TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN THỊ HỒNG TƢƠI NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(2-CHLOROPHENOXY)ANILINE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH HÓA DƢỢC THÁNG 12/2013 TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN TRẦN THỊ HỒNG TƢƠI NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HỢP CHẤT 4-(2-CHLOROPHENOXY)ANILINE LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH HÓA DƢỢC CÁN BỘ HƢỚNG DẪN TS. NGUYỄN TRỌNG TUÂN CN. LÊ HOÀNG NGOAN THÁNG 12/2013 Luận văn đại học TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc BỘ MÔN HÓA HỌC Tự d H h h c ------ NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƢỚNG DẪN 1. Cá hƣớng dẫn: 2. Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA 4-(2-CHLOROPHENOXY)ANILINE 3. 4. 5. Si h viê thực hiện: TS. Nguyễn Trọ g Tuâ CN. Lê H g Ng a Trần Thị Hồ g Tƣơi MSSV: 2102499 Lớ : Hóa Dƣợc Khóa 36 Nội dung nh xét: a. Nh xét hì h thức lu n vă tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… b. Nh xét nội dung lu vă tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………. c. Nh xét si h viê tham gia thực hiệ đề tài: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………. d. Kết lu , đề nghị, điểm: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… Cầ Thơ, gày thá g ăm 2013 Cán chấm hƣớng dẫn Trần Thị Hồng Tươi i 2102499 Luận văn đại học TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc BỘ MÔN HÓA HỌC Tự d H h h c ------ NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ PHẢN BIỆN 1. Cá hƣớng dẫn: TS. Nguyễn Trọ g Tuâ CN. Lê H g Ngoan 2. Đề tài: NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA 4-(2-CHLOROPHENOXY)ANILINE 3. Si h viê thực hiện: 4. Nội dung nh xét: a. Nh xét hì h thức lu vă tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… b. Nh xét nội dung lu vă tốt nghiệp: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………. c. Nh xét si h viê tham gia thực hiệ đề tài: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………. d. Kết lu , đề nghị, điểm: ………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………… Trần Thị Hồ g Tƣơi MSSV: 2102499 Lớ : Hóa Dƣợc Khóa 36 Cầ Thơ, gày thá g ăm 2013 Cán chấm phản biện Trần Thị Hồng Tươi ii 2102499 Luận văn đại học LỜI CẢM ƠN Th t vi h dự tự hà đƣợc trở h si h viê Kh a Kh a học Tự hiê , trƣờ g Đ i Học Cầ Thơ. Nhữ g kiế thức mà thầy cô truyề đ t tr g suốt thời gia qua, đặc biệt tr g trì h thực hiệ đề tài tốt ghiệ hà h tra g quí báu gi em vữ g bƣớc đời. Em xi châ h cảm Thầy cô Bộ mô Hóa cu g cấ ch em hữ g kiế thức quí báu tr g trì h học t t i trƣờ g. Em xi bày tỏ ò g biết sâu sắc đế thầy Nguyễ Trọ g Tuâ cù g thầy Lê H g Ng a t tì h hƣớ g dẫ , truyề đ t ki h ghiệm cho em tr g suốt trì h thực hiệ đề tài tốt ghiệ . C xi châ h cảm gia đì h, cha, mẹ, em xi cảm a h, chị uôi dƣỡ g t điều kiệ , độ g viê c học t để có đƣợc hƣ gày hôm ay. Và cuối cù g xi gửi ời cảm đế tất b Cử hâ Hóa dƣợc K36 – Kh a Kh a học Tự hiê độ g viê gi đỡ hiệt tì h ti h thầ tr g suốt trì h học t thời gia thực hiệ u vă . Tr g suốt thời gia thực hiệ u vă , dù cố gắ g h h tốt u vă hƣ g d kiế thức, thời gia ki h ghiệm thực tế cò h chế ê u vă tốt ghiệ khô g trá h khỏi hữ g thiếu sót. Rất m g h đƣợc thô g cảm g gó ý kiế quí thầy cô cù g b . Xi châ h cảm ! Cầ Thơ, gày thá g ăm 2013 Si h viê thực hiệ Trầ Thị Hồ g Tƣơi Trần Thị Hồng Tươi iii 2102499 Luận văn đại học TÓM TẮT Diaryl ether cấu tr c qua trọ g tr g tổ g hợ hữu với hiều h t tí h si h học qua trọ g. Việc ghiê cứu tổ g hợ thử ghiệm h t tí h si h học dẫ xuất diaryl ether gày cà g trở ê hổ biế . Trê sở đó, u vă đƣợc tiế hà h với mục tiêu ghiê cứu tổ g hợ dẫ xuất ami e dựa trê khu g sƣờ diary ether. Qui trì h tổ g hợ ba gồm ba giai đ : Phả ứ g itr hóa tổ g hợ 1-bromo-4-nitrobenzene (2), phả ứ g thâ h ch vò g be ze e tổ g hợ 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3) ứ g khử Becham tổ g hợ 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4). Các ứ g tr g qui trì h ày đƣợc thực hiệ tr g điều kiệ êm dịu, dễ thực hiệ thu đƣợc hiệu suất tốt. Hai chất đƣợc thử ghiệm h t tí h si h học trê dò g vi si h v t thu đƣợc kết h t tí h g Escherichia coli Candida albiacans chất 4. Các kết ghiê cứu ày đƣợc sử dụ g để tổ g hợ dẫ xuất tiế the từ chất 4. Qui trì h tổ g hợ tr g ghiê cứu đƣợc ứ g dụ g để ghiê cứu tổ g hợ dẫ xuất diary ether với he ary ide khác. Đồ g thời, cấu tr c chất cũ g đƣợc biế đổi để có hiều h t tí h si h học khác m h hơ . Từ khóa: Diaryl ether, ứ g itr hóa, ứng thâ h ch vò g benzene, ứ g khử Becham . Trần Thị Hồng Tươi iv 2102499 Luận văn đại học ABSTRACT Diaryl ethers are important intermediates in organic synthesis with many important biological activities. The syntheses and tests of bioactivities of these derivatives are becoming more and more interest. On that basis, the study was done and its aim is synthesis of a amine derivative through diaryl ether frame. The synthetic process consists of three stages: Nitration of bromobenzene to synthesize 1-bromo-4-nitrobenzene (2), preparation of 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3) via nucleophilic aromatic substitution reaction and 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) via Bechamp reduction. The reactions in this process was carried out in quite mellow conditions and easily done, obtained pretty good yield. Both compounds and were tested for the biological activity on seven species of microorganisms. Obtaining results indicate that compound has the ability against Escherichia coli and Candida albacans. This pathway can be applied to other phenols and arylhalides in further researches. Also, the structure of can be optimized to increase bioactivities. Key words: Diaryl ether, Nitration, Nucleophilic aromatic substitution reaction, Bechamp reduction. Trần Thị Hồng Tươi v 2102499 Luận văn đại học BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Năm học 2013-2014 Đề tài: “NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ THỬ NGHIỆM HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA 4-(2-CHLOROPHENOXY)ANILINE” LỜI CAM ĐOAN ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………. Cầ thơ, gày thá g ăm 2013 Trần Thị Hồng Tƣơi Lu vă tốt ghiệ đ i học Chuyê gà h: Hóa Dƣợc Đã bả vệ đƣợc duyệt Hiệu trƣở g:…………………………. Trƣở g Khoa:…………………………. Trƣở g Chuyê gà h Trần Thị Hồng Tươi Cá hƣớ g dẫ vi 2102499 Luận văn đại học MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN . iii TÓM TẮT iv ABSTRACT v MỤC LỤC vii DANH MỤC HÌNH . ix DANH MỤC BẢNG xi DANH SÁCH PHỤ LỤC . xii DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT xiii CHƢƠNG GIỚI THIỆU 1.1 ĐẶT VẤN ĐỀ . 1.2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU . 1.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU . CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 2.1.1 2.1.2 2.2 2.2.1 2.2.2 2.3 2.3.1 2.3.2 NITRO THƠM . Sơ lƣợc Điều chế DIARYL ETHER Sơ lƣợc Điều chế ARYLAMINE . Sơ lƣợc Điều chế .10 Trần Thị Hồng Tươi vii 2102499 Luận văn đại học CHƢƠNG PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.1 3.1.1 3.1.2 3.2 3.2.1 3.2.2 3.2.3 3.3 3.3.1 3.3.2 3.3.3 THIẾT BỊ, DỤNG CỤ VÀ HÓA CHẤT THÍ NGHIỆM .14 Thiết bị dụng cụ .14 Hóa chất 15 BỐ TRÍ THÍ NGHIỆM .15 Tổng hợp p-bromonitrobenzene (2) .15 Tổng hợp 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3) 17 Tổng hợp 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) .19 PHƢƠNG PHÁP THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG SINH .22 Các chủng vi sinh vật thử nghiệm 22 Môi trƣờng nuôi cấy .23 Phƣơng pháp thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định .23 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1 4.1.1 4.1.2 4.2 Tổng hợp p-bromonitrobenzene (2) 24 Kết tổng hợp chất .24 Khảo sát điều kiện tổng hợp chất 26 Tổng hợp 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3) 29 4.2.1 Tổng hợp chất 29 4.2.2 Khảo sát điều kiện tổng hợp chất 30 4.3 4.3.1 4.3.2 4.4 Tổng hợp 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) 34 Tổng hợp chất 34 Khảo sát điều kiện tổng hợp chất 36 Thử nghiệm hoạt tính kháng nấm kháng khuẩn chất .41 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 KẾT LUẬN .43 5.2 KIẾN NGHỊ 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO .44 PHỤ LỤC .47 Trần Thị Hồng Tươi viii 2102499 Luận văn đại học Bả g 4.14 Điều kiệ đề ghị để ứ g tổ g hợ chất xảy tốt hất. Các yếu tố Giá trị Nhiệt độ phản ứng (°C) 100 Thời gian phản ứng ( h t) 15 Tốc độ khuấy (vò g/ h t) 300 Tỉ ệ đƣơ g ƣợ g Fe/chất (eq) Hiệu suất (%) 46,05 4.4 Thử nghiệm hoạt tính kháng nấm kháng khuẩn chất Các mẫu chất tổ g hợ đƣợc thử ghiệm h t tí h g si h trê dò g vi si h v t t i Phò g Hóa si h ứ g dụ g, Việ Hóa học, Việ Hà âm Kh a học Cô g ghệ Việt Nam. Kết thu đƣợc tr g Bả g 4.15. Bả g 4.15 Kết thử ghiệm h t tí h g si h chất chất (Phụ ục 8, Phụ ục 9). Tê mẫu(*) Nồ g độ ức chế 50% hát triể vi si h v t ấm kiểm đị h – IC50 (μg/M ) Gram (+) Nấm Gram (-) S.a(**) B.s L.f S.e E.c P.a C.a HN1 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 HN2 >128 >128 >128 >128 90.483 >128 107.2 (*) Mẫu HN1 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene Mẫu HN2 4-(2-chlorophenoxy)aniline (**) Tê viết tắt ài vi khuẩ : S.a: Staphylococcus aureus B.s: Bacillus subtilis L.f: Lactobacillus fermentum S.e: Salmonella enterica E.c: Escherichia coli P.a: Pseudomonas aeruginosa C.a: Candida albicans Bả g kết 4.15 ch thấy chất thử ghiệm chƣa h cô g, kết IC50 trê chủ g vi si h v t thử ghiệm chất cho kết hơ 128 μg/mL. Cò chất có h t tí h g si h trê chủ g vi khuẩ gram (-) Escherichia coli (IC50 = 90,483 μg/mL) chủ g ấm Candida albiacans (IC50 = 107,2 μg/mL). Đây hai chủ g vi si h v t gây bệ h đƣờ g ruột gây bệ h hụ kh a hổ biế gƣời. Kết ày Trần Thị Hồng Tươi 41 Luận văn đại học àm rõ hơ h t tí h si h học khu g ary ami e hƣ khởi đầu ch triể vọ g ứ g dụ g 4-(2-chlorophenoxy)aniline tr g ĩ h vực y si h học. Trần Thị Hồng Tươi 42 Luận văn đại học Chƣơng KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 KẾT LUẬN     Tổ g hợ đƣợc 1-bromo-4-nitrobenzene (2). Tổ g hợ đƣợc 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3). Tổ g hợ đƣợc 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4). 4-(2-Chlorophenoxy)aniline (4) có h t tí h g ấm, g khuẩ . 5.2 KIẾN NGHỊ Dựa trê hữ g kết mà đề tài đ t đƣợc, có hữ g kiế ch hƣớ g ghiê cứu tiế the đề tài hƣ sau: ghị  Tổ g hợ dẫ xuất triaz e từ 4-(2-chlorophenoxy)aniline .  Thực hiệ ứ g thâ h ch vò g be ze e, ứ g khử Becham với he , ary ide x c tác khác.  Thử ghiệm h t tí h si h học khác hợ chất 4-(2-chlorophenoxy)aniline . Trần Thị Hồng Tươi 43 Luận văn đại học TÀI LIỆU THAM KHẢO 1. Xue Tang, Min Xie, Yong Xue Sun, Jian Hua Liu, Zhi Cheng Zhong, and Yu Liang Wang, 2009. Synthesis and Antibacterial Activity of Brominated 2’(4’)-nitro-3-hydroxy Diphenyl Ethers, Chinese Chemical Letters, Vol 20 (4), 435-438. 2. M. W. Partridge, 1952. Derivative of Diphenyl Ether As Antituberculous Compounds, Journal of pharmacy and pharmacology, Vol (1), 533538. 3. Rui, Z., Chunyan, T., Yonghua, X., Chunmei, G., Hongxia, L. and Yuyang, J., 2011. One step synthesis of azo compounds from nitroaromatics and anilines. Tetrahedron Letters, 52 (29): 3805 – 3809. 4. Abdel-Megeed, M. F., Badr, B. E., Azaam, M. M. and El-Hiti, G. A., 2012. Synthesis, antimicrobial and anticancer activities of a novel series of diphenyl 1-(pyridin-3-yl)ethylphosphonates. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 20 (7): 2252 – 2258. 5. Jarrahpour, A., Khalili, D., de Clercq, E., Salmi, C. and Brunel, J. M., 2007. Synthesis, anitibacterial, antifungal and antiviral activity evaluation of some new bis-Schiff Bases of isatin and their derivatives. Molecules, 12 : 1720 – 1730. 6. Falagas, M. E., Grammatikos, A. P. and Michalopoulos, A., 2008. Potential of old – generation antibiotics to address current need for new antibiotics. Expert Review of Anti Infective Therapy, (5): 593 – 600. 