Nghiên cứu cải thiện độ hòa tan của bromhexin và thẩm định quy trình sản xuất viên nang cứng chứa amoxicilin và bromhexin

76 1.5K 6
Nghiên cứu cải thiện độ hòa tan của bromhexin và thẩm định quy trình sản xuất viên nang cứng chứa amoxicilin và bromhexin

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRỊNH HUY THỤC NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ HÒA TAN CỦA BROMHEXIN VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NANG CỨNG CHỨA AMOXICILIN VÀ BROMHEXIN LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I HÀ NỘI 2015 BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRỊNH HUY THỤC NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ HÒA TAN CỦA BROMHEXIN VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NANG CỨNG CHỨA AMOXICILIN VÀ BROMHEXIN LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP I CHUYÊN NGÀNH: CÔNG NGHỆ DƢỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: TS Nguyễn Trần Linh Nơi thực đề tài: - Trƣờng Đại học Dƣợc Hà Nội - Công ty CP Dƣợc -VTYT Thanh Hóa - Thephaco Thời gian thực hiện: từ 15/01/2015 đến 15/05/2015 HÀ NỘI 2015 LỜI CẢM ƠN Với lòng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin gửi lời chân thành cảm ơn tới thầy giáo TS Nguyễn Trần Linh tận tình hƣớng dẫn, giúp đỡ trình thực hoàn thành khóa luận Tôi xin cảm ơn tới Ban lãnh đạo công ty, bạn đồng nghiệp công tác phòng Nghiên cứu phát triển, phòng Kiểm tra chất lƣợng, xƣởng Tân dƣợc công ty cổ phần Dƣợc - VTYT Thanh Hóa nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin cảm ơn quan tâm Ban giám hiệu, phòng đào tạo thầy cô dạy dỗ suốt trình học tập Thanh Hóa, ngày 20/05/2015 Học viên Trịnh Huy Thục MỤC LỤC Bảng chữ viết tắt ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng bromhexin hydroclorid 1.1.1 Công thức hóa học 1.1.2 Tính chất lý hóa 1.1.3 Tác dụng dƣợc lý chế tác dụng 1.1.4 Dƣợc động học 1.1.5 Chỉ định liều dùng 1.1.6 Chống định 1.1.7 Tác dụng không mong muốn (ADR) lƣu ý sử dụng 1.2 Đại cƣơng amoxicilin 1.2.1 Công thức hóa học 1.2.2 Tính chất lý hóa 1.2.3 Tác dụng dƣợc lý chế tác dụng 1.2.4 Dƣợc động học 1.2.5 Chỉ định liều dùng 1.2.6 Chống định 1.2.7 Tác dụng không mong muốn lƣu ý sử dụng 1.3 Đại cƣơng viên nang cứng chứa amoxicilin bromhexin 1.3.1 Vài nét viên nang Amohexin 1.3.2 Công thức bào chế 1.3.3 Quy trình sản xuất 1.3.4 Một số biện pháp cải thiện độ hòa tan viên nang cứng 10 CHƢƠNG II: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 Nguyên vật liệu 13 2.2 Phƣơng tiện, thiết bị nghiên cứu 14 2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 15 2.3.1 Phƣơng pháp bào chế viên nang cứng chứa amoxicilin bromhexin 15 2.3.2 Phƣơng pháp đánh giá