BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LƯƠNG HỮU DŨNG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ BIẾN CHỨNG SỚM Ở THẬN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LƯƠNG HỮU DŨNG NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEINE MÁU TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ BIẾN CHỨNG SỚM Ở THẬN Chuyên ngành: Hóa sinh Mã số: 60.71.01.06 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS TS Phan Hải Nam HÀ NỘI - 2015 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố công trình Tác giả Lương Hữu Dũng LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc! Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc, Phòng Sau đại học Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Bộ môn - Khoa Hóa Sinh tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ trình học tập nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Bệnh viện đa khoa tỉnh Sơn La tạo điều kiện cho suốt thời gian học tập, nghiên cứu Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn đến PGS TS Phan Hải Nam người thầy tận tình trực tiếp giúp đỡ, hướng dẫn tạo điều kiện cho suốt trình nghiên cứu hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn kính trọng đến thầy hội đồng chấm luận văn dành nhiều thời gian công sức, giúp đỡ hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn động viên, giúp đỡ vô tư, tận tình anh chị trước, đồng nghiệp, bạn bè trình học tập Cuối cùng, xin tỏ lòng biết ơn tới công ơn nuôi dạy cha mẹ tôi, quan tâm giúp đỡ, động viên vợ, trai Hữu Phong, anh, chị, em bạn bè thân thiết để có ngày hôm Hà Nội, tháng 09 năm 2015 Lương Hữu Dũng MỤC LỤC Lời cam đoan Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình Danh mục sơ đồ LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC BIỂU ĐỒ .17 DANH MỤC HÌNH .18 ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN Chương 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 Chương 41 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 41 Chương 58 BÀN LUẬN 58 KẾT LUẬN 77 KIẾN NGHỊ 79 Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012), "Báo cáo kết sơ hoạt động điều tra lập đồ dịch tễ học bệnh đái tháo đường toàn quốc", tr 29 trang 80 Võ Tam, Đoàn Xuân Tùng Nguyễn Thị Lộc (2012), "Nghiên cứu mối tương Homocystein huyêt tương bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng", Y học thực hành 805 80 Đặng Anh Đào (2008), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine máu bệnh nhân đái tháo đường týp ", Luận văn Thạc sỹ y học Đại học Y khoa Huế 80 Nguyễn Đức Hoàng (2007), "Nghiên cứu yếu tố nguy homocysteine máu bệnh nhân tai biến mạch não", Luận án tiến sỹ y học Trường Đại học Y Khoa Huế 80 Nguyễn Thị Hương (2006), "Xác định nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân tăng huyết áp", Luận văn dược sỹ chuyên khoa cấp Học Viện Quân Y 80 Hà Hoàng Kiệm (2010), "Thận học lâm sàng", Nhà xuất Y học, tr 470-478 80 Hội tim mạch học Việt Nam (2008), "Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu", khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa Nhà xuất Y học tr 14-18 80 Phạm Thúy Ngà Nguyễn Tất Thắng (2012), "Nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 16(1), tr 275 - 283 80 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine CRP bệnh nhân đái tháo đường týp phát lần đầu", Khoa Học - Công nghệ 81(5), tr 175-184 80 10 Cao Phi Phong (2005), "Mối quan hệ tăng Homocysteine huyết tương nhồi máu não", Y học thành phố Hồ Chí Minh 9(1) .81 11 Đỗ Trung Quân (2006), "Biến chứng bệnh đái tháo đường điều trị", Nhà xuất Y học, tr 112-140 81 12 Đỗ Trung Quân Nguyễn Thị Lan Hương (2013), "Mối liên quan nồng độ homocysteine máu với tổn thương võng mạc mắt", Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr 159-165 81 13 Nguyễn Văn Tuấn (2015), "Nghiên cứu thay đổi nồng độ homocysteine bệnh nhân đột quỵ, nhồi máu não", Y học Quân 304(1), tr 41-45 81 14 Đỗ Gia Tuyển (2012), "Tăng homocystein huyết liên quan với xơ vữa động mạch bệnh nhân suy thận mạn ", Tạp chí Y học Việt Nam 1, tr 14-20 81 15 Dương Thị Tuyết Nguyễn Thị Kim Thủy (2011), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Y học thực hành 773(7), tr 2-4 .81 16 Nguyễn Thanh Thủy, Đỗ Trung Quân Nguyễn Thị Oanh (2013), "Liên quan nồng độ Homocystein máu số số cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường typ ", Tạp chí Y học thực hành 1, tr 42-46 81 17 Phạm Văn Trân, Nguyễn Văn Tuấn Nguyễn Minh Hiện (2015), "Nghiên cứu mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não đột quỵ nhồi máu não bệnh nhân lều giai đoạn cấp", Y học quân 1, tr 91-97 .81 18 Phạm Toàn Trung Hoàng Trung Vinh (2014), "Mối liên quan biến đổi nồng độ Homocysteine máu với số số bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7(66-67) 81 19 Z Cao M E Cooper (2011), "Pathogenesis of diabetic nephropathy", J Diabetes Investig 2(4), tr 243-7 82 20 L Guariguata (2013), "Contribute data to the 6th edition of the IDF Diabetes Atlas", Diabetes Res Clin Pract 100(2), tr 280-1 .82 21 L Guariguata cộng (2014), "Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035", Diabetes Res Clin Pract 103(2), tr 137-49 82 22 H Kumakura cộng (2015), "High-sensitivity C-reactive Protein, Lipoprotein(a) and Homocysteine are Risk Factors for Coronary Artery Disease in Japanese Patients with Peripheral Arterial Disease", J Atheroscler Thromb 22(4), tr 344-54 .82 23 M Laakso (2010), "Cardiovascular disease in type diabetes from population to man to mechanisms: the Kelly West Award Lecture 2008", Diabetes Care 33(2), tr 442-9 82 24 S Poloni cộng (2014), "Body composition in patients with classical homocystinuria: body mass relates to homocysteine and choline metabolism", Gene 546(2), tr 443-7 82 25 Enola P Wijekoon et al (2006), "Homocysteine Metabolism ", Biochemistry of Atherosclerosis(15), tr 329-355 82 26 Alev Erou Altova Han Yeetkin (2002), "Homocysteine and Atherosclerosis", Turkish Jounal of Endocrinology and Metabolism 6(234-239) .82 27 Western Pacific Region (IDF-WPR) Asia-Pacific Type diabetes Policy Group and International Diabetes Federation (2012), "Type Diabetes: Practical Targets and Treatment (IDI)", tr 2002 82 28 American Diabetes Association (2015), "Standard of Medical Cares in Diabetes 2015", Diabetes care 38 (Sup.1)(S7-S70) 82 29 Yana Bocheva, Rumyana Pateva Rumyana Ilieva (2013), "Serum homocysteine and High-sensitive C-reactive protein levels and cardiovascular disease patients diabetes mellitus type 2", Scripta Scientifica Medica 45(1), tr 58-61 83 30 International Diabetes Federation (2014), "IDF Diabetes Atlas", 6th edn, Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2014 83 31 Chiristina Bolander - Gouaille (2000), "Focus on Homocysteine", Spinger 83 32 Thomas Brander et al Gudrun Boysen (2003), "Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke", Stroke 34(5), tr 1258 - 61 83 33 K.M.D.S Panag Heen Singla, Anil Batta and Gitanjali Goyal (2014), "Comparison of homocysteine levels and deranged lipid profile as a predictor of microalbuminuria in Type diabetic patients with diabetic nephropathy", International Journal of Biomedical Research 05(07), tr 450 - 454 83 34 Hafez Heydari-Zarnagh, Amireh Nejat-Shookohi Abdolreza Nourozi3 (2014), "Effect of Glycemic Control on Homocysteine Levels in Type Diabetic Patients without Cardiovascular Disease", Zahedan J Res Med Sci 16(1), tr 23-27 .83 35 Ozben O Isiklar (2012), "Do cardiac risk factors affect the homocysteine and asymmetric dimethylarginine relationship in patients with coronary artery diseases?", Clinical Biochemistry 45, tr 1325–1330 .83 36 Kam S Woo cộng (1999), "Folic Acid Improves Arterial Endothelial Function in Adults With Hyperhomocystinemia" 34(7) 83 37 JIN L R.B.CALDWELL (2007), "Homocysteine induces endothelial dysfuntion via inhibition of arginin transport", journal of physiology and pharmacology 58(2), tr 191-206 83 38 Nicole A Hawthorne et al Mary Ann Johnson ( 2003;), "Hyperhomocysteinemia and vitamin B-12 deficiency in elderly using Title IIIc nutrition services.", Am J Clin Nutr 77(1), tr 211–20 84 39 Melvin R Hayden Suresh C Tyagi (2004), "Homocysteine and reactive oxygen species in metabolic syndrome,type diabetes mellitus, and atheroscleropathy: The pleiotropic effects of folate supplementation", Nutrition Journal 84 40 Salvatore Condello Nadia Ferlazzo (2008), "NF-kappaB activation is associated with homocysteine induced injury in Neuro2a cells", BMC Neuroscience 9(62) 84 41 Wilfred A Nix, Rudolf Zirwes Volkhard Bangert (2015), "Vitamin B status in patients with type diabetes mellitus with and without incipient nephropathy", diabetes research chand clinical practice (07), tr 157 - 165 84 42 Bilgin Ozmen (2002), "Association Between Homocysteine and Renal Function in Patients with Type Diabetes Mellitus", Annals of Clinical & Laboratory Science 32(3) 84 43 H.J Blom P Frosst, R Milos et al (1995), "A candidate genetic risk factor for vascular disease: A common mutation in methylenetetrahydrofolate", Published in Nature Genetics 10, tr 111-13 .84 44 Palanisamy Pasupathi, Jawahar Farook Palanisamy Chinnaswamy (2010), "oxidant antioxidant status high sensitive c reactive protein and homocysteine levels in type diabetic patients with and without microalbuminuria ", international Journal of Biological & Medical Research 1(3), tr 04-08 84 45 Irwin H Rosenberg Paul F Jacques, Gail Rogers et al (1999), "Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey 1-4", Am J Clin Nutr 1999 69(3), tr 482–9 84 79 KIẾN NGHỊ Từ kết nghiên cứu, đề xuất số kiến nghị sau: Homocystein có nồng độ tăng cao bệnh nhân ĐTĐ týp có biến chứng sớm thận số hữu ích bệnh ĐTĐ có biến chứng sớm thận Vì việc xét nghiệm Hcy máu cần thiết bệnh nhân ĐTĐ týp có tổn thương thận Cần tiến hành nghiên cứu tiến cứu có theo dõi dọc BN ĐTĐ có biến chứng thận với cỡ mẫu đủ lớn nhằm xác định xác mối quan hệ nhân - tăng homocysteine máu với bệnh thận đái tháo đường TÀI LIỆU THAM KHẢO Bệnh viện Nội tiết Trung Ương (2012), "Báo cáo kết sơ hoạt động điều tra lập đồ dịch tễ học bệnh đái tháo đường toàn quốc", tr 29 trang Võ Tam, Đoàn Xuân Tùng Nguyễn Thị Lộc (2012), "Nghiên cứu mối tương Homocystein huyêt tương bệnh nhân suy thận mạn giai đoạn cuối lọc màng bụng", Y học thực hành 805 Đặng Anh Đào (2008), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine máu bệnh nhân đái tháo đường týp ", Luận văn Thạc sỹ y học Đại học Y khoa Huế Nguyễn Đức Hoàng (2007), "Nghiên cứu yếu tố nguy homocysteine máu bệnh nhân tai biến mạch não", Luận án tiến sỹ y học Trường Đại học Y Khoa Huế Nguyễn Thị Hương (2006), "Xác định nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân tăng huyết áp", Luận văn dược sỹ chuyên khoa cấp Học Viện Quân Y Hà Hoàng Kiệm (2010), "Thận học lâm sàng", Nhà xuất Y học, tr 470-478 Hội tim mạch học Việt Nam (2008), "Khuyến cáo chẩn đoán điều trị rối loạn lipid máu", khuyến cáo 2008 bệnh lý tim mạch chuyển hóa Nhà xuất Y học tr 14-18 Phạm Thúy Ngà Nguyễn Tất Thắng (2012), "Nồng độ Homocysteine acid folic huyết tương bệnh nhân vảy nến mảng Bệnh viện Da Liễu TP Hồ Chí Minh", Tạp chí Y học Thành phố Hồ Chí Minh 16(1), tr 275 - 283 Nguyễn Hữu Quốc Nguyên (2011), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine CRP bệnh nhân đái tháo đường týp phát lần đầu", Khoa Học - Công nghệ 81(5), tr 175-184 10 Cao Phi Phong (2005), "Mối quan hệ tăng Homocysteine huyết tương nhồi máu não", Y học thành phố Hồ Chí Minh 9(1) 11 Đỗ Trung Quân (2006), "Biến chứng bệnh đái tháo đường điều trị", Nhà xuất Y học, tr 112-140 12 Đỗ Trung Quân Nguyễn Thị Lan Hương (2013), "Mối liên quan nồng độ homocysteine máu với tổn thương võng mạc mắt", Kỷ yếu Hội nghị Nội tiết - Đái tháo đường lần thứ VI, tr 159-165 13 Nguyễn Văn Tuấn (2015), "Nghiên cứu thay đổi nồng độ homocysteine bệnh nhân đột quỵ, nhồi máu não", Y học Quân 304(1), tr 41-45 14 Đỗ Gia Tuyển (2012), "Tăng homocystein huyết liên quan với xơ vữa động mạch bệnh nhân suy thận mạn ", Tạp chí Y học Việt Nam 1, tr 14-20 15 Dương Thị Tuyết Nguyễn Thị Kim Thủy (2011), "Nghiên cứu nồng độ homocysteine huyết bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Y học thực hành 773(7), tr 2-4 16 Nguyễn Thanh Thủy, Đỗ Trung Quân Nguyễn Thị Oanh (2013), "Liên quan nồng độ Homocystein máu số số cận lâm sàng bệnh nhân đái tháo đường typ ", Tạp chí Y học thực hành 1, tr 42-46 17 Phạm Văn Trân, Nguyễn Văn Tuấn Nguyễn Minh Hiện (2015), "Nghiên cứu mối liên quan nồng độ Homocysteine huyết với đặc điểm lâm sàng, hình ảnh cắt lớp vi tính sọ não đột quỵ nhồi máu não bệnh nhân lều giai đoạn cấp", Y học quân 1, tr 91-97 18 Phạm Toàn Trung Hoàng Trung Vinh (2014), "Mối liên quan biến đổi nồng độ Homocysteine máu với số số bệnh nhân đái tháo đường týp 2", Hội nghị khoa học nội tiết - chuyển hóa lần thứ 7(66-67) 19 Z Cao M E Cooper (2011), "Pathogenesis of diabetic nephropathy", J Diabetes Investig 2(4), tr 243-7 20 L Guariguata (2013), "Contribute data to the 6th edition of the IDF Diabetes Atlas", Diabetes Res Clin Pract 100(2), tr 280-1 21 L Guariguata cộng (2014), "Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035", Diabetes Res Clin Pract 103(2), tr 137-49 22 H Kumakura cộng (2015), "High-sensitivity C-reactive Protein, Lipoprotein(a) and Homocysteine are Risk Factors for Coronary Artery Disease in Japanese Patients with Peripheral Arterial Disease", J Atheroscler Thromb 22(4), tr 344-54 23 M Laakso (2010), "Cardiovascular disease in type diabetes from population to man to mechanisms: the Kelly West Award Lecture 2008", Diabetes Care 33(2), tr 442-9 24 S Poloni cộng (2014), "Body composition in patients with classical homocystinuria: body mass relates to homocysteine and choline metabolism", Gene 546(2), tr 443-7 25 Enola P Wijekoon et al (2006), "Homocysteine Metabolism ", Biochemistry of Atherosclerosis(15), tr 329-355 26 Alev Erou Altova Han Yeetkin (2002), "Homocysteine and Atherosclerosis", Turkish Jounal of Endocrinology and Metabolism 6(234-239) 27 Western Pacific Region (IDF-WPR) Asia-Pacific Type diabetes Policy Group and International Diabetes Federation (2012), "Type Diabetes: Practical Targets and Treatment (IDI)", tr 2002 28 American Diabetes Association (2015), "Standard of Medical Cares in Diabetes 2015", Diabetes care 38 (Sup.1)(S7-S70) 29 Yana Bocheva, Rumyana Pateva Rumyana Ilieva (2013), "Serum homocysteine and High-sensitive C-reactive protein levels and cardiovascular disease patients diabetes mellitus type 2", Scripta Scientifica Medica 45(1), tr 58-61 30 International Diabetes Federation (2014), "IDF Diabetes Atlas", 6th edn, Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2014 31 Chiristina Bolander - Gouaille (2000), "Focus on Homocysteine", Spinger 32 Thomas Brander et al Gudrun Boysen (2003), "Homocysteine and Risk of Recurrent Stroke", Stroke 34(5), tr 1258 - 61 33 K.M.D.S Panag Heen Singla, Anil Batta and Gitanjali Goyal (2014), "Comparison of homocysteine levels and deranged lipid profile as a predictor of microalbuminuria in Type diabetic patients with diabetic nephropathy", International Journal of Biomedical Research 05(07), tr 450 - 454 34 Hafez Heydari-Zarnagh, Amireh Nejat-Shookohi Abdolreza Nourozi3 (2014), "Effect of Glycemic Control on Homocysteine Levels in Type Diabetic Patients without Cardiovascular Disease", Zahedan J Res Med Sci 16(1), tr 23-27 35 Ozben O Isiklar (2012), "Do cardiac risk factors affect the homocysteine and asymmetric dimethylarginine relationship in patients with coronary artery diseases?", Clinical Biochemistry 45, tr 1325– 1330 36 Kam S Woo cộng (1999), "Folic Acid Improves Arterial Endothelial Function in Adults With Hyperhomocystinemia" 34(7) 37 JIN L R.B.CALDWELL (2007), "Homocysteine induces endothelial dysfuntion via inhibition of arginin transport", journal of physiology and pharmacology 58(2), tr 191-206 38 Nicole A Hawthorne et al Mary Ann Johnson ( 2003;), "Hyperhomocysteinemia and vitamin B-12 deficiency in elderly using Title IIIc nutrition services.", Am J Clin Nutr 77(1), tr 211–20 39 Melvin R Hayden Suresh C Tyagi (2004), "Homocysteine and reactive oxygen species in metabolic syndrome,type diabetes mellitus, and atheroscleropathy: The pleiotropic effects of folate supplementation", Nutrition Journal 40 Salvatore Condello Nadia Ferlazzo (2008), "NF-kappaB activation is associated with homocysteine induced injury in Neuro2a cells", BMC Neuroscience 9(62) 41 Wilfred A Nix, Rudolf Zirwes Volkhard Bangert (2015), "Vitamin B status in patients with type diabetes mellitus with and without incipient nephropathy", diabetes research chand clinical practice (07), tr 157 - 165 42 Bilgin Ozmen (2002), "Association Between Homocysteine and Renal Function in Patients with Type Diabetes Mellitus", Annals of Clinical & Laboratory Science 32(3) 43 H.J Blom P Frosst, R Milos et al (1995), "A candidate genetic risk factor for vascular disease: A common mutation in methylenetetrahydrofolate", Published in Nature Genetics 10, tr 111-13 44 Palanisamy Pasupathi, Jawahar Farook Palanisamy Chinnaswamy (2010), "oxidant antioxidant status high sensitive c reactive protein and homocysteine levels in type diabetic patients with and without microalbuminuria ", international Journal of Biological & Medical Research 1(3), tr 04-08 45 Irwin H Rosenberg Paul F Jacques, Gail Rogers et al (1999), "Serum total homocysteine concentrations in adolescent and adult Americans: results from the third National Health and Nutrition Examination Survey 1-4", Am J Clin Nutr 1999 69(3), tr 482–9 46 Renee Kalmbach Paul F Jacques, Pamela J Bagley et al (2002), "The relationship between riboflavin and plasma total homocysteine in the Framingham Offspring cohort is influenced by folate status and the C677T transition in the methylenetetrahydrofolate reductase gene", American Society for Nutritional Sciences 132, tr 283-8 47 Swati R.kaktikar (2012), "A cross sectional study of the association of serum homocysteine levels in nephropathy and retinopathy in type diabetes mellitus ", tr 6-8 48 Reshmi Raju cộng (2010), "Hyperhomocysteinemia As A Risk Factor For Atherosclerosis In Chronic Kidney Disease", International Journal of Basic and Applied Physiology 2(1), tr 150-156 49 Nader Nouri Majalan Sarasadat Moghadasimousavi (2012), "Relationship between Serum Homocysteine and Other Parameters in Overt Diabetic Nephropathy", Iranian Journal of Diabetes and obesity 4(1), tr 15-18 50 Armando D'Angelo and Jacob Selhub (1997), "Homocysteine and Thrombotic Disease", blood 90(1), tr 1-11 51 Stephen Ciment Shu Meng, Michael Jan, Tran Tran, Hung Pham et al (2013), "Homocysteine induces inflammatory transcriptional signaling in monocytes", Bioscience 18, tr 685-695 52 Estimates of Diabetes and Its Burden in the United States (2014), "National Diabetes Statistics Report", tr 53 World Health Organization Expert Consultation (2004), "Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies", Lancet 363(9403), tr 157-63 54 J K Chiang cộng (2011), "Homocysteine induces smooth muscle cell proliferation through differential regulation of cyclins A and D1 expression", J Cell Physiol 226(4), tr 1017-26 55 E H Cho cộng (2010), "Homocysteine as a risk factor for development of microalbuminuria in type diabetes", Korean Diabetes J 34(3), tr 200-6 56 A V Chobanian cộng (2003), "Seventh report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure", Hypertension 42(6), tr 1206-52 57 Suwipar Deebukkhum cộng (2012), "Estimated Creatinine Clearance, Homocysteine and High Sensitivity-C-Reactive Protein Levels Determination for Early Prediction of Nephropathy and Atherosclerosis Risk In Type Diabetic Patients", Indian Journal of Clinical Biochemistry 27(3), tr 239-245 58 M O Ebesunun E O Obajobi (2012), "Elevated plasma homocysteine in type diabetes mellitus: a risk factor for cardiovascular diseases", Pan Afr Med J 12(48), tr 24 59 P Fotiou cộng (2014), "Vitamin status as a determinant of serum homocysteine concentration in type diabetic retinopathy", J Diabetes Res 807209(10), tr 10 60 E K Hoogeveen cộng (2000), "Hyperhomocysteinemia Increases Risk of Death, Especially in Type Diabetes : 5-Year FollowUp of the Hoorn Study", Circulation 101(13), tr 1506-1511 61 A J Ingram cộng (2004), "Activation of mesangial cell MAPK in response to homocysteine", Kidney Int 66(2), tr 733-45 62 P F Jacques cộng (2001), "Determinants of plasma total homocysteine concentration in the Framingham Offspring cohort", Am J Clin Nutr 73(3), tr 613-21 63 L Jianbo cộng (2011), "Association of homocysteine with peripheral neuropathy in Chinese patients with type diabetes", Diabetes Res Clin Pract 93(1), tr 38-42 64 E M Lakryc cộng (2015), "What is the influence of hormone therapy on homocysteine and crp levels in postmenopausal women?", Clinics 70(2), tr 107-13 65 S R Lentz (2005), "Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis", J Thromb Haemost 3(8), tr 1646-54 66 A S Levey cộng (2009), "A new equation to estimate glomerular filtration rate", Ann Intern Med 150(9), tr 604-12 67 J Li cộng (2014), "Homocysteine is linked to macular edema in type diabetes", Curr Eye Res 39(7), tr 730-5 68 Jianbo Li cộng (2012), "Relation of homocysteine to early nephropathy in patients with Type diabetes", Clinical Nephrology 77(04), tr 305-310 69 N P Mahalle cộng (2013), "Differences in traditional and non-traditional risk factors with special reference to nutritional factors in patients with coronary artery disease with or without diabetes mellitus", Indian J Endocrinol Metab 17(5), tr 844-50 70 S Mao cộng (2014), "Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type diabetes mellitus", Clin Chim Acta 431, tr 206-10 71 C E Mogensen cộng (1995), "Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria", Lancet 346(8982), tr 1080-4 72 N Mtiraoui cộng (2007), "MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms and hyperhomocysteinemia as risk factors of diabetic nephropathy in type diabetes patients", Diabetes Res Clin Pract 75(1), tr 99-106 73 R Ross (1999), "Atherosclerosis an inflammatory disease", N Engl J Med 340(2), tr 115-26 74 J Selhub (1999), "Homocysteine metabolism", Annu Rev Nutr 19, tr 217-46 75 Satyendra Kumar Sonkar cộng (2013), "Plasma Homocysteine level and its clinical correlation with type diabetes mellitus and its complications", International Journal of Diabetes in Developing Countries 34(1), tr 3-6 76 K L Tucker cộng (1996), "Dietary intake pattern relates to plasma folate and homocysteine concentrations in the Framingham Heart Study", J Nutr 126(12), tr 3025-31 77 C van Guldener, F Stam C D Stehouwer (2001), "Homocysteine metabolism in renal failure", Kidney Int Suppl 78(7), tr S234-7 78 A Vaya cộng (2012), "Homocysteine levels in morbidly obese patients: its association with waist circumference and insulin resistance", Clin Hemorheol Microcirc 52(1), tr 49-56 79 T Wang cộng (2013), "Diagnostic value of the combined measurement of serum hcy, serum cys C, and urinary microalbumin in type diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy", ISRN Endocrinol 18(407452) 80 S Wild cộng (2004), "Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030", Diabetes care 27(5), tr 1047-53 81 F Yi cộng (2007), "Podocyte injury and glomerulosclerosis in hyperhomocysteinemic rats", Am J Nephrol 27(3), tr 262-8 BỆNH VIỆN 103 KHOA KHÁM BỆNH ID Bệnh nhân:………… MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (NHÓM CHỨNG) I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên……………… ………………… tuổi………giới:…………… Nghềnghiệp:……………………………………………………………… Địa chỉ:……………………………………………………… Ngày vào viện:…… ……………………………………… II Khám lâm sàng Toàn