B NH LÝ CHUY N HÓA B M SINH TR EM TI P C N CH N OÁN VÀ X TRÍ I I CNG : - B nh chuy n hóa b m sinh (Inborn error of metabolism) b nh hi m nh ng r t n ng B nh x y bi n i c u trúc gene gây thi u ht enzyme, protein vn chuy n , receptor, ho c ng y u t ( co-factor) dn n l ch lc trình chuy n hóa ch t - Có bi u hi n  nhiu c quan, hu qu ca tình trng ng c tích t ch t không chuy n hóa c ho c thi u nng l ng Các tri u chng có th xu t hi n t giai on bào thai, ho c có kho ng ngh vài ngày sau sinh ch t mà c th không th chuy n hóa c cung c p t vào Các c quan có tc  chuy n hóa cao d b t n th ng : tim, não, ng thn, gan, c vân… - B nh có th khi phát  mi la tu i t tr c sinh n ng i ln, a s sm nm u - C n ngh! n b nh chuy n hóa tr c b nh c nh t n th ng nhiu c quan không c gi i thích rõ ràng ho c b nh tr n ng nhanh vi nh∀ng bi n pháp iu tr h i sc úng mc Stress, nhim trùng, nhim siêu vi có th khi phát ho c làm b nh chuy n hóa m t bù bùng phát tri u chng tim n tr c ó - Tiên l ng ph thuc vào vi c iu tr sm, vy c n ngh! n b nh iu tr sau làm xét nghi m giúp ch n oán xác nh - #a s b nh di truyn theo nhim s∃c th th ng tính l n II LÂM SÀNG: Th i k s sinh: - B nh có th khi phát b∃t u cho tr% n hay thay i ch  n - N u có bi u hi n  giai on bào thai, tr% sinh non tháng, nhiu d tt ho c nh& cân không rõ nguyên nhân - T ng trng suy sp d n, b∋ bú, ói, suy hô h p, m t n c - Bi u hi n t n th ng th n kinh : ri lon tri giác, hôn mê, co git, gi m tr ng l(c c… - T n th ng gan :suy gan, hoi t) t bào gan,  mt - Suy tim (b nh c tim ho c ri lon nhp) - T n th ng huy t hc :thi u máu, gi m bch c u, gi m ti u c u - N c ti u ho c m hôi có mùi b t th ng - D dng b có th c ghi nhn - Tin cn gia ình có th c ghi nhn : hôn nhân ng huy t thng, gia ình có bé t) vong không rõ nguyên nhân… Sau th i k s sinh: - Các b nh c nh có th g p: + B b t th ng: th ng bi u hi n  v% m t, x ng khp, da, lông mi, tóc, hp s          + B nh gan mt Vàng da  mt: gi m ∗1 antitrypsine, galactosemia, tyrosinemia, HC Alagille , Criggler Najjar Suy t bào gan : b nh ty th ( mitochondrial) , galactosemia, b t th ng chuy n hóa acid béo, b t th ng chu trình ure, Gan to kèm lách to: b nh lysosome, galactosemia, gi m ∗1 antitrypsine Gan to kèm h ng huy t: glycogenose, ri lon tân to glucose + Th n kinh: co git, gi m tr ng l(c c, chm phát tri n tâm th n vn ng, thoái hóa võng mc… + H ng huy t tái phát + B nh c tim + Nhim trùng n ng, toan chuy n hóa n ng dù ã iu tr tích c(c + Thn: a ni u, mât n c mãn tính, gi ý b nh lí ng thn, vôi hóa thn + Ni ti t: t n th ng a n ni ti t: ti u ng, suy giáp, tháo nht b t th ng ty th (mitochondrial disease) + Chm tng tr ng, thi u máu + Ói mãn tính + Sôt kéo dài + Chàm mãn tính + #t t) III C N LÂM SÀNG: Xét nghim cn thc hin t cp: Xét nghi m c b n Máu N c ti u Xét nghi m c hi u (theo nh h ng ca XN c b n) - Huy t - S∃c ký acid amin - Ion , Ca, P, urê, créatinin (chromatographie des acides - Khí máu aminés) : l y 3-5ml huy t t ng - # ng huy t lúc nh vi héparine, gi∀ mu  -20°C l ng insuline, SGOT, - Test de Guthrie gi y th m SGPT - #nh l ng c rnitine , acyl - Lactat, Pyruvat, Cêton carnitine máu n c ti u - Ammoniac, Acid uric - Chc nng ông máu - Lactic dch não ty # ng, protêin, cêton, pH, ion S∃c ký acid amin Sinh thi t c ni u quan ( da, c, gan ) Hình nh hc Các test chc nng có th thc hin: - Xét nghim máu sau ba n: ECG, EEG, MRI s não…          + # ng huy t thâp + 45 mg% vi liu glucose > 10mg/kg/phút gi ý tình trng c ng insulin + Lactate máu > 2.1 mmol/l ho c tng > 20% sau n gi ý b nh ty th + Tng ceton máu sau n gi ý b nh ty th + Tng ammoniac sau n gi ý b t th ng chu trình ure - Nghim pháp s dng glucose: + Ch nh: Nghi ng b nh ty th Nghi ng ri lon t ng hp glycogen Nghi ng bât th ng d( tr∀ glycogen + Chng ch nh: lactate ã tng s,n th ng xuyên cao + Quy trình: Th(c hi n sáng , sau nhn ói 4-5 gi Có s,n ng vein c p cu Ung ho c gavage glucose 2g/kg ( max 50g) (dung dch 10% ) Xét nghi m tr c test, 30, 60, 90, 120, 180 phút : lactate, glucose, khí máu + Kt qu : Lactate không c tng > 20% ho c < 2.1 mmol/l, khí máu bình th ng Tng lactate bât th ng th hi n b nh ty th Tng glucose lactate bât th ng : b t th ng chuy n hóa glycogen ( glycogene synthetase deficiency GSD) Gi m lactate gi ý Glycogen storage deficiency type - Nghim pháp nhn ói: + Ch nh: nghi ng b t th ng tân to glucose (gluconeogenesis), glycogenolysis, b t th ng s) dng acid béo + Ch ng ch nh: Suy dinh d −ng, ang có nhim trùng + C n th n: Th(c hi n môi tr ng b nh vi n, có s,n ng vein ph ng ti n h i sc Làm  xét nghi m v carnitine tr c test + Quy trình: Thi gian nhn ói theo b ng 1: Tu i < 6th 6-8th 8-12th 1-2 tu i 2-7 t Thi gian nhn ói (gi) 12 16 18 20 Thân nhân kí gi y ng ý #ánh giá lâm sàng dextrostix m.i 30 phút t gi th t >7t 24          Khuy n khích tr% ung n c thi gian làm test Ng ng nhn ói tr% có bi u hi n vã m hôi, ri lon hành vi, tri giác ho c dextrostix + 45 mg/dl Xét nghi m + Trc test: Glucose, khí máu, ceton máu , ni u, acid h∀u c n c ti u, lactate, free fatty acid, 3-hydroxybutyrate máu + K t thúc test: Glucose, khí máu, ceton máu , ni u, acid h∀u c n c ti u, lactate, free fatty acid, 3-hydroxybutyrate máu Insulin, GH, carnitine, acylcarnitine, amino acid máu ni u + K t qu : Thi gian chu (ng ng∃n ( 2UI/l máu kèm h ng huy t: c ng insuline Cortísol máu < 400 nmol/l kèm h ng huy t gi ý suy th ng thn IV.CH N OÁN: H!∀ng ch#n oán nguyên nhân da vào kt qu xét nghim ban u: B t th ng Toan chuy n hóa - Cêton máu t ng + Bi n d −ng acid amin +++ + Oxid hóa acid béo to cetone Ri lon phân ly ceton +/- - ++ ++ Chu trình urê , ng huy t T ng Lactat/máu T ng NH3/máu Test chc nng Sau n : tng NH3 Gi m ho c bình th ng Gi m ho c bình th ng, ho c tng ↓↓ +/- ++++ + + Sau n : tng NH3 + + NP nhn ói Bình th ng + +       (cetolyse) Ngã t Pyruvat   +++ + Bình th ng Chu.i hô h p t bào +++ + Gi m ho c Bình th ng Glycogenose ++ +/- -Tân to ng -Không dung npFructose, Galactose Chuy n hóa Biotin ± ++  ++++ Và t t c dch c th +++ +/- ho c + ↓↓ +/- ± ↓↓ +/- ++ ↓↓ ++ ++ NP glucose Sau n : tng lactate, ceton NP nhn ói, NP truyn ng NP nhn ói V I∃U TR% : X trí cp cu: - H ng huy t: + N u hôn mê, co git: Bolus Glucose 30% 2ml/kg sau ó truyn t!nh mch 1g/kg/gi 12-24 gi ho c Glucose 10% 110-150 ml/kg/ 24g TTM + Glucagon 0.5-1mg tiêm d i da glucagon ch có hi u qu trình phân gi i glycogen (glycogenolysis) không bi c ch d( tr∀ glycogen  gan bình th ng - Toan chuy n hóa: + Toan chuy n hóa tng anion gap + Toan chuy n hóa b o v c th khõi nguy c ng c NH3 ( môi tr ng acid phân ly NH4+-> NH3), ch bù toan pH 10mmol/kg/ ngày - Tng ammoniac máu: + Lc máu liên tc n u NH3 > 500 µM/l + Gi m d hóa: ng ng nhp protein, h st, chng nhim trùng, chng co git ( tránh s) dng valproate gây c ch hô h p t bào n u nghi b t th ng chu i hô h p t bào) - H tr chu trình urê: + Arginine hydrochloride 360mg/kg + Na benzoate 250mg/kg         - H tr chuy n hóa ty th : C rnitine 100mg/kg - Có th hòa Arginine hydrochloride, C rnitine, Na benzoate vô dch Glucose 10% truyn t!nh mch liên tc - Tng th i NH3: tng dch nhp, li ti u, lactulose - Ki m tra NH3 m.i gi - Bù n c, iu chnh i n gi i i&u tr ∋c hiu: - Nhóm tng chc nng ty th : + Coenzyme Q10 mg/kg/ ngày + Biotine 20 mg/ ngày + Creatine 100-200 mg/ kg/ ngày b nh c n c ty th - Vitamine B12: mg/ ngày TB nh test: hi u qu tng methyl malonic - Riboflavine 150 mg/ ngày ung b t th ng chu i hô h p t bào - Vitamin B6, 50-100mg/ngày, TB, TM - Ch  n c bi t: hi ch n chuyên khoa dinh d −ng  [...]... máu Insulin, GH, carnitine, acylcarnitine, amino acid máu và ni u + K t qu : Thi gian chu (ng ng∃n ( NH3), ch bù toan khi pH 20% ho c < 2.1 mmol/l, khí máu bình th ng Tng lactate bât th ng th hi n b nh ty th Tng glucose và lactate bât th ng... ng : b t th ng chuy n hóa glycogen ( glycogene synthetase deficiency GSD) Gi m lactate gi ý Glycogen storage deficiency type 1 - Nghim pháp nhn ói: + Ch nh: nghi ng b t th ng tân to glucose (gluconeogenesis), glycogenolysis, b t th ng s) dng acid béo + Ch ng ch nh: Suy dinh d −ng, ang có nhim trùng + C n th n: Th(c hi n trong môi tr ng b nh vi n, có s,n ng vein và ph ng ti n h i sc Làm... mu  -20°C l ng insuline, SGOT, - Test de Guthrie trên gi y th m SGPT - #nh l ng c rnitine , acyl - Lactat, Pyruvat, Cêton carnitine máu và n c ti u - Ammoniac, Acid uric - Chc nng ông máu - Lactic dch não ty # ng, protêin, cêton, pH, ion S∃c ký acid amin Sinh thi t c ni u quan ( da, c, gan ) Hình nh hc 2 Các test chc nng có th thc hin: - Xét nghim máu sau ba n: ECG, EEG, MRI s não…... các xét nghi m v carnitine tr c test + Quy trình: Thi gian nhn ói theo b ng 1: Tu i < 6th 6-8th 8-12th 1-2 tu i 2-7 t Thi gian nhn ói (gi) 8 12 16 18 20 Thân nhân kí gi y ng ý #ánh giá lâm sàng và dextrostix m.i 30 phút t gi th t >7t 24          Khuy n khích tr% ung n c trong thi gian làm test Ng ng nhn ói khi tr% có bi u hi n vã m hôi, ri lon hành vi, tri giác ho ... thoái hóa võng mc… + H ng huy t tái phát + B nh c tim + Nhim trùng n ng, toan chuy n hóa n ng dù ã iu tr tích c(c + Thn: a ni u, mât n c mãn tính, gi ý b nh lí ng thn, vôi hóa thn... (glycogenolysis) không bi c ch d( tr∀ glycogen  gan bình th ng - Toan chuy n hóa: + Toan chuy n hóa tng anion gap + Toan chuy n hóa b o v c th khõi nguy c ng c NH3 ( môi tr ng acid phân ly NH4+->... thai, ho c có kho ng ngh vài ngày sau sinh ch t mà c th không th chuy n hóa c cung c p t vào Các c quan có tc  chuy n hóa cao d b t n th ng : tim, não, ng thn, gan, c vân… - B nh có