BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI BẠCH HOÀNG ĐẠT ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ GIẢM DAU CỦA VIÊN NANG MORPHIN SULFAT 30MG SẢN XUẤT TRONG Nước TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1999-2004) Người hướng dẫn: Th.s Phan Quỳnh Lan B.s Nguyễn Phi Yến Nơi thực : Khoa Chống đau BV- K sở Tam Hiệp Thời gian ':. 1I12I2Q02Ỉ>29I2I2004 W i i n - y ( Hà Nội, 5-2004 ( w VỈẸ \:*I V v LC Theo nguyên nhân đau: + Đau nhận cảm (nociceptive pain): Xuất phát từ kích thích vào thụ thể đau bề mặt (da cấu trúc bề mặt) hay tổ chức nằm sâu thể (gan, tuỵ .), nguyên nhân tổn thương hay viêm mô. + Đau thần kinh (neuropathic pain): Do tổn thương hay chèn ép vào sợi trục thần kinh. > Tính chất kéo dài đau: + Đau cấp: thời gian đau ngắn, nguyên nhân thường xác định được. + Đau mạn: đau ung thư, đau xương khớp . 1.1.2. Bộ phận nhận cảm đau [4,15] Bộ phận nhận cảm đau gọi thụ thể đau (receptor đau) có nhiều da, màng xương, thành động mạch, bề mặt khớp . Các mô tạng có thụ thể đau tổn thương rộng gây cảm giác đau nội tạng. Thụ thể đau có loại khác nhau: thụ thể đau học, hoá học nhiệt. Các kích thích học, hoá học, nhiệt tác động vào thụ thể đau chuyên biệt trên, từ cảm giác đau dẫn truyền não. Tại mô bị tổn thương, chất trung gian hoá học như: prostaglandin, bradykinin, histamin, serotonin . tiết góp phần làm tăng cảm giác đau, tăng tốc độ dẫn truyền cảm giác đau, làm đau nặng hơn. 1.1.3. Đường dẫn truyền cảm giác đau (hình 1) [1,4,7 ] Ghi chú: Cortex:Vỏ não. SL: Hệ Limbic. TH: Đồi thị. HT: Vùng đồi. B: Hành não. FR: Cấu trúc lưới. NCL: Nhân cổ bên. ME: Tuỷ sống. GSP: Hạch sừng sau tuỷ sống. A ôvàC sợi thần kinh cảm giác. 1. Đường tuỷ sống - đồi thị. 2. Đường tuỷ sống - cấu trúc lưới. 3. Đường tuỷ sông - cổ - đồi thị. Hình 1: Đường đẫn truyền cảm giác đau. 1.1.3.1. Đường dẫn truyền cảm giác đau hướng tâm Khi có kích thích đau tín hiệu đau từ thụ thể đau truyền tuỷ sống qua loại sợi thần kinh cảm giác sau: - 3- - Sợi A6 có myelin bao bọc, dẫn truyền cảm giác đau nhanh, tốc độ dẫn truyền -3 m/s, gây cảm giác đau nhói. - Sợi c myelin bao bọc, dẫn truyền cảm giác đau chậm với tốc độ dẫn truyền 0,5 - m/s, gây cảm giác rát bỏng. 1.1.3.2. Đường dẫn truyền cảm giác đau từtuỷ sống lên não Chất p tiết synap với nơron thứ sừng sau tuỷ. Chất p chất dẫn truyền cảm giác đau, có chất peptid (11 acid amin). tuỷ sống, chất p có tác dụng kích thích nơron thứ dẫn truyền cảm giác đau từ tuỷ lên não theo đường sau: - Đường tuỷ sống - đồi thị trước bên. - Đường tuỷ sống - cấu trúc lưới. - Đường tuỷ sống - cổ - đồi thị. Từ đồi thị cấu trúc lưới có nơron dẫn truyền cảm giác đau lên vỏ não trung tâm vỏ (hệ limbic, vùng đồi). Tuy nhiên, vỏ não trung tâm chuyên biệt cảm nhận đau mà não đóng vai trò nhận thức mức độ đau. 1.1.4. Hệ thống giảm đau não tuỷ sống [4,7] Các vùng quan trọng vỏ não có khả làm cảm giác đau là: quanh não thất III, chất xám quanh cống Sylvius, thân não. Các nơron vùng quanh não thất III (thuộc não trung gian), quanh cống Sylvius (thuộc cầu não trên) truyền tín hiệu đến nơron khu trú phần cầu não phần hành não. Từ đây, tín hiệu truyền đến sừng sau tuỷ sống, nơi đến sợi dẫn truyền A5 c. Tín hiệu kích thích nơron tuỷ sống tiết opiat nội sinh (enkephalin, endorphin .)