thân: Thân nhiệt… …da, niêm mạc…………………………………………… Chiều cao:………….cm BMI < 18,5 □ cân nặng……kg 18,5 < BMI < 23 □ BMI ≥ 23 □ Tuần hoàn: Huyết áp tâm thu:…… mmHg, huyết áp tâm trương:…… …mmHg Có tăng huyết áp □ không tăng huyết áp □ Hô hấp………………………………………………………………… Tiêu hóa……………………………………………………………… Tiết niệu……………………………………………………………… Thần kinh…………………………………………………………… Mắt…………………………………………………………………… Cơ quan khác ………………………………………………………… III TIỀN SỬ …………………………………………………………………………… IV Thăm dò cận lâm sàng Sinh hóa máu: Glucose (mmol/l) Cholesterol (mmol/l) HbA1C (%) HDL-C (mmol/l) Ure (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Creatinin (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) GOT (U/L) Homocysteine (µmol/l) GPT (U/L) MLCT (ml/phút) Xét nghiệm nước tiểu: - Microalbumin niệu (mg/l) …………………………………………… - Creatinin niệu (mmol/l)………………………………………………… - Tỷ số microalbumin niệu/creatinin niệu (ARC) (mg/mmol)………… Công thức máu: Chỉ số Hồng cầu Bạch cầu Tiểu cầu Huyết sắc tố Đơn vị tính T/L G/L G/L g/l Kết V CHẨN ĐOÁN:………………………………………… HỌC VIÊN Lương Hữu Dũng BỆNH VIỆN 103 KHOA A11 Mã số lưu trữ:………… MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU (NHÓM ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2) I PHẦN HÀNH CHÍNH - Họ tên……………………… ……………………… tuổi…………… - Giới: Nam Nữ - Nghề nghiệp:…………………………………………………………… - Địa chỉ:………………………………………Điện thoại……………… - Ngày vào viện:…………………Ngày viện:………………………… II Khám lâm sàng A Tiền sử thân: Yếu tố nguy cơ: Hút thuốc lá: có không Các bệnh phối hợp khác:…………………………………….…… Thời gian phát đái tháo đường: (năm)………………… …… Hoàn cảnh phát đái tháo đường: Có triệu chứng: □ không triệu chứng □ Khám sức khỏe định kỳ: □ Tình cờ □ Có điều trị thường xuyên không: có □ B Tiền sử gia đình Gia đình có người bị đái tháo đường: có □ không □ C Khám lâm sàng Toàn thân: Thân nhiệt……da, niêm mạc……………… Chiều cao:………….cm, cân nặng……kg BMI < 18,5 □ Tuần hoàn: 18,5 < BMI < 23 □ BMI ≥ 23 □ không □ Huyết áp tâm thu:… mmHg, huyết áp tâm trương:……mmHg (dựa theo JNC VII đánh giá xem có tăng huyết áp hay không) Có tăng huyết áp □ không tăng huyết áp □ Hô hấp………………………………………………………………… Tiêu hóa……………………………………………………………… Tiết niệu……………………………………………………………… Thần kinh…………………………………………………………… Mắt…………………………………………………………………… Cơ quan khác ………………………………………………………… III Thăm dò cận lâm sàng Sinh hóa máu: Glucose (mmol/l) Cholesterol (mmol/l) HbA1C (%) HDL-C (mmol/l) Ure (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Creatinin (mmol/l) Triglycerid (mmol/l) GOT (U/L) Homocysteine (µmol/l) GPT (U/L) MLCT (ml/phút) Xét nghiệm nước tiểu: NT 10 thông số : - Protein niệu : Có không - Hồng Cầu : Có không - Glucose: không - Bạch cầu: Có không - Microalbumin niệu (mg/l) …………………………….…………… - Creatinin niệu (mmol/l)……………………………………………… - Tỷ số microalbumin niệu/creatinin niệu (ARC)……………… Có Công thức máu : Chỉ số Hồng cầu Bạch cầu Tiểu cầu Huyết sắc tố Đơn vị tính T/L G/L G/L g/l Kết Xét nghiệm khác - Điện tâm đồ:………………………………………………………… - X quang tim, phổi…………………………………………………… - Siêu âm bụng tổng quát:…………………………………………… IV CHẨN ĐOÁN:………………………………………… NGƯỜI LẬP BIỂU Lương Hữu Dũng [...]... của bệnh thận do ĐTĐ Vì vậy chúng tôi thực hiện nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu sự thay đổi nồng độ Homocystein máu trên bệnh nhân đái đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận : Mục tiêu nghiên cứu của luận văn là: 1 Xác định nồng độ homocystein máu trên bệnh nhân đái đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận 2 Phân tích mối liên quan quan giữa nồng độ Homocystein với một số chỉ số lâm sàng, cậm lâm sàng trên bệnh. .. glucose máu - Thường gặp các biến chứng nhiễm trùng cấp tính như viêm phổi, viêm đường tiết niệu, nhiễm trùng da * Biến chứng mạn tính Các biến chứng mạn tính của ĐTĐ được phân chia thành 2 loại là biến chứng mạch máu và không phải mạch máu - Các biến chứng mạch máu: + Biến chứng mạch máu nhỏ: Biến chứng thận, biến