số tiêu hạt viên nang cứng 15 2.3.3 Thẩm định quy trình sản xuất 18 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 21 3.1 Kết khảo sát độ hòa tan nguyên liệu, viên đối chiếu viên nang cứng chứa amoxicilin bromhexin 21 3.2 Kết khảo sát ảnh hƣởng thành phần công thức đến độ hòa tan bromhexin 22 3.2.1 Kết khảo sát ảnh hƣởng kích thƣớc tiểu phân dƣợc chất 22 3.2.2 Kết khảo sát ảnh hƣởng số tá dƣợc siêu rã 24 3.2.3 Kết khảo sát ảnh hƣởng tá dƣợc dính 27 3.2.4 Kết hợp biện pháp rã rã 29 3.2.5 Nhận xét 33 3.3 Kết thẩm định quy trình sản xuất 34 3.3.1 Giai đoạn sấy khô 34 3.3.2 Giai đoạn xát hạt khô 35 3.3.3 Giai đoạn bao trơn trộn đồng 36 3.3.4 Giai đoạn đóng nang 38 3.3.5 Giai đoạn ép vỉ 40 3.3.6 Kết luận 40 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 41 4.1 Ảnh hƣởng kích thƣớc tiểu phân đến độ hòa tan bromhexin hydroclorid 41 4.2 Ảnh hƣởng tá dƣợc siêu rã đến độ hòa tan bromhexin hydroclorid viên nang cứng Amohexin 41 4.3 Ảnh hƣởng sử dụng kết hợp biện pháp “rã trong” với biện pháp “rã ngoài” 42 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 43 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT CHỮ VIẾT TẮT NỘI DUNG ADR Adverse Drug Reaction BP Dƣợc điển Anh ( British Pharmacopeia ) CTPT Công thức phân tử DĐVN IV Dƣợc điển Việt Nam IV DST Natri tinh bột glycolat (SSG) HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao (High perfomance liquid chromatography) KLPT Khối lƣợng phân tử PVP Povidon K30 TDSR Tá dƣợc siêu rã USP Dƣợc điển Mỹ ( The United States Pharmacopeia ) DANH MỤC CÁC BẢNG TÊN BẢNG STT TRANG Bảng 1.1: Công thức bào chế cho viên nang cứng Bảng 2.1: Nguyên liệu, tá dƣợc hóa chất 12 Bảng 2.2: Thiết bị 13 Bảng 3.1: Kết đánh giá viên nang cứng Amohexin 20 Bảng 3.2: Độ hòa tan amoxicilin bromhexin hydroclorid theo thời gian 21 Bảng 3.3: Độ hòa tan amoxicilin bromhexin hydroclorid theo thời gian từ viên nguyên liệu bromhexin 23 hydroclorid nghiền mịn 10 11 12 Bảng 3.4: Các công thức viên nang cứng Amohexin sử dụng tá dƣợc siêu rã Bảng 3.5: Bảng kết độ rã viên nang cứng từ CT1 đến CT4 Bảng 3.6: % hòa tan amoxicilin bromhexin hydroclorid từ CT1 đến CT4 theo thời gian Bảng 3.7: Công thức bào chế viên nang cứng thay đổi tá dƣợc dính Bảng 3.8: Độ hòa tan amoxicilin bromhexin hydroclorid theo thời gian CT5 Bảng 3.9: Các công thức viên nang cứng Amohexin sử dụng tá dƣợc siêu rã với mục đích kết hợp rã rã 25 26 26 29 29 32 13 Bảng 3.10: Kết độ rã CT6 đến CT11 34 14 Bảng 3.11: Kết độ hòa tan CT6 đến CT11 34 15 Bảng 3.12: Kết độ ẩm 37 16 Bảng 3.13: Kết phân bố kích thƣớc hạt 38 17 Bảng 3.14: Kết độ phân tán hàm lƣợng 39 18 Bảng 3.15: Kết độ trơn chảy cốm 40 19 Bảng 3.16: Kết độ đồng khối lƣợng 41 20 Bảng 3.17: Kết độ hòa tan 43 21 Bảng 3.17: Kết xác định độ kín vỉ 44 Xát hạt Sấy se Sửa hạt ẩm Sấy khô Amoxicilin (1/10 lƣợng công thức) Bao trơn trộn sơ Magnesi stearat Kiểm nghiệm sản phẩm trung gian Dập viên Xát hạt Magnesi stearat Trộn đồng Natri lauryl sulfat TDSR (còn lại) Amoxicilin Đóng nang (lƣợng lại công thức) Đánh bóng nang Kiểm nghiệm bán thành phẩm Ép vỉ Đóng gói Kiểm nghiệm thành phẩm Xuất xƣởng 2.2.3 Tóm tắt quy trình sản xuất gồm giai đoạn chính: Các bước bào chế sau: - Bromhexin hydroclorid DST trộn đồng - Phối hợp ethanol 96% với khối bột tạo thành khối ẩm - Xát hạt khối ẩm qua rây có lỗ mắt rây có kích thƣớc mm - Sấy hạt 50 0C 30 phút - Sửa hạt qua rây có kích thƣớc lỗ mắt rây 1,5 mm - Sấy tiếp khối bột 50 0C 20 phút (kiểm tra độ ẩm cốm khô bằng cân xác đị nh độ ẩm nhanh ở nhiệt độ 80oC (Độ ẩm % đến 3%) - Bao trơn trộn sơ (trộn hạt khô với phần magnesi stearat, 1/10 lƣợng amoxicilin) - Dập viên Điều chỉnh độ nén khối lƣợng thích hợp - Xát viên dập đƣợc máy xát hạt, cỡ rây 1,5 mm thu đƣợc hạt dập phá - Bao trơn trộn đồng - Đóng nang 2.3 Các lô dùng thẩm định: Tên sản phẩm Số lô Amohexin 001 Nơi sản xuất Cỡ lô (viên) Ngày sản xuất 300 000 23/4/2015 CT CP Dƣợc – VTYT Thanh Hóa 2.4 Máy/ thiết bị/ dụng cụ dùng sản xuất: Bảng P.2: Thiết bị sản xuất STT Tên thiết bị Đặc tính kỹ thuật Nƣớc sản xuất Thiết bị sản xuất Tủ sấy điện CĐ - 01 Máy xát hạt Quadro Máy trộn chữ V Máy dập viên ZP 33B - Công suất: 100kg - Nhiệt độ max: 1200C Trung Quốc Canada Max 180 kg Trung Quốc 33 chày, Φ – 14 cm Trung Quốc Máy đóng nang NJP – 1200 Máy đánh bóng nang CIJ – 150 cửa nang Đài Loan Máy ép vỉ CP 160 - Tối đa 60 nhịp/ phút Việt Nam Cân DIGI 150 kg Max 150 kg, d 20 gam Nhật Bản Cân điện Shinko – dj300TW Max 300 gam, d mg Nhật Bản Máy xác định hàm ẩm nhanh Nhật Bản MB 45 Thiết bị kiểm nghiệm Cân phân tích QC/QT-112-02 Cân xác định độ ẩm nhanh MA QC/QT-058-02 Máy thử độ rã QC/QT-059-02 Máy thử độ hòa tan QC/QT-062-02 Máy thử độ kín QC/QT-304-01 Máy HPLC Agilent 1200 QC/QT-012-02 Máy định lƣợng nƣớc (K.F) QC/QT-109-02 Máy đo pH Prescia 900 QC/QT-009-02 2.5 Các bƣớc sản xuất quan trọng thông số kỹ thuật trọng yếu: Giai Nguy dự đoạn kiến Ảnh Phát hƣởng Ít/ Lớn/ Khó/dễ vừa/thƣờng vừa/ Xảy Biện pháp xử lý xuyên Kiểm soát thời Trộn ƣớt gian trộn kiểm Hàm lƣợng không đồng soát tá dƣợc Lớn khó dính Thẩm định độ kết dính Kiểm soát thời gian sấy, lƣợng Sấy Độ ẩm khô không đạt Vừa Dễ cốm/mẻ sấy nhiệt độ vào/ra Thẩm định độ ẩm Phân bố kích thƣớc hạt Sửa hạt Kiểm soát cỡ Vừa Dễ thay đổi nạp vào máy Thẩm định phân Tỷ trọng biểu kiến thay đổi bố kích thƣớc hạt Vừa Dễ Thẩm định tỷ trọng biểu kiến Hàm lƣợng không đồng rây, lƣợng bột Kiểm soát thời Lớn khó gian trộn, tốc độ trộn, lƣợng bột nạp vào máy Thẩm định độ Độ trơn chảy Trộn thay đổi Vừa khó phân tán hàm lƣợng cuối Thẩm định đọ trơn chảy cốm Kiểm soát tốc độ Khối lƣợng không đồng Đóng nang máy Thẩm định Lớn Dễ lƣợng trung bình Độ hòa tan không đạt độ phân tán khối Thẩm định độ Lớn khó hòa tan Điều chỉnh máy Ép vỉ Độ kín phoi Độ kín vỉ Vừa Dễ Thẩm định độ kín vỉ 2.6 Chỉ tiêu chấp nhận: Giai Thông số trọng yếu đoạn Yêu cầu trọng yếu - Thời gian sấy Sấy Chỉ tiêu - Phân bố nhiệt độ sấy - Nhiệt gió vào/ra Phƣơng pháp Máy xác Độ ẩm 2,0% đến 3,0% định hàm cốm (CV ≤ 2,0 %) ẩm nhanh MB 45 Xác định Phân bố kích thƣớc Sửa hạt Kích thƣớc mắt rây hạt > 1,4 mm: phân bố < 3,0 % kích thƣớc 0,71 – 1,4 mm: 10 ÷ 15 % 0,35 – 0,71 mm: 20 ÷40 % < 0,35 mm: 40 ÷ 60 % hạt rây chuẩn 1,41mm; 0,71 mm; 0,35 mm Tỷ trọng biểu kiến Độ phân tán Trộn cuối Các giá trị phải đồng lô CV ≤ 2,0 % - Thời gian trộn hàm lƣợng - Tốc độ trộn Độ trơn Các giá trị phải chảy đồng cốm lô Thực nghiệm Định lƣợng Đánh giá hệ số góc α Không đƣợc 80% hàm - Thông số máy đóng - Độ hòa tan lƣợng Đóng nang - Khối amoxicilin nang - Tốc độ đóng nang lƣợng nang không đƣợc Độ hòa tan 70 % hàm lƣợng bromhexin Ép vỉ - Thông số máy ép vỉ Độ kín - Tốc độ ép vỉ vỉ Không có vỉ hở Thực nghiệm 2.7 Kế hoạch sơ đồ lấy mẫu: 2.7.1 Kế hoạch: Giai Thời điểm Số lƣợng mẫu Phép thử mẫu x 20 g (theo sơ đồ) Độ ẩm cốm mẫu x 100 g (ngẫu Tỷ trọng biểu nhiên) kiến mẫu x 100 g (ngẫu Phân bố kích nhiên) thƣớc hạt đoạn Sấy khô Xát hạt khô 14 phút, 17 phút, 20 phút kể từ lúc sấy phút, phút, 10 phút kể từ lúc chạy máy Bao trơn phút, phút, 10 trộn phút kể từ lúc chạy đồng máy 15 phút, 60 phút, Đóng 120 phút, 240 phút nang sau điều chỉnh máy đóng mẫu x 20 g (theo sơ đồ) mẫu x 100 g (ngẫu nhiên) mẫu x 20 viên mẫu x viên Độ phân tán hàm lƣợng Độ trơn chảy Độ đồng khối lƣợng Độ hòa tan nang Ép vỉ Bắt đầu, 60 phút, Độ kín vỉ 20 vỉ x 10 viên 120 phút, 240 phút 2.7.2 Sơ đồ lấy mẫu: A, Lấy mẫu đánh giá độ ẩm (khay chứa cốm sấy, giai đoạn sấy khô) B, Độ phân tán hàm lƣợng (bao trơn trộn đồng nhất) 2.8 Kết thử nghiệm so sánh với yêu cầu 2.8.1 Giai đoạn sấy khô: - 03 khay cốm đặt tủ sấy Khay Khay Khay - Lấy khay 05 mẫu thời điểm theo sơ đồ lấy mẫu - Nhiệt độ gió vào: 50 0C Nhiệt độ gió ra: 36 0C Bảng P.4: Kết độ ẩm Thời điểm 14 phút 17 phút 20 phút Vị trí Khay Khay Khay 3,5 3,4 3,3 3,4 3,4 4,4 3,2 3,2 3,3 3,4 3,3 3,4 3,3 3,4 3,5 3,1 2,9 2,9 2,9 3,1 3,0 2,9 2,9 3,2 3,1 3,0 3,0 3,0 2,9 3,1 2,4 2,6 2,6 2,4 2,3 2,4 2,3 2,5 2,5 2,5 2,6 2,6 2,5 2,4 2,7 - Yêu cầu: độ ẩm cốm sau sấy phải đạt từ: 2,0 % ÷ 3,0 % Kết luận: - Căn vào kết cho thấy: thời gian để sấy khô vừa đủ để cốm có độ ẩm đạt theo yêu cầu phân bố nhiệt độ tủ sấy đạt yêu cầu độ ẩm cốm vị trí khay khác không đáng kể Kết luận: Đạt yêu cầu 2.8.2 Giai đoạn xát hạt khô: - Tốc độ xát hạt khô: 400 vòng/ phút - Cỡ mắt rây: 1,5 mm - Bộ mắt rây chuẩn: 1,40 mm, 0,71 mm, 0,355 mm - Thời điểm lấy mẫu: phút, phút, 10 phút Bảng P.5: Kết phân bố kích thƣớc hạt Mẫu >1,4 mm 0,71 ÷ 1,41 mm 0,35 ÷ 0,71 mm [...]... đó tôi thực hiện đề tài Nghiên cứu cải thiện độ hòa tan của bromhexin và thẩm định quy trình sản xuất viên nang cứng chứa amoxicilin và bromhexin với mục tiêu: 1 Cải tiến công thức và quy trình sản xuất của viên nang cứng chứa amoxicilin và bromhexin nhằm cải thiện độ hòa tan của bromhexin 2 Thẩm định đƣợc quy trình sản xuất viên nang 1 CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 Đại cƣơng về bromhexin hydroclorid 1.1.1... lƣợng của viên nang cứng đó là độ hòa tan Vì vậy giai đoạn này phải đƣợc thẩm định đánh giá độ đồng đều khối lƣợng viên và độ hòa tan, để đảm bảo trong suốt quá trình đóng nang luôn lặp lại và ổn định - Ép vỉ: Độ kín của vỉ ảnh hƣởng đến độ ổn định của dƣợc chất trong viên thuốc Vì vậy cần phải thẩm định độ kín của vỉ trong quá trình ép vỉ 20 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đánh giá viên nang cứng. .. % hòa tan của bromhexin hydroclorid từ viên Amohexin và mẫu viên CT1 đến CT4 Hình 3.6: Đồ thị % hòa tan của amoxicilin từ viên Amohexin và mẫu viên CT1 đến CT4 Hình 3.7: Đồ thị % hòa tan của bromhexin hydroclorid từ viên Amohexin và viên thay đổi thành phần tá dƣợc dính Hình 3.8: Đồ thị % hòa tan của amoxicilin từ viên Amohexin và viên thay đổi thành phần tá dƣợc dính Hình 3.9 : Đồ thị % hòa tan của. .. hòa tan của amoxicilin và bromhexin hydroclorid theo phƣơng pháp ghi ở mục 2.3.2.3 thu đƣợc kết quả sau Độ rã của viên: 7 phút Độ hòa tan của amoxicilin và bromhexin hydroclorid từ viên nang cứng Amohexin đƣợc bào chế từ nguyên liệu bromhexin hydroclorid nghiền mịn kết quả đƣợc trình bày ở bảng 3.3 Bảng 3.3 : Độ hòa tan của amoxicilin và bromhexin hydroclorid theo thời gian từ viên nguyên liệu bromhexin. .. xuất dƣợc chất này ở dạng viên nang cứng, cần phải hết sức chú ý độ hòa tan của dƣợc chất này Trên thực tế tại công ty Cổ Phần Dƣợc VTYT – Thanh Hóa chúng tôi đang sản xuất sản phẩm chứa amoxicilin và bromhexin (viên nang Amohexin) Tuy bromhexin vẫn đạt độ hòa tan theo yêu cầu của tiêu chuẩn cơ sở (lƣợng dƣợc chất hòa tan >= 70%) nhƣng độ hòa tan đạt ở mức chƣa cao (khoảng 80%) Xuất phát từ thực tế đó... tan của bromhexin hydroclorid trong viên nang cứng Amohexin còn thấp: khoảng 78 % Vì vậy cần phải cải thiện tăng độ hòa tan của hoạt chất này 1.3.4 Một số nghiên cứu cải thiện độ hòa tan viên nén và viên nang cứng 1.3.4.1 Sử dụng nguyên liệu siêu mịn Trong thực tế, việc sử dụng kích thƣớc tiểu phân siêu mịn của các chất có độ tan kém nhằm mục đích làm tăng độ tan của các chất này cũng thƣờng đƣợc sử... Hình 3.1: Đồ thị % hòa tan của bromhexin hydroclorid từ viên Amohexin theo thời gian Hình 3.2: Đồ thị % hòa tan của amoxicilin từ viên Amohexin theo thời gian 21 22 Hình 3.3: Đồ thị % hòa tan của bromhexin hydroclorid từ 3 viên Amohexin và viên sử dụng nguyên liệu bromhexin 24 hydroclorid nghiền mịn Hình 3.4: Đồ thị % hòa tan của 4 amoxicilin từ viên Amohexin và viên sử dụng nguyên liệu bromhexin 25 hydroclorid... chuẩn, dung dịch thử và lƣợng chất chuẩn đã cân 2.3.3 Thẩm định quy trình sản xuất viên nang cứng chứa amoxicilin và bromhexin hydroclorid 2.3.4.1 Mô tả vắn tắt quy trình sản xuất viên nang cứng Amohexin - Trộn khô: Bromhexin hydroclorid trộn đều với 3/5 lƣợng Polyplasdone XL10 có trong lô sản xuất - Trộn ướt: Trộn ethanol 96% vào hỗn hợp bột kép ở trên và trộn đều - Tạo hạt sơ bộ: Xát cốm qua rây 3 mm... hydroclorid từ viên Amohexin theo thời gian 21 100 nông độ % hòa tan (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 50 60 70 Thời gian (phút) Hình 3.2: Đồ thị % hòa tan của amoxicilin từ viên Amohexin theo thời gian Nhận xét: Kết quả trên cho thấy, độ hòa tan của viên nang cứng Amohexin đạt yêu cầu về độ hòa tan, trong đó thành phần amoxicilin có hàm lƣợng hòa tan tƣơng đối cao, còn dƣợc chất bromhexin. .. 99,76 % Amoxicilin 102,73 % Bromhexin hydroclorid Độ rã 7 phút Bảng 3.2: Độ hòa tan của amoxicilin và bromhexin hydroclorid theo thời gian (n=6) Thời gian ( phút ) 10 20 30 40 50 60 % Amoxicilin hòa tan 22 46 65 76 85 92 13 34 52 61 70 78 % Bromhexin hydroclorid hòa tan Nồng độ % hòa tan (%) 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 0 10 20 30 40 Thời gian (phút) 50 60 70 Hình 3.1: Đồ thị % hòa tan của bromhexin ... Nghiên cứu cải thiện độ hòa tan bromhexin thẩm định quy trình sản xuất viên nang cứng chứa amoxicilin bromhexin với mục tiêu: Cải tiến công thức quy trình sản xuất viên nang cứng chứa amoxicilin bromhexin. .. TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRỊNH HUY THỤC NGHIÊN CỨU CẢI THIỆN ĐỘ HÒA TAN CỦA BROMHEXIN VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT VIÊN NANG CỨNG CHỨA AMOXICILIN VÀ BROMHEXIN LUẬN VĂN DƢỢC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP... tiếp tục nghiên cứu độ ổn định thẩm định quy trình sản xuất 33 3.3 Kết thẩm định quy trình sản xuất - Số lô đƣợc thẩm định: 01 lô - Chi tiết lô: Dạng lô Số lô Ngày sản xuất Cỡ lô (sản xuất/ thử

Ngày đăng: 27/10/2015, 15:06

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan