Đang tải... (xem toàn văn)
Kỹ thuật bào chế thuốc viên & phương pháp kiểm nghiệm
Chuyên đề KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC VIÊN & PHƯƠNG PHÁP KIỂM NGHIỆM GV.hướng dẫn: PGS-TS Lê Thị Ngọc Diệp Nhóm sinh viên thực hiện: Trần Đức Toản (MC) Đặng Xuân Tiến Lưu Thị Thủy Vũ Thị Thuận I.ĐẠI CƯƠNG 1.Khái niệm trình phát triển viên nén 1.Khái niệm Viên nén (tabellae) dạng thuốc rắn, điều chế cách nén hay nhiều loại ề dược chất (có thêm khơng thêm tá dược), thường có hình trụ dẹt, viên đơn vị liều 2.Quá trình phát triển viên nén Năm 1843, quy trình sản xuất viên nén mơ tả thức Thomas Brockedon 1874 máy dập viên nén đời Tuy vậy, việc sản xuất viên nén phát triển chậm Cho đến 1932 Dược điển Anh (B.P) có chuyên luận viên nén Đầu năm 50, Higuchi cộng nghiên cứu phương pháp đo lực dập viên, làm sở để sâu nghiên cứu viên nén Tiếp phát triển SDH bào chế Hàng loạt cơng trình nghiên cứu viên nén đời, thúc đẩy mạnh mẽ phát triển dạng thuốc Cùng với trình đại hố máy dập viên, cải tiển đóng viên vào vỉ, nhiều loại tá dược đời, làm cho viên nén trở thành dạng thuốc phát triển rộng rãi nhất, phổ biến Ưu - Nhược điểm viên nén 2.1.Ưu điểm - Đã chia liều lần tương đối xác - Thể tích gọn nhẹ, dễ vận chuyển, mang theo người - Dễ che dấu mùi vị khó chịu dược chất - Dược chất ổn định, tuổi thọ dài dạng thuốc lỏng - Dễ đầu tư sản xuất lớn, giá thành giảm - Diện sử dụng rộng: Có thể để nuốt, nhai, ngậm, cấy, đặt, pha thành dung dịch hay hỗn dịch - Người bệnh dễ sử dụng: Phần lớn viên nén dùng để uống, viên nén thường có chữ dễ nhận biết tên thuốc 2.2 Nhược điểm: - Không phải tất dược chất chế thành viên nén - Diện tích BMTX dược chất với mơi trường hồ tan bị giảm nhiều, với dược chất tan bào chế viên nén không tốt, SKD thuốc bị giảm nhiều - SKD viên nén thay đổi thất thường trình bào chế, có nhiều yếu tố tác động đến II.KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN 1.Lựa chọn tá dược xây dựng công thức dập viên Muốn dập thành viên nén phải cho thêm tá dược Việc lựa chọn tá dược khâu quan trọng tá dược có ảnh hưởng trực tiếp đến SKH viên Khi lựa chọn tá dược, cần xem xét yếu tố: - Mục đích sử dụng viên: uống, ngậm… Các loại viên khác nhau, tá dược khác - Tính chất dược chất: Độ tan, độ ổn định hố học, độ trơn chảy… - Tính chất tá dược: Độ trơn chảy, khả chịu nén, tương tác với dược chất xảy ra… - Phương pháp dập viên: Mỗi phương pháp dập viên có cách dùng tá dược khác Một số nhóm tá dược hay dùng: 1.1.Tá dược độn (fillers) Cịn gọi tá dược pha loãng, thêm vào viên để đảm bảo khối lượng cần thiết viên để cải thiện tính chất lý dược chất,làm cho q trình dập viên dễ dàng 1.1.1.Nhóm tan nước *Lactose: Dạng khan (chủ yếu β lactase) Dạng ngậm nước (chủ yếu α lactose.H2O) * Bột đường (Saccazose) Một số loại tá dược bột đường dùng dập thẳng như: +Di -Pac: sản phẩm đồng thời kết tinh 97% đường 3% dextrin dạng hạt nhỏ, trơn chảy tốt Khi dập viên, viên khơng bị biến màu cứng dần q trình bảo quản + Nutab: đường tinh chế kết hợp với 4% đường khử, 0,1 – 0,2% tinh bột ngô làm trơn magnesi stearat, có KTTP phân bố tương đối rộng, trơn chảy tốt *Glucose - ưu điểm: Dễ tan nước, vị - Nhược điểm: Glucose trơn chảy kém, dễ hút ẩm có xu hướng làm cho viên cứng dần trình bảo quản, glucose Glucose làm biến màu dược chất kiềm amin hữu trình bảo quản *Manitol - Dễ tan nước, vị ngọt, để lại cảm giác mát dễ chịu miệng ngậm, hay dùng viên ngậm, viên nhai - Manitol hút ẩm, hạt tạo không bột đường glucose *Sorbitol + Là đồng phân quang học manitol, dễ tan vị dễ chịu manitol, hay dùng viên ngậm, viên nhai phối hợp với manitol + Sorbitol có nhiều dạng kết tinh vơ định hình khác Nên loại tá dược sorbitol có khác độ trơn chảy, khả chịu nén ổn định… + Do háo ẩm nên tỷ lệ tá dược trơn phải dùng nhiều độ ẩm phòng dập viên phải nhỏ 50% 1.1.2.Nhóm khơng tan nước *Tinh bột: -ưu điểm: Là tá dược rẻ tiền dễ kiếm - Nhược điểm: Tinh bột trơn chảy chịu nén kém, Hút ẩm, làm cho viên bở dần dễ bị nấm mốc trình bảo quản * Tinh bột biến tính: Là tinh bột qua sử lý phương pháp lý hóa thích hợp nhằm thuỷ phân thay phần tạo hạt Tinh bột biến tính nén trơn chảy tốt tinh bột, hoà tan phần nước tuỳ theo mức độ thuỷ phân Trên thị trường có nhiều tinh bột biến tính với tên thương mại khỏc nhau: Starch 1500, lycatab Sơ đồ dập viên theo phương pháp tạo hạt ướt Bột đơn Trộn Tá dược dính lỏng Bột kép Nhào trộn Xát hạt Sấy sửa hạt Khối ẩm Phun sấy (tầng sôi) Hạt ướt Hạt khô Trộn tá dược Viên nén 2.2 Phng phỏp to hạt khô Ưu điểm:+ Tránh tác động ẩm nhiệt đèi với viên + Tiết kiệm thời gian mặt tạo hạt ẩm Nhược điểm: + Dược chất phải có khả trơn chảy liên kết định khó phân phối đồng vào viên + Ngoài ra, hiệu suất tạo hạt khơng cao viên khó đảm bảo độ bền học * Các công đoạn tạo hạt khô: - Trộn bột kép: trộn bột dược chất với bột tá dược dính khơ, tá dược rã - Dập viên to - tạo hạt: Bột dập thành viên to (có đường kính khoảng 1,5 – 2cm) Sau phá vỡ viên to để tạo hạt - Dập viên: Sau có hạt khơ, tiến hành dập viên có khối lượng quy định với phương pháp tạo hạt ướt 2.3 Phương pháp dập thẳng Dập thẳng: Là phương pháp dập viên không qua công đoạn tạo hạt Ưu điểm: Tiết kiệm mặt sản xuất thời gian, Tránh tác động độ ẩm nhiệt tới dược chất Nhược điểm: Viên dập thẳng thường dễ rã, rã nhanh độ bền học không cao Chênh lệch hàm lượng dược chất viên lô mẻ sản xuất nhiều lớn Bao viên * Mục đích: - Che dấu mùi vị khó chịu dược chất - Tránh kích ứng dược chất với niêm mạc dày - Bảo vệ dược chất tránh tác động yếu tố ngoại môi độ ẩm, ánh sáng, dịch vị… - Khu trú tác dụng thuốc ruột - Kéo dài tác dụng thuốc - Dễ nhận biết, phân biệt loại viên - Làm tăng vẻ đẹp viên 3.1 Bao đường: Là cách truyền thống, áp dụng từ lâu viên nén với nồi bao quay tròn Bao đường gồm giai đoạn: - Bao - Bao nhẵn - Bao màu - Đánh bóng 3.2 Bao màng mỏng (bao film) Nguyên liệu tạo màng polyme, hồ tan hay phân tán vào dung mơi hay mơi trường phân tán thích hợp phun vào viên Sau sấy cho dung môi hay môi trường phân tán bay hết, polyme bám thành màng mỏng xung quang viên Tuỳ theo mục đích bao mà sử dụng loại polyme khác nhau: - Bao màng bảo vệ: dùng polyme có khả chống ẩm, dễ tan tring dịch vị HPMC, PEG 600… - Bao màng tan ruột: dùng polyme kháng dịch vị tan ruột Eudragit L, S… - Ngoài polyme tạo màng, dùng thêm chất làm dẻo để tăng độ dẻo dai, đàn hồi màng như: PGE, glycerin… III TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VIÊN NÉN Tiêu chuẩn dược điển Theo DĐVN, yêu cầu kỹ thuật chung thuốc viên nén bao gồm: 1.1 Độ rã: DĐVN quy định dùng thiết bị ERWEKA thiệt bị tương tự Mỗi lần thử viên: không cặn mặt lưỡi đĩa đậy, cịn cặn khối mềm khơng có nhân khơ rắn sờ thấy Nếu viên bị dính vào đĩa , làm lại thử nghiệm viên khác không cho vào ống Mẫu thử đạt yêu cầu viên rã hết + Môi trường thử nước cất 37oC (±2) + Viên nén khơng bao phải rã vịng 15 phút + Viên bao bảo vệ rã vòng 30 phút + Viên bao tan ruột phải chịu môi trường HCl 0,1M 2h phãi rã hệ đệm phosphat pH 6,8 vòng 60 phút + Viên tan nước phãi rã vòng phút + Viên sủi bọt rã vòng phút 1.2 Độ đồng khối lượng Thử với 20 viên Độ lệch cho phép theo bảng sau: Khối lượng trung bình Chênh lệch với khối viên lượng trung bình Tới 80g 10 g 80-250g 7.5g > 250g 5g 1.3 Độ đồng hàm lượng - Áp dụng cho viên có hàm lượng dược chất 2mg 2% khối lượng trung bình - Thuốc đạt yêu cầu 30 viên khơng có q viên nằm ngồi 85 – 115% khơng có viên nằm ngồi 75 – 125% hàm lượng trung bình - Viên tan nước không thử độ đồng hàm lượng 1.4 Định lượng - Thử với 10- 20 viên theo chuyên luận riêng, tính hàm lượng hoạt chất viên theo khối lượng trung bình viên 1.5 Trắc nghiệm hoà tan - Thiết bị đánh giá máy hoà tan, theo USP gồm thiết bị kiểu giỏ quay, kiểu cánh khuấy kiểu dịng chảy - Trắc nghiệm hồ tan áp dụng cho viên nén chứa chất tan Viên thử độ tan không cần thử độ rã Tiêu chuẩn nhà sản xuất 2.1 Độ mài mịn - Quy định riêng độ mài mịn khơng 3% 2.2 Độ cứng - Xác định thiết bị đo độ cứng - Nguyên tắc: Tác động lực qua đường kính viên lúc viên bị vỡ Xác định lực gây vỡ viên Giới hạn lực gây vỡ viên tuỳ thuộc vào loại viện V KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN 5.1 Định nghĩa Viên nén dạng thuốc rắn, viên đơn vị liều, chứa hay nhiều hoạt chất Thuốc sản xuất cách nén nhiều khối tiểu phân đồng Các tiểu phân gồm hay nhiều hoạt chất, có khơng có thêm tá dược, chất màu, chất làm thơm theo quy định Các tiểu phân tạo thành xát hạt (khơ, ướt) trộn hoạt chất với tá dược 5.2 Yêu cầu kỹ thuật phương pháp thử 5.2.1 Tính chất Viên nén thường có dạng hình trụ dẹt, hai đãy phẳng cong, khắc chữ, ký hiệu rãnh Cạnh thành viên lành lặn Màu sắc đồng Cách thử: cảm quan 5.2.2 Độ rã Nếu khơng có quy định riêng tiến hành thử đánh giá theo “Phép thử độ rã viên nén viên nang” 5.2.3 Độ đồng khối lượng Cân xác 20 viên xác định khối lượng trung bình viên Cân riêng khối lượng viên so sánh khối lượng trung bình từ tính khoảng giới hạn giá trị trung bình Khơng q viên có khối lượng chênh lệch khoảng giới hạn khối lượng trung bình khơng có viên có chênh lệch q gấp đơi độ lệch tính theo tỷ lệ phần trăm 5.2.4 Độ đồng hàm lượng Nghiền mịn riêng viên tiến hành thử đánh thuốc bột 5.2.5 Độ hoà tan Chỉ thực có yêu cầu dẫn chuyên luận riêng Nếu khơng có chun luận riêng thử đánh gái thao “Phép thử tốc độ hoà tan viên nén viên tan” 5.2.6 Định tính Tiến hành định tính theo phương pháp quy định tiêu chuẩn, viên nén phải cho phản ứng hoạt chất có chế phẩm 5.2.7 Định lượng Cân 20 viên, xác định khối lượng trung bình viên Nghiền mịn Tiến hành định lượng theo phương pháp quy định tiêu chuẩn, hàm lượng hoạt chất chế phẩm phải nằm giới hạn cho phép 5.2.8 Tạp chất (nếu có) Khi có yêu cầu dẫn chuyên luận riêng 5.3 Các loại viên nén + Viên nén không bao + Viên bao + Viên bao bền với dịch vị dày + Viên nén sủi bọt + Viên ngậm + Viên nén tan nước + Viên nén phân tán nước + Viên nén thay đổi giải phóng hoạt chất Em Xin Chân Thành Cảm Ơn! ... nhiều, với dược chất tan bào chế viên nén khơng tốt, SKD thuốc bị giảm nhiều - SKD viên nén thay đổi thất thường trình bào chế, có nhiều yếu tố tác động đến II.KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN 1.Lựa chọn... qua đường kính viên lúc viên bị vỡ Xác định lực gây vỡ viên Giới hạn lực gây vỡ viên tuỳ thuộc vào loại viện V KIỂM NGHIỆM THUỐC VIÊN NÉN 5.1 Định nghĩa Viên nén dạng thuốc rắn, viên đơn vị liều,... (yellow 6) Lựa chọn phương pháp tạo hạt - dập viên 2.1 Phương pháp tạo hạt ướt: Đây phương pháp thông dụng Ưu điểm: + Dễ bảo đảm độ bền học viên + Dược chất dễ phân phối vào viên + Quy trình thiết