chứng mắt, biến chứng thần kinh + Biến chứng mạch máu lớn bao gồm: Bệnh mạch vành, bệnh. .. nặng nề của bệnh do được phát hiện và điều trị muộn Biến chứng mạn tính xuất hiện trên nền xơ vữa động mạch, bao gồm biến chứng mạch máu nhỏ (tổn thương võng mạc, thận, thần kinh ngoại vi) và biến chứng mạch máu lớn (tổn thương động mạch vành, não, và động mạch ngoại vi) Biến chứng cơ quan đích là nguyên nhân gây tàn phế hoặc tử vong ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 Phát hiện sớm các biến chứng và ngăn... HOOC CH CH2 CH2 SH NH2 + Homocysteine kết hợp: 2 phân tử Hcy liên kết với nhau bởi cầu nối disulfua (Homocysteine – Homocysteine) , chiếm 5-10% 11 NH2 HOOC CH CH2 CH2 HOOC CH CH2 S CH2 S NH2 + Homocysteine - Cysteine: chiếm 5-10% NH2 HOOC CH CH2 CH2 S HOOC CH CH2 S NH2 + Homocysteine – Albumin: chiếm 70% HOOC CH CH2 CH2 S Albumin NH2 Homocysteine được chuyển hóa chủ yếu ở gan và thận, chỉ có khoảng... thương thận với nhóm chứng bệnh (giá trị tham chiếu là ± 2SD của nhóm chứng khỏe mạnh) 48 Bảng 3.11 Mối liên quan nồng độ homocysteine máu với giới ở BN ĐTĐ .50 Bảng 3. 12 Mối liên quan nồng độ homocysteine máu với nhóm tuổi ở BN ĐTĐ 50 Bảng 3.13 Nồng độ homocysteine theo BMI, thời gian phát hiện bệnh 51 Bảng 3.14 Nồng độ Homocysteine máu theo mức kiểm soát đường máu, HbA1C ... với một số chỉ số lâm sàng, cậm lâm sàng trên bệnh nhân đái đường týp 2 có biến chứng sớm ở thận 3 Chương 1 TỔNG QUAN 1.1 Bệnh đái tháo đường 1.1.1 Định nghĩa và dịch tễ học bệnh đái tháo đường Định nghĩa: Đái tháo đường (ĐTĐ) là bệnh chuyển hóa với đặc trưng tăng glucose máu do thiếu hụt về insulin, về tác động của insulin hoặc cả hai Tăng glucose máu mạn tính trong ĐTĐ dẫn đến những tổn thương, rối... thần kinh) + Biến chứng nhiễm trùng + Biến chứng bàn chân 1.1.4 Biến chứng thận do ĐTĐ - Sinh lý bệnh học tổn thương thận do đái tháo đường týp 2 Sinh lý bệnh học tổn thương thận do ĐTĐ phức tạp, có sự tham gia của nhiều yếu tố, trong đó hai yếu tố quan trọng là tăng glucose máu mạn tính kết hợp với rối loạn huyết động học ở BN ĐTĐ týp 2 đóng vai trò chính gây ra các biến đổi cấu trúc thận, ngoài ra... chứng giống ĐTĐ týp 1 Sơ đồ 1.1 Tóm tắt cơ chế bệnh sinh đái tháo đường týp 2 1.1.3 Biến chứng của bệnh đái tháo đường Các biến chứng của BN ĐTĐ týp 2 có thể xuất hiện ngay khi mới chẩn đoán bởi vì bệnh thường không được chẩn đoán trong nhiểu năm đầu do tăng glucose máu phát triển rất âm thầm và ít có triệu chứng điển hình của đái tháo đường * Biến chứng cấp tính - Nhiễm acid cetonic (nhiễm toan ceton)... máu, HbA1C 51 Bảng 3.15 Liên quan nồng độ homocysteine với RLLM, THA ở BN ĐTĐ týp 2 có tổn thương thận 52 Bảng 3.16 Tương quan nồng độ Hcy máu với tuổi, giới 53 Bảng 3.17 Tương quan nồng độ Hcy máu với nồng độ ure máu, creatinin máu, e GFR, microalbumin niệu .54 Bảng 3.18 Tương quan nồng độ Homocysteine máu với các thành phần lipid máu 56 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ... chức năng nội mạc Vữa xơ động mạch, huyết khối mạch máu Sơ đồ 1.4 Cơ chế gây xơ vữa động mạch, huyết khối * Cơ chế tăng homocysteine ở bệnh nhân đái tháo đường có tổn thương thận Cơ chế tăng Homocysteine trên bệnh nhân ĐTĐ týp 2 có biến chứng sớm ở thận rất phức tạp Cho dù 80% lượng Hcy lưu thông là dạng kết hợp, phần tự do còn lại được lọc ở cầu thận Sau khi được lọc ở cầu thận, Hcy gần 18 như được ... mạch máu - Các biến chứng mạch máu: + Biến chứng mạch máu nhỏ: Biến chứng thận, biến chứng mắt, biến chứng thần kinh + Biến chứng mạch máu lớn bao gồm: Bệnh mạch vành, bệnh mạch máu não, bệnh. .. định nồng độ homocystein máu bệnh nhân đái đường týp có biến chứng sớm thận Phân tích mối liên quan quan nồng độ Homocystein với số số lâm sàng, cậm lâm sàng bệnh nhân đái đường týp có biến chứng. .. gồm 32 đối tượng khỏe mạnh + Nhóm chứng bệnh (ký hiệu N2): gồm 31 bệnh nhân ĐTĐ týp không biến chứng thận + Nhóm nghiên cứu (ký hiệu N3): gồm 32 bệnh nhân ĐTĐ týp có biến chứng sớm thận Bệnh nhân