- Các opiat nội sinh ức chế tiết chất p gây ức chế trước synap ngăn chặn đường dẫn truyền cảm giác đau qua sợi Aô c. - - 1.2. Ung thư đau ung thư 1.2.1. Một sô khái niệm ung thư [5] Ung thư bệnh lý "ác tính" tế bào. Khi bị kích thích tác nhân sinh ung thư, tế bào tăng sinh cách vô hạn độ, vô tổ chức, không tuân theo chế kiểm soát phát triển thể. Khác với u lành (chỉ phát triển chỗ, chậm, có vỏ bọc xung quanh), khối u ác tính (ung thư) xâm lấn vào tổ chức xung quanh. Các tế bào ung thư có khả di xa, tạo khối u mới, cuối dẫn tới tử vong. Đa số ung thư có biểu mạn tính trải qua trình phát triển lâu dài, triệu chứng đau thường xuất ung thư giai đoạn cuối. 1.2.2. Các giai đoạn ung thư [5,19] Chẩn đoán giai đoạn ung thư để đánh giá xâm lấn tràn lan ung thư từ tiên lượng bệnh lựa chọn phác đồ điều trị tối ưu nhất. Có cách phân loại ung thư : 'r Phân loại TNM: - T (Tumor): T, - T4:dựa vào kích thước khối u. - N (Nodes): Nj_3 : dựa vào dấu hiệu xâm lấn hạch vùng. - M (Metastasis): di xa. > Phân loại theo giai đoạn: [5] Dựa vào tiến triển ung thư: chỗ, vùng, toàn thân mà chia thành giai đoạn I, II, III, IV. - Giai đoạn I: Tị, N0, M0: ung thư khu trú quan gốc. - Giai đoạn II: T2, N|, M0: ung thư nguyên phát xâm lấn tới mô lân cận. - Giai đoạn III: T3, N2, M0: ung thư nguyên phát xâm lấn rộng, sâu tới mô lân cận ăn lan vào xương. - Giai đoạn IV: T4, N3, Mị', ung thư có di xa. Trên phác hoạ cáchybản, xếp giai đoạn cụ thể tuỳ thuộc vào loại ung thư. -5 - qui ước phần ( trang 18). Trong nghiên cứu sử dụng tiêu kết thu sau: Bảng 11 : Đánh giá hiệu đợt điều trị Hiệu điều trị Tần xuất Tỷ lệ (%) Tốt 46 77,9 Trung bình 11,9 Kém 10,2 59 100,0 rri V Tổng số Biểu đồ 5: Đánh giá hiệu đợt điều trị: 10.2% 77.9% Nhận xét: Như ta thấy tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng thuốc tốt chiếm tỷ lệ cao (77,9%). Ở 46 bệnh nhân có 26 trường hợp không tăng so với liều đầu suốt đợt điều trị. Tuy nhiên có 11 trường hợp bệnh nhân sử dụng thuốc vòng ngày dừng, cần phải nghiên cứu với số lượng mẫu lớn để đưa kết luận xác. Có trường hợp bệnh nhân đáp ứng có điểm đau bệnh nhân chẩn đoán ưng thư xương di xương nên cần phối hợp NSAID để kìm đau kiểu đau đáp ứng phần với Morphin. Còn lại 11,9% bệnh nhân đáp ứng trung bình có điểm đau điểm lại có số tăng liều lớn bệnh nhân có thời gian điều trị lâu nên số tăng . 3.2.4. Liều dùng viên nang Morphin 30mg: 3.2.4.1 Liều khởi đầu ngày Liều dùng thuốc liều có tác dụng giảm đau, việc dò liều ban đầu việc trì liều giảm đau ngày cần thiết phải theo dõi hàng ngày suốt trình điều trị định tới hiệu điều trị đợt. Bảng 12: Liều khởi đầu viên nang Morphin ngày Liều khởi Số viên đầu/ngày Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) (n=59) 30mg 13 22,0 60mg 30 50,8 90mg 13,6 120mg 13,6 Nhận x é t: Từ bảng thấy tỷ lệ bệnh nhân dùng liều ban đầu 60mg chiếm tỷ lệ cao 50,8%. Việc