Nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắn chứa curcumin

4 558 5
Nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắn chứa curcumin

Đang tải... (xem toàn văn)

Thông tin tài liệu

Nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắn chứa curcumỉn Dương Thị Hổng Ánh*, Thân Thị Liên*, Nguyễn Trần Linh * * Trường Đại học Dược Hà Mội SUMMARY Solid dispersions of curcumin-polyvinylpyrrolidon, curcumin-p cyclodextrin and curcumin- hydroxypropyl-p-cydodextrin were prepared in an attempt to increase the solubility and dissolution ofcurcumin Dissolution, powder X-ray diffraction of solid dispersions, physical mixtures and curcumin were evaluated The results showed that the dissolution o f curcumin solid dispersions were significantly greater than those observed for physical mixtures and intact curcumin The powder X-ray diffractograms indicated that the amorphous curcumin was obtained from solid dipersion ofcurcumin-polyvinylpyrrolidon It was found that the solid dispersion of curcumin: polyvinylpyrrolidon in the ratio of /:8 exhibited the highest dissolution rate Từ khóa: curcumin, solid dispersion Đặt vấn để nghiên cứu thực với mục tiêu: nghiên cứu ảnh hưởng số chất mang tỷ lệ chất mang Curcumin thành phần có thân rễ nghệ vàng (Curcuma longa), từ lâu biết đến đến tốc độ mức độ hòa tan curcumin từ hệ phân tán rắn chất tạo màu, làm đẹp da liển sẹo Gần đây, hợp chất biết đến với nhiểu công Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu dụng kháng khuẩn, chống viêm, chống oxy hóa, chống ung thư [1], [2] Tuy nhiên, curcumin háu không tan nước, sinh khả dụng Nguyên liệu: Curcumin (tiêu chuẩn sở) (Cur), ethanol theo đường uống không đáng kể [1], [2] Vì tuyệt đối, vậy, để góp phẩn vào hướng nghiên cứu nâng cao học), sinh khả dụng curcumin dùng theo đường uống, P-cỵclodextrin (P-cyd) (BP2005), polỵvinyl pỵrolidon methanol, aceton (tinh hydroxypropyl-3-cỵclodextrin khiết hóa (HP- 3-cyd), (tiêu chuẩn nhà sản xuất) (PVP), Tween 80 (tiêu chuẩn nhà sản xuất) Phương pháp nghiên cứu Khảo sát độ tan curcumin có mặt chất mang: Phân tán vào bình nón có nút mài khoảng lOmg curcumin môi trường hòa tan (25 ml dung dịch ^ củơ curcumin từ mẫu nghiên cứu: sử dụng thiết bị cánh khuấy, tốc độ quay 100 vòng/phút Môi trường hòa tan: 900ml dung dịch Tween 0,2% nước Nhiệt độ môi trường hòa tan: 37 ± 0,5“C Mẫu thử lượng HHVL HPTR tương ứng với 25mg Tween 0,2% nước) Thêm vào bình lắn lượt curcumin Sau khoảng thời gian 5, 10, 15, 20 phút lấy mẫu lần Mỗi lần hút xác lOml chất mang PVP (tỷ lệ 1:2), (3-cyd (tỷ lệ 1:3) HP- dung dịch thử, lọc qua màng lọc kích thước lỗ lọc Ịỉ-cyd (tỷ lệ 1:4) Khuấy từ liên tục nhiệt độ phòng 0,45|jm, thời bổ sung 1Oml môi trường hòa tan (20-30°C) Lấy