1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ PHAN DUY VIỆN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM TỔN THƯƠNG GAN TRÊN BỆNH NHÂN THALASSEMIA TẠI VIỆN HUYẾT HỌC-TRUYỀN MÁU TRUNG ƯƠNG Chuyên ngành : Huyết học - Truyền máu Mã số : 60720151 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS NGUYỄN THỊ NỮ HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Tôi xin bày tỏ lòng cảm ơn tới Đảng ủy, Ban Giám hiệu, phòng Đào tạo Sau đại học trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho suốt trình học tập hoàn thành luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới môn Huyết học – Truyền máu PGS.TS Nguyễn Thị Nữ - người thấy tận tình dạy dỗ, bảo, hướng dẫn giúp đỡ suốt trình học tập trình thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn tới y, bác sỹ Trung tâm Thalassemia – Viện Huyết học Truyền máu trung ương, phòng Kế hoạch tổng hợp tận tình giúp đỡ tạo điều kiện để thu thập số liệu hoàn thành luận văn Tôi xin chân thành cảm ơn bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu, sẵng sàng cung cấp thông tin cho để thực thành công đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc, Đảng ủy bệnh viện Đa khoa tỉnh Vĩnh Phúc tạo điều kiện để yên tâm học tập thực luận văn Cuối gia đình, anh em, đồng nghiệp toàn thể bạn bè thân thiết, người động viên, khích lệ suốt thời gian học tập, nghiên cứu để hoàn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, tháng 11 năm 2014 Phan Duy Viện LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu thân thực Công trình nghiên cứu không trùng lặp với công trình tác giả khác Các số liệu luận văn hoàn toàn trung thực chưa công bố công trình nghiên cứu khác Hà Nội, tháng 11 năm 2014 Tác giả Phan Duy Viện CHỮ VIẾT TẮT A/G α-thal Alb ALP ALT APTT AST β-thal βE BN ELISA Hb HBV HCV : Albumin/Globulin : α-thalassemia : Albumin máu : Alkalin Phosphatase (Phosphatase kiềm) : Alanin Aminotransferase : Actived Partial Thromboplastin Time (Thời gian thromboplastin phần hoạt hoá) : Aspartate Aminotransferase : β-thalassemia : β-thalassemia/HbE : Bệnh nhân : Enzym Link Immunosorbent Assay (Thử nghiệm miễn dịch gắn men) : Hemoglobin (Huyết sắc tố) : Hepatitis B Virus (Virus viêm gan B) : Hepatitis C Virus (Virus viêm gan C) KHC LDH LIC MCH MCV Pro PT% SLHC TB TT WHO : Khối hồng cầu : Lactat Dehydrogenase : Liver Iron Concentration (Nồng độ sắt gan) : Mean Corpuscular Hemoglobin (Lượng huyết sắc tố trung bình hồng cầu) : Mean Corpuscular Volume (Thể tích trung bình hồng cầu) : Protein máu : Prothrombin Time -% (Thời gian prothrombin-%) : Số lượng hồng cầu : Trung bình : Thrombin time (Thời gian thrombin) : World Health Organization (Tổ chức Y tế giới) MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC BẢNG Bảng 1.1: Ví dụ tăng dự trữ sắt truyền máu không thải sắt bệnh nhân thalassemia thể nặng 11 MỤC LỤC HÌNH ẢNH ĐẶT VẤN ĐỀ Thalassemia bệnh lý thiếu máu tan máu di truyền, giảm hẳn tổng hợp loại chuỗi globin [1][2][3][4] Đây nhóm bệnh máu di truyền phổ biến giới Theo ước tính WHO, ước tính có khoảng 7% dân số giới mang gen bệnh hemoglobin di truyền, chủ yếu α-thal, β-thal β-thal phối hợp HbE (βE) [5][6] Tại Việt Nam, chưa có số liệu thống kế toàn quốc tỷ lệ mắc bệnh mang gen bệnh Tuy nhiên dựa vào số liệu tác giả nghiên cứu, tỷ xuất sinh hàng năm 1.64% dân số theo công thức tính Liên đoàn Thalasemia giới, ước tính năm có thêm khoảng 2000 trẻ sinh bị bệnh thalassemia số người mang gen bệnh vào khoảng 5.3 triệu người, nguồn tiếp tục tạo nên bệnh nhân thalassemia không phát bệnh tư vấn đầy đủ trước kết hôn [7][8][9][10] Hiện nay, biện pháp điều trị chủ yếu cho người bệnh thalassemia truyền máu thải sắt Do đặc điểm màng hồng cầu không bền vững dễ gây tan máu làm tăng giải phóng sắt gây thiếu hụt huyết sắc tố Truyền máu nhằm bù lại lượng huyết sắc tố thiếu hụt đồng thời mang theo nguy lây nhiễm HBV, HCV gây tổn thương gan Mặt khác, truyền máu đường đưa sắt vào thể, lượng sắt tăng lên theo lượng máu truyền vào, sắt lại không bị đào thải khỏi thể, làm cho bệnh nhân bị dư thừa sắt Ở bệnh nhân thalassemia thể trung gian, thừa sắt hậu tăng hấp thu sắt qua đường tiêu hóa Khi sắt dư thừa nhiều tạo gốc tự do, gốc tự gây nhiễm độc tế bào, làm tế bào chết xơ hoá Trong thể, gan quan quan trọng định nội môi sắt, nơi bắt giữ tế bào sắt dư thừa Chính thể dư thừa sắt, gan nơi bị tổn thương [11] Gan bị tổn thương bị suy giảm chức ảnh hưởng đến quan khác thể, nguyên nhân gây tử vong bệnh nhân thalassemia Trên giới, có nhiều công trình nghiên cứu tổn thương gan bệnh nhân thalassemia [12][13] Ở Việt Nam có nghiên cứu bệnh thalasemia [14][15], chưa có nghiên cứu tập trung vào vấn đề tổn thương gan, bệnh nhân có truyền máu nhiều lần Tại trung tâm Thalassemia thuộc Viện Huyết học truyền máu Trung ương, lượng bệnh nhân vào điều trị lớn Nhiều bệnh nhân xuất biến chứng gan, tim, nội tiết, xương…trong biến chứng gan hay gặp biểu đa dạng Vì vậy, tiến hành đề tài “Nghiên cứu đặc điểm tổn thương gan bệnh nhân Thalassemia Viện Huyết học-Truyền máu Trung ương” nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tổn thương gan bệnh nhân thalassemia Tìm hiếu mối liên quan mức độ tổn thương gan với truyền máu bệnh nhân thalassemia CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH THALASSEMIA 1.1.1 Định nghĩa Thalassemia bệnh lý thiếu máu tan máu di truyền thiếu hụt tổng hợp hay nhiều chuỗi polypeptid globin dẫn đến giảm tổng hợp huyết sắc tố Tổng hợp huyết sắc tố phụ thuộc vào việc sản xuất cân chuỗi globin alpha(α), beta(β) nhân hem Tuỳ theo thiếu hụt tổng hợp chuỗi α, β, hay chuỗi delta(δ) mà có tên gọi α-thalassemia, β-thalassemia, hay δβ-thalassemia [1][2][4][6][16] 1.1.2 Lịch sử bệnh dịch tễ học 1.1.2.1 Lịch sử: Theo tiếng Hy lạp, từ Thalassemia có nghĩa “Bệnh thiếu máu vùng biển”, bệnh phát phổ biến vùng Địa Trung Hải Những trường hợp mô tả β-thal, Thomas B Cooley phát năm 1925 trẻ em gốc Italy, nên bệnh biết đến với tên gọi “bệnh thiếu máu Cooley” [17][18] 1.1.2.2 Dịch tễ: Thalassemia rối loạn di truyền phổ biến giới Số người mang gen bệnh thalassemia giới lớn, theo số liệu thống kê WHO - 2009, ước tính có khoảng 7% dân số giới mang gen bệnh, bệnh nhân mắc α-thal β-thal cao, chiếm tỉ lệ 5.2% [5] Tại Việt Nam, số lượng người mang gen ước tính khoảng 5,3 triệu người, đó, mang gen α-thal 1,7-25%, trung bình 2,1% β-thal βE chiếm tỷ lệ cao hơn, tỷ lệ khác dân tộc, dao động từ 2-40% [8] [9][19] 10 1.1.3 Phân loại thể bệnh Thalassemia [1][2][3][7][16][18][20][21] 1.1.3.1 Bệnh α-thalassemia: Bệnh giảm hẳn tổng hợp chuỗi α Ở người bình thường có gen cấu trúc α nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể số 16 điều khiển tổng hợp chuỗi α Khi gen bị tổn thương khuyết đoạn hay không hoạt động làm giảm tổng hợp chuỗi globin α, gây nên bệnh α - thal Nếu tổn thương làm giảm tổng hợp chuỗi α gọi α+, không tổng hợp chuỗi α gọi α0 Tùy theo mức độ hay gen α mà bệnh α – thal có kiểu gen thể lâm sàng khác nhau: - Bệnh huyết sắc tố Barts: gen α; - Bệnh HbH: gen α; - α-thal thể nhẹ: gen α; - α-thal thể ẩn: gen α 1.1.3.2 β-thalassemia: Bệnh giảm hoặc hẳn tổng hợp chuỗi β Gen đạo tổng hợp chuỗi globin β nằm cánh ngắn nhiễm sắc thể số 11, với gen δ, γ, ε Trong bệnh β-thal, thường bất thường ARNm, hậu đột biến điểm gần gen globin dẫn đến làm giảm không tổng hợp chuỗi β gây nên bệnh β-thal Nếu tổn thương làm giảm tổng hợp chuỗi β gọi β+, không tổng hợp chuỗi β gọi β0 Chuỗi β giảm không tổng hợp làm thể tăng cường tổng hợp chuỗi khác để bù - Tổng hợp chuỗi δ tạo α2/δ2 HbA2; - Tổng hợp chuỗi γ tạo α2/γ2 HbF Thể kết hợp β-thal HbE (βE): HbE đột biến gen tổng hợp chuỗi β globin codon 26, glutamin thay lysin Khi HbE kết hợp với β-thal tạo thành thể dị hợp tử kép Điện di thành phần Hb βE thấy HbF tăng cao có nhiều HbE Ở Việt Nam, thể chiếm đến 2/3 số β-thal [9] 52 Trần Tiến Thiện Huy (2000), “Diễn biến tự nhiên nhiễm siêu vi viêm gan C” Viêm gan siêu vi C từ cấu trúc siêu vi đến điều trị: Nhà xuất Y học, Hà Nội 53 Theirry Poynard, Vald Ratziu, Yves Benhaumou, et al., (2005) "Progression of fibrosis" Viral Hepatitis p 511-519 54 Jenny Heathcote J.M, (2006) "Molecular pathogenesis of hepatocelluler carcinoma" Zakin and Boyer's Hepatology p 165-175 55 Lai ME, Origa R, Daniou F, et al., (2013) Natural history of hepatitis C in thalassemia major Eur J Haematol 90(6) p 501-507 56 Koutouras D, Tsagarakis NJ, Fatourou, et al., (2013) Liver disease in adult transfusion-dependent beta-thalassemia patients: investigating the role of iron overload and chronic HCV infection Liver Int 33(3) p 420-427 57 Hino K, Nishina S, Hara Y, (2013) Iron metabolic disorder in chronic hepatitis C: mechanisms and relevance to hepatocarcinogenesis J Gastroenterol Hepatol, p.93-8 58 Sanjo A, Satoi J, Ohnishi A, et al (2003) Role of elevated plateletassociated immunoglobulin G and hypersplenism in thrombocytopenia of chronic liver diseases J Gastroenterol Hepatol.;18(6):638–44 59 Hayashi H, Beppu T, Shirabe K, et al (2014) Management of thrombocytopenia due to liver: a revew World J Gastroenterol.; 20(10):2595-605 60 Đỗ Trung Phấn (2008), “Cytokin điều hoà tạo máu”, Tế bào gốc bệnh lý tế bào gốc tạo máu, Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 45-63 61 Weksler BB (2007) Review article: the pathophysiology of thrombocytopenia in hepatitis C virus infection and chronic liver disease Aliment Pharmacol Ther Suppl 1:13-9 62 Pockros PJ, Duchini A, McMillan R, et al (2002) Immune thrombocytopenic purpura in patients with chronic hepatitis C virus infection The American Journal of Gastroenterology 97(8):2040-2045 63 Bùi Hữu Hoàng (2009), “Xét nghiệm chức gan”, Triệu chứng học nội khoa, Nhà xuất Y học, TP Hồ Chí Minh, trang 147-155 64 Nguyễn Thế Khánh, Phạm Tử Dương (2011), “Thăm dò chức gan”, Xét nghiệm sử dụng lâm sàng Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 650-692 65 Nguyễn Thị Hương, Nguyễn Đạt Anh ( 2013), “Xét nghiệm đánh giá chức gan”, Các xét nghiệm thường quy áp dụng thực hành lâm sàng, Nhà xuất Y học, Hà Nội 66 Geoffrey Kellerman (2012), “Xét nghiệm chức gan”, Những kết xét nghiệm bất thường, Sách dịch, Nhà xuất Y học, trang 115-120 67 Phạm Quang Vinh (2012), “Thiếu máu: phân loại điều trị thiếu máu”, Bệnh học nội khoa, tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 389-392 68 Đào Văn Long (2012), “Xơ gan”, Bệnh học nội khoa, tập 2; Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 9-16 69 Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, et al (2012) Surviving Sepsis Campaign: International guidelines for management of severe sepsis and septic shock Intensive Care Medicine, volume 39(2), p.165-288 70 Nguyễn Quang Hảo (2010), “Bước đầu nghiên cứu điều trị thalassemia người trưởng thành viện Huyết học – Truyền máu trung ương”, Luận văn Bác sỹ nội trú, trường Đại học Y Hà Nội 71 Hoàng Thị Thanh Nga, Vũ Đức Bình (2014), “Nghiên cứu kết sàng lọc kháng thể bất thường bệnh nhân thalassemia viện Huyết học – Truyền máu trung ương (2009-2014)”, Tạp chí y học Việt Nam tháng 10/2014, tr 671-676 72 Đỗ Trung Phấn, Phạm Quang Vinh (2002), “Một số đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh huyết sắc tố (thalassemia) gặp viện Huyết học –Truyền máu (1998-2001)”, Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu 1999-2001, Nhà xuất Y học, Hà Nội, trang 145-151 73 Phan Thị Thùy Hoa, Nguyễn Duy Thăng (2010), “Nghiên cứu số đặc điểm bệnh nhân thalassemia điều trị Bệnh viện Trung ương Huế”, Tạp chí y học Việt Nam tháng 9/2010, tr 92-98 74 Nguyễn Ngọc Quang, Nguyễn Duy Thăng cs (2013), “Đánh giá số đặc điểm lâm sàng truyền máu bệnh nhân thalassemia điều trị Bệnh viện Trung ương Huế”, Tạp chí Y học Việt Nam tháng 10/2014, tr 295-303 75 Hoàng Thị Hồng (2011), “Nghiên cứu tình trạng ứ sắt bệnh nhân thalassemia điều trị viện Huyết học – Truyền máu trung ương”, Luận văn Bác sỹ nội trú, Trường Đại học Y Hà Nội 76 Nguyễn Thị Thu Hà (2014), “ Bước đầu nghiên cứu đặc điểm xương bệnh nhân thalassemia viện Huyết học – Truyền máu trung ương”, Tạp chí Y học Việt Nam, tháng 10/2014, trang 311-316 77 Nguyễn Thị Thu Hà (2011), “Bước đầu nghiên cứu đặc điểm đông cầm máu bệnh nhân thalassemia viện Huyết học - Truyền máu trung ương”, Tạp chí y học Việt Nam, tháng 5/2011, tr.31-38 78 Britenham GM, Cohen AR, McLaren CE, et al (1993) Hepatic iron stores and plasma ferritin concentration in patients with sickle cell anemia and thalassemia major Am J Hematol, 42(1), 81-85 Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên BN:…… ……….Giới: Nam Nữ Tuổi …… Địa chỉ: Nghề nghiệp:…………………… Dân tộc …………… Tôn giáo ……… Ngày vào viện…………………… Chẩn đoán ………………… ………… II Tiền sử bệnh Tuổi phát bệnh lần đầu …………………………………….…… Tuổi truyền máu lần đầu ……………………………………………… Số đơn vị máu truyền ……………………….…………………… Tuổi cắt lách…………………… …………………………………… Bệnh kèm theo ………………………… ………………………… III Khám lâm sàng Toàn thân Mạch .l/p HA ……… mmHg Cân nặng ………kg Ý thức : Tỉnh Lơ mơ Hôn mê Thiếu máu: Không Nhẹ Vừa Nặng Vàng mắt: Không Có Vàng da Không Bộ phận Gan to: sườn cm Sao mạch THBH: Cổ chướng Lách to: Độ II Không Có Không Không Không Có Không Độ III Bộ phận khác: Có Dưới bờ Có Có Độ IV Độ I Đã cắt ………………………………………………………………………………… III Cận lâm sàng lúc vào viện Công thức máu: HC…… T/L Hb…….g/l TC:… G/L BC………G/L Đông máu bản: Fib…… g/l PT .giây PT…….chứng PT …….% rAPTT…… rTT…… Sinh hóa máu: Bil TP……µmol/l Bil TT …µmol/l Bil GT… µmol/l Protei …g/l Albumin …g/l Globulin g/l AST… ….UI/L ALT……… .UI/L AST/ALT .UI/L GGT…… UI/L ALP … ….UI/L LDH… ….UI/L Ferritin……ng/mL Sắt HT mg/mL APRIm = …………… Vi sinh: HbsAg: Âm tính Dương tính HCV: tính Siêu âm: Gan to: U gan: Nhu mô gan: Túi mật Giãn TMC Dịch ổ bụng Lách To…… cm Âm tính Không Không Bình thường Xơ gan Bình thường Bùn túi mật Không Không Không to Đã cắt Dương Có …… Có Gan nhiễm mỡ Khác …… Sỏi Đã cắt Có Có Lách phụ MRI gan: LIC ……ng/g Ngày chụp ……………… Điện di Hgb: A1…… % A2…….% E…….% F…….% H…….% Gen thalassemia:…………………………………………………………… DANH SÁCH BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 Họ tên Bùi Anh Đ Bùi Đức Đ Bùi Đức T Bùi Hoa L Bùi Khắc Đ Bùi Thanh H Bùi Thị Bích N Bùi Thị Đ Bùi Thị Hằng N Bùi Thị Hạnh N Bùi Thị P Bùi Thị T Bùi Thị T Bùi Trọng B Bùi Trọng T Bùi Văn H Bùi Văn N Bùi Văn T Bùi Văn T Bùi Văn T Bùi Văn V Châm Thị T Chu Hồng N Chu Sỹ P Chu Thị D Chu Văn Đ Đàm Thị C Đàm Thị Hồng H Đặng Thị Quế A Tuổi Giới Ngày vào viện 24 18 17 17 27 18 32 26 32 23 58 36 57 31 65 50 34 30 26 27 37 32 16 22 43 43 41 32 22 Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ 18/9/2014 24/6/2014 24/4/2014 4/3/2014 10/7/2014 10/9/2014 23/9/2014 7/8/2014 16/9/2014 14/4/2014 15/9/2014 22/7/2014 8/4/2014 5/9/2014 15/4/2014 1/7/2014 15/5/2014 29/9/2014 26/3/2014 11/9/2014 28/7/2014 14/7/2014 25/9/2014 13/10/2014 3/5/2014 14/7/2014 28/7/2014 14/10/2014 25/9/2014 Mã bệnh nhân 9004473 11008338 12011603 1200191 11040257 12007032 6004269 6003662 6004077 8003222 14119812 8002299 13002002 11006604 12005929 11008470 14014537 12009928 13017332 13011082 11040050 9002149 11002174 14038011 13006195 10003188 14019190 9004302 7008529 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 Đặng Thị Tú Q Đằng Văn S Đào Mạnh T Đào Quý B Đào Thị Vân H Đào Tiến T Đào Văn H Đào Việt A Đậu Thị T Đinh Công N Đinh Công U Đinh Đức D Đinh Minh H Đinh Như T Đinh Phúc H Đinh Quang H Đinh Quang N Đinh Thị Kim T Đinh Thị T Đỗ Thanh H Đỗ Thị P Đỗ Thị T Đoàn Trung K Đồng Huy H Dương Bích N Dương Công D Dương Huyền T Dương Thị L Giá Thị Đ Hà Hải D Hà Quang N Hà Thanh T Hà Thị Hát T 33 30 31 65 22 25 27 40 55 35 25 25 31 21 21 22 24 49 24 40 28 30 26 32 30 27 24 45 25 21 21 23 40 Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ 6/8/2014 29/7/2014 30/6/2014 14/7/2014 5/8/2014 21/6/2014 17/7/2014 3/9/2014 26/9/2014 11/8/2014 11/9/2014 24/9/2014 2/7/2014 19/8/2014 19/5/2014 21/10/2014 23/7/2014 5/9/2014 9/7/2014 16/5/2014 6/3/2014 7/4/2014 1/7/2014 7/5/2014 9/10/2014 13/10/2014 7/4/2014 9/7/2014 16/10/2014 26/9/2014 19/8/2014 12/5/2014 20/8/2014 8003143 6005373 6003714 13008840 11008148 9000839 12012461 7007345 10008464 9002441 14002975 8001433 10005552 12011314 11005801 14037632 13015075 8000010 13017231 12015377 11040817 8003396 9001780 6003453 8000534 7009446 8001058 14030118 13000929 9004551 9003609 14008144 9006845 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 Hà Thị K Hà Thị T Hà Thị T Hà Văn L Hà Văn P Hà Văn V Hoàng Hải H Hoàng Hữu L Hoàng Ngọc C Hoàng Thế X Hoàng Thị Bích N Hoàng Thị Đ Hoàng Thị H Hoàng Thị Hồng N Hoàng Thị H Hoàng Thị H Hoàng Thị N Hoàng Thị N Hoàng Thị P Hoàng Thị T Hoàng Trung H Hoàng Văn C Hoàng Văn K Hoàng Văn L Hoàng Văn N Hoàng Văn T Hứa Thị A Hứa Thị Đ Hứa Thị Hải V Lã Ngọc V Lâm Thị L Lâm Thị N Lang Thị N 23 21 30 19 25 27 30 25 25 53 24 26 30 22 17 25 18 26 29 22 16 27 27 18 29 16 21 20 32 45 20 32 25 Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ 29/7/2014 15/4/2014 29/7/2014 15//20144 13/10/2014 5/9/2014 26/9/2014 3/6/2014 9/7/2014 8/9/2014 6/8/2014 15/9/2014 15/9/2014 10/9/2014 21/10/2014 19/5/2014 7/10/2014 8/7/2014 19/8/2014 9/9/2014 14/7/2014 26/6/2014 7/4/2014 12/9/2014 7/10/2014 21/10/2014 9/10/2014 9/7/2014 20/10/2014 15/5/2014 9/7/2014 16/9/2014 5/4/2014 12001021 12009719 12005070 12009720 7007565 9001510 12007319 12011469 10007464 13017137 14031065 9005081 13018488 11007600 14037633 12008152 13015581 14001609 13000936 11041120 11043932 11009977 8000770 13002181 8004038 14002179 13020283 13012270 8004242 7006311 13018682 11002902 12005486 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 Lang Thị N Lê Thanh Đ Lê Thanh Đ Lê Thị C Lê Thị H Lê Thị L Lê Thị Lan L Lê Thị M Lê Thị T Lê Thị T Lê Thị T Lê Văn H Lồ Thế N Lò Thị Ánh N Lò Thị Mai L Lò Văn H Lò Văn H Long Đình D Lừ Thị H Lừ Văn G Lục Văn C Lương Kim H Lường Thị M Lương Văn L Lưu Hoài N Lưu Thị Ánh N Lý Thị T Ma Thị T Ma Văn A Ma Văn H Ma Văn L Ma Văn P Mai Tuấn L 23 54 20 56 45 28 16 35 34 40 19 46 35 24 42 26 32 18 24 31 33 27 43 31 17 22 17 18 47 21 20 51 22 Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam 1/4/2014 16/9/2014 15/9/2014 21/10/2014 14/10/2014 21/10/2014 5/9/2014 29/7/2014 9/9/2014 7/4/2014 16/7/2014 9/9/2014 27/3/2014 25/9/2014 16/10/2014 29/7/2014 24/6/2014 4/9/2014 28/7/2014 9/10/2014 9/7/2014 16/10/2014 14/7/2014 21/9/2014 16/9/2014 16/9/2014 29/7/2014 15/7/2014 6/10/2014 14/4/2014 29/7/2014 1/10/2014 29/9/2014 10000670 14030499 9002030 7006767 12014153 14038381 11005603 14015987 11001750 11015626 11044156 12005771 13002686 8003300 8003321 14019594 14020540 13002266 14002548 13005782 11041431 14034224 12014665 6003459 12017394 9002509 13019858 11043464 11001253 11043351 12009776 14007636 7008023 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 Mai Van P Ngân Thị T Ngô Sỹ H Ngô Thị Kim L Ngô Thị N Ngọc Thị N Nguyễn Anh T Nguyễn Duy T Nguyễn Duy T Nguyễn Hải L Nguyễn Hữu U Nguyễn Mạnh Đ Nguyễn Mạnh K Nguyễn Minh T Nguyễn Nhật N Nguyễn Tất Đ Nguyễn Thành Đ Nguyễn Thế C Nguyễn Thế Thái S Nguyễn Thị A Nguyễn Thị Bích H Nguyễn Thị C Nguyễn Thị D Nguyễn Thị Giang L Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Hồng T Nguyễn Thị H 38 34 32 66 44 38 44 31 34 23 68 35 32 28 20 17 20 24 17 33 35 25 35 42 31 32 26 43 55 21 22 19 32 Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ 8/4/2014 19/8/2014 2/10/2014 9/7/2014 16/4/2014 21/10/2014 10/7/2014 13/3/2014 13/3/2014 24/4/2014 12/8/2014 26/6/2014 26/6/2014 9/7/2014 7/8/2014 15/9/2014 14/4/2014 15/9/2014 10/10/2014 6/10/2014 21/10/2014 13/10/2014 19/8/2014 16/10/2014 11/8/2014 15/9/2014 18/9/2014 15/4/2014 8/10/2014 19/8/2014 17/7/2014 22/9/2014 3/9/2014 13015441 9004007 8001762 13000300 10008298 14033086 13001188 14000839 12017238 9002708 8000522 14020851 14020852 7007047 13009012 12005676 9001144 7009458 10003787 10007321 12011102 14001365 12016428 7006709 13018054 6002010 13011714 13000621 11041167 11044165 9001398 11002716 12012419 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 Nguyễn Thị Lan H Nguyễn Thị L Nguyễn Thị Minh N Nguyễn Thị N Nguyễn Thị N Nguyễn Thị Ngọc T Nguyễn Thị N Nguyễn Thị N Nguyễn Thị Phương Nguyễn T Thị Q Nguyễn Thị Q Nguyễn Thị Q Nguyễn Thị S Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Thanh T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Thị Thu H Nguyễn Thị Thu P Nguyễn Thị Thu T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị T Nguyễn Thị U Nguyễn Thị U Nguyễn Thị Y 20 46 34 23 23 17 38 18 35 29 34 23 53 35 23 46 27 41 19 24 18 16 24 38 33 22 32 24 Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ 8/4/2014 21/10/2014 22/6/2014 16/4/2014 29/9/2014 5/8/2014 20/10/2014 16/10/2014 6/10/2014 18/9/2014 28/4/2014 23/9/2014 7/7/2014 17/9/2014 14/4/2014 26/9/2014 14/4/2014 6/8/2014 5/9/2014 13/10/2014 13/10/2014 15/10/2014 3/9/2014 29/9/2014 18/10/2014 9/10/2014 20/10/2014 17/9/2014 10001269 7007346 13004152 14000757 7007945 14032349 6005160 13003006 14032033 10006153 13003565 9004809 13014734 11040931 11007875 12001997 10002050 10006951 12006767 13010893 9001934 10009491 13000771 13015847 12000564 13018770 11004389 14030039 190 191 192 193 194 Nguyễn Thị Y Nguyễn Thu H Nguyễn Trọng T Nguyễn Văn C Nguyễn Văn C 58 30 35 18 23 Nữ Nữ Nam Nam Nam 8/7/2014 23/7/2014 8/4/2014 16/10/2014 15/4/2014 14021791 12016899 8003505 13003005 7008414 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 Nguyễn Văn C Nguyễn Văn C Nguyễn Văn D Nguyễn Văn D Nguyễn Văn D Nguyễn Văn H Nguyễn Văn K Nguyễn Văn K Nguyễn Văn L Nguyễn Văn T Nguyễn Văn T Nông Thanh T Nông Thị G Nông Thị H Nông Thị H Nông Thị N Nông Văn T Phạm Thị H Phạm Thị L Phạm Thị N Phạm Thị S Phạm Thị T Phạm Thúy T Phạm Văn B Phạm Xuân D Phan Thị Xuân H Phan Văn S Phùng Thị N Phùng Văn Đ Phương Văn Q Quách Hương T Quách Thị H Quan Thị T 22 18 35 42 40 24 35 26 26 45 36 26 33 22 40 34 26 38 23 40 55 37 36 26 35 50 52 22 21 17 22 28 50 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ 6/10/2014 11/8/2014 16/7/2014 8/7/2014 8/9/2014 7/8/2014 19/8/2014 19/9/2014 5/8/2014 7/7/2014 24/6/2014 15/9/2014 7/10/2014 7/4/2014 7/4/2014 14/10/2014 14/4/2014 9/10/2014 23/9/2014 9/10/2014 11/7/2014 29/7/2014 10/9/2014 25/9/2014 3/6/2014 17/9/2014 21/10/2014 6/9/2014 15/4/2014 17/7/2014 23/10/2014 7/4/2014 8/7/2014 10007163 11002182 7008619 14008057 11043098 7005645 11041713 14009477 12011529 12009624 6003278 12009061 9003990 12001126 14006757 14001574 13022075 11043339 12016866 9001189 11002561 9005395 12009368 12005035 11004768 11043849 11001443 14001036 14007367 13013620 8005086 7007669 14120097 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 Quàng Thị T Tạ Thị H Tạ Thị N Tô Ngọc T Trần Đăng Q Trần Hữu T Trần Thị H Trần Thị H Trần Thị H Trần Thị L Trần Thị N Trần Thị P Trần Thị S Trần Thị Thu P Trần Thị X Trần Văn D Trần Văn T Trần Văn T Triệu Hồng P Triệu Thanh T Triệu Thị L Triệu Thị L Triệu Văn T Trịnh Thị T Trương Thị N Vì Thị N Vũ Đức T Vũ Đức T Vũ Hữu M Vũ Kim Q Vũ Thị B Vũ Thị H Vũ Thị Kim O 31 27 35 38 20 32 23 36 39 22 18 28 60 20 31 31 19 34 30 26 25 27 29 31 47 25 40 33 18 19 63 31 30 Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ 8/4/2014 9/7/2014 19/8/2014 14/10/2014 17/10/2014 11/8/2014 22/9/2014 28/7/2014 14/10/2014 15/4/2014 15/10/2014 7/4/2014 25/9/2014 6/8/2014 19/9/2014 23/6/2014 3/7/2014 14/4/2014 17/7/2014 8/9/2014 8/7/2014 20/8/2014 4/7/2014 6/10/2014 7/10/2014 9/7/2014 12/6/2014 4/4/2014 8/5/2014 14/7/2014 25/9/2014 26/9/2014 6/8/2014 13006569 12017270 6001793 8000030 8005205 9001069 14030909 11002359 12002005 11009864 10009224 14006792 7009931 12000310 10005027 7006094 12001948 14001471 6003570 6003251 14030003 14006343 14028988 13014097 12002068 7008230 9004245 10000354 9002523 10008843 13000411 13022836 10003570 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 Vũ Thị Lan A Vũ Thị Lan H Vũ Thị M Vũ Thị Ngọc T Vũ Thị T Vũ Thị V Vũ Tuấn A Vũ Văn H Vũ Văn O Vũ Văn P Vũ Văn Q Vũ Văn V Vy Văn D 17 28 57 20 52 40 26 21 23 28 22 18 35 Xác nhận giáo viên hướng dẫn Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 7/7/2014 16/4/2014 18/7/2014 14/7/2014 22/9/2014 3/4/2014 5/8/2014 15/4/2014 7/7/2014 8/4/2014 7/7/2014 7/4/2014 16/7/2014 11011985 10008977 8004739 10009242 9002259 11041687 10008098 11005991 9000180 7006089 9001379 14006821 14030793 Xác nhận phòng KHTH Viện Huyết học – Truyền máu [...]... quản lý, điều trị bệnh, bảo vệ và nâng cao sức khỏe cho bệnh nhân thalassmia chứ không nhằm mục đích nào khác - Các thông tin của bệnh nhân chỉ thông báo cho bệnh nhân Việc thông tin phải được sự đồng ý của bệnh nhân, sẵn sàng tư vấn cho bệnh nhân trong và sau khi nghiên cứu nếu bệnh nhân yêu cầu - Báo cáo lại kết quả nghiên cứu cho Ban Giám đốc Viện huyết học truyền máu Trung ương, Trung tâm thalassmia... của nghiên cứu và nghiên cứu chỉ được tiến hành khi đã được sự đồng ý của Ban Giám đốc viện Huyết học Truyền máu Trung ương, Trung tâm thalassemia 35 - Nghiên cứu trên các bệnh nhân hoàn toàn tự nguyện, trong quá trình điều tra đối tượng có thể từ chối không tham gia nghiên cứu bất kỳ lúc nào - Các thông tin của đối tượng chỉ nhằm mục đích nghiên cứu - Nghiên cứu nhằm cung cấp cơ sở khoa học cho việc... xơ hóa gan [55][56] Tuy nhiên khi cùng nhiễm trên bệnh nhân, chúng sẽ tương tác lẫn nhau dẫn đến tăng nhanh quá trình xơ hóa tế bào gan và xơ gan [32][57] 24 Khỏi Viêm gan cấp Ổn định Viêm gan mạn Xơ gan còn bù Ung thư gan Xơ gan Xơ gan mất bù (Chết) 20-40 năm Hình 1.4 Các giai đoạn tổn thương gan do virus 1.2.4 Dấu hiệu lâm sàng Tùy theo từng tác nhân và từng giai đoạn tổn thương gan mà bệnh nhân có... độ xơ hoá của gan: + APRIm ≤ 0.5: Không có xơ hoá +APRIm > 1.5: Cơ xơ hoá + APRIm > 2: Có xơ gan 29 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU: Bao gồm các bệnh nhân vào điều trị tại Trung thâm thalassemia thuộc Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương thỏa mãn điều kiện sau - Tuổi từ 16 trở lên - Được chẩn đoán xác định thalassemia bằng phương pháp điện di huyết sắc tố và/hoặc... có tổn thương gen đặc hiệu - Nhập viện trong thời gian từ tháng 3 đến hết tháng 10 năm 2014 - Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu ∗ Tiêu chuẩn loại trừ - Không dùng các thuốc độc với gan hoặc thuốc không rõ thành phần (thuốc nam, thuốc bắc) trước thời điểm nghiên cứu 2 tuần - Không đồng ý tham gia vào nghiên cứu 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu Mô tả cắt ngang, tiến cứu 2.2.2 Phương... kích thước gan, nhu mô gan, sỏi đường mật + Chụp MRI gan đánh giá mức độ ứ sắt gan + Điện di huyết sắc tố (nếu chưa làm) - Thu thập số liệu nghiên cứu - Xử lý và phân tích số liệu 2.2.4 Nội dung nghiên cứu: - Các dấu hiệu lâm sàng và cận lâm sàng tổn thương gan: theo kết quả thăm khám, xét nghiệm và siêu âm gan, MRI gan - Nhận xét một số hình thái tổn thương gan so với giới tính, địa dư, thể bệnh, tuổi... 2.5 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU BN nhập viện Chẩn đoán xác định Thalassemia Tiền sử: -Tuổi phát hiện bệnh -Tuổi truyền máu -Tuổi thải sắt, -Tổng số đơn vị máu đã truyền Khám lâm sàng: -Ý thức -Thiếu máu -Vàng da/mắt -Tình trạng gan -Tình trạng lách Xét nghiệm -sinh hoá -tế bào máu ngoại vi -đông máu cơ bản -siêu âm ổ bụng -Test HBV, HCV Thu thập, xử lý số liệu Phân tích, đánh giá các đặc điểm tổn thương gan và tìm... amin trong máu giảm, gan sẽ giải phóng acid amin từ gan vào máu Còn khi tế bào gan bị tổn thương, các enzym transaminase sẽ tăng lên - Tổng hợp protein: Gan là nơi tổng hợp tới 50% lượng protein trong cơ thể Vì vậy gan có khả năng tái sinh rất mạnh Gan tổng hợp toàn bộ albumin của huyết tương, một phần lớn globulin Gan cũng là nơi tổn hợp fibrinogen và các yếu tố II, V, VII, X từ vitamin K Khi gan bị suy,... đây cũng là cơ chế chính gây thừa sắt ở bệnh nhân thalassemia thể trung gian [11][26][32] Một số nghiên cứu gần đây nhận thấy sự tăng quá mức của một loại protein có tên gọi GDF15 trên nguyên tiền hồng cầu do sinh máu không hiệu lực ở các bệnh nhân thalassemia GDF 15 có vai trò trong điều hòa chuyển hóa sắt do ức chế tổng hợp hepcidine tại gan [28] ∗ Tổn thương gan do ứ sắt Khi heme giáng hóa, sắt sẽ... nhưng nó có nhiều ở gan và xương ALP tăng khi có bệnh lý tổn thương gan hoặc có tình trạng rối loạn xương Trong các bệnh lý gan, tăng ALP thường kèm theo tăng AST, ALT, GGT hoặc bilirubin máu + Bilirubin máu: là bilirubin máu toàn phần, trong đó bao gồm hai loại là bilirubin không liên hợp (gián tiếp) và bilirubin liên hợp (trực tiếp) Ở những bệnh nhân thalassemia, do quá trình tan máu làm tăng giáng ... tài Nghiên cứu đặc điểm tổn thương gan bệnh nhân Thalassemia Viện Huyết học-Truyền máu Trung ương nhằm hai mục tiêu sau: Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng tổn thương gan bệnh nhân thalassemia. .. gan bệnh nhân thalassemia [12][13] Ở Việt Nam có nghiên cứu bệnh thalasemia [14][15], chưa có nghiên cứu tập trung vào vấn đề tổn thương gan, bệnh nhân có truyền máu nhiều lần Tại trung tâm Thalassemia. .. gan nơi bị tổn thương [11] Gan bị tổn thương bị suy giảm chức ảnh hưởng đến quan khác thể, nguyên nhân gây tử vong bệnh nhân thalassemia Trên giới, có nhiều công trình nghiên cứu tổn thương gan