Tạp chí Nghiên cứu dược Thông tin thuốc Ị sô' 1/2010 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUÀ sử DỤNG IMIPENEM LIỀU 0.5 G MỖI GIỜ TRÊN BỆNH NHÂN LỌC MÁU TĨNH MẠCH TĨNH MẠCH LIÊN TỤC TẠI KHOA ĐÍÊU TRỊ TICH c ự c - BỆNH VIỆN BẠCH MAI DƯA t r ê n m ộ t sô ch ỉ số d ợ c đ ộ n g h ọ c / DƯỢC Lực HỌC Nguyễn Thị Hông Thủy*f Nguyễn Thị Vân Anh**, Hoàng Thị Kim Huyên**, Nguyễn Thị Liên Hương**, Nguyễn Gia Bình* * Bệnh viện Bạch M ** Trường Đ ại học DƯỢc Hà N ội Summary Aim: Evaluate pharmacokinetics and efficacy o f imipenem with doses o f 2g/day in intensive care unit patients during continuous venovenous hemofiltration Method: blood and hemoMration samples o f imipenem were taken at specific times during one dosing Interval, imipenem concentrations were determined by high performance liquid chromatography Pharmacokinetic parameters were calculated by the first-order, one-compartment pharmacokinetic model MICs o f patients were determined to calculate the time above MIC which is the key parameter associated with clinical success Result: Pharmacokinetic parameters varied considerably The total clearance (Os) and emilination half-life (T1/2) o f imipenem were 11.6±56 ml/min, 2.4±1.0h, respectively Hemofiltration clearance approximately accounts for 30.3±18.0% o f total clearance For resistant organisms, using imipenem doesn't have effect Imiepenem doses o f 2g/day achieve efficacy for infections caused by intermedi­ ately susceptible pathogens with MIC o f 4-8ụg/ml, high efficacy for Infections caused by susceptible pathogen with MIC o f < 4ụg/ml Especially, ¡mipenem doses o f 2g/day seem high for infections caused by very susceptible pathogens with MIC o f < 2ụg/ml, lower doses could be considered Conclusion: Determining MIC and concentrations o f imipenem are very important and necessary in critically ill patients because o f the unpredictable variety o f pharmacokinetics and pharmacodynam­ ics in these subjects ĐẶT VẤN ĐỀ tích cực (ĐTTC) - bệnh viện Bạch Mai, có Imipenem kháng sinh thuộc nhóm car- nghiên cứu imipenem liều 3g/ ngày BN CVVH số lượng BN nhỏ, đề bapenem có hiệu lực cao, hoạt phổ rộng nên tài nhiều hạn chế, việc sử dụng imipenem sử dụng phố biến đối tượng BN BN lọc máu câu khoa điều trị tích cực Đây BN có tình hỏi lớn với nhà chuyên môn vi vậy, chúng trạng đa bệnh lí nặng, phức tạp, thường sử dụng tiếp tục tiến hành đề tài: "Đánh giá hiệu nhiều liệu pháp can thiệp gây ảnh hưởng lớn tới sử dụng imìpenem liều 05 g 6h DĐH dược lực học cùa imipenem Bên cạnh BN ¡ọc máu tĩnh mạch tĩnh mạch liên đó, nhiều BN phải sử dụng liệu pháp lọc máu tục khoa điều trị tích cực - bệnh viện tĩnh mạch tĩnh mạch liên tục CWH, kĩ thuật có Bạch Mai dựa s ố chi sô'PK/PD"vờ\ khả thải trừ chất tan hiệu mục tiêu: làm phức tạp DĐH thuốc, gây khó khăn cho ■ Khảo sát thông số dược động học điều trị Hiện thể giới chưa có imipenem bệnh nhân lọc máu tĩnh hướng dẫn tổng quát chung vấn đề sử mạch tĩnh mạch Hên tục khoa điều trị tích dụng imipenem BN lọc máu liên tục, số cực với chế độ nêu 0.5g h lượng nghiên cứu không nhiều Tại khoa điều trị 14 Tạp chi Nghiên cứu dược Thông tin thuõc I Sô’ 1/2010 Độ ■ Đánh giá hiệu sử dụng imỉpenem bệnh nhân lọc máu tĩnh mạch tĩnh mạch liên tục chế độ nêu dựa số chi ĐỐI thuốc qua CVVH: ƠCVVH =s X Quf X Qb/(Qb+Qrf) (Quf, Qb, Qrf tốc độ dịch thải, tốc độ máu, tốc độ dịch thay thế) SỔPK/PD th ả i Phần trăm độ thải qua lọc máu so với TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁPCls! %CIcwh = (CIcwh/CIs)x 100 NGHIÊN CỨU: 2.2.2 Xác định Dược lực học (PD) thông qua 2.1 ĐÔI tượng nghiên cứu: MIC: - Tiến hành lưu mẫu xác định MIC 30 - Các BN có chi định CVVH (BN CWH), sử dụng imipenem > 24h, điều trị khoa ĐTTC chủng bệnh viện Bạch Mai từ tháng 02/2009 đến tháng A.baumannli (15 chủng) p.aeruginosa (15 05/2009, loại trừ BN ngừng lọc chủng) thời gian nghiên cứu trình thu mẫu vi khuẩn thường gặp khoa 2.2.3, Đánh giá chi sõ PK/PD: - Thuốc nghiên cứu: - Tính %T>MIC BN giá trị MIC: + Chế phẩm TIENAM (MSD), hàm lượng 0.5g 2ụg/ml (giá trị nhạy cảm), 4ụg/ml (giới hạn nhạy + Liều dùng: 500mg 6h cảm), 16ụg/ml (giới hạn kháng) theo công thức: + Cách dùng: liều pha 100 ml dung T>MIC = (InCmax - lnMIC)/kel; %T>MIC = dịch glucose 5% NaCI 0.9%, truyền tĩnh [(T>MIC)/t ] X 100 mạch 30 phút Nồng độ imipenem đạt hiệu điêu trị 2.2 Phương pháp nghiên cứu: 2.2.1 8|jg/ml (giá trị nhạy cảm trung gian), %T>MIC > 40% Xác định thông sõ Dược động học (PK): - Bàn luận hiệu sử dụng thuốc dựa vào nồng độ thuốc thực đạt MIC vi khuẩn - K ỉ thuật lọc Máy lọc Prismaflex, CỊuả lọc khoa M100 Cài đặt tốc độ máu (Qb) 160ml/ph, tốc độ 3.KẾT QUÀ dịch thay (Qrf) 35ml/kg/h, hòa loãng trước 3.1 Đặc điểm nhóm BN nghiên cứu: màng/sau màng 50/50 Tuy nhiên, tùy tình trạng lâm sàng BN mà thông số tổc độ lọc máu 15 BN nghiên cứu có bênh lí nặng, phức thay đối tạp, suy thận mức độ khác nhau, thời điểm Oh (ngay trước truyền), 1, 2, 3, 4, h (ngay sau truyền - Lấy mẫư số BN suy thận vừa chiẽm tỉ lệ lớn nhất: thuốc) Mỗi thời điểm lấy vị trí: trước màng, sau màng dịch thải Mỗi mẫu 3ml - Định lượng nông độ thuốc, HPLC Tổng số BIM 15 BN Nam/Nữ 11/4 Tuổi (TB±SD) 53,7±15,9 tuổi Lí lọc máu (n, %): phòng thí nghiệm trung tâm - trường Đại học DƯỢC Hà Nội - Thông số DĐht Cmax, Cmin, AUC, Cls, T i/2 tính theo động học tuyến tính bậc một, mô hình Sốc nhiễm khuẩn 11 BN, 76.3 % Viêm tụy cấp BN, 26,7 % Suy thận (n, %): ngăn, sử dụng phần mềm VVinnolin 5.0 - Tính thông số đánh giá thải trừ thuốc qua lọc máư Nhẹ (Clcr: 50-80 ml/ph) BN, 13,3% Vừa (Clcr: 15-50 mi/ph) Nặng (Clcr: aumannii 25 I p ae ru g ln o sa 20 Giới han kháng 15 10 Oiớí hạn nhạy 0 12 15 Hình 3.1 Kết khảo sát MIC 30 chủng A.baumannii Paeruginosa 3.4 Đánh giá sô' PK/PD tính toán số %T>MIC giá trị MIC (giá trị nhạy cảm), ụg/ml (giới hạn nhạy cảm), imipenem nghiên cứu: |jg/ml (giá trị trung gian), 16 (jg/ml (giới hạn 3.4.1 Kết giá trị MIC khác nhau: kháng) dựa vào thông số DĐH 15 BN cho kết Đê’ đánh giá hiệu liều 2g/ngày sau: tất chủng vi khuẩn, chúng tôj tiến hành %BN 100 100 2ụg/ml ụg/ml ụg/ml 16ụg/ml M IC Hình 3.2 Tỉ lệ BN đạt hiệu điêu trị (%T>MIC > 40%) MIC=2, 4, 16ụg/ml mạnh với imipenem (MIC=24-48Ịjg/ml), lúc imipenem tác dụng Ngược lại, 100% chủng p.aeruginosa nhạy với imipenem, Nhằn xét: - Tại MIC=2|jg/ml (giá trị nhạy cảm), % T>MIC cao, 100 % BN đạt hiệu diệt hầu hết MIC ... g/ ml (giới hạn nhạy cảm), imipenem nghiên cứu: |jg/ml (giá trị trung gian), 16 (jg/ml (giới hạn 3.4.1 Kết giá trị MIC khác nhau: kháng) dựa vào thông số DĐH 15 BN cho kết Đê’ đánh giá hiệu liều. .. mạch tĩnh mạch liên tục khoa Điều trị tích cực - Bệnh viện Bạch Ma!', khóa luận, tốt nghiệp dược sĩ Đại học, trường Đại học DƯỢc Hà Nội máuvới thông số khác g p phần ảnh hưởng tới dao động %ClcwH,Theo... thông số lọc máu cố định dođặc điểm lâm số BN lọc TÀI LIỆU THAM KHẢO sàng BN nên Nguyễn Thanh Huyền (2007), "Khảo sát tình hình sử dụng thông số dược động học Imipenem bệnh nhân lọc máu tĩnh mạch