mẫu, lọc qua màng lọc kích thước lỗ vào cốc thử Pha loãng dịch lọc môi trường hòa lọc 0,45nm pha loãng (nếu cẩn) Xác định nồng độ dung dịch phương pháp đo quang bước sóng tan (nếu cẩn) đến nồng độ thích hợp Đo độ hấp thụ 427 nm Quá trình lặp lặp lại đến hàm lượng curcumin mẫu không tàng thêm bước sóng 427nm Phương pháp xác định cấu trúc hóa lý hệ phân tán rân: phương pháp quét phổ nhiễu xạ tia X Phương pháp chế tạo hệ phân tán rân chứa curcumin Hệ phân tán rắn (HPTR) curcumin với chất mang PVP (tỷ lệ 1:2,1:4,1:6,1:8 1:10), p-cyd Kết bàn luận Kết kháo sát độ tan curcumin có (tỷ lệ 1:3 1:6) HP-p-cỵd (tỷ lệ 1:4 1:8) mặt chất mang chế tạo theo phương pháp sau: Phương pháp dung môi (PPDM): Hòa tan dược có mặt chất mang PVP, 3-cyd HP-p-cyd chất chất mang vào dung môi, loại dung môi theo phương pháp mô tả Kết trình cách bốc cách thủy 40-50°C, khuấy bày bảng liên tục để thu khối dẻo nhất, sấy khô tủ sấy nhiệt độ 40-50°C đến đạt hàm ẩm 2-3% Sau để ổn định bình hút ẩm 24 Nghiển rây qua rây 180 Đóng lọ kín tránh ánh sáng bảo quản bình hút ẩm Phương pháp nghiền (PPN): Cân trộn đểu Tiến hành thử độ tan curcumin Bòng Độ tan cùa cuKumin dung áịch Tween 0,2% có chát mang Mẫu Cur Cu rvàp-cyd (tỷ lệ 1:3) CurvàH P-p-cyd (tỷ lệ 1:4) Cu rvàP V P (tỷ lệ 1:2) Độ tan {pg/ml) 64,3 70,89 96,28 107,25 thành phẩn theo nguyên tắc lượng, thêm lượng ethanol tuyệt đối đủ để làm ẩm hỗn hợp nghiền kỹ (trong 10 phút) chày cối để thu Kết cho thấy có mặt PVP, HP-Ị3-cyd p-cyd, độ tan curcumin tăng lên đáng kể so với độ tan curcumin nguyên liệu Vì vậy, sử khối bột nhão Sau sấy khô tủ sấy nhiệt độ 40-50“C đến đạt hàm ẩm 2-3%, để ổn định bình hút ẩm 24 Nghiền nhỏ, rây qua rây 180 Đóng lọ kín tránh ánh sáng bảo quản dụng chất mang để bào chế HPTR chứa curcumin nghiên cứu Kết nghiên cứu ảnh hường chất mang p-cyclodextrín hỵdroxypropyl-p-cyclodextrin bình hút ẩm Phương pháp chế tạo hỗn hợp vật lý (HHVL): Cân đến mức độ tốc độ hòa tan curcumin từ hệ phàn tán rắn dược chất chất mang theo tỷ lệ giống thành Tiến hành nghiên cứu bào chế HPTR chứa phẩn HPTR Trộn dược chất chất mang thành curcumin với chất mang (3-cyd (tỷ lệ 1:3 1:6) hỗn hợp bột kép theo nguyên tắc trộn đồng lượng HP-|3-cyd (tỷ lệ 1:4 1:8) phương pháp Rây hỗn hợp qua rây 180 thu hỗn hợp bột dung môi, nghiền tạo hỗn hợp vật lý HPTR sau đồng Đóng lọ kín tránh ánh sáng bảo quản bào chế tiến hành thửđộ hòa tan theo phương bình hút ẩm pháp mô tả Kết trình bày Phương pháp đánh giá mức độ tốc độ hòa tan bảng Bỏng Độ hòa ton cùa curcumin từ HPĨR vù HHVL với chát mang ệ-cỵd bờo ché bâng phương pháp khác nhou Tỷ lệ curcum in hòa tan theo thời gian (% ) T (phút) PPDM Cur 10 PPN CT2 (1:6) CT3 (1:3) HHVL hòa tan curcumin tốt Trên sở CT4 CT5 CT6 (1:6) (1:3) ( :6 ) nhận xét chọn PVP chất mang 3,05 11,08 17,95 9,57 12,37 4,08 5,38 nghiên cứu 5,19 12,84 22,1 10,42 14,54 5,65 6,54 14,43 25,79 11,08 16,2 6,58 7,49 Kết nghiên cứu ành hưởng tỷ lệ chất mang polyvinyl pỵrolidon đến độ hòa tan 15,03 28,27 12,86 18,86 7,42 8,03 curcumin từ hệ phân tán rắn 15 20 CT1 (1:3) lệ 1:2 bào chế hai phương pháp cải thiện độ hòa tan curcumin tốt rõ rệt Trong đó, phương pháp dung môi phương pháp cải thiện độ 6,73 Tiến hành bào chế HPTR chứa curcumin với PVP Bòng l Độ hòQ tan m u m in từ HPTR vò HHVL với chót mang HP-ỊỈ-cyd bào chẽ c phương pháp khác nhou Tỷ lệ curcumin hòa tan theo thời gian (%) PPDM T (phút) 10 HPTR Kết thu được trình bày bảng HHVL Sàng 5: Độ hòa tan curcumln từHPTR với chốt mang PVP bào chẽ bâng PPDM Cur CT7 (1:4) 3,05 5,19 15 20 PPN theo tỷ lệ 1:2 ,1:4 ,1:6, 1:8 1:10 phương pháp dung môi Đánh giá độ hòa tan curcumin từ 6,73 CT10 ( :8 ) CT9 {1:4) CT12 ( :8 ) CT11 (1:4) 24,15 31,72 20,86 25,41 8,06 10,12 25,49 26,6 35,56 23,45 27,02 9,84 37,79 24,58 29,43 10,27 27,93 41,54 25,34 31,65 10,79 CT8 Tỷ lệ curcumin hòa tan theo thời gian (% T (phút) Cur 11,84 12,31 10 13,09 (1 :8 ) 3,05 CT13 (1:2) 25,52 CT24 (1:4) 41,03 CT25 (1:6) 78,07 CT26 (1:8) 78,85 CT27 (1:10) 5,19 41,75 52,64 87,67 92,17 92,41 15 5,88 51,21 60,7 88,95 100,6 94,14 20 6,73 57,34 70,65 91,6 97,8 92,73 68,98 Với chất mang p-cyd HP-p-cyd, độ hòa tan curcumin HPTR bào chế theo phương pháp khác đểu tăng so với nguyên liệu Trong đó, HPTR bào chế phương pháp dung môi có tác dụng cải thiện độ hòa tan tốt Kết nghiên cứu ảnh hưởng chất mang polyvinyl pyrolidon đến mức độ tốc độ hòa tan curcumin từ hệ phán tán rắn Tiến hành nghiên cứu bào chế HPTR curcuminPVP (tỷ lệ 1:2) HPTR sau bào chế đánh giá độ hòa tan Kết trình bày bảng Bảng 4: Độ tìòũ ton curcumin từHPTR vò HHVL với chát mong PVPtỷlệ 1:2 bào ché bâng phương pháp khác Thời gian (phút) Tỷ lệ curcumin hòa tan theo thời gian (% ) Cur CT13(PPDM ) CT14(PPN) CT15(HHVL) 3,05 25,52 20,5 6,62 10 5,19 41,75 31,12 13,32 15 5,88 51,21 37,41 19,36 20 6,73 57,34 42,82 22,73 Kết bảng cho thấy HPTR với PVP tỷ lệ 1:8 bào chế phương pháp dung môi có tác dụng cải thiện độ hòa tan curcumin tốt Kết xác định cấu trúc hóa lý hệ phân tán rắn chứa curcumin Tiến hành quét phổ nhiễu xạ tia X Kết thu được thể hình Kết hình cho thấy curcumin nguyên liệu tồn trạng thái kết tinh, HPTR với chất mang p-cỵd (tỷ lệ 1:6) chất mang HP-ỊỈ-cyd (tỷ lệ 1:8) tồn hai trạng thái kết tinh vô định hình Riêng hệ phân tán rắn curcumin với chất mang PVP với tỷ lệ 1:8 tồn chủ yếu trạng thái vô định hình, cải thiện đáng kể độ hòa tan dược chất Bàn luận Việc sử dụng chất mang p-cyd, HP-(3-cyd PVP hệ phân tán rắn cải thiện đáng kể độ hòa tan curcumin Trong đó, độ hòa tan Kết cho thấy so với HPTR chứa chất mang curcumin từ hệ phân tán rắn bào chế phương HP-3-cyd 3-cyd, HPTR với chất mang PVP với tỷ pháp dung môi với tỷ lệ curcumin-PVP 1:8 tốt 2-TT»ta>Sc(rie O f* Wm: ■>• • ' - r B iH t a i i | H : U M M C « a f M - n K ! • « • * - CM: M i f t ' - n v : >■■•' - n f M i a J a - T i M - : a ■« fw «a | -T la t ■ » « • : 1» t « M » - - l a M : i N * '- c a t c n ta JM T-n v c:tM ic « CMfiM a w - n t | ^ H P i : i i i - T M p ; i i * C f w « a | ' i i i i a k i i c « : i t i - i - « n i : i r « ' - i i t t i : i M « '- c t c i V -V V H : i « M c a r M - r a R t » J M '- t M : « M * * - n r H X f M n a ) -T i i i i M « ; t j r a -V w * ;l« c M C a B t M -n « « U M * - n t ^ » A t '- t t t p l t a c u i -V ta i^ -tS 'C C IlM a i-T M i t « r M ; I f lU W J M c a t ; ■ » *- Hinh I Phổ nhiễu xọtiũXcủo HPTRchứocurcumin A:HHVL curcumin-PVP (1:8); B: HPTR curcumin-PVP (1:8) bào chế PPDM; C: HPTR curcumin- HP-P-cyd (1:8) bào chế bàng PPDM; D: HPTR curcumin-p-cyd (1:6) bào ché bàngPPDM;E:Cur Điểu giải thích PVP có khả hình thành liên kết hydro nội phân tử với phân tử curcumin, ức chế hình thành lớn lên mẩm tinh thể, tạo điểu kiện cho curcumin chuyển từ trạng thái kết tinh sang trạng thái vô định hình, cải thiện đáng kể độ hòa tan dược chất [1] Kết phù hợp với kết nghiên cứu số tác giả giới [2] Kết luận Đã nghiên cứu ảnh hưởng chất mang tỷ lệ chất mang p-cyd, HP-ỊÌ-cyd PVP đến mức độ tốc độ hòa tan curcumin từ hệ phân tán rắn Trong đó, mức độ tốc độ hòa tan curcumin từ hệ phân tán rắn bào chế phương pháp dung môi với tỷ lệ curcumin-PVP 1:8 tốt TÀI LIỆU THAM KHẢO Kaewnopparat N et al (2009), "Increased solubility, dissolution and physicochemical studies of curcumin-polyvinylpyrrolidon K-30 solid dispersions" World Academy of Science, Engineering and Technology, 55, pp.229-234 Xu DH et al (2006), "Dissolution and absorption researchers of curcumin in solid dispersions with the polymers PW'.Asian Journal of Pharmacodynamic and pharmacokinetics, 6(4), pp 343-349 I.MO’ - c t t a M ... mang p-cyd, HP-(3-cyd PVP hệ phân tán rắn cải thiện đáng kể độ hòa tan curcumin Trong đó, độ hòa tan Kết cho thấy so với HPTR chứa chất mang curcumin từ hệ phân tán rắn bào chế phương HP-3-cyd 3-cyd,... tốc độ hòa tan curcumin từ hệ phán tán rắn Tiến hành nghiên cứu bào chế HPTR curcuminPVP (tỷ lệ 1:2) HPTR sau bào chế đánh giá độ hòa tan Kết trình bày bảng Bảng 4: Độ tìòũ ton curcumin từHPTR... lượng curcumin mẫu không tàng thêm bước sóng 427nm Phương pháp xác định cấu trúc hóa lý hệ phân tán rân: phương pháp quét phổ nhiễu xạ tia X Phương pháp chế tạo hệ phân tán rân chứa curcumin Hệ phân

Ngày đăng: 17/12/2015, 07:10

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan