1 B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI PHAN DUY VIN NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM TổN THƯƠNG GAN TRÊN BệNH NHÂN THALASSEMIA TạI VIệN HUYếT HọC-TRUYềN MáU TRUNG ƯƠNG Chuyờn ngnh : Huyt hc - Truyn mỏu Mó s : 60720151 LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS NGUYN TH N H NI - 2014 LI CM N Tụi xin by t lũng cm n ca mỡnh ti ng y, Ban Giỏm hiu, phũng o to Sau i hc trng i hc Y H Ni ó to iu kin thun li cho tụi sut quỏ trỡnh hc v hon thnh lun Tụi xin by t lũng bit n chõn thnh v sõu sc ti b mụn Huyt hc Truyn mỏu v PGS.TS Nguyn Th N - ngi thy ó tn tỡnh dy d, ch bo, hng dn v giỳp tụi sut quỏ trỡnh hc cng nh quỏ trỡnh thc hin lun Tụi xin gi li cm n ti cỏc y, bỏc s Trung tõm Thalassemia Vin Huyt hc Truyn mỏu trung ng, phũng K hoch tng hp ó tn tỡnh giỳp v to iu kin tụi cú th thu thp c s liu v hon thnh lun ny Tụi xin c chõn thnh cm n nhng bnh nhõn ó ng ý tham gia nghiờn cu, sng sng cung cp nhng thụng tin cho tụi tụi thc hin thnh cụng ti ca mỡnh Tụi xin chõn thnh cm n Ban Giỏm c, ng y bnh vin a khoa tnh Vnh Phỳc ó ht sc to iu kin tụi yờn tõm hc v thc hin lun ny Cui cựng gia ỡnh, anh em, ng nghip cựng ton th bn bố thõn thit, nhng ngi ó ng viờn, khớch l tụi sut thi gian hc tp, nghiờn cu tụi hon thnh lun ny Tụi xin trõn trng cm n! H Ni, thỏng 11 nm 2014 Phan Duy Vin LI CAM OAN Tụi xin cam oan cụng trỡnh nghiờn cu ny l bn thõn tụi thc hin Cụng trỡnh nghiờn cu ny khụng trựng lp vi bt k cụng trỡnh no ca cỏc tỏc gi khỏc.Cỏc s liu lun ny hon ton trung thc v cha c cụng b bt k mt cụng trỡnh nghiờn cu no khỏc H Ni, thỏng 11 nm 2014 Tỏc gi Phan Duy Vin CH VIT TT A/G -thal Alb ALP ALT APTT AST -thal BN ELISA Hb HbE/-thal HBV HCV : Albumin/Globulin : -thalassemia : Albumin mỏu : Alkalin Phosphatase (Phosphatase kim) : Alanin Aminotransferase : Actived Partial ThromboplastinTime (Thi gian thromboplastin mt phn hot hoỏ) : Aspartate Aminotransferase : -thalassemia : Bnh nhõn : Enzym Link Immunosorbent Assay (Th nghim dch gn men) :: Hemoglobin (Huyt sc t) :: HbE/ -thalassemia : Hepatitis B Virus (Virus viờm gan B) : Hepatitis C Virus (Virus viờm gan C) KHC LDH LIC MCH : Khi hng cu : Lactat Dehydrogenase : Liver Iron Concentration(Nng st gan) : Mean Corpuscular Hemoglobin(Lng huyt sc t trung bỡnh hng cu) MCV : Mean Corpuscular Volume(Th tớch trung bỡnh hng cu) Pro : Protein mỏu PT% : Prothrombin Time-% (Thi gian prothrombin-%) SLHC :S lng hng cu TB : Trung bỡnh TT : Thrombin time (Thi gian thrombin) WHO : World Health Organization (T chc Y t th gii) VHHTMTW :Vin Huyt hc truyn mỏu trung ng MC LC LI CM N LI CAM OAN MC LC BNG MC LC HèNH NH T VN Thalassemia l bnh lý thiu mỏu tan mỏudi truyn, gim hoc mt hn s tng hp ca mt loi chui globin [1][2][3][4] õy l nhúm bnh mỏu di truyn ph bin nht trờn th gii Theo c tớnh ca WHO, c tớnh cú khong 7% dõn s trờn th gii mang gen bnh hemoglobin di truyn, ú ch yu l -thal, -thal v-thal phi hp HbE (HbE/-thal) [5][6] Ti Vit Nam, cha cú s liu thng k trờn ton quc v t l mc bnh v mang gen bnh Tuy nhiờn da vo cỏc s liu ca cỏc tỏc gi ó nghiờn cu, txut sinh hng nm l 1.64% dõn s v theo cụng thc tớnh ca Liờn on Thalasemia th gii, c tớnh mi nm cú thờm khong 2000 tr sinh b bnh thalassemia v s ngi mang gen bnh vo khong 5.3 triu ngi, õy l ngun tip tc to nờn nhng bnh nhõn thalassemia mi nu khụng c phỏt hin bnh v t y trc kt hụn [7][8][9][10] Hin nay, bin phỏp iu tr ch yu cho ngi bnh thalassemia l truyn mỏu v thi st Do c im mng hng cu khụng bn vng d gõy tan mỏu lm tng gii phúng stv gõy thiu ht huyt sc t Truyn mỏu nhm bự li lng huyt sc t thiu ht nhng ng thi nú cng mang theonguy c lõy nhim HBV, HCV gõy tn thng gan Mt khỏc, truyn mỏu cng l ng a st vo c th, lng st ny tng lờn theo lng mỏu truyn vo, st li khụng b o thi c th, ú lm cho bnh nhõn (BN) b d tha st BN thalassemia th trung gian, tha st cũn l hu qu ca s tng hp thu st qua ng tiờu húa Khi st d tha nhiu s to cỏc gc t do, cỏc gc t ny gõy nhim c t bo, lm t bo cht v x hoỏ Trong c th, gan l c quan quan trng nht s hng nh ni mụi st, v l ni u tiờn bt gi cỏc t bo st d tha Chớnh vỡ vy c th d tha st, gan s l ni u tiờn b tn thng [11] Gan btn thng s b suy gim chc nng v nh hng n cỏc c quan khỏc c th, v l nguyờn nhõn gõy t vong BN thalassemia Trờn th gii, ó cú nhiu cụng trỡnh nghiờn cu v s tn thng gan BN thalassemia [12][13] Vit Nam cng cú nhng nghiờn cu v bnh thalasemia [14][15], nhng cha cú nghiờn cu no trung vo tn thng gan, nht l nhng BN cú truyn mỏu nhiu ln Ti trung tõm Thalassemia thuc Vin Huyt hc truyn mỏu Trung ng, lng BN vo iu tr õy khỏ ln Nhiu BN ó xut hin nhng bin chng v gan, tim, ni tit, xngtrong ú bin chng gan l hay gp nht v cng biu hin rt a dng Vỡ vy, chỳng tụi tin hnh ti Nghiờn cu c im tn thng gan trờn bnh nhõn Thalassemia ti Vin Huyt hc-Truyn mỏu Trung ng nhm hai mc tiờu sau: Mụ t cỏc c im lõm sng, cn lõm sng tn thng gan bnh nhõn thalassemia Tỡm hiumi liờn quan gia mc tn thng gan vi truyn mỏu bnh nhõn thalassemia CHNG TNG QUAN TI LIU 1.1 BNH THALASSEMIA 1.1.1 nh ngha Thalassemia l bnh lý thiu mỏu tan mỏu di truyn thiu ht tng hp mt hay nhiu chui polypeptid globin dn n gim tng hp huyt sc t Tng hp huyt sc t ph thuc vo vic sn xut cõn bng cỏc chui globin alpha(), beta() v nhõn hem Tu theo s thiu ht tng hp chui , , hay c chui delta() m cú tờn gi l -thalassemia, -thalassemia, hay -thalassemia [1][2][4][6][16] 1.1.2 Lch s bnh v dch t hc 1.1.2.1 Lch s: Theo ting Hy lp, t Thalassemia cú ngha l Bnh thiu mỏu vựng bin, bnh c phỏt hin u tiờn v ph bin vựng a Trung Hi Nhng trng hp u tiờn c mụ t l -thal, Thomas B Cooley phỏt hin nm 1925 trờn nhng tr em gc Italy, nờn bnh c bit n vi tờn gi bnh thiu mỏu Cooley [17][18] 1.1.2.2 Dch t: Thalassemia l mt nhng ri lon di truyn ph bin nht th gii S ngi mang gen bnh thalassemia trờn th gii rt ln, theo s liu thng kờ ca WHO - 2009, c tớnh cú khong 7% dõn s th gii mang gen bnh, ú BN mc -thal v -thal cao, chim t l 5.2% [5] Ti Vit Nam, s lng ngi mang gen c tớnh khong 5,3 triu ngi, ú, mang gen -thal l 1,7-25%, trung bỡnh l 2,1% -thal v HbE/-thal chim t l cao hn, t l khỏc gia cỏc dõn tc, dao ng t 2-40% [8][9][19] 10 1.1.3 Phõn loi th bnh Thalassemia [1][2][3][7][16][18][20][21] 1.1.3.1 Bnh -thalassemia: Bnh gim hoc mt hn s tng hp chui ngi bỡnh thng cú gen cu trỳc nm trờn cỏnh ngn nhim sc th s 16 iu khin tng hp chui Khi gen ny b tn thng khuyt on hay khụng hot ng s lm gim hoc mt s tng hp chui globin , gõy nờn bnh - thal Nu tn thng lm gim s tng hp chui gi l +, nu khụng tng hp c chui gi l Tựy theo mc mt mt hay c gen m bnh thal cú cỏc kiu gen v cỏc th lõm sng khỏc nhau: - Bnh huyt sc t Barts: mt c gen ; - Bnh HbH: mt gen ; - -thal th nh: mt gen ; - -thal th n: mt gen 1.1.3.2 -thalassemia: Bnh gim hoc hoc mt hn s tng hp chui Gen ch o tng hp chui globin nm trờn cỏnh ngn nhim sc th s 11, cựng vi cỏc gen , , Trong bnh -thal, thng l bt thng ca ARNm, l hu qu ca t bin im ti hoc gn gen globin dn n lm gim hoc khụng tng hp chui gõy nờn bnh -thal Nu tn thng ch lm gim tng hp chui gi l +, nu khụng tng hp c chui gi l Chui gim hoc khụng tng hp c s lm c th tng cng tng hp chui khỏc bự - Tng hp chui to 2/2 ú l HbA2; - Tng hp chui to 2/2 ú l HbF Th kt hp -thal v HbE (HbE/-thal): HbE l mt t bin gen tng hp chui globin ti codon 26, glutamin c thay th bng lysin Khi HbE kt hp vi -thal to thnh th d hp t kộp in di thnh phn Hb 53 Theirry Poynard, Vald Ratziu, Yves Benhaumou, et al., (2005) "Progression of fibrosis" Viral Hepatitis p 511-519 54 Jenny Heathcote J.M, (2006) "Molecular pathogenesis of hepatocelluler carcinoma" Zakin and Boyer's Hepatology p 165-175 55 Lai ME, Origa R, Daniou F, et al., (2013) Natural history of hepatitis C in thalassemia major Eur J Haematol 90(6) p 501-507 56 Koutouras D, Tsagarakis NJ, Fatourou, et al., (2013) Liver disease in adult transfusion-dependent beta-thalassemia patients: investigating the role of iron overload and chronic HCV infection Liver Int 33(3) p 420-427 57 Hino K, Nishina S, Hara Y, (2013) Iron metabolic disorder in chronic hepatitis C: mechanisms and relevance to hepatocarcinogenesis J Gastroenterol Hepatol, p.93-8 58 Sanjo A, Satoi J, Ohnishi A, et al (2003) Role of elevated plateletassociated immunoglobulin G and hypersplenism in thrombocytopenia of chronic liver diseases J Gastroenterol Hepatol.;18(6):63844 59 Hayashi H, Beppu T, Shirabe K, et al (2014) Management of thrombocytopenia due to liver: a revew.World J Gastroenterol.; 20(10):2595-605 60 Trung Phn (2008), Cytokin v iu ho to mỏu, T bo gc v bnh lý t bo gc to mỏu, Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 45-63 61 Weksler BB (2007) Review article: the pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease Aliment Pharmacol Ther Suppl 1:13-9 62 Pockros PJ, Duchini A, McMillan R, et al (2002) Immune thrombocytopenic purpura in patients with chronic hepatitis C virus infection.The American Journal of Gastroenterology 97(8):2040-2045 63 Bựi Hu Hong (2009), Xột nghim chc nng gan, Triu chng hc ni khoa, Nh xut bn Y hc, TP H Chớ Minh, trang 147-155 64 Nguyn Th Khỏnh, Phm T Dng (2011), Thm dũ chc nng gan, Xột nghim s dng lõm sng Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 650-692 65 Nguyn Th Hng, Nguyn t Anh ( 2013),Xột nghim ỏnh giỏ chc nng gan, Cỏc xột nghim thng quy ỏp dng thc hnh lõm sng, Nh xut bn Y hc, H Ni 66 Geoffrey Kellerman (2012), Xột nghim chc nng gan, Nhng kt qu xột nghim bt thng, Sỏch dch, Nh xut bn Y hc, trang 115-120 67 Nguyn Thựy Dung (2012), Nghiờn cu c im lõm sng v bc u ỏnh giỏ mt s ch s APRI v fibroscan bnh nhõn viờm gan mn virus viờm gan C, Lun bỏc s ni trỳ, i hc Y H ni 68 Khan DA, Fatima-Tuz-Zuhra, Khan FA, et al (2007).Evaluation of diagnostic accuracy of APRI for prediction of fibrosis in hepatitis C patients Volume 20(4), p122-6 69 Phm Quang Vinh (2012), Thiu mỏu: phõn loi v iu tr thiu mỏu, Bnh hc ni khoa, 2, Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 389-392 70 o Vn Long (2012), X gan, Bnh hc ni khoa, 2; Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 9-16 71 Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al (2012) Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock Intensive Care Medicine, volume 39(2), p.165-288 72 Nguyn Quang Ho (2010), Bc u nghiờn cu iu tr thalassemia ngi trng thnh ti vin Huyt hc Truyn mỏu trung ng,Lun Bỏc s ni trỳ, trng i hc Y H Ni 73 Hong Th Thanh Nga, V c Bỡnh (2014), Nghiờn cu kt qu sng lc khỏng th bt thng bnh nhõn thalassemia ti vin Huyt hc Truyn mỏu trung ng (2009-2014), Tp y hc Vit Nam thỏng 10/2014, tr 671-676 74 Trung Phn, Phm Quang Vinh (2002), Mt s c im lõm sng v xột nghim bnh huyt sc t (thalassemia) gp ti vin Huyt hc Truyn mỏu (1998-2001), K yu cụng trỡnh nghiờn cu khoa hc Huyt hc Truyn mỏu 1999-2001, Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 145-151 75 Phan Th Thựy Hoa, Nguyn Duy Thng (2010), Nghiờn cu mt s c im bnh nhõn thalassemia iu tr ti Bnh vin Trung ng Hu, Tp y hc Vit Nam thỏng 9/2010,tr 92-98 76 Nguyn Ngc Quang, Nguyn Duy Thng v cs (2013), ỏnh giỏ mt s c im lõm sng v truyn mỏu ca bnh nhõn thalassemia iu tr ti Bnh vin Trung ng Hu, Tp Y hc Vit Nam thỏng 10/2014, tr 295-303 77 Hong Th Hng (2011), Nghiờn cu tỡnh trng st ca bnh nhõn thalassemia c iu tr ti vin Huyt hc Truyn mỏu trung ng, Lun Bỏc s ni trỳ, Trng i hc Y H Ni 78 Nguyn Th Thu H (2014), Bc u nghiờn cu c im xng trờn bnh nhõn thalassemia ti vin Huyt hc Truyn mỏu trung ng, Tp Y hc Vit Nam, thỏng 10/2014, trang 311-316 79 Nguyn Th Thu H (2011), Bc u nghiờn cu c im ụng cm mỏu bnh nhõn thalassemia ti vin Huyt hc - Truyn mỏu trung ng, Tp y hc Vit Nam, thỏng 5/2011, tr.31-38 Ph lc BNH N NGHIấN CU I Hnh chớnh H v tờn BN: .Gii: Nam N Tui a ch: Ngh nghip: Dõn tc Tụn giỏo Ngy vo vin Chn oỏn II Tin s bnh Tui phỏt hin bnh ln u . Tui truyn mỏu ln u S n v mỏu ó truyn . Tui ct lỏch Bnh kốm theo III Khỏm lõm sng Ton thõn Mch .l/p HA mmHg Cõn nng kg í thc : Tnh L m Hụn mờ Thiu mỏu: Khụng Nh Va Nng Vng mt: Khụng Cú Vng da Khụng Cú B phn Gan to: Khụng Cú Di b sn cm Sao mch Khụng Cú THBH: Khụng Cú C chng Khụng Cú Lỏch to: Khụng I II III IV ó ct B phn khỏc: III Cn lõm sng lỳc vo vin Cụng thc mỏu: HC T/L Hb.g/l BCG/L ụng mỏu c bn: Fib g/l PT .giõy PT.chng TC: G/L PT .% rAPTT rTT Sinh húa mỏu: Bil TPàmol/l Bil TT àmol/l GT àmol/l Protei g/l Albumin g/l Globulin g/l AST .UI/L UI/LAST/ALT .UI/L GGT UI/L ALP .UI/L LDH .UI/L Ferritinng/mL St HT mg/mL APRIm = Vi sinh: HbsAg:1 m tớnh Dng tớnh HCV: m tớnh Dng tớnh Siờu õm: Gan to: Khụng Cú U gan: Khụng Cú Nhu mụ gan:1 Bỡnh thng Gan nhim m X gan Khỏc Tỳi mt Bỡnh thng Si Bựn tỳi mt ó ct Gión TMC Khụng Cú Dch bng Khụng2 Cú Lỏch Khụng to To cm ó ct Lỏch ph MRI gan: LIC ng/g Ngy Bil ALT chp in di Hgb: A1 % A2.% E.% F.% H.% Gen thalassemia: DANH SCH BNH NHN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 H v tờn Bựi Anh Bựi c Bựi c T Bựi Hoa L Bựi Khc Bựi Thanh H Bựi Th Bớch N Bựi Th Bựi Th Hng N Bựi Th Hnh N Bựi Th P Bựi Th T Bựi Th T Bựi Trng B Bựi Trng T Bựi Vn H Bựi Vn N Bựi Vn T Bựi Vn T Bựi Vn T Bựi Vn V Chõm Th T Chu Hng N Chu S P Chu Th D Chu Vn m Th C m Th Hng H ng Th Qu A Tui Gii Ngy vo vin 24 18 17 17 27 18 32 26 32 23 58 36 57 31 65 50 34 30 26 27 37 32 16 22 43 43 41 32 22 Nam Nam Nam N Nam N N N N N N N N Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam N N N N Nam N N N 18/9/2014 24/6/2014 24/4/2014 4/3/2014 10/7/2014 10/9/2014 23/9/2014 7/8/2014 16/9/2014 14/4/2014 15/9/2014 22/7/2014 8/4/2014 5/9/2014 15/4/2014 1/7/2014 15/5/2014 29/9/2014 26/3/2014 11/9/2014 28/7/2014 14/7/2014 25/9/2014 13/10/2014 3/5/2014 14/7/2014 28/7/2014 14/10/2014 25/9/2014 Mó bnh nhõn 9004473 11008338 12011603 1200191 11040257 12007032 6004269 6003662 6004077 8003222 14119812 8002299 13002002 11006604 12005929 11008470 14014537 12009928 13017332 13011082 11040050 9002149 11002174 14038011 13006195 10003188 14019190 9004302 7008529 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 ng Th Tỳ Q ng Vn S o Mnh T o Quý B o Th Võn H o Tin T o Vn H o Vit A u Th T inh Cụng N inh Cụng U inh c D inh Minh H inh Nh T inh Phỳc H inh Quang H inh Quang N inh Th Kim T inh Th T Thanh H Th P Th T on Trung K ng Huy H Dng Bớch N Dng Cụng D Dng Huyn T Dng Th L Giỏ Th H Hi D H Quang N H Thanh T H Th Hỏt T 33 30 31 65 22 25 27 40 55 35 25 25 31 21 21 22 24 49 24 40 28 30 26 32 30 27 24 45 25 21 21 23 40 N Nam Nam Nam N Nam Nam Nam N Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam N N N N N Nam Nam N Nam N N N Nam Nam Nam N 6/8/2014 29/7/2014 30/6/2014 14/7/2014 5/8/2014 21/6/2014 17/7/2014 3/9/2014 26/9/2014 11/8/2014 11/9/2014 24/9/2014 2/7/2014 19/8/2014 19/5/2014 21/10/2014 23/7/2014 5/9/2014 9/7/2014 16/5/2014 6/3/2014 7/4/2014 1/7/2014 7/5/2014 9/10/2014 13/10/2014 7/4/2014 9/7/2014 16/10/2014 26/9/2014 19/8/2014 12/5/2014 20/8/2014 8003143 6005373 6003714 13008840 11008148 9000839 12012461 7007345 10008464 9002441 14002975 8001433 10005552 12011314 11005801 14037632 13015075 8000010 13017231 12015377 11040817 8003396 9001780 6003453 8000534 7009446 8001058 14030118 13000929 9004551 9003609 14008144 9006845 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 H Th K H Th T H Th T H Vn L H Vn P H Vn V Hong Hi H Hong Hu L Hong Ngc C Hong Th X Hong Th Bớch N Hong Th Hong Th H Hong Th Hng N Hong Th H Hong Th H Hong Th N Hong Th N Hong Th P Hong Th T Hong Trung H Hong Vn C Hong Vn K Hong Vn L Hong Vn N Hong Vn T Ha Th A Ha Th Ha Th Hi V Ló Ngc V Lõm Th L Lõm Th N Lang Th N 23 21 30 19 25 27 30 25 25 53 24 26 30 22 17 25 18 26 29 22 16 27 27 18 29 16 21 20 32 45 20 32 25 N N N Nam Nam Nam N Nam Nam Nam N N N N N N N N N N Nam Nam Nam Nam Nam Nam N N N Nam N N N 29/7/2014 15/4/2014 29/7/2014 15//20144 13/10/2014 5/9/2014 26/9/2014 3/6/2014 9/7/2014 8/9/2014 6/8/2014 15/9/2014 15/9/2014 10/9/2014 21/10/2014 19/5/2014 7/10/2014 8/7/2014 19/8/2014 9/9/2014 14/7/2014 26/6/2014 7/4/2014 12/9/2014 7/10/2014 21/10/2014 9/10/2014 9/7/2014 20/10/2014 15/5/2014 9/7/2014 16/9/2014 5/4/2014 12001021 12009719 12005070 12009720 7007565 9001510 12007319 12011469 10007464 13017137 14031065 9005081 13018488 11007600 14037633 12008152 13015581 14001609 13000936 11041120 11043932 11009977 8000770 13002181 8004038 14002179 13020283 13012270 8004242 7006311 13018682 11002902 12005486 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 Lang Th N Lờ Thanh Lờ Thanh Lờ Th C Lờ Th H Lờ Th L Lờ Th Lan L Lờ Th M Lờ Th T Lờ Th T Lờ Th T Lờ Vn H L Th N Lũ Th nh N Lũ Th Mai L Lũ Vn H Lũ Vn H Long ỡnh D L Th H L Vn G Lc Vn C Lng Kim H Lng Th M Lng Vn L Lu Hoi N Lu Th nh N Lý Th T Ma Th T Ma Vn A Ma Vn H Ma Vn L Ma Vn P Mai Tun L 23 54 20 56 45 28 16 35 34 40 19 46 35 24 42 26 32 18 24 31 33 27 43 31 17 22 17 18 47 21 20 51 22 N Nam Nam N N N N N N N N Nam Nam N N Nam Nam Nam N Nam Nam N N Nam Nam N N N Nam Nam Nam Nam Nam 1/4/2014 16/9/2014 15/9/2014 21/10/2014 14/10/2014 21/10/2014 5/9/2014 29/7/2014 9/9/2014 7/4/2014 16/7/2014 9/9/2014 27/3/2014 25/9/2014 16/10/2014 29/7/2014 24/6/2014 4/9/2014 28/7/2014 9/10/2014 9/7/2014 16/10/2014 14/7/2014 21/9/2014 16/9/2014 16/9/2014 29/7/2014 15/7/2014 6/10/2014 14/4/2014 29/7/2014 1/10/2014 29/9/2014 10000670 14030499 9002030 7006767 12014153 14038381 11005603 14015987 11001750 11015626 11044156 12005771 13002686 8003300 8003321 14019594 14020540 13002266 14002548 13005782 11041431 14034224 12014665 6003459 12017394 9002509 13019858 11043464 11001253 11043351 12009776 14007636 7008023 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 Mai Van P Ngõn Th T Ngụ S H Ngụ Th Kim L Ngụ Th N Ngc Th N Nguyn Anh T Nguyn Duy T Nguyn Duy T Nguyn Hi L Nguyn Hu U Nguyn Mnh Nguyn Mnh K Nguyn Minh T Nguyn Nht N Nguyn Tt Nguyn Thnh Nguyn Th C Nguyn Th Thỏi S Nguyn Th A Nguyn Th Bớch H Nguyn Th C Nguyn Th D Nguyn Th Giang L Nguyn Th H Nguyn Th H Nguyn Th H Nguyn Th H Nguyn Th H Nguyn Th H Nguyn Th H Nguyn Th Hng T Nguyn Th H 38 34 32 66 44 38 44 31 34 23 68 35 32 28 20 17 20 24 17 33 35 25 35 42 31 32 26 43 55 21 22 19 32 Nam N Nam N N N Nam Nam Nam N Nam Nam Nam N Nam Nam Nam Nam Nam N N N N N N N N N N N N N N 8/4/2014 19/8/2014 2/10/2014 9/7/2014 16/4/2014 21/10/2014 10/7/2014 13/3/2014 13/3/2014 24/4/2014 12/8/2014 26/6/2014 26/6/2014 9/7/2014 7/8/2014 15/9/2014 14/4/2014 15/9/2014 10/10/2014 6/10/2014 21/10/2014 13/10/2014 19/8/2014 16/10/2014 11/8/2014 15/9/2014 18/9/2014 15/4/2014 8/10/2014 19/8/2014 17/7/2014 22/9/2014 3/9/2014 13015441 9004007 8001762 13000300 10008298 14033086 13001188 14000839 12017238 9002708 8000522 14020851 14020852 7007047 13009012 12005676 9001144 7009458 10003787 10007321 12011102 14001365 12016428 7006709 13018054 6002010 13011714 13000621 11041167 11044165 9001398 11002716 12012419 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 Nguyn Th Lan H Nguyn Th L Nguyn Th Minh N Nguyn Th N Nguyn Th N Nguyn Th Ngc T Nguyn Th N Nguyn Th N Nguyn Th Phng Nguyn T Th Q Nguyn Th Q Nguyn Th Q Nguyn Th S Nguyn Th T Nguyn Th Thanh T Nguyn Th T Nguyn Th T Nguyn Th T Nguyn Th Thu H Nguyn Th Thu H Nguyn Th Thu P Nguyn Th Thu T Nguyn Th T Nguyn Th T Nguyn Th T Nguyn Th U Nguyn Th U Nguyn Th Y 20 46 34 23 23 17 38 18 35 29 34 23 53 35 23 46 27 41 19 24 18 16 24 38 33 22 32 24 N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N 8/4/2014 21/10/2014 22/6/2014 16/4/2014 29/9/2014 5/8/2014 20/10/2014 16/10/2014 6/10/2014 18/9/2014 28/4/2014 23/9/2014 7/7/2014 17/9/2014 14/4/2014 26/9/2014 14/4/2014 6/8/2014 5/9/2014 13/10/2014 13/10/2014 15/10/2014 3/9/2014 29/9/2014 18/10/2014 9/10/2014 20/10/2014 17/9/2014 10001269 7007346 13004152 14000757 7007945 14032349 6005160 13003006 14032033 10006153 13003565 9004809 13014734 11040931 11007875 12001997 10002050 10006951 12006767 13010893 9001934 10009491 13000771 13015847 12000564 13018770 11004389 14030039 190 191 192 193 194 Nguyn Th Y Nguyn Thu H Nguyn Trng T Nguyn Vn C Nguyn Vn C 58 30 35 18 23 N N Nam Nam Nam 8/7/2014 23/7/2014 8/4/2014 16/10/2014 15/4/2014 14021791 12016899 8003505 13003005 7008414 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 Nguyn Vn C Nguyn Vn C Nguyn Vn D Nguyn Vn D Nguyn Vn D Nguyn Vn H Nguyn Vn K Nguyn Vn K Nguyn Vn L Nguyn Vn T Nguyn Vn T Nụng Thanh T Nụng Th G Nụng Th H Nụng Th H Nụng Th N Nụng Vn T Phm Th H Phm Th L Phm Th N Phm Th S Phm Th T Phm Thỳy T Phm Vn B Phm Xuõn D Phan Th Xuõn H Phan Vn S Phựng Th N Phựng Vn Phng Vn Q Quỏch Hng T Quỏch Th H Quan Th T 22 18 35 42 40 24 35 26 26 45 36 26 33 22 40 34 26 38 23 40 55 37 36 26 35 50 52 22 21 17 22 28 50 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam N N N N N Nam N N N N N N Nam Nam N Nam N Nam Nam N N N 6/10/2014 11/8/2014 16/7/2014 8/7/2014 8/9/2014 7/8/2014 19/8/2014 19/9/2014 5/8/2014 7/7/2014 24/6/2014 15/9/2014 7/10/2014 7/4/2014 7/4/2014 14/10/2014 14/4/2014 9/10/2014 23/9/2014 9/10/2014 11/7/2014 29/7/2014 10/9/2014 25/9/2014 3/6/2014 17/9/2014 21/10/2014 6/9/2014 15/4/2014 17/7/2014 23/10/2014 7/4/2014 8/7/2014 10007163 11002182 7008619 14008057 11043098 7005645 11041713 14009477 12011529 12009624 6003278 12009061 9003990 12001126 14006757 14001574 13022075 11043339 12016866 9001189 11002561 9005395 12009368 12005035 11004768 11043849 11001443 14001036 14007367 13013620 8005086 7007669 14120097 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 Qung Th T T Th H T Th N Tụ Ngc T Trn ng Q Trn Hu T Trn Th H Trn Th H Trn Th H Trn Th L Trn Th N Trn Th P Trn Th S Trn Th Thu P Trn Th X Trn Vn D Trn Vn T Trn Vn T Triu Hng P Triu Thanh T Triu Th L Triu Th L Triu Vn T Trnh Th T Trng Th N Vỡ Th N V c T V c T V Hu M V Kim Q V Th B V Th H V Th Kim O 31 27 35 38 20 32 23 36 39 22 18 28 60 20 31 31 19 34 30 26 25 27 29 31 47 25 40 33 18 19 63 31 30 N N N Nam Nam Nam N N N N N N N N N Nam Nam Nam Nam N N N Nam N N N Nam Nam Nam N N N N 8/4/2014 9/7/2014 19/8/2014 14/10/2014 17/10/2014 11/8/2014 22/9/2014 28/7/2014 14/10/2014 15/4/2014 15/10/2014 7/4/2014 25/9/2014 6/8/2014 19/9/2014 23/6/2014 3/7/2014 14/4/2014 17/7/2014 8/9/2014 8/7/2014 20/8/2014 4/7/2014 6/10/2014 7/10/2014 9/7/2014 12/6/2014 4/4/2014 8/5/2014 14/7/2014 25/9/2014 26/9/2014 6/8/2014 13006569 12017270 6001793 8000030 8005205 9001069 14030909 11002359 12002005 11009864 10009224 14006792 7009931 12000310 10005027 7006094 12001948 14001471 6003570 6003251 14030003 14006343 14028988 13014097 12002068 7008230 9004245 10000354 9002523 10008843 13000411 13022836 10003570 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 V Th Lan A V Th Lan H V Th M V Th Ngc T V Th T V Th V V Tun A V Vn H V Vn O V Vn P V Vn Q V Vn V Vy Vn D 17 28 57 20 52 40 26 21 23 28 22 18 35 Xỏc nhn ca giỏo viờn hng dn N N N N N N Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 7/7/2014 16/4/2014 18/7/2014 14/7/2014 22/9/2014 3/4/2014 5/8/2014 15/4/2014 7/7/2014 8/4/2014 7/7/2014 7/4/2014 16/7/2014 11011985 10008977 8004739 10009242 9002259 11041687 10008098 11005991 9000180 7006089 9001379 14006821 14030793 Xỏc nhn ca phũng KHTH Vin Huyt hc Truyn mỏu [...]... hoá của gan: + APRIm ≤ 0.5: Không có xơ hoá +APRIm > 1.5: Cơ xơ hoá + APRIm > 2: Có xơ gan 30 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1.ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU: Bao gồm 273 BN vào điều trị tại Trung thâm thalassemia - Viện Huyết học truyền máu Trung ương từ tháng 3/2014 đến 10/2014thỏa mãn điều kiện sau: - Tuổi từ 16 trở lên - Được chẩn đoán xác định thalassemia bằng phương pháp điện di huyết sắc... di huyết sắc tố và/hoặc xét nghiệm có tổn thương gen đặc hiệu - BN đồng ý tham gia nghiên cứu ∗ Tiêu chuẩn loại trừ - Không dùng các thuốc độc với gan hoặc thuốc không rõ thành phần (thuốc nam, thuốc bắc) trước thời điểm nghiên cứu 2 tuần - Không đồng ý tham gia vào nghiên cứu 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Mô tả cắt ngang, tiến cứu 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu Chọn mẫu ngẫu nhiên,... amin trong máu giảm, gan sẽ giải phóng acid amin từ gan vào máu Còn khi tế bào gan bị tổn thương, các enzym transaminase sẽ tăng lên - Tổng hợp protein: Gan là nơi tổng hợp tới 50% lượng protein trong cơ thể Vì vậy gan có khả năng tái sinh rất mạnh Gan tổng hợp toàn bộ albumin của huyết tương, một phần lớn globulin Gan cũng là nơi tổn hợp fibrinogen và các yếu tố II, V, VII, X từ vitamin K Khi gan bị suy,... kích thước gan, nhu mô gan, sỏi đường mật + Chụp MRI gan đánh giá mức độ ứ sắt gan + Điện di huyết sắc tố (nếu chưa làm) + Tính các chỉ số De Ritis, APRIm - Thu thập số liệu nghiên cứu - Xử lý và phân tích số liệu 2.2.4 Nội dung nghiên cứu: - Các dấu hiệu lâm sàng và cận lâm sàng tổn thương gan: theo kết quả thăm khám, xét nghiệm và siêu âm gan, MRI gan - Nhận xét một số hình thái tổn thương gan so với... tăng nhanh quá trình xơ hóa tế bào gan và xơ gan [32][57] 25 Khỏi Viêm gan cấp Ổn định Viêm gan mạn Xơ gan còn bù Ung thư gan Xơ gan Xơ gan mất bù (Chết) 20-40 năm Hình 1.4 Các giai đoạn tổn thương gan do virus 1.2.4 Dấu hiệu lâm sàng Tùy theo từng tác nhân và từng giai đoạn tổn thương gan mà BN có thể có các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng khác nhau - Đau tức vùng gan, đầy bụng, kém ăn, rối loạn... hình thái tổn thương gan so với giới tính, địa dư, thể bệnh, tuổi phát hiện, thời gian bị bệnh, thời điểm truyền máu, số lượng máu truyền, thời điểm thải sắt - Phân tích mối liên quan giữa tổn thương gan với thể bệnh, tình trạng tăng ferritin, LIC, nhiễm virus HBV, HCV, số đơn vị máu truyền 2.2.5 Trang thiết bị, vật liệu nghiên cứu - Ống nghiệm đựng bệnh phẩm - Máy đếm tế bào tự động XT 2000i (Sysmex... của nghiên cứu và nghiên cứu chỉ được tiến hành khi đã được sự đồng ý của Ban Giám đốc VHHTMTW, Trung tâm thalassemia - Nghiên cứu trên các bệnh nhân hoàn toàn tự nguyện, trong quá trình điều tra đối tượng có thể từ chối không tham gia nghiên cứu bất kỳ lúc nào - Các thông tin của đối tượng chỉ nhằm mục đích nghiên cứu - Nghiên cứu nhằm cung cấp cơ sở khoa học cho việc quản lý, điều trị bệnh, bảo vệ... phản ánh mức độ nguy cơ tổn thương gan [11][25]: - Nguy cơ thấp: ≤ 1,8mg/g trọng lượng gan khô - Nguy cơ trung bình: 1,8-7mg/g trọng lượng gan khô - Nguy cơ cao: 7-15mg/g trọng lượng gan khô - Nguy cơ rất cao: ≥ 15 mg/g trọng lượng gan khô 1.3 CÁC CHỈ SỐ ĐÁNH GIÁ TỔN THƯƠNG GAN 1.3.1 Chỉ số De Ritis [63] Công thức tính: De Ritis = AST/ALT Chỉ số này gợi ý đến một tổn thương gan cấp hay mạn tính Khi... cholesterol 1.2.3 Cơ chế gây tổn thương gan trong thalassemia 1.2.3.1 Quá tải sắt ∗ Cơ chế gâyquá tải sắt trong thalassemia Quá tải sắt xảy ra khi lượng sắt cung cấp tăng trong một thời gian kéo dài do truyền máu hoặc do tăng hấp thu sắt qua đường tiêu hóa Cả hai yếu tố này đều xảy ra ở bệnh thalassemia Trong đó, truyền máu là nguyên nhân chính gây quá tải sắt ở bệnh nhân thalassemia thể nặng, và tăng... thận Khi gan bị tổn thương, hai enzym này sẽ được phóng thích vào máu và tăng lên trước khi có biểu hiện khác, vì vậy nó là xét nghiệm đầu tiên và quan trọng nhất đánh giá tổn thương gan Mức tăng của AST, ALT phản ánh mức độ huỷ hoại tế bào gan cũng như có liên quan đến một số bệnh lý gan Trong các bệnh lý gan cấp tính thì mức tăng AST, ALT có thể cao trên 10 lần, và tăng thấp hơn trong các bệnh lý ... Nghiên cứu đặc điểm tổn thương gan bệnh nhân Thalassemia Viện Huyết học-Truyền máu Trung ương nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tổn thương gan bệnh nhân thalassemia Tìm... sắt, gan nơi bị tổn thương [11] 8 Gan b tổn thương bị suy giảm chức ảnh hưởng đến quan khác thể, nguyên nhân gây tử vong BN thalassemia Trên giới, có nhiều công trình nghiên cứu tổn thương gan. .. mức độ tổn thương gan với truyền máu bệnh nhân thalassemia 9 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH THALASSEMIA 1.1.1 Định nghĩa Thalassemia bệnh lý thiếu máu tan máu di truyền thiếu hụt tổng hợp