3 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ CẨM VÂN “PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT PHENOLIC TỪ HẠT CÂY BÌNH BÁT (ANNONA RETICULATA L.) Ở VIỆT NAM” LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC VINH, 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ CẨM VÂN “PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT PHENOLIC TỪ HẠT CÂY BÌNH BÁT (ANNONA RETICULATA L.) Ở VIỆT NAM” CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU CƠ Mã số: 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ HÓA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS TRẦN ĐÌNH THẮNG VINH, 2015 LỜI CẢM ƠN Luận văn thực phịng thí nghiệm chun đề Hóa hữu - Khoa Hóa, Trung tâm Kiểm định an tồn thực phẩm mơi trường, Trường Đại học Vinh, Viện Hóa học - Viện khoa học công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến: • PGS.TS Trần Đình Thắng - Phó Trưởng khoa - Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện suốt q trình thực luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn: • PGS.TS Lê Văn Hạc, PGS TS Nguyễn Hoa Du, PGS.TS Hoàng Văn Lựu, TS Lê Đức Giang - Khoa Hóa, Trường Đại học Vinh tạo điều kiện thuận lợi, động viên tơi q trình làm luận văn • TS Đỗ Ngọc Đài giúp thu mẫu vật • TS Trần Huy Thái (Viện sinh thái tài nguyên sinh vật, Viện khoa học công nghệ Việt Nam) giúp định danh mẫu vật Nhân dịp này, xin gởi lời cảm ơn đến thầy cơ, cán Bộ mơn Hóa hữu cơ, Khoa Hóa, Phịng Đào tạo Sau Đại học, bạn đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình người thân động viên giúp đỡ hoàn thành luận văn Vinh, ngày tháng 10 năm 2015 Nguyễn Thị Cẩm Vân MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ .9 MỞ ĐẦU .9 Đối tượng nghiên cứu 11 Chương 11 TỔNG QUAN 11 1.1 Chi Na (Annona) 11 1.1.1 Đặc điểm thực vật chi Na 11 1.1.2.1 Các hợp chất acetogenin .12 1.1.2.2 Các hợp chất diterpenoit kauran 20 TT 20 Hợp chất 20 R1 20 R2 20 R3 20 Loài 20 1.1.2.3 Các hợp chất lignan 22 1.1.2.4 Các hợp chất flavonoit 23 1.1.2.5 Hợp chất cyclopeptit .24 1.1.3 Sử dụng hoạt tính sinh học 25 1.1.3.1 Sử dụng 25 1.1.3.2 Hoạt tính sinh học 26 1.2.2 Thành phần hóa học 28 1.2.2.1 Alkaloit 28 1.2.2.2 Amin béo 29 1.2.2.3 Diterpen 29 1.2.2.4 Acetogenin 30 1.2.2.5 Cyclopeptit 30 1.2.3 Sử dụng hoạt tính sinh học 30 1.2.3.1 Sử dụng 30 1.2.3.2 Hoạt tính sinh học 31 Chương 32 PHƯƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 32 2.1 Nguyên liệu, phương pháp thiết bị 32 2.1.1 Phương pháp lấy mẫu 32 2.1.2 Phương pháp phân tích, phân tách hỗn hợp phân lập hợp chất 32 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 32 2.1.4 Thiết bị .32 2.2 Phân lập hợp chất .33 1.3.Các số vật lý 34 Chương 36 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 36 3.1 Phân lập hợp chất .36 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất A 36 3.3 Xác định cấu trúc hợp chất B 41 3.4 Xác định hợp chất C .49 KẾT LUẬN .57 TÀI LIỆU THAM KHẢO 58 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ CÁI VIẾT TẮT CC: Column Chromatography (Sắc ký cột) FC: Flash Chromatography (Sắc ký cột nhanh) TLC: Thin Layer Chromatography (Sắc ký lớp mỏng) IR: Infrared Spectroscopy (Phổ hồng ngoại) MS: Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng) EI-MS: Electron Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối va chạm electron) ESI-MS: Electron Spray Impact-Mass Spectroscopy (Phổ khối lượng phun mù electron) H-NMR: Proton Magnetic Resonance Spectroscopy 13 C-NMR: Carbon Magnetic Resonance Spectroscopy DEPT: Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer HSQC: Heteronuclear Single Quantum Correlation HMBC: Heteronuclear Multiple Bond Correlation COSY: Correlation Spectroscopy s: singlet br s: singlet ti t: triplet d: dublet dd: dublet duplet dt: dublet triplet m: multiplet TMS: Tetramethylsilan DMSO: DiMethylSulfoxide DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Bảng 1.2: Bảng 1.3: Bảng 1.4 Bảng 3.1: Bảng 3.2: Bảng 3.3: Các hợp chất acetogenin Tran g 13 Các hợp chất acetogenin 19 Các hợp chất diterpenoit kauran Thành phần dinh dưỡng 100g thịt Bình bát 21 32 Số liệu phổ NMR hợp chất A 42 Số liệu phổ NMR hợp chất B Số liệu phổ NMR hợp chất C 46 54 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 1.1: Hình 3.1: Hình 3.2: Hình 3.3: Hình 3.4: Hình 3.5: Hình 3.6: Hình 3.7: Hình 3.8: Hình 3.9: Hình 3.10: Hình 3.11: Hình 3.12: Hình 3.13: Hình 3.14: Hình 3.15: Hình 3.16: Hình 3.17: Hình 3.18: Hình 3.19: Hình 3.20: Cây bình bát Phổ 1H-NMR hợp chất A Phổ 1H-NMR (dãn) hợp chất A Phổ 13C-NMR hợp chất A Phổ 13C-NMR (dãn) hợp chất A Phổ 1H-NMR hợp chất B Phổ 1H-NMR (dãn) hợp chất B Phổ 13C-NMR hợp chất B Phổ 13C-NMR (dãn) hợp chất B Phổ HSQC hợp chất B Phổ HMBC hợp chất B Phổ CÓY hợp chất B Phổ 1H-NMR hợp chất C Phổ 1H-NMR (dãn) hợp chất C Phổ 1H-NMR (dãn) hợp chất C Phổ 13C-NMR hợp chất C Phổ 13C-NMR (dãn) hợp chất C Phổ DEPT hợp chất C Phổ DEPT (dãn) hợp chất C Phổ HSQC hợp chất C Phổ HMBC hợp chất C Trang 31 43 44 44 45 48 49 49 50 51 52 53 56 57 57 58 58 59 59 60 61 MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài Các sản phẩm thiên nhiên có hoạt tính sinh học có ứng dụng lớn nhiều lĩnh vực khác sống, đặc biệt dùng làm thuốc chữa bệnh Các loại thuốc thảo mộc gây tác dụng phụ độc hại cho người sử dụng Các hợp chất phenolic thực vật axit phenolic, flavonoit flavonoit polyme ngày thu hút nhiều quan tâm tính chất chống oxi hóa, tác dụng phịng ngừa ung thư bệnh liên quan đến tim mạch Các nghiên cứu (hóa học, dược lý học, lâm sàng) phần lý giải mối liên quan sức khỏe người việc tiêu thụ sản phẩm thực phẩm giàu hoạt chất phenolic thiên nhiên Các hợp chất phenolic chiếm vị trí đáng kể số nhóm hợp chất thiên nhiên có tác dụng dự phòng ung thư [1],[4] Việt Nam nằm vùng nhiệt đới ẩm, gió mùa nên có hệ thực vật phong phú đa dạng với 12.000 loài, bao gồm 300 họ 1.200 chi Nguồn thực vật phong phú cung cấp cho người nhiều sản phẩm thiên nhiên có giá trị Nhiều lồi cỏ sử dụng dược liệu quý, số có Bình bát (Annona reticulata L.) thuộc họ Na (Annonaceae) Cây Bình bát (Annona reticulata L.) loài phổ biến nước Việt Nam, Trung Quốc dùng làm thuốc chữa bệnh, hầu hết phận có tác dụng riêng Theo kinh nghiệm dân gian tồn Bình bát có vị chát, có độc đặc biệt hạt vỏ thân, có tác dụng sát trùng Quả xanh có tác dụng làm se, trừ lỵ, trị giun Hạt Bình bát chữa tiêu chảy, kiết lỵ, độc, nên thường dùng [6], [7] Nhiều loại hợp chất nghiên cứu, phân lập xác định cấu trúc từ Bình bát, nhiên nhóm hợp chất phenolic thực vật chưa nghiên cứu nhiều Chính tơi chọn đề tài “Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất phenolic từ hạt Bình bát (Annona reticulata L.) Việt Nam” từ góp phần xác định thành phần hố học Bình bát tìm nguồn nguyên liệu cho ngành dược liệu, hương liệu Nhiệm vụ nghiên cứu Trong luận văn này, chúng tơi có nhiệm vụ: - Chiết chọn lọc với dung mơi thích hợp để thu hỗn hợp hợp chất hạt Bình bát (Annona reticulata L.) - Sử dụng phương pháp sắc ký kết tinh phân đoạn để phân lập hợp chất - Sử dụng phương pháp phổ để xác định cấu trúc hợp chất thu Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Bình bát (Annona reticulata L.) thuộc họ Na (Annonaceae) Việt Nam Chương TỔNG QUAN 1.1 Chi Na (Annona) 1.1.1 Đặc điểm thực vật chi Na Chi Na (Annona) thuộc họ Na (Annonaceae) sinh trưởng chủ yếu vùng nhiệt đới, có lồi sinh sống vùng ôn đới Khoảng 900 loài Trung Nam Mỹ, 450 loài châu Phi loài khác châu Á [1], [5] Các lồi thuộc chi Na có đơn, mọc so le (mọc cách), có cuống mép nhẵn Lá mọc thành hai hàng dọc theo thân Vết sẹo nơi đính thường nhìn thấy rõ mạch dẫn Cành thường dạng zíc zắc Chúng khơng có bẹ Hoa đối xứng xuyên tâm (hoa đều) thường lưỡng tính Ở phần lớn lồi đài hoa nối với gốc hoa Có cánh hoa có màu nâu hay vàng, nhiều nhị hoa mọc thành hình xoắn ốc nhiều nhụy hoa, nhụy có bầu nhụy dạng ngăn chứa nhiều tiểu noãn Hoa mọc trực tiếp cành lớn thân Quả nang, bế hay đa [1] Các thuộc chi Na có lớn, nhiều thịt, ăn Nhiều loài đuợc sử dụng sản xuất nước hoa hay đồ gia vị Các lồi thân gỗ cịn dùng làm củi đốt [1] Vỏ cây, rễ số loài sử dụng y học dân tộc Bên cạnh đó, nghiên cứu dược lý tìm thấy khả kháng nấm, kháng khuẩn đặc biệt khả sử dụng hóa học trị liệu từ số thành phần hóa học lá, rễ vỏ cây, quả, vỏ quả…[3], [4], [7] Chi Annona (8 loài) gồm: Annona cherimola, A glabra, A montana, A muricata, A reticulata, A squamosa, A artemoya (A cherimola x squamosa), A purpurea [1] 1.1.2 Thành phần hóa học Những năm gần chi Na nhiều nhà khoa học giới quan tâm nghiên cứu Đặc biệt, nhóm nghiên cứu Yang-Chang Wu (Đài Loan) tìm 100 hoạt tính sinh học chất tách từ chi Na (Annona) 1.1.2.1 Các hợp chất acetogenin Các hợp chất acetogenin thiên nhiên có mạch cacbon dài từ 35-37, bắt nguồn từ axit béo C-32/C-34 kết hợp với đơn vị 2-propanol, acetogenin có tính chất chuỗi dài aliphatic gắn vào vịng γ-lacton có Hình 3.12: Phổ HMBC hợp chất B Hình 3.13: Phổ COSY hợp chất B 3.4 Xác định hợp chất C Hợp chất C chất bột màu trắng Phổ khối lượng va chạm electron (EIMS) cho pic ion phân tử m/z 370 [M]+ tương ứng với công thức phân tử C17H22O9 Phân tích liệu phổ EI-MS, 1H-NMR, 13C-NMR so sánh với liệu phổ hợp chất B nhận thấy nhóm chức ancol trị trí C-9 hợp chất B bị oxi hóa thành nhóm chức andehit hợp chất C, thể qua tín hiệu cộng hưởng proton δ 9,66 (1H, d, J= 7,5 Hz) ppm tín hiệu cộng hưởng cacbon C-9 δ 196,0 ppm Qua phân tích liệu phổ EI-MS, 1HNMR, 13C-NMR kết hợp với tài liệu [19] [40] khẳng định hợp chất C Sinapaldehyde glucoside Bảng 3.3: Bảng số liệu phổ hợp chất C Vịtrí DEPT C CH C C C CH CH CH CHO OCH3 1’ CH 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ CH CH CH CH CH2 Hợpchất C δH(ppm) 7,06 (1H, s) 7,06 (1H, s) 7,63(1H,d,J =16Hz) 6,73 (1H, dd, J = 15,5; 7,5 Hz) 9,66 (1H, d, J= 7,5 Hz) 3,92 (6H, s, OCH3) 5,06 (1H, d, J = 7,5 Hz) 3,68 (1H, dd, J = 12,0; 5,5 Hz) 3,80 (1H, dd, J = δC (ppm) 132,0 107,8 155,1 138,8 155,1 107,8 154,7 129,2 196,0 57,1 Glu 104,7 77,86 75,7 71,34 78,5 62,54 Sinapaldehyde glucoside [19] δH* (ppm) δC* (ppm) 129,4 7,01 (1H, s) 106,9 152,8 136,9 152,8 7,01 (1H, s) 106,9 7,61 (1H, d, J= 153,4 15,6Hz) 6,72 (1H, dd, J= 16,0; 127,9 8,0 Hz) 9,49 (1H, d, J= 7,6 194,5 Hz) 3,84 (6H, s, OCH3) 56,5 5,06 (1H, d, J= 7,2 Hz) 3,65 (1H, dd, J= 12,4; 5,2 Hz) 3,76 (1H, dd, J= 12,4; 2,0 Hz) 103,1 73,8 76,5 69,4 75,8 60,2 12,0; 2,0 Hz) δH (500 MHz DMSO-d6) δC (125 MHz DMSO-d6) δH* (400 MHz D2O) δC* (100 MHz DMSO-d6) Sinapaldehyde glucoside Hình 3.14: Phổ khối lượng (EI-MS) hợp chất C Hình 3.15: Phổ 1H-NMR hợp chất C Hình 3.16: Phổ 1H-NMR (dãn) hợp chất C Hình 3.17: Phổ 1H-NMR (dãn) hợp chất C Hình 3.18: Phổ 13C-NMR hợp chất C Hình 3.19: Phổ 13C-NMR (dãn) hợp chất C Hình 3.20: Phổ DEPT hợp chất C Hình 3.21: Phổ DEPT (dãn) hợp chất C Hình 3.22: Phổ HSQC hợp chất C Hình 3.23: Phổ HMBC hợp chất C KẾT LUẬN Nghiên cứu thành phần hố học hạt Bình bát Việt Nam thu số kết sau: - Bằng phương pháp ngâm chiết với dung môi chọn lọc cất thu hồi dung môi thu cao tương ứng cao n-hexan (31g), cao etylaxetat (82g), cao butanol (47g), pha nước - Phân lập hợp chất từ cao n-hexan phương pháp sắc ký thu hợp chất A (11,3mg) hợp chất B (10,6mg) - Phân lập hợp chất từ cao etylaxetat phương pháp sắc ký thu hợp chất C (12,38mg) - Đã tiến hành sử dụng phương pháp phổ đại: phổ khối lượng (EI-MS), phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT, HMBC, HSQC COSY để xác định cấu trúc hợp chất tách Các kết phổ cho phép khẳng định chất A Axit vanilic, chất B Eleutheroside B, chất C Sinapaldehyde glucoside TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Nguyễn Tiến Bân (2000), Họ Na (Annonaceae), Thực vật chí Việt Nam, Flora of Vietnam, Nhà xuất khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Tiến Bân (Chủ biên) (2003), Danh lục loài thực vật Việt Nam, Nhà xuất Nông nghiệp, Hà Nội Võ Văn Chi (1997), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học Hà Nội Nguyễn Thượng Dong người khác (2006), Nghiên cứu thuốc từ thảo dược, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Trần Đình Đại (1998), Khái quát hệ thực vật Việt Nam Hội thảo Việt-Đức Hoá học hợp chất thiên nhiên, Hà Nội, tr 17-27 Phạm Hoàng Hộ (1999), Cây cỏ Việt Nam Nhà xuất Trẻ, TP Hồ Chí Minh, 242-244 Đỗ Tất Lợi (1999), Cây thuốc vị thuốc Việt Nam, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trần Văn Sung (2002), Phổ cộng hưởng từ hạt nhân hoá hữu Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội Đào Hữu Vinh, Nguyễn Xuân Dũng, Trần Thị Mỹ Linh, Phạm Hùng Việt (1985), Các phương pháp sắc ký, NXB Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Tiếng Anh Ahammadsahib K I., Hollingworth R M., McGovren J P., Hui Y H., McLaughlin J L (1993), Mode of action of bullatacin: a potent antitumor and pesticidal annonaceous acetogenin, Life Sci., 53, pp 1113-1120 11 Chang F R., Wu Y C., Duh C Y.,Wang S K., (1993), Studies on the acetogenin of Formosan Annonaceaes plants, II Cytotoxic acetogenins from Annona reticulata J Nat Prod 56 (10), 1688-1694 12 Chang F R., Chen J L., Chiu H F., Wu M J., Wu Y C., (1998), Acetogenins from seeds of Annona reticulata Phytochemistry 47 (6), 1057-1061 13 Chang F R., Wei J L., Teng C M., Wu Y C., (1998), Antiplatelet Aggregation Constituents from Annona purpurea, J Nat Prod., 61, 1457-1461 14 Chang S W., Kim K H., Lee K., Choi S U., Ryu S Y., Lee K R., (2009), Phytochemical constituents of Bistortamanshuriensis., Nat P Sci., 15 (4), p 234 – 240 15 16 17 19 21 22 23 24 Gleye C, Duret P, Laurens A, Hocquemiller R, Cave´ A (1998), cis-monotetrahydrofuran acetogenins from the roots of annona muricata, J Nat Prod., 61, 576-579 Gleye C, Laurens A, Laprévoete O, Serani L, Hocquemillre R (1999), Isolation and structure elucidation of sabadelin, an acetogenin from roots of annona muricata, Phytochemistry 52, 1403-1408 Gleye C, Laurens A, Hocquemiller Cave´ R A (1997), Isolation of montecristin, a key metabolite in biogenesis of acetogenins from annona muricata and its structure elucidation by using tandem mass spectrometry, J Org Chem., 62, 510-513 Gleye C, Raynaud S, Fourneau C, Laurens A, Laprévote O, Serani L, Fournet A, Hocquemiller R (2000), Cohibins C D, two important metabolites in the biogenesis of acetogenins from annona muricata and annona nutans, J Nat Prod., 63, 1192-1196 Ivan S., Andrew M., Kurt H., (1991), The isolation of Eleutherococcus senticosus constituents by centrifugal partition chromatography and their quantitative determination by high performance liquid chromatography., Phytochem Anal., 2., p 137142 Jaramillo M C, Arango G J, González M C, Robledo S M, Velez I D (2000), Cytotoxicity and antileishmanial activity of Annona muricata pericarp, Fitoterapia 71, pp 183-186 Jeong M L., Myoung H L., Suk B P., Ki W O., Chan S Jung., In Y B., Sanghyun L., (2014), Analysis of Yield of Eleutherosides B and E in Acanthopanaxdivaricatusand A koreanum Grown with Varying Cultivation Methods , Scientific World J Joseph T E., Alexander I G., Peter G W., (1987), Chemistry in the Annonaceae, XXIV Kaurane and kaur-16-ên diterpenes from the stem bark ò Annona reticulata J Nat Prod 50 (5), 979-983 Kim G S, Zeng L, Alali F, Rogers L L, Wu F E, McLaughlin J L, Sastrodihardjo S (1998), Two new mono-tetrahydrofuran ring acetogenins, annomuricin E and muricapentocin, from the leaves of annona muricata, J Nat Prod., 61, 432-436 Li C M, Tan N H, Lu Y P, Liang H L, Mu Q, Zheng H L, Hao X J, Zhou J (1995), Annomuricatin A, a new cyclopeptide from the 25 26 27 29 31 32 33 34 seeds of annona muricata, Acta Botanica Yunnanica, 17(4), 459-462 Li C M, Tan N H, Zheng H L, Mu Q, Hao X J, He Y N, Zou J (1998), Cyclopeptide from the seeds of annona muricata, Phytochemistry, 48, 555-556 Li.C.M, Tan.N.H, Zheng H.L et al Cyclopeptide from the seeds of annona glabra (1995),Chin Chem lett, 6, 39-40 Li D Y, Yu J G, Luo X Z, Yang S L, Muricatenol, a Linear Acetogenin from annona muricata (Annonaceae) (2000), Chinese Chemical Lettersl, 11, 239-242 Liaw C C, Chang F R, Lin C Y, Chou.C.J, Chiu.H.F, Wu M J, and Wu Y C (2002), New cytotoxic monotetrahydrofuran annonaceous acetogenins from annona muricata, J Nat Prod., 65, 470-475 Maeda U., Hara N., Fujimota Y., Srivastava A., Gupta Y K., Sahai M., (1993), N-fatty acyl tryptamines from Annona reticulata Phytochemistry 34 (6), 1633-1635 Maria U., Joanna N., Renata D P., Kinga K P., Monika M., Lidia R., Gerard N., (2014), Detection of pharmacological active compounds of the Asteraceae family and their chemotaxonomical implications., J Plant Sci., 2(5), p 187-191 Mansoor A., Khalid A., (1995), Hypotensive action of syringing from Syringa vulgaris., Phytother Res., 9, p 452 – 454 Ma B., Zhang Q., Liu Y., Xu Q., Li X., Yang X., Yao D., Sun J., Cui G., Ying H., (2013), Simultaneous determination of Eleutheroside B and Eleutheroside E in rat plasma by high performance liquid chromatography–electrospray ionization mass spectrometry and its application in a pharmacokinetic study., J Chromatogr B, 917– 918, p 84– 92 Pinto A C Q., Cordeiro M C R., Andrade S R M., Ferreira F R., Filgueiras H A C., Alves R E., Kinpara D I (2005), Annona species, International Centre for Underutilised Crops, University of Southampton, Southampton, U.K Pinto A C Q., Cordeiro M C R., Andrade S R M., Ferreira F R., Filgueiras H A C., Alves R E., Kinpara D I (2005), Annona species, International Centre for Underutilised Crops, University of Southampton, Southampton, U.K 35 36 37 39 41 42 43 44 45 Saad J M., Hui Y H., Rupprecht J K., Anderson J E., Kozlowski J F., Zhao G X., Wood K V., McLaughlin J L., (1991), Reticulatacin: A new bioactive acetogenin from Annona reticulata (Annonaceae) Tetrahedron 47 (16/17), 2751-2756 Srinivas E K., Reddy C S., Ganapaty S., Analgesic and antiinflammatory activity of stem bark of Annona reticulata L J Che Pharm Sci (3), 100 – 104 Suresh H M., Shivakumar B., Shivakumar S I., (2012), Aporphine alkaloids from the roots of Annona reticulata on human cancer cell lines International Journal of Plants research (3), 57-60 Suresh H M., Shivakumar B., Shivakumar S I., (2012), Aporphine alkaloids from the roots of Annona reticulata on human cancer cell lines International Journal of Plants research (3), 57-60 Suresh H M., Shivakumar B., Shivakumar S I., (2012) Inhibitory potential of the ethanol extract of Annona reticulata Linn Against melanoma tumor J Nat Pharm (4), 168-172 Wang C., Chao Z., Sun W., Wu X., Yoichiro I., (2014), Isolation of glycosides from the barks of Ilex rotunda by high speed countercurrent chromatography., J Liq Chromatogr Relat Technol., 37 (16)., p 2363-2376 Wélé A, Zhang Y, Caux C, Brouard J.P, Pousset J.P, Bodo B (2004), Annomuricatin C, a novel cyclohexapeptide from the seeds of annona muricata, C R Chimie 7, 981–988 Weslé A., Mayer C., Dermigny Q., Zhang Y., Blond A., Bodo B., (2008), Sequence and three-dimensional structure of cycloreticulins A and B, new cyclooctapeptides from the seeds of Annona reticulata Tetreahedron 64, 154-162 Yan Q., Chengle Y., Zhihong C., (2013), A new tetrahydrofuranlignandiglycoside from Viola tianshanica Maxim., Molecules., 18, p 13636-13644 Yuan S S F., Chang H L., Chen H W., Yeh Y T, Kao Y H., lin K H., Wu Y C., Su J H., (2003) Annonacin, a mono-tetrahydrofuran acetogenin, arrests cancer cells at the G1 phase and causes cytotoxicity in a bax- and caspase-3-related pathway Life science 72, 2853-2861 Yu Y., Gao H., Tang Z., Song X., Wu L., (2006), Several Phenolic ... DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ CẨM VÂN “PHÂN L? ??P VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT PHENOLIC TỪ HẠT CÂY BÌNH BÁT (ANNONA RETICULATA L. ) Ở VIỆT NAM? ?? CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU CƠ Mã số: ... xác định cấu trúc từ Bình bát, nhiên nhóm hợp chất phenolic thực vật chưa nghiên cứu nhiều Chính tơi chọn đề tài ? ?Phân l? ??p xác định cấu trúc số hợp chất phenolic từ hạt Bình bát (Annona reticulata. .. 1.1.2.5 Hợp chất cyclopeptit Các hợp chất cyclopeptit Li Chao Ming l? ??n tách từ hạt bình bát (Annona glabra) [26] vào năm 1995 Ngày có nhiều cơng trình nghiên cứu việc phân tách loại hợp chất từ na