TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN ------ HUỲNH PHÚ YÊN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(4-AMINOPHENOXY)-3-METHOXYBENZALDEHYDE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành CỬ NHÂN HÓA DƯỢC 2013 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN ------ HUỲNH PHÚ YÊN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(4-AMINOPHENOXY)-3-METHOXYBENZALDEHYDE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Chuyên ngành CỬ NHÂN HÓA DƯỢC Cán hướng dẫn khoa học TS. NGUYỄN TRỌNG TUÂN CN. LÊ HOÀNG NGOAN 2013 Luận văn đại học TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lậ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Tự Hạnh phúc ------ BỘ MÔN HÓA HỌC NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN 1. Cán hướng dẫn: TS. Nguyễn Trọng Tuân CN. Lê Hoàng Ngoan 2. Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(4-AMINOPHENOXY)-3METHOXYBENZALDEHYDE 3. Sinh viên thực hiện: Huỳnh Phú Yên MSSV: 2102503 Lớp: Hóa Dượ hóa 36 4. Nội dung nhận xét: a. Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… b. Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… c. Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… d. Kết luận, đề nghị, điểm: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán chấm hướng dẫn Huỳnh Phú Yên i Luận văn đại học TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lậ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Tự Hạnh phúc ------ BỘ MÔN HÓA HỌC NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN 1. Cán phản biện:………………………………………………………… . 2. Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(4-AMINOPHENOXY)-3METHOXYBENZALDEHYDE 3. Sinh viên thực hiện: Huỳnh Phú Yên MSSV: 2102503 Lớ : Hóa Dượ hóa 36 4. Nội dung nhận xét: a. Nhận xét hình thức luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… b. Nhận xét nội dung luận văn tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… c. Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… d. Kết luận, đề nghị, điểm: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán chấm phản biện Huỳnh Phú Yên ii Luận văn đại học LỜI CẢM ƠN Đầu tiên xin gởi lời cảm ơn sâu sắ đến thầy Lê Hoàng Ngoan. Mặc dù thầy bận nhiều công việ thầy tận tình giảng dạy, hướng dẫn truyền đạt kinh nghiệm quý báu cho thời gian thực đề tài. Đó nguồn động viên lớn h vượt qua khó khăn tr ng trình thực đề tài này. Tôi xin gởi lời cảm ơn đến thầy TS. Nguyễn Trọng Tuân. Thầy quan tâm tạ điều kiện thuận lợi cho thực đề tài này. Tôi xin cảm ơn quý thầy cô môn Hóa học nói riêng toàn thể thầy cô khoa Khoa học Tự nhiên nói tạ điều kiện thuận lợi cho thực tốt đề tài này. Tôi xin cảm ơn anh, hị bạn giú đỡ động viên trình học tậ ũng nghiên ứu. Sau cùng, xin gởi lời cảm ơn đến gia đình người thân chỗ dựa tinh thần vững chắ h vượt qua khó khăn, thử thách, ủng hộ, động viên trình thực đề tài. CHÂN THÀNH CẢM ƠN Cần Thơ, ngày 20, tháng 12, năm 2013 HUỲNH PHÚ YÊN Huỳnh Phú Yên iii Luận văn đại học TÓM TẮT Hiện nay, iaryl ether biết đến nhóm chất có nhiều hoạt tính sinh họ đồng thời trung gian quan trọng để tổng hợp hợp chất có hoạt tính sinh học. Ng ài ra, iaryl ether òn ứng dụng nhiều lĩnh vực kỹ thuật chất dẻo nóng thuốc diệt cỏ.Vì thế, tiến hành chọn đề tài “Nghiên cứu tổng hợp thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde”. Trên sở hương há tổng hợp cổ điển, sử dụng phản ứng nitro hóa, phản ứng SNAr phản ứng khử nhóm nitr để tổng hợp 1-2 dẫn xuất diaryl ether tiến hành thử hoạt tính kháng vi sinh vật chất tổng hợ được. Chúng tổng hợ 1-bromo-4-nitrobenzene (hiệu suất đạt 59,27%) 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde (hiệu suất đạt 85,24%). Ngoài ra, khảo sát ảnh hưởng yếu tố như: nhiệt độ, tỉ lệ tác chất, thời gian phản ứng base sử dụng phản ứng nhằm tìm điều kiện tốt để tổng hợp chất trên. Hơn nữa, tiến hành thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật hợp chất 3-methoxy-4(4-nitrophenoxy)benzaldehyde. Kết cho thấy hợp chất 3-methoxy-4-(4nitrophenoxy)benzaldehyde kháng tốt chủng vi khuẩn Gram (+) Bacillus subtilis với IC50 = 97,684 μg/mL. Từ kết thu cho thấy diaryl ether nhóm chất có hoạt tính sinh học hấp dẫn. Vì có số đề nghị h hướng nghiên cứu luận văn tiến hành thử nghiệm hoạt tính hoạt hóa leukotriene A4 hydrolase aminopeptidase hợp chất 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde tiếp tục nghiên cứu tổng hợp 4-(4-aminophenoxy)-3methoxybenzaldehyde từ 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde. Từ khóa: Diary ether, phản ứng nitro hóa, phản ứng SNAr, phản ứng khử nhóm nitro. Huỳnh Phú Yên iv Luận văn đại học ABSTRACT Nowaday, diaryl ethers are known as potential pharmaceutics and important building blocks to synthesize bioactive compounds. Futhermore, diaryl ethers are applied in other fields such as engineering thermoplastics and herbi i es. S we e i e t h se subje t “Synthesis and bioactivity evaluation of 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde”. In base of classical synthesis methods, we use nitrosation reaction, SNAr substitution reaction, and reduction reaction of nitro group to synthesize some diaryl ethers. Then, we test anti-microorganism activity of a synthesized compound. We have synthesized 1-bromo-4-nitrobenzene (59,27% yield) and 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde (85,24% yield). In addition, we also investigated on the effect of different factors on the obtained yield of these compounds such as temperature, rate of reactants, reaction time and base in reaction to establish the best conditions in reactions. Moreover, we also tested anti-microorganism activity of 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde. The result shows that 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde inhibits Bacillus subtilis with IC50 = 97,684 μg/mL. This result shows that diaryl ethers are interesting bioactive m un s. S we have s me r siti ns f r this essay’s further resear hes. Activation of leukotriene A4 hydrolase aminopeptidase activity of 3-methoxy4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde will be tested and synnthezing of 4-(4aminophenoxy)-3-methoxy benzaldehyde from 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde will be continued to investigate. Key words: Diaryl ether, nitrosation reaction, SNAr substitution reaction, reduction reaction of nitro group. Huỳnh Phú Yên v Luận văn đại học TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN -----Năm học 2013-2014 Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(4-AMINOPHENOXY)-3-METHOXYBENZALDEHYDE LỜI CAM ĐOAN ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… Cần Thơ, ngày 20, tháng 12, năm 2013 Sinh viên thực Luận văn tốt nghiệ đại học chuyên ngành: Cử nhân Hóa Dược Mã số: Đã bảo vệ duyệt Hiệu trưởng…………………………………. Trưởng kh a………………………………… Trưởng chuyên ngành Huỳnh Phú Yên Cán hướng dẫn vi Luận văn đại học MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN . iii TÓM TẮT . iv ABSTRACT . v LỜI CAM ĐOAN . vi MỤC LỤC . vii DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC HÌNH . x DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT . xiii CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU . CHƯƠNG 2: TỔNG QUAN TÀI LIỆU . 2.1 DIARYL ETHER . 2.1.1 Sơ lượ iaryl ether 2.1.2 Cá hương há tổng hợ iaryl ether 2.2 AMINE . 2.2.1 Sơ lượ amine 2.2.2 Cá hương há tổng hợ amine CHƯƠNG 3: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU . 3.1 THIẾT BỊ DỤNG CỤ VÀ HÓA CHẤT THÍ NGHIỆM . 3.2 BỐ TRÍ THÍ NGHIỆM 10 3.2.1 Tổng hợ 1-bromo-4-nitrobenzene (2) 10 3.2.2 Tổng hợ 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde (4) 11 3.2.3 Tổng hợ 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde (5) . 13 CHƯƠNG 4: ẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 14 4.1 TỔNG HỢP 1-BROMO-4-NITROBENZENE (2) 14 4.1.1 sát nhiệt độ hản ứng . 17 4.1.2 sát thời gian hản ứng 18 4.1.3 Khả sát tỉ lệ m l bromobenzene acid nitric 19 4.1.4 ết luận điều kiện tổng hợ 1-bromo-4-nitrobenzene . 20 4.2 TỔNG HỢP 3-METHOXY-4-(4-NITROPHENOXY) BENZALDEHYDE (4) 20 Huỳnh Phú Yên vii Luận văn đại học 4.2.1 sát nhiệt độ hản ứng . 24 4.2.2 sát tỉ lệ m l 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde base (KOH) 27 4.2.3 sát tỉ lệ m l 4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde 1-bromo-4-nitrobenzene 29 4.2.4 sát ảnh hưởng base 31 4.2.5 ết luận điều kiện tổng hợ 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde từ 1-bromo-4-nitrobenzene 4-hydroxy-3methoxybenzaldehyde . 32 4.2.6 sát hản ứng 1-fluoro-4-nitrobenzene (3) 4-hydroxy-3methoxybenzaldehyde (6) . 32 4.3 TỔNG HỢP 4-(4-AMINOPHENOXY)-3-METHOXY BENZALDEHYDE (5) 34 4.4 ẾT QUẢ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH HÁNG VI SINH VẬT CỦA HỢP CHẤT 3-METHOXY-4-(4-NITROPHENOXY)BENZALDEHYDE (4) 36 CHƯƠNG 5: ẾT LUẬN VÀ IẾN NGHỊ . 38 5.1 ẾT LUẬN 38 5.2 IẾN NGHỊ 38 TÀI LIỆU THAM HẢO . 39 PHỤ LỤC 41 Huỳnh Phú Yên viii Luận văn đại học 4.3 TỒNG HỢP BENZALDEHYDE (5) 4-(4-AMINOPHENOXY)-3-METHOXY Hợp chất 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde (5) tổng hợp cách khử nhóm nitro chất 4. Phản ứng diễn sau: Hình 4.38 Phương trình tổng hợp tổng 4-(4-aminophenoxy)-3methoxybenzaldehyde Cơ hế phản ứng diễn sau: Hình 4.39 Cơ hế phản ứng tổng hợp tổng 4-(4-aminophenoxy)-3methoxybenzaldehyde Huỳnh Phú Yên 34 Luận văn đại học Kết SKLM phản ứng tổng hợp 4-(4-aminophenoxy)-3methoxybenzaldehyde (PE:EA = 1:1, UV 254 nm): Rf = 0,67 Rf = 0,37 Hình 4.40 Kết SKLM phản ứng tổng hợp 4-(4-aminophenoxy)-3methoxybenzaldehyde Dựa vào kết SKLM (Hình 4.40), thứ tự từ trái sang phải mỏng vết tác chất 4, vết hỗn hợp phản ứng tác chất cuối vết hỗn hợp phản ứng. Sau 30 phút phản ứng, dễ dàng nhận thấy hết tác chất (Rf = 0,67), đồng thời xuất vết có Rf = 0,37. Bản mỏng theo dõi phản ứng 30 hút hình thuốc thử ninhydrin cho thấy vết có Rf = 0,37 có màu hồng, điều cho biết vết có Rf = 0,37 chất có chứa nhóm chức NH2. Dịch chiết EA hỗn hợp phản ứng tổng hợp 4-(4-aminophenoxy)-3methoxybenzaldehyde kiểm tra SKLM cho kết sau (PE:EA = 1:1, UV 254 nm): Rf = 0,37 Hình 4.41 Kết SKLM dịch chiết EA hỗn hợp phản ứng tổng hợp 4-(4aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde Làm bay ịch chiết EA thu tinh thể màu vàng (22,3 mg). Huỳnh Phú Yên 35 Luận văn đại học Tinh thể thu đượ sau làm bay ung môi EA: Hình 4.42 Tinh thể sản phẩm phản ứng khử 3-methoxy-4-(4nitrophenoxy)benzaldehyde Cấu trúc chất có Rf = 0,37 (PE:EA = 1:1) đượ xá định phổ H-NMR δH (DMSO, 500 MHz) [Phụ lục 3: 3.1-3.3]: Có tín hiệu cộng hưởng proton CHO vị trí 9,95 ppm 9,85 ppm, có tín hiệu cộng hưởng proton NH2 vị trí 5,00 ppm. Vì chất tổng hợ có Rf = 0,37 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde. Do hạn chế thời gian thí nghiệm nên đề tài tiếp tục nghiên cứu điều kiện thích hợ để tổng hợp 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde. Kết dự đ án nhóm chức CHO dễ dàng phản ứng với nhóm NH2 tạ thành tr ng môi trường a i để tạo thành nhóm C=N . Vì thế, cần phải tiếp tục nghiên cứu hương há để thực khử nhóm NO2 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde thành nhóm NH2. 4.4 KẾT QUẢ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH KHÁNG VI SINH VẬT CỦA HỢP CHẤT 3-METHOXY-4-(4-NITROPHENOXY) BENZALDEHYDE (4) Mẫu thử thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật sáu dòng vi khuẩn dòng nấm Phòng hóa sinh ứng dụng, Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam. Kết thu đượ sau: Bảng 4.14: Kết thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật 3-methoxy-4(4-nitrophenoxy)benzaldehyde (4) (Phụ lục 4). STT Tên mẫu VaY2 Huỳnh Phú Yên Nồng độ ức chế 50% phát triển vi sinh vật kiểm định – IC50 (μg/mL) Gram (+) Gram (-) Nấm S.a(*) B.s L.f S.e E.c P.a C.a >128 97,684 >128 >128 >128 >128 >128 36 Luận văn đại học (*) Tên viết tắt loài vi khuẩn nấm kiểm định: S.a: Staphylococcus aureus E.c: Escherichia coli B.s: Bacillus subtilis P.a: Pseudomonas aeruginosa L.f: Lactobacillus fermentum C.a: Candida albicans S.e: Salmonella enterica Dựa vào bảng kết thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật chất (Bảng 4.14), cho thấy chất có hoạt tính kháng vi khuẩn gram (+) Bacillus subtilis với IC50 = 97,684 μg/mL hoạt tính chủng vi khuẩn nấm lại (IC50 >128 μg/mL). ết hứng minh rõ ràng cho khả kháng vi khuẩn gram (+) chất nói riêng ũng hợp chất iaryl ether nói hung. Điều đóng gó hữu ích h y ược học để tạo kháng sinh có khả kháng tốt vi khuẩn gram (+). Huỳnh Phú Yên 37 Luận văn đại học CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 KẾT LUẬN Đề tài: “Nghiên cứu tổng hợp thử nghiệm hoạt tính sinh học hợp chất 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde” đạt kết sau:  Tổng hợ 1-bromo-4-nitrobenzene.  Tổng hợ 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde: o Từ 1-bromo-4-nitrobenzene 4-hydroxy-3methoxybenzaldehyde. o Từ 1-fluoro-4-nitrobenzene 4-hydroxy-3methoxybenzaldehyde.  Thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật hợp chất 3-methoxy-4(4-nitrophenoxy)benzaldehyde. 5.2 KIẾN NGHỊ Căn ứ vào kết đề tài đạt được, có kiến nghị h hướng nghiên cứu luận văn sau:  Tiếp tục nghiên cứu tổng hợp 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxy benzaldehyde từ 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde.  Khảo sát hoạt tính sinh học hợp chất 4-(4-aminophenoxy)-3methoxybenzaldehyde.  Khảo sát hoạt tính hoạt hóa leukotriene A4 hydrolase aminopeptidase hợp chất 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde. Huỳnh Phú Yên 38 Luận văn đại học TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Xue Tang, Min Xie, Yong Xue Sun, Jian Hua Liu, Zhi Cheng Zhong, and Yu Liang Wang, 2009. Synthesis and antibacterial activity of br minate 2’(4’)-nitro-3-hydroxy diphenyl ether. Chinese Chemical Letters, 20: 435-438. [2] Feng Li, Quanrui Wang, Zongbiao, and Fenggang Tao, 2003. Microwave-Assisted Synthesis of Diaryl Ethers without Catalyst. Organic Letters, 5: 2169-2117. [3] Shafeek A. R. Mulla, Suleman M. Inamdar, Mohsinkhan Y. Pathan, and Santosh S. Chavan, 2012. Ligand free, highly efficient synthesis of diaryl ether over copper fluorapatite as heterogeneous reusable catalyst. Tetrahedron Letters, 53: 1826-1829. [4] Manmohan Chhibber, Gyanendra Kumar, Prasanna Parasuraman, T. N. C. Ramya, Namita Surolia, and Avadhesha Surolia, 2006. Novel diphenyl ethers: Design, docking studies, synthesis and inhibition of enoyl ACP reductase of Plasmodium falciparum and Escherichia coli. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 14: 8086-8098. [5] Gang Cheng, Stephen P. Muench, Ying Zhou, Gustavo A. Afanador, Ernest J. Mui, Alina Fomovska, Bo Shiun Lai, Sean T. Prigge, Stuart Woods, Craig W. Roberts, Mark R. Hickman, Patty J. Lee, Susan E. Leed, Jennifer M. Auschwitz, David W. Rice, and Rima McLeod, 2013. Design, syntheis, and biological activity of diaryl ether inhibitors of Toxoplasma gondii enoyl reductase. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 23: 2035-2043. [6] Xiaolu Jiang, Lu Zhou, Dengguo Wei, Hu Meng, Ying Liu, and Luhua Lai, 2008. Activation and inhibition of leukotriene A4 hydrolase aminopeptidase activity by diphenyl ether derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18: 6549-6552. [7] Yong Zhu, Xin Chen, Zeng Wu, Yixuan Zheng, Yadong Chen, Weifang Tang, and Tao Lu, 2012. Synthesis and Antitumor Activity of Novel Diaryl ether Hydroxamic Acids Derivatives as Potential HDAC Inhibitiors. Archives of Pharmacal Research, 35: 1723-1732. [8] Karen E. Torraca, Xiaohua Huang, Cynthia A. Parrish, and Stephen L. Buchwald, 2001. An Efficient Intermolecular Palladium-Catalyzed Huỳnh Phú Yên 39 Luận văn đại học Synthesis of Aryl Ethers. Journal of the American Chemical Society, 123: 10770-10771. [9] David A. Evans, Jeffrey L. Katz, and Theodore R. West, 1998. Synthesis of Diaryl Ethers through the Copper-Promoted Arylation of Phenol with Arylboronic Acids. An Expedient Synthesis of Thyroxine. Tetrahedron Letters, 39: 2937-2940. [10] Dawei Ma, and Qian Cai, 2003. N,N-Dimethyl Glycine-Promoted Ullmann Coupling Reaction of Phenols and Aryl Halides. Organic Letters, 5: 3799-3802. [11] David R. Klein, 2012. Organic Chemistry. John Wiley & Sons, Inc. The United States of America. pp. 1090-1106. Huỳnh Phú Yên 40 Luận văn đại học PHỤ LỤC Phụ lục 1. Các phổ 1-Bromo-4-nitrobenzene Phụ lục 1.1 Phổ 1H-NMR 1-Bromo-4-nitrobenzene Huỳnh Phú Yên 41 Luận văn đại học Phụ lục 1.2 Phổ 1H-NMR 1-Bromo-4-nitrobenzene (dãn rộng) Huỳnh Phú Yên 42 Luận văn đại học Phụ lục 2: Các phổ 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde Phụ lục 2.1: Phổ 1H-NMR 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde Huỳnh Phú Yên 43 Luận văn đại học Phụ lục 2.2: Phổ 1H-NMR 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde (dãn rộng) Huỳnh Phú Yên 44 Luận văn đại học Phụ lục 2.3: Phổ LC/MS/MS positive 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy) benzaldehyde Huỳnh Phú Yên 45 Luận văn đại học Phụ lục 3: Các phổ VaY3 Phụ lục 3.1 : Phổ 1H-NMR VaY3 Huỳnh Phú Yên 46 Luận văn đại học Phụ lục 3.2: Phổ 1H-NMR VaY3 (dãn rộng 1) Huỳnh Phú Yên 47 Luận văn đại học Phụ lục 3.3: Phổ 1H-NMR VaY3 (dãn rộng 2) Huỳnh Phú Yên 48 Luận văn đại học Phụ lục 4: Kết thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde. Huỳnh Phú Yên 49 [...]... hương há tổng hợp cổ điển và thử nghiệm hoạt tính sinh học của các hợp chất diaryl ether, chúng tôi tiến hành chọn đề tài Nghiên cứu tổng hợp và thử nghiệm hoạt tính sinh học của hợp chất 4-(4-aminophenoxy)-3-methoxybenzaldehyde” Luận văn này là một phần tr ng đề tài Nghiên ứu tổng hợp và thử nghiệm hoạt tính sinh học các dẫn xuất mới của 1,2,3-triaz le”, chúng tôi tiến hành nghiên cứu tổng hợp 1-2... ether để làm chất trung gian trong tổng hợp các dẫn xuất 1,2,3-triaz le, đồng thời tiến hành thử nghiệm hoạt tính sinh học một dẫn xuất diaryl ether tổng hợ được Huỳnh Phú Yên 1 Luận văn đại học  Mục tiêu nghiên cứu: Mục tiêu nghiên cứu của luận văn là:  Nghiên cứu điều kiện tổng hợp 1-2 dẫn xuất diaryl ether  Thử nghiệm hoạt tính sinh học của một sản phẩm tổng hợ được  Nội dung nghiên cứu: Các dẫn... nhiều báo cáo về hoạt tính sinh học của các hợp chất diaryl ether The hướng nghiên cứu này, các nhà khoa học tại trường đại họ Si huan đã tổng hợ được một số hợp chất diaryl ether có hoạt tính sinh học Một trong số đó ó h ạt tính kháng khuẩn mạnh (IC50 = 0,5 μg/mL) [1] Điều này một lần nữa minh chứng cho sức hấp dẫn của nhóm hợp chất diaryl ether Vì thế, nhằm góp phần nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất... ứng tổng hợp chất 2 có hiệu suất cao nhất là 59,27% 4.2 TỔNG HỢP 3-METHOXY-4-(4-NITROPHENOXY) BENZALDEHYDE (4) Hợp chất 4 được tổng hợp từ chất 2 và chất 6 (vanillin) hoặc từ chất 3 và chất 6 qua phản ứng thế SNAr Phương trình hản ứng như sau: Hình 4.12 Phương trình tổng hợp chất 4 Huỳnh Phú Yên 20 Luận văn đại học Cơ hế phản ứng: Hình 4.13 Cơ hế phản ứng tổng hợp chất 4 Điều kiện sơ bộ để tổng hợp chất. .. cạnh á hương pháp tổng hợp hiện đại, cho phép thực hiện nhiều phản ứng phức tạp và cho hiệu suất tổng hợp cao thì á hương há tổng hợp cổ điển vẫn được các nhà khoa học quan tâm nghiên cứu và ứng dụng để tạo nên những hợp chất có hoạt tính sinh học cao, đồng thời cho hiệu suất tổng hợp cao Ngày nay, các hợp chất iaryl ether được biết đến như là nhóm hất có tiềm năng h ạt tính sinh học rất tốt Hiện nay,... và đồng thời là trung gian quan trọng để tổng hợp các hợp chất có hoạt tính sinh học Các diaryl ether có mặt trong nhiều sản phẩm tự nhiên và ũng là á thả ược quan trọng Các phân tử diayl ether không chỉ quan trọng trong các hệ thống sinh học mà còn là những hợp chất quan trọng trong các ngành khoa họ hóa ược, nông nghiệp, polyme và khoa học đời sống Bảng 2.1: Một số hợp chất diaryl ether có hoạt tính. .. được tổng hợp bằng nhiều hương há khác nhau, tuy nhiên thường được tổng hợp theo hương há sau: [2] HO R1 + R2 X 2 eq K2CO3 R1 O R2 MW (300W) DMSO, reflux, 5-10 min X: F, Cl, Br Hình 1.1 Sơ đồ tổng hợp diaryl ether Nội dung của luận văn là ùng hản ứng nitro hóa, phản ứng thế SNAr và phản ứng khử nitr để tổng hợp 1-2 dẫn xuất diaryl ether và tiến hành thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật của một chất tổng. .. nhận thấy hương há khử hợp chất nitro là phù hợp với mục tiêu và nội dung của đề tài Vì thế tổng hợp amine từ dẫn xuất nitro benzene được chọn làm hương há tổng hợp hợp chất 4-(4-aminophenoxy)3-methoxybenzaldehyde (5) từ 3-methoxy-4-(4-nitrophenoxy)benzaldehyde (4) (Hình 1.2) Huỳnh Phú Yên 8 Luận văn đại học CHƯƠNG 3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU á Để đạt được mục tiêu và nội dung nghiên cứu trên, đề tài đã... 4.1 TỔNG HỢP 1-BROMO-4-NITROBENZENE (2) Hợp chất 2 được tổng hợp từ chất 1 và acid HNO3 đậm đặc với xúc tác là acid H2SO4 đậm đặc (tỉ lệ thể tích HNO3:H2SO4 là 1:1) Phương trình hản ứng như sau: Hình 4.1 Phương trình tổng hợp chất 2 Cơ hế phản ứng: HNO3 + HSO4- H2SO4 H O NO2 H H2O O Br N + H O NO2 H + NO2 O Br H2O H NO2 Br + H3O NO2 Hình 4.2 Cơ hế phản ứng tổng hợp chất 2 Điều kiện sơ bộ để tổng hợp chất. .. của các quá trình sinh hóa của ơ thể n người ũng như á sinh vật Điều này đã thú đẩy các nhà khoa học nghiên cứu tổng hợp và tách chiết ra nhiều hợp chất để sử dụng trong việc can thiệ và á quá trình sinh hóa ơ thể người ũng như các sinh vật để điều trị bệnh Trong những thập niên gần đây, hóa học ngày càng phát triển mạnh mẽ, đặc biệt là hóa hữu ơ Rất nhiều hợp chất đã được tổng hợ để phục vụ cho y họ . 6 và 2 30 Hình 4 .34 SKLM i KOH 31 Hình 4 .35 SKLM NaOH 31 Hình 4 .36 SKLM theo dõi  3 6 32 Hình 4. 37  SKLM. 4-hydroxy -3- methoxybenzaldehyde 32 -fluoro-4-nitrobenzene (3) và 4-hydroxy -3- methoxybenzaldehyde (6) 32 4 .3 4-(4-AMINOPHENOXY) -3- METHOXY BENZALDEHYDE (5) 34 .  2 6 33 Hình 4 .38  4-(4-aminophenoxy) -3- methoxybenzaldehyde 34 Hình 4 .39  4-(4-aminophenoxy) -3- methoxy benzaldehyde 34 Hình 4.40 SKLM