7. Bùi Thị Bửu Huê, 2010. Giá trì h chế ứ g hữu cơ. Nhà xuất bả Đ i học Cầ Thơ. Trang 51, 54 – 62. 8. Ung, S., Fa guières, A., Guy, A. and Ferroud, C. 2005. Ultrasonically activated reduction of substituted nitrobenzenes to corresponding Narylhydroxylamines. Tetrahedron Letters, 46 (35): 5913 – 5917. 9. Yan, G. and Yang, M., 2013. Recent advances in the synthesis of aromatic nitro compounds. Organic and Biomolecular Chemistry, 11: 2554 – 2566. 10. Li, J. J., 2009. Name reactions. 4th. Springer. USA. 80 - 84, 102 – 105, 426 – 430, 554 – 556, 596 – 598. Trần Thị Hồng Tươi 44 Luận văn đại học 11. Pha Đì h Châu, 2005. Các trì h bả tổ g hợ hữu cơ. Nhà xuất bả Kh a học Kỹ thu t Hà Nội. Tra g 36, 37. 12. Sperotto, E., Gerard, Klink, P. M van, Johannes, de Vries, G. and van Koten, G., 2010. Aminoarenethiolato-copper(I) as (pre-)catalyst for the synthesis of diaryl ethers from aryl bromides and sequential C–O/C–S and C–N/C–S cross coupling reactions. Tetrahedron, 66: 9009 – 9020. 13. Bansal, D., 2009. Synthesis and characterization of diphenyl ethers. Master thesis. Thapar University. Patiala. 14. Rosenthal, E., 2003. Application of the Chan-Evans diaryl ether synthesis to the formation of Bis(bibenzyls). Honors Theses. Colby College. 15. Klein, D. R., 2008. Organic Chemistry. John Wiley and Sons, US. 630 – 631. 16. Dr. N. K. Patel. IC – 302: Unit Process, Synthetic dyes and Pharmaceuticals, Unit – 1B. Natubhai V. Patel College of Pure and Apllied Sciences, T.Y.B.Sc. (Industrial Chemistry). 17. Henke, C. O., Wilmington, D., Vaughen, J. V. and Woodstown, N. J., 1938. Reduction of aryl nitro compounds. United states patent office. 2198.249. 18. Raju, B., Ragul, R. and Sivasankar, B. N., 2009. A new reagent for selective reduction of nitro group. Indian Journal of Chemistry, 48: 1315 – 1381. 19. Jiang, L., Lu, X., Zhang, H., Jiang, Y. and Ma, D., 2009. CuI/4-Hydro-Lr i e as a mỏe effective cata ytic system f r c u i g f ary bromindes with N-Boc Hydrazine and aqueous ammonia. Journal of Organic Chemitry, 74: 4542 – 4546. 20. Vo, G. D. and Hartwig, J. F., 2009. Palladium-catalyzed Coupling of Amonia with Aryl Chlorides, Bromides, Iodides, and Sulfonates: A General Method for the Preparation of Primary Arylamines. Journal of the American Chemical Society ,131: 11049 – 11061. 21. Chan, D. M. T., Monaco, K. L., Wang, R. P. and Winteres, M. P., 1998. New N- and O-arylations with phenylboronic acids and cupric acetate. Tetrahedron Letters, 39: 2933 – 2936. Trần Thị Hồng Tươi 45 Luận văn đại học 22. Hadacek, F., and Greger, H., 2000. Test of Antifungal Natural Products Methodolagies, Comparability of Result and Assay Choice. Phytochem. Anal., 90, 137-147. 23. Cos, P., Maes, L., Sindambiwe, JB., Vlietinok, A. J. and Berghe, D. V., 2005. Bioassay for Antibacterial and Antifungal Activities. Laboratory for Microbiology, Parasitology and Hygien, Faculty of Pharmaceutical, Biomedical and Veterinary Sciences, University of Antwerp, Belgium, 113. Trần Thị Hồng Tươi 46 Luận văn đại học PHỤ LỤC Trần Thị Hồng Tươi 47 Luận văn đại học Phụ lục 1. Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-nitrobenzene. Trần Thị Hồng Tươi 48 Luận văn đại học Phụ lục 2. Phổ 1H-NMR 1-bromo-4-nitrobenzene (dã rộ g). Trần Thị Hồng Tươi 49 Luận văn đại học Phụ lục 3. Phổ 1H-NMR 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene. Trần Thị Hồng Tươi 50 Luận văn đại học Phụ lục 4. Phổ 1H-NMR 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (dã rộ g). Trần Thị Hồng Tươi 51 Luận văn đại học Phụ lục 5. Phổ 1H-NMR 4-(2-chlorophenoxy)aniline . Trần Thị Hồng Tươi 52 Luận văn đại học Phụ lục 6. Phổ 1H-NMR 4-(2-chlorophenoxy)aniline (dã rộ g). Trần Thị Hồng Tươi 53 Luận văn đại học Phụ lục 7. Phổ HRMS 4-(2-chlorophenoxy)aniline (Positive). Trần Thị Hồng Tươi 54 Luận văn đại học Phụ lục 8. Phiếu trả kết thử ghiệm h t tí h g si h 2-chloro-(4nitrophenoxy)benzene. Trần Thị Hồng Tươi 55 Luận văn đại học Phụ lục 9. Phiếu trả kết thử 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene. Trần Thị Hồng Tươi ghiệm h t tí h g si h 56 [...]... g hợ chất 4 .37 Bảng 4.11 Số iệu khả sát tỉ ệ đƣơ g ƣợ g Fe /chất 3 tr g hả ứ g tổ g hợ chất 4 .38 Bảng 4.12 Số iệu khả sát ồ g độ HC tr g hả ứ g tổ g hợ chất 4 .39 Bảng 4.13 Số iệu khả sát ả h hƣở g của tốc độ khuấy đế hả ứ g tổ g hợ chất 4 .40 Bảng 4.14 Điều kiệ đề ghị để hả ứ g tổ g hợ chất 4 xảy ra tốt hất 41 Bảng 4.15 Kết quả thử ghiệm h t tí h khá g si h của chất 3 và chất. .. độ hả ứ g tổ g hợ chất 2 .27 Bảng 4.3 Kết quả khả sát thời gia Bảng 4.4 Số iệu khả sát tỉ ệ m hả ứ g tổ g hợ chất 2 27 HNO3 /chất 1 hả ứ g tổ g hợ chất 2 28 Bảng 4.5 Điều kiệ tốt hất tổ g hợ chất 2 28 Bảng 4.6 Dữ iệu hổ của chất 3 29 Bảng 4.7 Kết u điều kiệ tổ g hợ chất 3 .33 Bảng 4.8 Dữ iệu hổ của chất 3 35 Bảng 4.9 Số iệu khả sát hiệt độ hả ứ g tổ g hợ chất 4 36 Bảng... chế si h học chi hối quá trì h tra đổi chất của tế bà , ợi ích của việc tìm ra các hợ chất có khả ă g gă chặ h ặc biế đổi quá trì h ày khô g gừ g hát triể Rất hiều hợ chất đã đƣợc ghiê cứu hằm mục đích tìm ra cách điều trị hiệu quả hất chố g i các bệ h khác hau Tuy hiê , hiệ ay, dù với các tiế bộ vƣợt b c của y học hiệ đ i, vẫ cò tồ t i một số bệ h ở gƣời chƣa có hƣơ g há điều trị tối ƣu và uô uô... với hiều h t tí h si h học khá hấ dẫ hƣ h t tí h khá g ấm, khá g khuẩ , khá g u g thƣ, khá g HIV, khá g virus[3,4,5] D đó, diaryl ether từ âu đã trở ê que thuộc với các hà ghiê cứu và đƣợc ứ g dụ g rộ g rãi tr g hóa học hữu cơ Từ hữ g í d trê , u vă đƣợc tiế hà h với mục tiêu tổ g hợ và thử ghiệm h t tí h Trần Thị Hồng Tươi 1 2102499 Luận văn đại học si h học của một dẫ xuất của diaryl ether à 4-(2-chlorophenoxy)aniline... Natri hydroxide (Trung Quốc) 3.2 BỐ TRÍ THÍ NGHIỆM 3.2.1 Tổng hợp p-bromonitrobenzene (2) 3.2.1.1 Điều kiện sơ bộ tổng hợp chất 2 Chất 2 đƣợc tổ g hợ từ chất 1 bằ g hả ứ g itr hóa, x c tác acid sulfuric và acid nitric đ m đặc the hả ứ g đƣợc trì h bày tr g Hì h 3.1 Br Br HNO3/H2SO4 50 - 600C, 20m NO2 1 Bromobenzene 2 1-Bromo-4-nitrobenzene Hì h 3.1 Phả ứ g tổ g hợ chất 2 Cơ chế hả ứ g đƣợc trì h bày hƣ... o-C6H4C OH /chất 3.2.3 Tổng hợp 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) 3.2.3.1 Điều kiện sơ bộ tổng hợp chất 4 Phả ứ g tổ g hợ chất 4 đƣợc thực hiệ Becham từ chất 3 đƣợc trì h bày tr g Hì h 3.5 bằ g hƣơ g há Cl Cl Fe/HCl 30m, 1000C O O2N O H2N 3 2-Chloro-(4-nitrophenoxy)benzene 4 4-(2-Chlorophenoxy)aniline Hì h 3.5 Phả ứ g tổ g hợ chất 4 Cơ chế hả ứ g hƣ Hì h 3.6 Trần Thị Hồng Tươi khử 19 Luận văn đại học Cl O... các ội du g sau:  Nghiê cứu và khả sát điều kiệ tốt hất cho hả ứ g tổ g hợ 1-bromo-4-nitrobenzene (2) Trần Thị Hồng Tươi 2 2102499 Luận văn đại học  Nghiê cứu và khả sát điều kiệ tốt hất cho hả ứ g tổ g hợ 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3)  Nghiê cứu và khả sát điều kiệ tốt hất ch hả ứ g tổ g hợ 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4)  Thử ghiệm h t tí h khá g khuẩ , khá g ấm của hai sả hẩm 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene... độ hả ứ g itr hóa và hiệu suất hả ứ g hụ thuộc rất hiều và hiệt độ Nhiệt độ tốt hất cho hả ứ g hụ thuộc và i hợ chất và bả chất của chất đƣợc itr hóa V tốc hả ứ g tă g khi hiệt độ hả ứ g tă g, hƣ g hiệt độ ca sẽ àm hát si h thêm hả ứ g xy hóa, t ra hiều t chất D v y, việc điều chỉ h hiệt độ thích hợ ch từ g hả ứ g à điều rất cầ thiết  Ảnh hƣởng của sự khuấy trộn Phả ứ g itr hóa thƣờ g xảy ra giữa hai... 2.11 Các giai đ của quá trì h khử hợ chất itr 12 Hình 3.1 Phả ứ g tổ g hợ chất 2 15 Hình 3.2 Cơ chế hả ứ g itr hóa tổ g hợ chất 2 .16 Hình 3.3 Phả ứ g tổ g hợ chất 3 the hƣơ g há SNAr .17 Hình 3.4 Cơ chế hả ứ g tổ g hợ chất 3 17 Hình 3.5 Phả ứ g tổ g hợ chất 4 19 Hình 3.6 Cơ chế hả ứ g hợ chất 4 20 Hình 4.1 TLC dịch chiết sả hẩm hả ứ g tổ g hợ chất 2 (PE:EA=100:1)... Điều kiện sơ bộ tổng hợp chất 3 3.2.2.1 Chất 3 đƣợc tổ g hợ từ chất 2 và 2-chlorophenol và KOH Phƣơ g trì h hả ứ g hƣ Hì h 3.3 HO Br Cl Cl O 1000C, 3h O2N NO2 3 2 1-Bromo-4-nitrobenzene 2-Chloro-(4-nitrophenoxy)benzene Hì h 3.3 Phả ứ g tổ g hợ chất 3 the Cơ chế hả ứ g đƣợc trì h bày tr Cl hƣơ g há SNAr g Hì h 3.4 Cl Cl O H Br O OH NO2 O Br NO2 Cl Cl O NO2 NO2 Hì h 3.4 Cơ chế hả ứ g tổ g hợ chất 3 Trần . chất 15 3. 2 BỐ TRÍ THÍ NGHIỆM 15 3. 2.1 Tổng hợp p-bromonitrobenzene (2) 15 3. 2.2 Tổng hợp 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3) 17 3. 2 .3 Tổng hợp 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) 19 3. 3 PHƢƠNG. THỬ HOẠT TÍNH KHÁNG SINH 22 3. 3.1 Các chủng vi sinh vật thử nghiệm 22 3. 3.2 Môi trƣờng nuôi cấy 23 3. 3 .3 Phƣơng pháp thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 23 CHƢƠNG 4 KẾT QUẢ VÀ THẢO. 2-chloro-(4-nitrophenoxy)benzene (3) 29 4.2.1 Tổng hợp chất 3 29 4.2.2 Khảo sát điều kiện tổng hợp chất 3 30 4 .3 Tổng hợp 4-(2-chlorophenoxy)aniline (4) 34 4 .3. 1 Tổng hợp chất 4 34 4 .3. 2 Khảo sát điều kiện