BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN HOÀNG HẢI NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ HÒA TAN VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN METHYLPREDNISOLON LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP HÀ NỘI 2015 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRẦN HOÀNG HẢI NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ HÒA TAN VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN METHYLPREDNISOLON LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ MÃ SỐ: Người hướng dẫn: TS Nguyễn Trần Linh Nơi thực hiện: Trường đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: Từ 05/01/2015 đến 05/06/2015 HÀ NỘI 2015 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời chân thành cảm ơn tới thầy giáo TS Nguyễn Trần Linh tận tình hướng dẫn, giúp đỡ trình thực hoàn thành khóa luận Tôi xin gửi lời cảm ơn đến ban lãnh đạo Công ty, bạn đồng nghiệp công tác phòng Nghiên cứu phát triển, phòng Kiểm tra chất lượng công ty cổ phần dược vật tư y tế Thanh Hóa nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành khóa luận Tôi xin cảm ơn quan tâm ban giám hiệu, phòng đào tạo thầy cô dạy dỗ suốt thời gian học tập trường DS.Trần Hoàng Hải MỤC LỤC TRANG PHẦN 1: TỔNG QUAN 1.1 Methylprednisolon 1.1.1 Công thức cấu tạo tên khoa học 1.1.2 Tính chất lý hóa 1.1.3 Dược lý chế tác dụng 1.1.4 Dược động học 1.1.5 Chỉ định 1.1.6 Chống định 1.1.7 Thận trọng 1.1.8 Thời kỳ mang thai cho bú 1.1.9 Tác dụng không mong muốn (ADR) 1.1.10 Liều lượng 1.2 Một số nghiên cứu cải thiện độ hòa tan viên nén 1.2.1 Sử dụng nguyên liệu Methylprednisolon siêu mịn 1.2.2 Sử dụng tá dược siêu rã 1.2.3 Sử dụng chất gây thấm 10 1.2.4 Chế tạo hệ phân tán rắn chứa Methylprednisolon 11 1.2.5 Sử dụng dạng nguyên liệu kết tinh hay vô định hình 11 PHẦN 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 12 2.1 Nguyên vật liệu 12 2.2 Thiết bị nghiên cứu 13 2.3 Phương pháp nghiên cứu 14 2.3.1 Phương pháp bào chế viên Methylprednisolon 16 mg 14 2.3.2 Phương pháp đánh giá 15 2.3.3 Thẩm định quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg 17 2.3.3.1 Tóm tắt quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg 17 2.3.3.2 Các giai đoạn quan trọng cần thẩm định quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg 18 PHẦN 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 19 3.1 Xây dựng đường chuẩn Methylprednisolon 19 3.2 Đánh giá viên nén Methylprednisolon công ty sản xuất theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV 20 3.3 Nghiên cứu biện pháp cải thiện độ hòa tan viên nén Methylprednisolon 16 mg 22 3.3.1 Giảm kích thước tiểu phân nguyên liệu 22 3.3.2 Thay đổi tỷ lệ tá dược công thức 23 3.3.3 Sử dụng chất gây thấm 30 3.3.4 Thay nước cồn pha tá dược dính 31 3.3.5 Thay đổi phương pháp bào chế 33 3.3.6 Chế tạo hệ phân tán rắn 34 3.3.7 Kết nhận xét 3.3.7.1 Kết khảo sát biện pháp cải thiện độ hòa tan viên nén Methylprednisolon 16 mg từ công thức sản xuất công ty 3.3.7.2 Nhận xét 37 3.4 Bào chế viên nén Methylprednisolon 16 mg qui mô Pilot 39 3.5 Theo dõi độ ổn định viên nén Methylprednisolon 16 mg điều kiện lão hóa cấp tốc 42 3.6 Kết thẩm định quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg 3.6.1 Số lô thẩm định chi tiết lô 37 39 43 43 3.6.2 Giai đoạn trộn bột kép 43 3.6.3 Giai đoạn trộn ướt 44 3.6.4 Giai đoạn sấy khô 46 3.6.5 Giai đoạn xát hạt khô 47 3.6.6 Giai đoạn bao trơn trộn đồng 47 3.6.7 Giai đoạn dập viên 51 3.6.8 Giai đoạn ép vỉ 54 3.6.9 Kết luận 54 PHẦN 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 55 4.1 Kết luận 55 4.2 Đề xuất 56 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT NỘI DUNG ADR Adverse Drug Reaction BP Dược điển Anh ( British Pharmacopoeia ) CTPT Công thức phân tử DĐVN IV Dược điển Việt Nam IV DST Natri tinh bột glycolat (SSG) KLPT Khối lượng phân tử PVP K30 Povidon K30 TDSR Tá dược siêu rã USP Dược điển Mỹ ( The United States Pharmacopeia ) PVP Polyvinylpyrolidon DANH MỤC CÁC BẢNG STT TÊN BẢNG Bảng 2.1: Nguyên vật liệu Bảng 3.1: Mật độ quang Methylprednisolon môi trường ethanol Bảng 3.2: Kết đánh giá viên nén Methylprednisolon 16 mg công ty sản Bảng 3.3: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg công ty sản xuất Bảng 3.4: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế từ nguyên liệu nghiền mịn TRANG 12 19 21 21 22 Bảng 3.5: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay đổi 24 tỷ lệ tá dược) Bảng 3.6: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức 3( thay đổi 25 tỷ lệ tá dược) Bảng 3.7: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay đổi 27 tỷ lệ tá dược) Bảng 3.8: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay đổi 28 tỷ lệ tá dược) 10 Bảng 3.9: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg sử dụng chất gây thấm Bảng 3.10: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg dùng cồn pha tá dược dính 30 32 Bảng 3.11: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén 11 Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay đổi 33 phương pháp bào chế) Bảng 3.12: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén 12 Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( chế tạo 35 hệ phân tán rắn ) Bảng 3.13: % Methylprednisolon hòa tan theo thời gian 13 viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức 38 công ty công thức khảo sát Bảng 3.14: % Methylprednisolon hòa tan theo thời gian 14 viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế qui mô Pilot phòng thí nghiệm 41 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ STT TÊN HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ Hình 2.1: Sơ đồ bào chế viên nén Methylprednisolon 16 mg Hình 3.1: Đồ thị biểu diễn mối tương quan độ hấp thụ (D) nồng độ (mcg/ ml) Hình 3.2: Đồ thị % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg công ty sản xuất TRANG 14 19 21 Hình 3.3: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế từ nguyên liệu nghiền 23 mịn (CT1) bào chế theo công thức công ty sản xuất Hình 3.4: Đồ thị so sánh % Methylprednsolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay 24 đổi tỷ lệ tá dược) công thức Hình 3.5: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay 26 đổi tỷ lệ tá dược) công thức Hình 3.6: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay 27 đổi tỷ lệ tá dược) công thức Hình 3.7: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( thay 29 đổi tỷ lệ tá dược) công thức Hình 3.8: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức ( sử dụng chất gây thấm) công thức 31 Kiểm soát cỡ rây, khối lượng Phân bố kích thước hạt thay Sửa hạt Lớn Dễ đổi cốm cho vào máy Thẩm định phân bố kích Tỉ trọng biểu kiến thay đổi Hàm lượng không đồng Bao trơn Ít Ít Lớn Dễ Ít Lớn Khó thước hạt Thẩm định tỉ trọng biểu kiến Kiểm soát thời gian trộn, vận tốc trộn, khối lượng cốm Thẩm định độ phân tán hàm Độ trơn chảy thay đổi Ít Lớn Khó lượng Thẩm định độ trơn chảy cốm lượng Khối không đồng Dập viên Độ mài mòn không đạt Độ cứng không đạt Độ hòa không đạt Ép vỉ Độ kín tan Kiểm soát tốc độ máy Ít Lớn Dễ Thẩm định độ phân tán khối lượng trung bình Ít Vừa Dễ Thẩm định độ mài mòn Ít Vừa Dễ Thẩm định độ cứng Ít Lớn Khó Thẩm định độ hòa tan Ít Vừa Dễ Thẩm định độ kín vỉ 2.5.2Thông số thẩm định: Giai đoạn Thông số thẩm Phương pháp Yêu cầu định Trộn bột kép Trộn ướt Độ phân tán hàm CV≤ 2% Thực nghiệm lượng Độ kết dính Độ ẩm cốm Các giá trị phải đồng Máy xác định lô hàm ẩm MB 45 2,0 -3,0 % Máy xác định hàm ẩm nhanh Sấy MB 45 Phân bố kích thước hạt Sửa hạt Tỉ trọng biểu kiến > 1,4 mm: < 3,0 % Xác định phân 0,71 – 1,4 mm: 10 ÷ 15 % bố kích thước 0,35 – 0,71 mm: 20 ÷40 % < 0,35 mm: 40 ÷ 60 % hạt rây chuẩn 1,41 mm; 0,71 mm; 0,35 mm Độ phân tán hàm CV≤ 2% Thực nghiệm Bao trơn lượng đồng Độ trơn chảy Các giá trị phải đồng Thực nghiệm lô Độ đồng khối ± 5% DĐVN lượng Dập viên Độ cứng 70 -90 N Độ mài mòn ≤ 1% Độ hòa tan Không DĐVN 70% Thực nghiệm hàm lượng Methylprednisolon so với ghi nhãn, hòa tan 45 phút 2.6 Kế hoạch sơ đồ lấy mẫu: 2.6.1 Kế hoạch: Giai đoạn Trộn bột kép Trộn bột ướt Sấy khô Thời điểm phút, phút, phút kể từ nhào phút, phút, phút kể từ cho tá dược dính Số lượng mẫu mẫu x 20 g (theo sơ đồ) mẫu x 20 g (theo sơ đồ) 5, 7, 10 phút kể từ mẫu x 20 g lúc sấy (theo sơ đồ) mẫu x 100 g Xát hạt khô Lấy ngẫu nhiên kể (ngẫu nhiên) từ lúc chạy máy mẫu x 100 g (ngẫu nhiên) Bao trơn trộn đồng 10 phút, 15 phút, 20 phút kể từ lúc chạy máy Lấy mẫu hỗn hợp Thời điểm 15, 60, 120, 240 phút mẫu x 20 g (theo sơ đồ) mẫu x 50 g (ngẫu nhiên) mẫu mẫu x 20 viên Thông số Độ đồng hàm lượng Độ ẩm cốm Độ ẩm cốm Tỷ trọng biểu kiến Phân bố kích thước hạt Độ phân tán hàm lượng Độ trơn chảy Các tiêu - Hình thức - Độ đồng - Độ cứng Dập viên Ngẫu nhiên mẫu x 20 viên - Độ rã - Độ hòa tan - Hàm lượng Ép vỉ Bắt đầu, 60 phút, 120 phút, 240 phút vỉ x 10 viên Độ kín vỉ 2.6.2Sơ đồ lấy mẫu: A, Lấy mẫu đánh giá độ đồng bột kép trộn ướt (Máy nhào siêu tốc) B, Độ đồng cốm sau sấy ( máy sấy tầng sôi) C, Độ đồng cốm sau bao trơn, độ trơn chảy (máy trộn hành tinh) 2.7 Kết thử nghiệm: 2.7.1 Giai đoạn trộn bột kép: - Thông số thiết bị: Cài đặt Thông số thiết bị Tốc độ cánh khuấy Thực tế 160 vòng/ phút 160 vòng/ phút - Kết độ phân tán hàm lượng: + Lấy mẫu vị trí theo sơ đồ thời điểm + Mỗi mẫu làm: 02 lần/ mẫu + Tính giá trị trung bình CV (%) Kết độ phân tán hàm lượng Bảng 4.1: Bảng 4.1: Kết độ phân tán hàm lượng giai đoạn trộn bột kép: Thời điểm phút Vị trí Hàm lượng Methylprednisolon (%) M1 M2 TB 98,3 98,7 98,5 101,8 101,7 101,75 99,0 98,1 98,55 100,0 99,4 99,7 102,5 102,1 102,3 CV (%) phút 1,78 101,5 101,1 101,3 99,8 100,0 99,9 99,8 99,9 99,85 100,4 101,7 101,05 101,2 101,0 101,1 CV (%) phút 0,7 100,4 100,7 100,55 99,9 101,3 100,6 101,3 99,9 100,6 101,0 100,3 100,65 100,6 101,0 100,8 CV (%) 0,096 - Nhận xét: Căn theo kết thu ta thấy sau thời gian phút trộn bột kép độ biến thiên hàm lượng vị trí lấy mẫu cao (CV = 1,78%, tiệm cận với giới hạn cho phép < 2%) Sau thời gian phút trộn bột kép độ biến thiên hàm lượng vị trí lấy mẫu giảm rõ rệt, độ phân tán hàm lượng vị trí lấy mẫu tương đối đồng (CV = 0,7%) 2.7.2 Giai đoạn trộn ướt: - Thông số thiết bị: Thông số thiết bị Cài đặt Thực tế Tốc độ cánh khuấy 160 vòng/ phút 160 vòng/ phút Thời cho tá dược dính phút - Kết độ phân tán hàm ẩm cốm: + Lấy mẫu vị trí theo sơ đồ thời điểm + Mỗi mẫu làm: 02 lần/ mẫu + Tính giá trị trung bình CV (%) Thời điểm phút Vị trí Hàm ẩm bột cốm (%) M1 M2 TB 17,69 17,2 17,445 21,17 19,82 20,495 17,67 17,46 17,565 17,36 18,23 17,795 19,72 21,12 20,42 CV (%) phút 8,4 18,66 19,01 18,835 18,52 18,47 18,495 19,0 18,74 18,87 18,84 18,71 18,775 18,37 18,52 18,445 CV (%) phút 1,06 18,72 18,64 18,68 18,48 18,50 18,49 18,72 18,78 18,75 18,43 18,50 18,465 18,61 18,77 18,69 CV (%) 0,69 - Nhận xét: Căn theo kết khảo sát, sau thời gian phút trộn ướt kể từ bắt đầu cho tá dược dính độ phân tán tá dược dính chưa đạt độ đồng đều, chênh lệch giá trị độ ẩm cốm vị trí lấy mẫu cao thể CV=8,4% Sau thời gian phút, chênh lệch giá trị độ ẩm cốm vị trí lấy mẫu giảm rõ rệt đạt yêu cầu độ đồng tá dược dính CV = 1,06% - Kết luận: Với công thức bào chế thiết bị sản xuất trên, sau phút tiến hành trộn ướt đạt độ phân tán đồng tá dược dính → Khối bột ướt trộn 2.7.3 Giai đoạn sấy khô: - Thông số thiết bị: Thông số thiết bị Cài đặt Thực tế Nhiệt độ thùng sấy 500C 500C - Kết độ phân tán hàm ẩm cốm: + Lấy mẫu vị trí theo sơ đồ thời điểm + Mỗi mẫu làm: 02 lần/ mẫu + Tính giá trị trung bình CV (%) Thời điểm phút Vị trí Hàm ẩm bột cốm M1 M2 TB 3,81 3,72 3,765 3,75 3,80 3,755 3,81 3,78 3,795 3,81 3,79 3,80 3,73 3,80 3,765 CV (%) phút 0,53 2,98 3,05 3,015 3,11 3,02 3,065 3,00 3,07 3,035 3,04 3,00 3,02 3,09 3,03 3,06 CV (%) 10 phút 0,75 2,35 2,30 2,325 2,32 2,34 2,33 2,33 2,36 2,345 2,31 2,34 2,325 2,33 2,35 2,34 CV (%) 0,4 - Nhận xét: Căn theo kết thu được, sau khoảng thời gian 5, 7, 10 phút độ ẩm cốm vị trí lấy mẫu thời điểm tương đối đồng Sau 10 phút độ ẩm cốm đạt tiêu chuẩn nằm khoảng 2-3% - Kết luận: Với công thức bào chế thiết bị sản xuất trên, sau 10 phút tiến hành sấy tầng sôi độ ẩm cốm đạt yêu cầu nằm khoảng 2-3% 2.7.4 Giai đoạn xát hạt khô: - Thông số thiết bị: Thông số thiết bị Cài đặt Thực tế Tốc độ máy 400 vòng/ phút 400 vòng/ phút Cỡ mắt rây 1,5mm 1,5mm - Bảng kết phân bố kích thước hạt: Mẫu >1,4 mm 0,71 ÷ 1,41 mm 0,35 ÷ 0,71 mm [...]... thiện độ hòa tan của viên nén Methylprednisolon 16 mg” với mục tiêu: 1- Cải tiến công thức và qui trình bào chế viên nén Methylprednisolon 16 mg của công ty Cổ phần Dược - Vật tư y tế Thanh Hóa đang sản xuất nhằm cải thiện độ hòa tan 2- Thẩm định được qui trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg tại công ty Cổ phần Dược - Vật tư y tế Thanh Hóa PHẦN I: TỔNG QUAN 1.1 Methylprednisolon: Methylprednisolon. .. tác động vào việc cải thiện độ hòa tan của Methylprednisolon Hiện tại công ty Cổ phần Dược - Vật tư y tế Thanh Hóa đang tiến hành sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg, tuy nhiên độ hòa tan chưa cao thường thấp sát với giới hạn cho phép theo tiêu chuẩn Dược điển Việt Nam IV và hàm lượng thường không ổn định đối với từng lô sản xuất Vì lí do đó chúng tôi thực hiện đề tài Nghiên cứu cải thiện độ hòa. .. trên nhãn được hòa tan trong 45 phút - Phương pháp đánh giá độ ổn định của viên nén Methylprednisolon: Viên nén Methylprednisolon 16 mg được ép vỉ 10 viên( màng nhôm-PVC), bảo quản ở điều kiện: nhiệt độ 40ºC±2 ºC, độ ẩm tương đối = 75%±5% Sau khoảng thời gian 1, 3, 6 tháng được đánh giá chất lượng về các chỉ tiêu: Độ cứng, hàm lượng, độ hòa tan 2.3.3 Thẩm định quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon. .. Một số nghiên cứu cải thiện độ hòa tan viên nén: 1.2.1 Sử dụng nguyên liệu siêu mịn: Theo phương trình Noyes - Withney, tốc độ hòa tan của dược chất phụ thuộc vào bề mặt tiếp xúc giữa chất tan và môi trường hòa tan Vì vậy trong thực 8 tế, việc sử dụng các nguyên liệu siêu mịn để cải thiện độ hòa tan của một số các nguyên liệu ít tan thường rất hay được sử dụng J Hecqa, M Deleersb, H Vranckxb và K Amighia... đến chất lượng của viên nén Vì vậy giai đoạn này phải được thẩm định đánh giá độ đồng đều khối lượng viên và độ hòa tan, để đảm bảo trong suốt quá trình dập viên luôn lặp lại và ổn định - Ép vỉ: Độ kín của vỉ ảnh hưởng đến độ ổn định của dược chất trong viên thuốc Vì vậy cần phải thẩm định độ kín của vỉ trong quá trình ép vỉ 18 PHẦN III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Xây dựng đường chuẩn của Methylprednisolon: ... 102 % Độ rã 5 phút Bảng 3.3: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg công ty đang sản xuất theo thời gian: Thời gian ( phút) 10 20 30 40 45 % Methylprednisolon hòa tan 48 62 65 67 68 % Methylprednisolon hòa tan 80 70 60 50 40 CT 0 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 Thời gian (phút) Hình 3.2: Đồ thị % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg công ty đang sản xuất. .. - Độ rã: 4,6 phút - Độ hòa tan: 73-77% Bảng 3.4 và hình 3.3: Bảng 3.4: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế từ nguyên liệu nghiền mịn: Thời gian (phút) 10 20 30 40 45 % Methylprednisolon hòa tan 60 70 73 74 75 22 % Methylprdnisolon hòa tan 80 70 60 50 40 30 20 10 0 CT 0 0 10 20 30 40 50 Thời gian(phút) Hình 3 3: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén. .. thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ viên 10 nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức 7 (dùng 32 cồn pha tá dược dính) và công thức 3 Hình 3.10: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ 11 viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế theo công thức 8 34 ( thay đổi phương pháp bào chế) và công thức 3 Hình 3.11: Đồ thị so sánh % Methylprednisolon hòa tan từ 12 viên nén Methylprednisolon. .. từ viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế từ nguyên liệu nghiền mịn và bào chế theo công thức công ty đang sản xuất Nhận xét: Từ kết quả trên nhận thấy, viên nén Methylprednisolon 16 mg bào chế từ nguyên liệu nghiền mịn có mức độ và tốc độ hòa tan cao hơn rõ rệt so với công thức cũ của công ty đang sử dụng, việc sử dụng nguyên liệu nghiền mịn cải thiện đáng kể độ hòa tan của viên nén Methylprednisolon. .. 14 mg 23 Tiến hành bào chế viên nén Methylprednisolon 16 mg theo phương pháp ở mục 2.3.1, mỗi mẻ 100 viên, sau đó đánh giá chỉ tiêu hàm lượng và độ hòa tan viên theo phương pháp ở mục 2.3.2, thu được kết quả như sau: - Số mẫu đánh giá: 06 mẫu - Hàm lượng: 100,1% - Độ rã: 4, 2 phút - Độ hòa tan từ: 78-79% Bảng 3.5 và hình3.4 Bảng 3.5: % Methylprednisolon hòa tan từ viên nén Methylprednisolon bào chế ... 2.3.3 Thẩm định quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg 17 2.3.3.1 Tóm tắt quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg 17 2.3.3.2 Các giai đoạn quan trọng cần thẩm định quy trình. .. đánh giá chất lượng tiêu: Độ cứng, hàm lượng, độ hòa tan 2.3.3 Thẩm định quy trình sản xuất viên nén Methylprednisolon 16 mg: 2.3.3.1 Mô tả vắn tắt quy trình sản xuất viên nén Methylprdnisolon 16... NỘI TRẦN HOÀNG HẢI NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ HÒA TAN VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NÉN METHYLPREDNISOLON LUẬN VĂN DƯỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƯỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ MÃ SỐ: