BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGÔ VĂN TỚI PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ LÁ CÂY GIÁC ĐẾ MIÊN (GONIOTHLAMUS TAMIRENSIS PIERRE EX & GAGN.) Ở VIỆT NAM LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC Vinh – 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH PHÂN LẬP VÀ XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC MỘT SỐ HỢP CHẤT TỪ LÁ CÂY GIÁC ĐẾ MIÊN (GONIOTHLAMUS TAMIRENSIS PIERRE EX & GAGN.) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành : HOÁ HỮU CƠ Mã số: 60.44.27 LUẬN VĂN THẠC SĨ HOÁ HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ VĂN HẠC Học viên cao học: NGÔ VĂN TỚI Vinh - 2013 DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 3.1: Số liệu phổ 13C-NMR hợp chất A trang 35 Bảng 3.2: Số liệu phổ 13C-NMR hợp chất B…………………………… trang 47 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Cấu trúc goniothalamin oxide (1), goniodiol (2), althlacton (3), goniopypyron (4) trang 19 Hình 1.2: Cấu trúc obolacton (5) obochalcolacton (6)……….……… trang 20 Hình 1.3: Các khung styryl lacton tách từ chi Goniothalamus trang 20 Hình 1.4: Cấu trúc isoaltholacton (7),2-epi-altholacton (8), goniofupyron (9), goniotharvensin (10) etharvensin (11)…………………………………… trang 21 Hình 1.5: Cấu trúc goniofufuron (12) 7-epi-goniofufuron (13)……… trang 21 Hình 1.6: Cấu trúc 5-deoxygoniopypyron (14) 7-axetylgoniopypyront (15) ……………………………………………………………………………… trang 22 Hình 1.7: Cấu trúc goniobutenolid-A (16) goniobutenolid- B (17)… trang 22 Hình 1.8: Cấu trúc gonioheptolide-A (18), gonioheptolide-B (19), almuheptolideA (20) almuheptolide-B (21)……………………………………………… trang 23 Hình 1.9: Cấu trúc etharvendiol (22)……………………………………… trang 23 Hình 1.10: Ảnh giác đế miên (Goniothalamus tamirensis) trang 25 Hình 3.1: Phổ khối lượng EI-MS hợp chất A trang 37 Hình 3.2: Phổ 1H - NMR hợp chất A trang 37 Hình 3.3: Phổ 1H - NMR hợp chất A trang 38 Hình 3.4: Phổ 1H - NMR hợp chất A trang 38 Hình 3.5: Phổ 13C - NMR hợp chất A trang 39 Hình 3.6: Phổ 13C - NMR hợp chất A trang 39 Hình 3.7: Phổ DEPT hợp chất A trang 40 Hình 3.8: Phổ DEPT hợp chất A trang 40 Hình 3.9: Phổ HMBC hợp chất A trang 41 Hình 3.10: Phổ HMBC hợp chất A trang 42 Hình 3.11: Phổ HMBC hợp chất A trang 43 Hình 3.12: Phổ HMBC hợp chất A trang 44 Hình 3.13: Phổ HSQC hợp chất A trang 45 Hình 3.14: Phổ HSQC hợp chất A trang 46 Hình 3.15: Phổ khối lượng EI-MS hợp chất B trang 48 Hình 3.16: Phổ 1H-NMR hợp chất B trang 49 Hình 3.17: Phổ 1H-NMR hợp chất B trang 49 Hình 3.18: Phổ 13C-NMR hợp chất B trang 50 Hình 3.19: Phổ 13C-NMR hợp chất B trang 50 Hình 3.20: Phổ DEPT hợp chất B trang 51 Hình 3.21: Phổ DEPT hợp chất B trang 51 Hình 3.22: Phổ HMBC hợp chất B trang 52 Hình 3.23: Phổ HMBC hợp chất B trang 53 Hình 3.24: Phổ HMBC hợp chất B trang 54 Hình 3.25: Phổ HMBC hợp chất B trang 55 Hình 3.26: Phổ HSQC hợp chất B trang 56 Hình 3.27: Phổ HSQC hợp chất B trang 57 Hình 3.28: Phổ HSQC hợp chất B trang 58 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.1: Chiết phân đoạn giác đế miên trang 32 Sơ đồ 2.2: Tách hợp chất cao etyl axetat giác đế miên trang 33 LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành phòng thí nghiệm Hoá hữu cơ, khoa Hóa, Trường Đại học Vinh; Viện hoá học, Viện Hàn lâm Khoa học Tự nhiên Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc PGS TS Lê Văn Hạc người giao đề tài tận tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi suốt trình làm luận văn Tôi chân thành cảm ơn : - PGS TS.Trần Đình Thắng – tạo điều kiện thuận lợi đóng góp nhiều ý kiến giúp hoàn thành luận văn - PGS TS Hoàng Văn Lựu góp ý kiến quý báu giúp hoàn thiện luận văn Cũng xin bày tỏ lòng biết ơn đến thầy giáo, cô giáo Khoa Hoá, Khoa sau đại học – Trường Đại học Vinh, người thân, bạn bè đồng nghiệp tạo điều kiện giúp đỡ, động viên hoàn thành luận văn Nghệ An, ngày 15 tháng năm 2013 Ngô Văn Tới LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành phòng thí nghiệm Hoá hữu cơ, khoa Hóa, Trường Đại học Vinh; Viện hoá học, Viện Hàn lâm Khoa học Tự nhiên Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc PGS TS Lê Văn Hạc người giao đề tài tận tình hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi suốt trình làm luận văn Tôi chân thành cảm ơn : - PGS TS.Trần Đình Thắng – tạo điều kiện thuận lợi đóng góp nhiều ý kiến giúp hoàn thành luận văn - PGS TS Hoàng Văn Lựu góp ý kiến quý báu giúp hoàn thiện luận văn Cũng xin bày tỏ lòng biết ơn đến thầy giáo, cô giáo Khoa Hoá, Khoa sau đại học – Trường Đại học Vinh, người thân, bạn bè đồng nghiệp tạo điều kiện giúp đỡ, động viên hoàn thành luận văn Nghệ An, ngày 15 tháng năm 2013 Ngô Văn Tới MỤC LỤC MỤC LỤC MỞ ĐẦU Lý chọn đề tài 2 Nhiệm vụ nghiên cứu 3 Đối tƣợng nghiên cứu Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Họ Na (Annonaceae) 1.2 Chi Giác đế (Goniothalamus ( Blume) Hook f & Thoms) 1.2.2 Đặc điểm thực vật số loài thuộc chi Goniothalamus (Blume) Hook f & Thoms - giác đế 1.3 Hoạt tính sinh học hợp chất styryl lacton 18 1.4 Cây nghiên cứu 24 Chƣơng 30 PHƢƠNG PHÁP VÀ THỰC NGHIỆM 30 2.1 Phƣơng pháp nghiên cứu 30 2.2 Hoá chất, dụng cụ thiết bị 31 2.3 Nghiên cứu hợp chất 31 Chƣơng 34 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 34 3.1 Phân lập hợp chất 34 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất A 34 3.3 Xác định cấu trúc hợp chất B 47 KẾT LUẬN 59 TÀI LIỆU THAM KHẢO 60 khác) Một số hợp chất có tiềm ứng dụng lớn để sản xuất thuốc chữa bệnh [23] Mặc dù họ Na (Annonaceae) đƣợc khảo sát lần Stehous năm 1855, nhƣng thập kỉ trƣớc đƣợc tiến hành nghiên cứu, đến năm 1970, họ Na (Annonaceae) bắt đầu đƣợc nghiên cứu kỹ Trong đó, phần lớn đề tài nghiên cứu alkaloit nhƣng họ Na (Annonaceae) chứa lƣợng lớn non- alkaloidal (không phải alkaloit) có nhiều hoạt tính kháng tế bào ung thƣ chữa bệnh tim mạch quan trọng Các chất alkaloit họ Na (Annonaceae) bao gồm kauran, lignan, acetogenin, steroit hợp chất thơm 1.1.3 Ứng dụng số thuộc họ Na Vỏ, rễ đƣợc dân gian dùng để chữa bệnh nhiễm trùng, bệnh ho, tiêu chảy Các nghiên cứu dƣợc lí tìm thấy khả kháng nấm, kháng khuẩn đặc biệt khả sử dụng hóa trị liệu số thành phần hóa học vỏ Nghiên cứu bƣớc đầu khả chữa bệnh ung thƣ Việt Nam có số lƣợng lớn họ Na *Chi Uvaria chi lớn họ Na, Việt Nam có khoảng 16 loài - Kỳ hƣơng (Uvaria microcarpa) vỏ dùng làm thuốc chống tiêu hóa - Bù dẻ trƣờn (Uvaria microcarpa) Chứa hợp chất tonkinelin có hoạt tính chống ung thƣ bạch huyết *Chi Polyalthia – quần dầu, Việt Nam có 26 loài - Chùm rụm (Polyalthia intermedia), dùng chữa bệnh ho máu - Ngấn chày (Polyalthia thorelie), vỏ dùng chữa đau dày - Quần đầu vỏ xốp (Polyalthia suberosa), dùng để ăn - Quần đầu bảo chánh (Polyalthiaevecta)cành dùng chữa sốt rét *Chi desmos – hoa dẻ, việt nam có loài -Dẻ lông đen (Desmoscochinensis) uống tăng tiết sữa 45 Hình 3.13: Phổ HSQC hợp chất A 46 Hình 3.14: Phổ HSQC hợp chất A 48 Hb H 3' 2' O H 1' 4' 5' 6' HO Hb Ha Ha O O H H (B) 9-Deoxygoniopypyron Hình 3.15: Phổ khối lƣợng EI-MS hợp chất B 49 Hình 3.16: Phổ 1H-NMR hợp chất B Hình 3.17: Phổ 1H-NMR hợp chất B 50 Hình 3.18: Phổ 13C-NMR hợp chất B Hình 3.19: Phổ 13C-NMR hợp chất B 51 Hình 3.20: Phổ DEPT hợp chất B Hình 3.21: Phổ DEPT hợp chất B 52 Hình 3.22: Phổ HMBC hợp chất B 53 Hình 3.23: Phổ HMBC hợp chất B 54 Hình 3.24: Phổ HMBC hợp chất B 55 Hình 3.25: Phổ HMBC hợp chất B 56 Hình 3.26: Phổ HSQC hợp chất B 57 Hình 3.27: Phổ HSQC hợp chất B 58 Hình 3.28: Phổ HSQC hợp chất B 61 11 Bui Huu Tai, Vu Thi Huyen, Tran Thu Huong, Nguyen Xuan Nhiem, Eun-Mi Choi, Jeong Ah Kim, Pham Quoc Long, Nguyen Manh Cuong, and Young Ho Kim, New Pyrano-Pyrone from Goniothalamus tamirensis, Chem Pharm Bull 58(4) 521—525 (2010) 12 Chatchai Wattanapiromsakul1, Boonsong Wangsintaweekul, macrophyllus, Songklanakarin, J Sci Technol., 2005, 27(Suppl 2) : 479-487 13 Claudia B Brochini, Nidia F Roque, J Braz Chem Soc., Vol 11, No 4, 361-364, 2000 14 Darren J Dixon, Steven V Ley * and Edward W Tate, A total synthesis of (1)-Goniodiol using an anomeric oxygen-tocarbon rearrangement, J Chem Soc., Perkin Trans 1, 1998, 3125–3126 15 De-Quan Yu, Chem, vol.71, No.6, pp.1119 – 1122, 1999 16 Jung Ho Lee, Bull Korean Chem Soc 2006, Vol 27, No 12 , 2104 – 2106 17 Noppamas Soonthornchareonnon, Khanit Suwanborirux, Rapepol Bavovada, Chamnan Patarapanich, and John M Cassady, New Cytotoxic 1Azaanthraquinones and 3-Aminonaphthoquinone from the Stem Bark of Goniothalamus marcanii, 1999 American Chemical Society and American Society of Pharmacognosy Published on Web 09/16/1999 18 Patricia de A Amaral, Julien Petrignet, Nicolas Gouault, J Braz Chem Soc, vol.20, No 9, 1687 – 1697, 2009 19 Pradit Pradupsri, Chatchanok Loetchutinat, Narong Nuntasaen, American Journal of Applied Sciences (12): 2018-2023, 2009 ISSN 1546-9239 20 Raghao S Mali, Priya P Joshi, J Chem., Perkin Trans 1, 2002, 371376 62 21 Si Wang, Sheng Jun Dai, Ruo Yun Chen, Shi Shan Yu, De Quan Yu, Two New Styryllactones from Goniothalamus cheliensis, Chinese chemical letters vol.14, No.5, pp 487 – 488, 2003 & vol 15, No2, pp 191 – 193, 2004 22 Yawistha Limpipatwattana, Santi Tip-pyang, Suttira Khumkratok, Biochemical systernatics an ecology 36 (2008) 798 – 800 [...]... 7 (3 1) (3 2) 27 (3 3) (3 4) Năm 2010, Trần Đăng Thạch, Phạm Văn Cƣờng, Đoàn Thị Mai Hƣơng, Trần Văn Hiệu, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh đã công bố về việc phân lập và xác định cấu trúc hóa học của 10 hợp chất từ lá của cây Giác đế Tamin Trong khuôn khổ báo này tác giả trình bày việc phân lập và xác định cấu trúc hóa học của 10 ancaloit từ lá cây (goniothalamus tamirensis Pierre )Cấu trúc của các chất. .. xác định là N- nornuciferine (3 5) Norisocorydine (3 6), Isocorydine (3 7), 3-hydroxynornucefrine (3 8), Omethylisopiline (3 9), Annonaine (4 0), Roemeroline (4 1), Glaunine (4 2) và Liriodenine (4 3) [6] 28 O O O O N O NH O O N HO OH (4 1) N O (4 2) O (4 3) (4 4) O N O O (4 5) Ở Đại học Vinh, TS Trần Đình Thắng cùng các cộng sự cũng đã công bố về việc phân lập và xác định cấu trúc 3 hợp chất từ lá cây Giác đế Miên. .. đƣợc cấu trúc của những chất đó nhƣ sau: donnaienin A ( 1) và gardnerinin ( 2)[ 9] ( 1) 14 ( 2) Chất hydroxyltetrahydrofuran ( 3) từ cây (goniothalamus donnaiens): ( 3) Trong cây (goniothalamus gardneri) thu đƣợc các chất tonkinelin ( 4) và donhexocin( 5) : ( 4) ( 5) 15 Năm 2005, Chatchai Wattanapiromsakul cùng các cộng sự ở Thái Lan đã tách đƣợc Goniothalamin từ rễ và thân cây Goniothalamus macrophyllus (Blume)... thƣ KB ở nồng độ 1 g/ml Cấu trúc của các chất đƣợc xác định là : goniothalamin(2 5) axit cinnamic , (2 6) axit p methoxycinnamic (27)axit-3,4 -đimethoxycinnamic (28)syrngaldehyde (2 9) vanilline (3 0) 4- hydroxybenzaldehyde (3 1) axitprotocatechuic (3 2) 2,4,6trimethoxyphenol (3 3) và 1- hexatriacontanol (3 4): [5] 26 (2 5) (2 6) (2 7) CHO 1 2 6 CHO 1 2 6 H3CO 5 4 3 OCH3 OH (2 9) 5 (2 8) H3CO 5 6 43 OH (3 0) CHO... phƣơng pháp tổng hợp) , và đa phần trong chúng đƣợc phát hiện chủ yếu ở các loài Giác đế (Goniothalamus) Vì vậy việc mở rộng nghiên cứu trên các loài thực vật khác nhằm phân lập, xác định cấu trúc các styryl lacton với mục đích tìm nguyên liệu cho ngành hóa dƣợc là một nhiệm vụ quan trọng 25 Hình 1.1: Ảnh cây giác đế miên (Goniothalamus tamirensis) 1.4.2 Thành phần hoá học Ở Việt Nam chƣa có nhiều... của mình đã phân lập và xác định cấu trúc của các chất từ rễ của Goniothalamus cheliensis , có hai chất mớ là: iso-goniopypyrone (1 9) và 8acetyl-9-deoxy- goniopypyrone (2 0): [12] 19 20 Đến năm 2003, Qing Mu, Yi Neng He, cùng các cộng sự đã phân lập đƣợc 2 chất leiocarpin E 1 (2 1) iocarpin E 2 (2 2) từ cây goniothalamus leiocarpus có cấu trúc nhƣ sau:[12] 19 của chúng (về tim mạch, độc tính và các hoạt... (6,0 kg) Cao metanol (314g) - Phân bố trong nƣớc - Chiết lần lƣợt với etylaxetat, butanol Cao hexan (42g) Cao etylaxetat (91g) Cao butanol (55g) Sơ đồ 2.1: Chiết các phân đoạn trong lá cây giác đế miên 33 Cao etylaxetat (91g) - Sắc kí cột cloroform : metanol (42g) Phân đoạn 3 Phân đoạn 4 - Sắc kí cột cloroform : metanol - Sắc kí cột Chất Chất191 A Chất B (93 mg) (83 (32 mg) Sơ đồ 2.2: Tách các hợp chất. .. ( 4) [11] O H O H C6H5 O OH H H H H ( 1) ( 3) ( 2) ( 4) ( -) 8-epi-9- 32 Lá cây giác đế miên (6,0 kg), đƣợc phơi khô, xay nhỏ và ngâm chiết với metanol ở nhiệt độ phòng (7 ngày) Dịch chiết đƣợc cất loại dung môi, cho 314 g cao metanol Phân bố cao metanol trong nƣớc, sau đó lắc lần lƣợt với n-hexan, etyl axetat và n-butanol Cất loại dung môi, cho 42, 91, 55 g các cặn dịch chiết tƣơng ứng Lá cây giác đế miên. .. Hook và Thomson Goniothalamin ( 6) cho thấy một cytoxicity hứa hẹn đối với tế bào ung thƣ ruột kết và đã xác định đƣợc cấu trúc của nó nhƣ sau:[7] ( 6) Ở Anh, năm 1998 Darren J Dixon, Steven V Ley đã phân lập từ lá và cành của (sesquipedalis goniothalamus) đƣợc chất Goniodiol 1 ( 7) có cấu trúc nhƣ sau: ( 7) Chất này có hoạt tính sinh học chọn lọc chống lại sự phát triển của tế bào ung thƣ phổi.[8,11] Ở Malayxia,... phần hoá học của các cây thuộc chi Goniothalamus Năm 2009, Trần Đăng Thạch, Phạm Văn Cƣờng, Đoàn Thị Mai Hƣơng đã tách và phân lập đƣợc 10 chất từ lá của cây giác đế miên. Trong khuôn khổ báo này các tác giả đã thông báo về việc phân lập đƣợc 10 hợp chất từ cặn dịch không chứa ancaloit của lá cây giác đế Tamir Kết quả thử hoạt tính sinh học sơ bộ cho thấy dịch chiết EtOAc của lá cây ức chế 67,5 % dòng ... (3 2) 2,4,6trimethoxyphenol (3 3) v 1- hexatriacontanol (3 4): [5] 26 (2 5) (2 6) (2 7) CHO CHO H3CO OCH3 OH (2 9) (2 8) H3CO 43 OH (3 0) CHO 43 OH (3 1) (3 2) 27 (3 3) (3 4) Nm 2010, Trn ng Thch, Phm Vn... ( 1) v gardnerinin ( 2)[ 9] ( 1) 14 ( 2) Cht hydroxyltetrahydrofuran ( 3) t cõy (goniothalamus donnaiens): ( 3) Trong cõy (goniothalamus gardneri) thu c cỏc cht tonkinelin ( 4) v donhexocin( 5) : ( 4). .. goniothalamin(2 5) axit cinnamic , (2 6) axit p methoxycinnamic (27)axit-3,4 -imethoxycinnamic (28)syrngaldehyde (2 9) vanilline (3 0) 4- hydroxybenzaldehyde (3 1) axitprotocatechuic (3 2) 2,4,6trimethoxyphenol