần thiết Vào chu trình Krebs tạo CO2 H2O TỔNG HỢP ACID AMIN Tạo muối mật: Tạo porphyrin: Tạo purin, pyrimidin: Tạo acid nicotinic (vit PP) từ Tryptophan Tạo MET dạng hoạt hóa giàu lượng, dễ dàng cho nhóm CH3 tổng hợp chất (cystein) hay để methyl hóa nhiều chất quan trọng như: BỆNH LÝ DI TRUYỀN LIÊN QUAN ĐẾN CHUYỂN HÓA ACID AMIN Phenylketonuria (Phenyl ceton niệu) Suy tuyến giáp bẩm sinh MAPLE SYRUS URINE DISEASE Alcaptonuria (Alcapton niệu) Bạch tạng (Albinism) BỆNH LÝ DI TRUYỀN LIÊN QUAN ĐẾN CHUYỂN HÓA ACID AMIN Phenylketonuria (Phenyl ceton niệu) Phenylketonuria (Phenyl ceton niệu) Nguyên nhân: - Khiếm khuyết di truyền tạo PAH (NST 12q22-24) - Khiếm khuyết enzyme tetrahydrobiopterin Tyr trở thành aa cần thiết Phenylalanin tăng cao máu Phenyllactic phenylacetic tăng cao nước tiểu Tần suất:1:20.000 trẻ sơ sinh Nếu không phát ngăn ngừa sớm, trẻ bị chậm phát triển mặt trí tuệ Phát sớm, trẻ điều trị chế độ ăn hạn chế Phe phát triển bình thường Suy tuyến giáp bẩm sinh Trong suy giáp bẩm sinh (hypothyroidism), tuyến giáp không sản xuất đủ hormon giáp (ví dụ T4) TSH cao tuyến giáp kích thích thiếu feedback từ T4 T3 (vì nồng độ thấp) Suy tuyến giáp bẩm sinh - Phổ biến chậm phát triển trí tuệ Tuy nhiên, không triệu chứng lúc sinh Nếu không phát sớm dẫn tới chứng ngu đần (cretinism), chậm phát triển trí tuệ thể lực - Tần suất chung 1:3500 - Sàng lọc TSH T4 từ mẫu máu khô, lấy vào ngày thứ 3-5 - Phổ biến sàng lọc TSH, khẳng định T4 - Giá trị cut-off 15-20mU/l TSH /máu toàn phần - Nếu điều trị sớm, tiên lượng tốt Điều trị sớm tốt Điều trị hormon tuyến giáp, T4 hay T3, rẻ - Theo dõi θ quan trọng năm đầu MAPLE SYRUS URINE DISEASE 1/760 gia đình Mennonites Thiếu enzym BCKAD (Branched-chain ketoacid dehydrogenase) Sau sinh có bất thường thần kinh co giật, hôn mê, tử vong Tăng leucin, isoleucin valin (aa có nhánh) huyết tương nước tiểu Xuất dạng oxo-acid bất thường/nước tiểu (mùi lạ) Điều trị:  Nhanh chóng làm giảm leucin BCAA khác  Cung cấp đủ lượng, thực phẩm dinh dưỡng không chứa BCAA cho trẻ Alcaptonuria (Alcapton niệu) Rối loạn di truyền bẩm sinh thiếu homogentisate oxygenase Tích tụ homogentisate, tiết nước tiểu, có màu đen homogentisate bị oxy hóa Tích tụ acid homogentisic mô liên kết, gây viêm khớp thoái hóa Tần suất : 1:200.000 MAPLE SYRUS URINE DISEASE Protein máu Nồng độ protein toàn phần/huyết thanh: 65-85 g/l Protein máu giảm : - Giảm cung cấp: Rối loạn tiêu hóa, RL hấp thu - Giảm tổng hợp: Bệnh lý GAN - Mất protein: qua đường niệu, tiêu hóa, máu -Tăng phân hủy: Tiểu đường, cường giáp trạng… Tăng protein/máu : - Cô đặc máu - Protein bất thường: Bence Jone protein (Kahler) Protein niệu Bình thường: < 150mg/24h: protein NT (-), vết Bệnh lý: >>150mg/24h, kéo dài  Tăng thẩm tích protein màng cầu thận, do: Bệnh lý thận: Viêm cầu thận, hc thận hư… Xuất protein bất thường, TLPT thấp  Tăng khuếch tán protein giảm tốc độ dòng máu thận: Suy tim, tăng huyết áp, đứng lâu…  Rối lọan tái hấp thu ống thận (hiếm)  Tổn thương đường tiết niệu [...]... Tổng hợp glycine serine + THF > glycine + N5,N10 -methylene-THF (enzyme: serine hydroxymethyltransferase) N5,N10 -methylene-THF + CO2 + NH4+ > glycine (enzyme: glycine synthase; cần NADH) THF: tetrahydrofolate Tổng hợp cystein serine + homocysteine -> cystathionine + H2O cystathionine + H2O > α-ketobutyrate + cysteine + NH3 Homocysteine là sản phẩm thoái hoá của methionine Tổng hợp tyrosine Tổng... Proline CHUYỂN HOÁ CHUYÊN BIỆT CỦA MỘT SỐ ACID AMIN ACID AMIN TẠO ĐƯỜNG – ACID AMIN TẠO CETON GLYCIN và SERIN Ở gan: CH2OH CHO - H2 H2N CH H2N CH COOH H + H2O H2N CH COOH + HCOOH COOH Serin Glycin Acid formic Trong cơ thể: glycin bị khử amin oxy hóa bởi enzym dehydrase NH2 H CH COOH Glycin +1/2O2 - NH3 O H CH COOH Acid glyoxylic O O OH CH COOH Acid oxalic CO2 H – COOH H2O + CO2 •Trong chuyển hóa, glycin... sản phẩm chuyển hóa trung gian ACID AMIN CẦN THIẾT VÀ KHÔNG CẦN THIẾT Acid amin cần thiết Acid amin không cần thiết Cơ thể động vật có vú không tổng hợp được, cần phải l y từ thức ăn Cơ thể động vật có vú tổng hợp được Arginine Histidine Isoleucine Leucine Lysine Methionine Phenylalanine Threonine Tryptophan Valine Glycine Alanine Cystein Acid glutamic Glutamine Acid aspartic Asparagine Tyrosine Proline... của TCA T y theo chất ban đầu, tổng hợp acid amin được phân thành các nhóm khác nhau Khái quát tổng hợp acid amin Phản ứng amin hoá Phản ứng chuyển amin Tổng hợp ALANINE, ASPARTATE, ASPARAGINE từ PYRUVATE và OXALOACETATE Pyruvate Alanine Tổng hợp alanine Tổng hợp aspartate, asparagine Tổng Tổng hợp glutamate, glutamineGlutamine hợp Glutamate, Tổng hợp SERINE, GLYCINE, CYSTEINE từ 3-PHOSPHOGLYCERATE t... tham gia các quá trình sinh tổng hợp liên quan đến acid mật (acid glycolic), creatinin, heme, base purin GLUTAMATE (1) Tổng hợp GABA : γ-aminobutyric acid là chất ức chế dẫn truyền thần kinh chính của hệ TKTW  Thiếu GABA  mất kiềm chế, động kinh Cơ chế của GABA : ↑ tính thấm của kênh Cl- BENZODIAZEPINES (θ động kinh) : ↑ tính thấm màng đối với Clo  ↑ tác dụng của GABA PLP : Pyridoxal phosphate Glutamate... kênh Cl- BENZODIAZEPINES (θ động kinh) : ↑ tính thấm màng đối với Clo  ↑ tác dụng của GABA PLP : Pyridoxal phosphate Glutamate (2) Tạo Glutathione tại gan Glutathion tham gia các quá trình oxy hoá sinh học: CHUYỂN HOÁ HISTIDINE ... (coenzym phản ứng oxy hóa khử) Chuyển hoá TRYPTOPHAN Tổng hợp Serotonin:  X y hệ TKTƯ, ống tiêu hóa  Chức dẫn truyền TK Chuyển hoá TRYPTOPHAN Tổng hợp Melatonin:  Được tổng hợp TB tuyến y n... glycine serine + THF > glycine + N5,N10 -methylene-THF (enzyme: serine hydroxymethyltransferase) N5,N10 -methylene-THF + CO2 + NH4+ > glycine (enzyme: glycine synthase; cần NADH) THF: tetrahydrofolate... Trong thể: glycin bị khử amin oxy hóa enzym dehydrase NH2 H CH COOH Glycin +1/2O2 - NH3 O H CH COOH Acid glyoxylic O O OH CH COOH Acid oxalic CO2 H – COOH H2O + CO2 •Trong chuyển hóa, glycin tham