lựa chọn liều đầu phụ thuộc vào việc đánh giá điểm đau bệnh nhân liều thuốc sử dụng, hiệu đạt thuốc trước đó. Tuy nhiên dạng bào chế viên nang Morphin có hàm lượng 30mg nên liều thấp cho bệnh nhân nhu cầu chưa cần đến. Vì cần phải bào chế nhiều hàm lượng khác phù hợp cho bệnh nhân, thuận tiện cho bác sĩ kê đơn. 3.2.4.2. Liều đa ngày đợt điều trị: Do thuốc giảm đau bậc III liều tối đa mà liều tối đa liều mà làm kìm hãm đau cho bệnh nhân không gặp tác dụng không mong muốn mà bệnh nhân không chịu nổi. Bảng 13 : Liều tối đa đợt điều trị Liều đa Sô viên Sô bệnh nhân Tỷ lệ ( %) (n=59) 30mg 6,8 60mg 14 23,7 90mg 20 33,9 120mg 10 16,9 150mg 11,9 180mg 6,8 Nhận xét: Tỷ lệ dùng liều tối đa đợt điều trị không tập trung liều định cả. Nó phụ thuốc vào liều khởi đầu thời gian điều trị thời gian điều trị lâu liều tối đa tăng tỷ lệ thuận với thời gian điều trị. ♦> Trong số bệnh nhân có liều tối đa 180mg 24 có bệnh nhân có thời gian điều trị 60 ngày. Mặt khác bệnh nhân bệnh nhân giai đoạn III có kiểu đau trung ương nên định Morphin từ đau nhẹ thời gian điều trị kéo dài nên việc tăng liều điều cần thiết liều trước không đủ kìm hãm đau. ♦♦♦ Tuy nhiên liều 90mg ngày chiếm tỷ lệ cao điều phù hợp với nghiên cứu trước đây[12], liều hầu hết bệnh nhân ổn định không cần tăng liều số nhịp đưa thuốc phù hợp với thuốc khác thuận tiện cho bệnh nhân sử dụng .Trong số có bệnh nhân trì đến hết đợt. - 32- 3.2.4.3.Liều dùng viên nang Morphin lần Trong số 59 bệnh nhân mẫu 100% bệnh nhân có liều đưa thuốc lần 30mg. Việc định liều đưa thuốc lần phụ thuộc vào kinh nghiệm bác sĩ nguyên tắc chung việc điều trị đau cho bệnh nhân đau ung thư. Như biết đau ung thư kiểu đau triền miên kéo dài nên việc chia nhỏ đưa thuốc ngày cần thiết giúp trì nồng độ thuốc máu Morphin dùng thuốc nền. Mặt khác bệnh nhân ung thư trạng sức khoẻ yếu nên dễ gặp tác dụng phụ việc đưa thuốc liều 30mg lần hợp lý an toàn. 3.2.5 Các thuốc giảm đau phối hợp điều trị đau: Đau ung thư kiểu đau hỗn hợp nhiều nguyên nhân khác việc sử dụng thuốc giảm đau hỗ trợ kết hợp với Morphin điều cần thiết. Bảng 14: Các thuốc giảm đau phồi hợp điều trị Bậc Tên thuốc Hoạt chất Tramadol Tramadol Effralgan II codein Codein/paracetamol Dạng thuốc Hàm lượng Tần xuất sử dụng Tỷ lệ (%) Ống tiêm 100mg/2ml 9,6 Viên nang 50mg 5,8 12 23,1 *A+ 7,7 Viên sủi bọt 30mg/500mg Viên nang 30mg/400mg Dopharalgic Dextropropoxyphen/ paracetamol Paracetamol Paracetamol Viên nén 500mg 3,8 Diclofenac Diclofenac Ong tiêm 75mg/2ml 14 26,9 Aspegic Aspirin Bột pha tiêm 500mg 1,9 Rogam Piroxicam 11 21,3 Ông tiêm 20mg/lml Nhận xét: ❖ Các thuốc opioid yếu sử dụng với tần suất 24 ca chiếm tỷ lệ 46,1% Efferalgan codein (codein kết hợp paracetamol) sử dụng nhiều điều chế dạng sủi tác dụng nhanh dùng phối hợp Morphin để cắt đau đột xuất ngày. ❖ Nhóm thuốc NSAID dùng với tần suất 26 ca chiếm tỷ lệ 50,0%, diclofenac piroxicam dùng tỷ lệ cao đặc biệt tốt với bệnh nhân đau xương, điều chế dạng tiêm bắp, tác dụng nhanh kìm chế đau xương ngày. 3.2.6. Các thuốc giảm đau phụ trợ Theo nguyên tắc điều trị cho bệnh nhân đau ung thư việc kết hợp thuốc phụ trợ điều cấn thiết. Đau ung thư kiểu đau tuý thể xác mà chứng đau tổng hợp tâm, thể phức tạp dẫn đến triệu chứng lo âu trầm cẩm nặng nề. Bảngl5 : Các thuốc giảm đau phụ trợ Nhóm thuốc Tần xuất Tỷ lệ (%) Glucocorticoid 37 62,7 Chống co thắt co trơn 11,9 An thần 43 72,9 Thuốc tê 3,4 Chống trầm cảm Nhận xét: Một tỷ lệ lớn 72,9% bệnh nhân sử dụng thuốc an thần 100% diazepam (Seduxen). Các bệnh nhân ung thư thường lo lắng, suy sụp tinh thần đặc biệt bệnh nhân giai đoạn cuối thường ngủ thường xuyên làm thể trạng suy xụp làm giảm ngưỡng đau việc sử dụng thuốc an thần nguyên tắc hoàn toàn hợp lý. ❖ Thuốc glucocorticoid dùng với tần suất lớn, làm giảm phù nề chèn ép nguyên nhân gây đau. Dexamethason dùng nhiều thuốc có giá thành rẻ nhiều ưu điểm thuốc khác. *1* Thuốc chống trầm cảm có bệnh nhân sử dụng bệnh nhân đau dây thần kinh, mà dùng riêng giảm đau đơn không kìm chế hết mà phải phối hợp thuốc phụ trợ khác[14,15]. Đây nguyên tắc mà nhiều tài liệu nghiên cứu trước khuyến cáo việc điều trị đau thần kinh. 3.2.7. Các phương pháp giảm đau kết hợp Trong mẫu nghiên cứu 100% bệnh nhân giai đoạn muộn (III, IV) nên việc điều trị hoá chất điều tối ưu mục tiêu điều trị giảm đau giai đoan cuối kìm hãm đau giảm chi phí cho gia đình bệnh nhân. Trong bệnh nhân điều trị giảm đau kết hợp hoá chất bệnh nhân giai đoạn III. Bệnh nhân ung thư di vào xương phải chịu đau đớn, việc điều trị tia xạ kết hợp có hiệu nên bệnh nhân điều trị tia xạ ung thư xương di xương . 3.2.8. Các tác dụng không mong muốn viên nang Morphin gây Trong nghiên cứu chúng tôi, táo bón, buồn nôn, nôn, buồn ngủ, ngủ li bì tác dụng phụ hay gặp phải điều trị viên nang Morphin dài ngày Bảng 16 : Các tác dụng không mong muôn viên nang Morphin 30mg Tác dụng KM M Mức độ / // III I II ỈU II 111 Táo bón Buồn nôn, nôn Ngủ lơ mơ, li bì Khác(Khó thở,tiểu khó .) ♦t* Mức độ I: Nhẹ Mức độ II: Vừa Tần xuất (n=59) 30 21 Mức độ III: Nặng Tỷ ỉệị %) 50,8 6,8 1,7 35,6 5,1 1,7 10,2 8,5 1,7 5,1 Nhận xét: Như số bệnh nhân mắc táo bón chiếm tỷ lệ 59,3% cho dù dùng thuốc nhuận tràng. Tuy nhiên dùng Morphin thời gian kéo dài, bệnh nhân vận động nên việc gặp tác dụng phụ điều dễ gặp. Phần lớn bệnh nhân mầu nghiên cứu gặp TDKMM táo bón thường xuất ngày thứ sau dùng liều đầu tiên. Buồn nôn, nôn tác dụng hay gặp phải chiếm 42,4% sau dùng liều triệu chứng giảm dần sau tuần điều trị. Do thuốc ức chế TKTW nên gây trạng thái ngủ lơ mơ ,li bì thường xuất sau liều đầu tác dụng chiếm 20,4%. Điều bệnh nhân liều thuốc mà bác sĩ cần phải có điều chỉnh kịp thời để đảm bảo cắt đau tránh tác dụng KMM này. Tuy nhiên qua nghiên cứu thấy trạng thái dần sau lần sử dụng tiếp theo. Trong số 59 bệnh nhân mẫu có trường hợp không dung nạp thuốc, sau uống bệnh nhân buồn nôn, nôn, buồn ngủ ngủ li bì TDKMM điển hình Morphin đổi sang thuốc khác (pethidin) bệnh nhân dung nạp có hiệu quả. 3.2.9. Cách khắc phục TDKMM Thuốc chống táo bón sử dụng tỷ lệ cao (49,2%) kết hợp thêm phương pháp khác vận động, uống nhiều nước, ăn nhiều hoa thức ăn có chất xơ. Tuy nhiên số trường hợp mắc táo bón nên cần phải tăng cường kết hợp hai phương pháp cách thường quy hơn. Buồn nôn nôn nguyên nhân làm cho bệnh nhân sợ dùng Morphin phần lớn bệnh nhân gặp TDKMM liều đầu. Do bệnh nhân cho sử dụng thuốc chống nôn với Morphin liều đầu (15,3%)- Kết hợp hướng dẫn bệnh nhân uống thuốc sau bữa ăn nhằm giảm kích thích dày nhóm thuốc NSAID dùng kèm. Sử dụng thuốc chống loét đường tiêu hoá nguyên tắc chung bệnh nhân chế độ thuốc kết hợp. Bảng 17: Các cách khắc phục Mục đích Chống táo bón Các thuốc, phương pháp khác sử dụng Sorbitol, Folax,tăng cường vận động, chế độ ăn Chống nôn buồn Metoclopromid, nôn Haloperidol Giảm li bì, ngủ lơ mơ Giảm liều, động viên BN Tần xuất Tỷ lệ( %) 29 49,2 15,3 5,1 3.2.10. Lý kết thúc điều trị Bảng 18: Lý kết thúc điều trị BN mẫu nghiên cứu Lý kết thúc Sô bệnh nhân Tỷ lệ (%) Tử vong 45 76,3 Không dung nạp 13,6 10,1 59 100 Chuyển sang thuốc giảm đau bậc thấp rr T/? Tông số □ Tử vong Ü Không dung nạp □ Chuyển thuốc biểu đồ 6- lý kết thúc điều trị - 37- Nhận xét: Từ bảng ta thấy 76,3% bệnh nhân sử dụng Morphin tử vong. Bởi thuốc giảm đau opioid mạnh nên hầu hết bệnh nhân sử dụng kìm hãm đau. Tuy nhiên có 13,6% bệnh nhân mẫu phải thay thuốc trình điều trị, bệnh nhân có bệnh nhân không dung nạp thuốc gặp phải tác dụng phụ, bệnh nhân sức khoẻ suy kiệt nên phải chuyển sang sử dụng Morphin đường tiêm. Chỉ 10,1% bệnh nhân chuyển sang thuốc giảm đau bậc thấp hầu hết bệnh nhân mẫu nghiên cứu giai đoạn muộn, bệnh tiến triển nên bệnh nhân ngày đau nặng tỷ lệ chuyển sang thuốc bậc thấp thấp nhất. PHẦN 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT Sau thời gian nghiên cứu tình hình sử dụng Morphin bệnh viên K sở Tam Hiệp rút số kết luận đề xuất sau: 4.1. KẾT LUẬN 4.1.1 Khảo sát chung 1. Trong thời gian nghiên cứu từ 1/12/2002 đến 29/2/2004 khoa Chống đau bệnh viện K sở Tam Hiệp 59 bệnh nhân chuẩn đoán K định dùng viên nang Morphin sulíat 30mg XNDP TW2 có 61% nam, 36,0% nữ, tuổi trung bình 53,6. 2. Hầu hết bệnh nhân giai đoạn nặng giai đoạn III chiếm 25,4%, giai đoạn IV chiếm 74,6%. 3. Ung thư gan, phổi ung thư xương nguyên phát thứ phát chiếm tỷ lệ cao 69,4%. Phần lớn bệnh nhân sử dụng thuốc giảm đau bậc II 4. trước sử dụng Morphin chiếm tỷ lệ 86,6%, bậc III 1,5%. Điểm đau trước uống viên nang Morphin thấp 3, cao 10 trung bình 6,1 điểm. 4.1.2 Đánh giá hiệu thuốc 1. Bệnh nhân có thời gian thuốc bắt đầu tác dụng sớm 15 phút, muộn 60 phút khác biệt lớn nhóm mức độ đau khác thời gian thuốc bắt đầu tác dụng. 2. Bệnh nhân có thời gian thuốc kéo dài ngắn 2,5 giờ, lâu 12 giờ, thời gian kéo dài tác dụng thuốc xu hướng tỷ lệ nghịch với mức độ đau. 3. Hầu hết bệnh nhân giảm đau sau uống Morphin có 40,5% bệnh nhân không đau sau uống Morphin. 4. Hiệu sau đợi điều trị tốt chiếm 77,9%, trung bình 11,9% 10,2 %. - 39- 5. Liều dùng khởi đầu 60mg chiếm tỷ lệ lớn 50,8%, liều tối đa đợt điều trị 90mg chiếm tỷ lệ cao 33,9%. 6. Liều 30mg lần chiếm tỷ lệ 100,0%. 7. Các thuốc giảm đau bậc hai dùng phối hợp điều trị đauchiếm tỷ lệ38,4% thuốc giảm đau bậc I chiếm 53,9%. Các thuốc giảm đau phụ trợ Glucocorticoid chiếm 62,7%, co thắt trơn 11,9% an thần 72,9%, thuốc tê 3,4% thuốc chống trầm cảm chiếm 1,7%. 4.2.3 Tác dụng không mong muốn cách khắc phục 1. Táo bón chiếm tỷ lệ 59,3%, buồn nôn nôn 42,4%, ngủ lơ mơ, li bì 20,3%, TDKMM khác 5,1%. 2. Thuốc chống táo bón sử dụng 49,2%, thuốc chống nôn 15,3%4.2.4 Lý kết thúc điều trị. Tử vong chiếm 76,3%, không dung nạp chiếm 13,6% chuyển dùng thuốc giảm đau bậc thấp 10,1%. 4.2. ĐỂ XUẤT 1. Cần phải đánh giá điểm đau xác định đặc điểm nguyên nhân gây đau trước định dùng Morphin . 2. Thường xuyên đánh giá, nhắc nhỏ', giải thích cho bệnh nhân hiểu tuân thủ theo dẫn để dùng thuốc hiệu hơn. 3. Tiếp tục phát huỹ việc kê thuốc hỗ trợ để cắt đứt hoàn toàn đau giảm tác dụng phụ dùng liều cao. Kê toa thuốc khắc phục tác dụng phụ thường quy hướng dẫn kết hợp chế độ ăn, vận động để nhằm khắc phục tác dụng phụ thuốc. 4. Đa dạng hoá chế phẩm liều Morphin để thuận tiện việc kê đơn bác sĩ. 5. Dosố mẫu nghiên cứu nhỏ, đánh giá sơ qua hiệu thuốc, cần phải tiếp tục nghiên cứu với mẫu lớn để có kết luận xác hiệu thuốc. TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt 1. Bộ môn Dược lâm sàng - Trường Đại học Dược Hà Nội (2000), Dược lâm sàng đại cương, NXB Y học, tr. 229-236. 2. Bộ môn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội (2001), Dược lý học, NXB Y học, tr. 164-190. 3. Bộ môn Hoá Dược -Trường Đại học Dược Hà Nội (1998), Hoá Dược, Thư viện ĐHD,tập 1, tr. 70-74 4. Bộ môn Sinh lý học - Trường Đại học Y Hà Nội (1997), Chuyên đề sinh lý học, Tập 1, NXB Y học, tr.138-153. 5. Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội (2001), Bài giảng ung thư học, NXB Y học, tr.9-27, tr.88-95. 6. Bộ y tế (2003), Dược thư quốc gia, NXBY học, tr .704-707 7. Phạm Gia Cường (2001), Đau, NXB Y học 8. Đỗ Trung Đàm (1999), Đau thuốc giảm đau, Thông tin dược lâm sàng, số 4, tr.9-109. 9. Nguyền Bá Đức (2003), Chăm sóc điều tri triệu chứng cho bệnh nhân ung thư, NXB Y học. 10. Harrison (1999), Các nguyên lý Y học nội khoa Harrison, NXB Y học, tập tr.30-85. 11. Maddocks I. (1999), Chăm sốc làm dịu giai đoạn cuối, NXB Y học 12. UPSA LAboratoires(1992), Để sử dụng tốt dẫn xuất Morphin 13. Phạm Thiệp, Vũ Ngọc Thuý (2001),Thuốc biệt dược cách sử dụng, NXB Yhọc. 14. Tổ chức y tế giới (1996), Điều tri đau ung thư,NXBY học. Tài liệu tiếng Anh 15. Daniel B.C, Richart P (1994), Management of cancer pain: Adults, Health Care Policy and Research Publication No. 94-0593. 16. Grond S. et al,(1999), High-Dose Tramadol in Comparison to Low-Dose Morphin for Cancer Pain Relief, Journal of Pain and Symptom Management,Vol 18. No.3 pp. 174-179. 17. Mercaadante S. et al ( 1999), Ivestigation of Opioid Response Categorization in Advanced Cancer Pain, Journal of Pain and Symptom Management,Vol 18. No.5 pp. 348-352 18. Twycross R., Lack S. (1991),Oral Morphine In Advanced Cancer, 2nd ed 19. Walker R., Edwards C. (1999), Clinical Pharmacy and Therapeutics, Churchill Livingstone, 2nd edition, pp. 465 - 474. 20. Woodruff R. (1999), Cancer Pain, 2nd ed. P hu luc PHIÊU THEO DÕI NGHIÊN c ứ HIỆU QUẢ ĐlỂư TRỊ CỦA VIÊN NANG MORPHIN 30MG HÀNH CHÍNH Họ tên : . Tuổi Giới . Ngày bắt đầu điều trị Morphin viên .Ngày kết thúc điều trị . Số hồ sơ . Số lưu trữ Chuẩn đoán vào viện Giai đoạn NỘI DUNG Đánh giá đau -Vi trí đau (Ghi rõ vị trí) -Cảm giác đau: Tức -Nhức -Chói-Giật -Tê-Ê ẩm-Lâm râm-Bỏng -Mức độ đau: Nặng .Trung bình . Nhẹ . Hiện -Nhịp đau: Ngày - Đêm - Thất thường. -Những yếu tố ảnh hưởng: . Thuốc trước sử dụng viên nang Morphin Tên thuốc Liều lượng Liều tương đương Morphin Đánh giá hiệu viên nang Morphin -Liều lượng Morphin định : +Liều dùng (mg/ ngày) . + Thời gian : uống -> Tác dụng giảm đau (phút) +Thời gian thuốc kéo dài tác dụng (h) . + Điểm đau sau uống Morphin (0-> 10) . -Lý kết thúc điều trị . Hiệu đat được(%) THUỐC ĐIỂU TRỊ Thời gian điều trị Điểm đau Morphin 30mg Thuốc giảm đau kết hợp điều trị Thuốc giảm đau hỗ trợ Tác dụng KMM( Mức độ) Ngày . HÃY NÓI VỀ MỨC ĐỘỊ* ĐAU CỦA BẠN! * r\Đỉểtrt là, k&ărt lớìiit UhẬng, đau 'Điểnt 10 tnue độ- đau Utảnạ. ỉhè tư&ttạ tưốn/Ị. điứte XEM VÀ ĐÁNH DẤU VÀO ĐKỂM t h e o t h a n g ĐEỂm ( h o ặ c h ìn h v ẽ ) d i PHÙ HỢP VỚI MỨC ĐỘ ĐAU CỦA MÌNH. Đau tượng tượng Không đau ĩ I----------1----------1---------- 1---------- 1----------1-------- ỉ-----~ ì -------- ĐAU NHẸ ĐAƯ VỪA ĐAU NẶNG 10 [...]... giảm đau hoàn toàn, 43,2% đau nhẹ còn lại là đau vừa Trong 6 bệnh nhân còn đau vừa thì cả 6 bệnh nhân này trước khi dùng Morphin thì có điểm đau nặng, trong đó có 2 bệnh nhân có kiểu đau dạng thần kinh nên hiệu quả giảm đau của Morphin trên những bệnh nhân này là không cao, cần kết hợp với các thuốc chống trầm cảm hiệu quả giảm đau cao hơn 3.2.3.2 Đánh giá hiệu quả giảm đau trong toàn bộ quá trình điều... ghép trong điều trị ung thư [5,14,20] Tất cả bệnh nhân ung thư có đau cần được đánh giá về khả năng điều trị ung thư Khi khối u giảm đi, đau đớn sẽ bớt dần, các biện pháp giảm đau cũng được loại bỏ dần ♦> Điều trị tia phóng xạ Là phương pháp giảm đau có hiệu quả, nhất là khu u ở những vị trí hóc hiểm Hiệu quả giảm đau toàn phần hay một phần có thể nhận thấy trên 80% các bệnh nhân được tia xạ Hiệu quả giảm. .. 10 0mg/ 2ml Viên nang II sử dụng lOmg/lml Ong tiêm Tramadol Tần xuất Viên nén 50 0mg Ống tiêm 7 5mg/ 2ml 1 Aspegic Aspirin Rogam Piroxicam Bột pha tiêm 50 0mg Ống tiêm 2 0mg/ lml 3.1.5 Điểm đau của bệnh nhân trước khi sử dụng viên nang Morphin Bệnh nhân được hướng dẫn cách đánh giá điểm đau theo thang điểm từ 0 đến 10, và tự cho điểm trước khi uống viên nang Morphin 3 0mg Các thông số về kiểu đau, mức độ đau. .. Buprenorphin 0, 3mg 0. 4mg Hydromorphon 1, 5mg 6mg Codein 24 0mg Methadon 1 0mg 2 0mg Dextromoramid 1 0mg Oxycodon 2 0mg Pethidin 7 5mg 300 mg Tramadol 8 0mg 12 0mg Pentazocin 6 0mg 18 0mg 1.2.3 Thuốc giảm đau ngoại vỉ Thuốc giảm đau ngoại vi là thuốc giảm đau chỉ có tác dụng với các chứng đau nhẹ và khu trú Tác dụng tốt với các chứng đau do viêm (đau khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh, đau răng) Khác với Morphin, các... Đau nặng 51.4% ♦♦ Trong số 5 bệnh nhân có điểm đau nhẹ thì có 3 bệnh nhân có kiểu ♦ đau trung ương nên vẫn được bác sĩ cho sử dụng viên nang Morphin 3 0mg Vì đây là kiểu đau đáp ứng tốt với thuốc giảm đau trung ương như Morphin ❖ Tỷ lệ bệnh nhân có mức độ đau vừa chiếm tỷ lệ lớn (51,4%) ở mức độ đau này với bệnh nhân K thuốc giảm đau bậc II có tác dụng kém Do đó việc chỉ định dùng Morphin là điều cần... Đau ung thư [5, 7,14,20] Đa số bệnh nhân ung thư giai đoạn cuối là bị đau đớn, trong số này 60% bệnh nhân bị đau nặng Nhiều bệnh nhân bày tỏ không sợ chết bằng sự dằn vặt của đau đớn Một số khối u gây đau rất sớm như u thần kinh, ung thư xương, u não Đau ung thư là đau mạn tính, dai dẳng, có khi kéo dài vài tháng tới vài năm nếu như không có biện pháp kiềm chế ^ Nguyên nhân đau: - Do bản thân ung thư. .. Tổn thư ng thần kinh - Tăng áp lực nội sọ Đau ung thư không chỉ là đau thuần tuý về thể xác mà còn là chứng đau tổng hợp tâm - thể phức tạp dẫn đến tình trạng lo âu - trầm cảm nặng nề [7] Vì vậy điều trị đau ung thư cần phải được điều trị tổng thể 1.2.4 Đánh giá đau trong ung thư [9,11,14,15] Đánh giá đau là một bước quan trọng có tính chất quyết định trong kiểm soát đau trong ung thư Để đánh giá đau. .. bệnh nhân Điểm đau cao nhất trước khi dùng viên nang Morphin là 10 Điểm đau thấp nhất trước khi dùng viên nang Morphin là 3 Bảng7: Điểm đau hiện tại trước khi uống viền nang Morphin 3 0mg Điểm đau Số bệnh nhân Tỷ lệ (%) 0 0 0 1— »3 5 13,4 4— »7 19 51,4 8— »10 13 35,2 Tổng số 37 100,0 Nhận xét: Biếu đồ 1: Điểm đau trước khi uống viên nang Morphin 0.0% 13.4% 35.2% □ Không đau l i Đau nhẹ □ Đau vừa □ Đau. .. 3 Nếu đau vẫn tiếp diễn hoặc tăng, chuyển sang đau nặng thì nên sử dụng opioid mạnh và phối hợp 1 NSAID và thuốc phụ trợ Đau Hình 2: Ba bậc thang giảm đau theo WHO Tuy nhiên trong điều trị giảm đau cho bệnh nhân đau do ung thư : “Liều chuẩn là liều có tác dụng giảm đau “ Các bệnh nhân đau do ung thư được đánh giá điểm đau theo thang điểm từ 0 đến 10, 4 điểm đã được sử dụng Morphin uống giảm đau và... kê về tuổi của BN, vì tuổi càng cao thì thời gian tiếp xúc tác nhân sinh ung thư càng cao nên nguy cơ mắc bệnh càng lớn 3.1.2 Các loại ung thư trong mẫu nghiên cứu : Các loại ung thư khác nhau thì kiểu đau, mức độ đau khác nhau nên việc sử dụng thuốc giảm đau cũng khác nhau Bảng 4: Các loại ung thư gặp trong nhóm BN nghiên cứu Số bệnh nhân ung thư Loại ung thư Nguyên phát Ung thư khác Tần xuất Tỷ lệ . bệnh nhân ung thư nhằm mục tiêu: • Đánh giá hiệu quả giảm đau của viên nang Morphin Sulfat 3 0mg trong điều trị cho bệnh nhân ung thư bao gồm : -Tác dụng giảm đau của thuốc. -TDKMM của thuốc. và hiệu quả trong điều trị, chúng tôi cùng tập thể y bác sĩ ở đây tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá hiệu quả giảm đau của viên nang Morphin Sulfat 3 0mg sản xuất trong nước trên bệnh nhân. TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI BẠCH HOÀNG ĐẠT ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ GIẢM DAU CỦA VIÊN NANG MORPHIN SULFAT 3 0MG SẢN XUẤT TRONG Nước TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ KHOÁ 1999-2004) Người