BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG * ĐOÀN THỊ MAI THANH MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI Ở TRẺ EM CÓ NHIỄM CYTOMEGALOVIRUS BẰNG THUỐC KHÁNG VI RÚT GANCICLOVIR LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ VIỆN VỆ SINH DỊCH TỄ TRUNG ƢƠNG * ĐOÀN THỊ MAI THANH MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ, LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VIÊM PHỔI Ở TRẺ EM CÓ NHIỄM CYTOMEGALOVIRUS BẰNG THUỐC KHÁNG VI RÚT GANCICLOVIR Chuyên ngành : Dịch tễ học Mã số : 62720117 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: 1. GS.TS. HOÀNG THỦY LONG 2. GS.TS. NGUYỄN THANH LIÊM HÀ NỘI - 2015 LỜI CẢM ƠN Trong quá trình học tập nghiên cứu và hoàn thành luận án, tôi đã nhận đƣợc sự giúp đỡ tận tình của các thầy cô, các anh chị các bạn đồng nghiệp và những ngƣời thân trong gia đình. Trƣớc hết tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc đến GS.TS. Hoàng Thủy Long, ngƣời thầy đã không quản điều kiện sức khỏe của bản thân đã tận tình hƣớng dẫn, giúp đỡ và động viên tôi trong suốt quá trình học tập, giúp đỡ tôi giải quyết nhiều khó khăn vƣớng mắc trong quá trình thực hiện luận án. Tôi xin bày tỏ lòng ngƣỡng mộ và biết ơn sâu sắc đến GS.TS. Nguyễn Thanh Liêm ngƣời thầy đã luôn tận tình giúp đỡ, chỉ bảo và cùng những lời động viên khích lệ của thầy cho tôi có đƣợc những điều kiện thuận lợi nhất trong quá trình học tập và nghiên cứu để hoàn thành luận án này. Tôi cũng xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tới: - Ban giám đốc, Phòng sau đại học và các thầy cô bộ môn Dịch Tễ Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ƣơng đã tạo điều kiện cho tôi trong suốt quá trình học tập tại Viện. - Đảng ủy, Ban giám đốc Bệnh viện Nhi Trung Ƣơng đã tạo điều kiện tốt nhất để tôi nghiên cứu và hoàn thành luận án. - PGS.TS. Đào Minh Tuấn, trƣởng khoa Hô hấp Bệnh viện Nhi Trung ƣơng, ngƣời thầy đã kiên trì, tận tụy, dậy dỗ, giúp đỡ, động viên và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình làm luận án. - Tập thể Khoa Hô hấp, khoa Tự Nguyện A, Khoa sinh học phân tử, Khoa Sinh Hóa, Khoa Huyết học - Bệnh viện Nhi Trung ƣơng đã giúp đỡ, hợp tác và tạo điều kiện cho tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Tôi xin đƣợc gửi lời cảm ơn đến các bệnh nhân và gia đình bệnh nhân, những ngƣời đã đóng góp phần không nhỏ cho sự thành công của luận án của tôi. Cuối cùng, tôi xin cảm ơn những tình cảm, lời động viên cùng những hy sinh của gia đình bố mẹ, chồng và các con để cho tôi có những điều kiện thuận lợi nhất trong những tháng ngày học tập và nghiên cứu. Hà Nội, ngày …tháng …năm 2015 NCS. Đoàn Thị Mai Thanh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Những số liệu, kết quả nêu trong luận án là trung thực và chƣa từng đƣợc ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Ngƣời cam đoan NCS. Đoàn Thị Mai Thanh DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADN Axit Deoxyribo Nucleic AIDS: Acquired immuno-deficiency syndrome (Hội chứng thiếu hụt miễn dịch mắc phải) AoHV Aotine herpesvirus BC: Bạch cầu BCLP: Bạch cầu lympho BCTT: Bạch cầu trung tính CCMV CMV vƣợn CeHV Cercopithecine herpesvirus CMV: Cytomegalovirus (Vi rút CMV) ELISA Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Kỹ thuật hấp phụ miễn dịch gắn Enzym) EBV: Epstein - Barr Virus (Vi rút EBV) Hb: Hemoglobin (Huyết sắc tố) HCMV: Human Cytomegalovirus (Vi rút CMV ngƣời) HIV: Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch ở ngƣời) HSV: Herpes Simplex Virus (Vi rút Herpes simplex) IgA: Immunoglobulin A IgG: Immunoglobulin G IgM: Immunoglobulin M NKQ: Nội khí quản P. carinii: Pneumocystis carinii PaHV Panine herpesvirus PCR: Polymerase Chain Reaction (Kỹ thuật khuếch đại chuỗi gen) PoHV Pongine herpesvirus RLLN: Rút lõm lồng ngực SCCMV CMV khỉ SHH: Suy hô hấp SLBC: Số lƣợng bạch cầu SLHC: Số lƣợng hồng cầu UNICEF: The United Nations Children's Fund (Quỹ Nhi đồng Quốc tế) VP: Viêm phổi WHO World Health Organization (Tổ chức Y tế thế giới) MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Chƣơng 1: TỔNG QUAN 3 1.1. LỊCH SỬ VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC, DỊCH TỄ HỌC CỦA VI RÚT CYTOMEGALOVIRUS 3 1.1.1. Lịch sử 3 1.1.2. Đặc điểm sinh học của vi rút CMV 4 1.1.3. Một số đặc điểm dịch tễ học 8 1.1.4. Sinh bệnh học 15 1.1.5. Miễn dịch học 16 1.2. VIÊM PHỔI CÓ NHIỄM CYTOMEGALOVIRUS 18 1.2.1. Triệu chứng lâm sàng 19 1.2.2. Đặc điểm cận lâm sàng 20 1.2.3. Các phƣơng pháp chẩn đoán nhiễm vi rút CMV 21 1.2.4. Chẩn đoán xác định 27 1.2.5. Chẩn đoán phân biệt 27 1.2.6. Điều trị 27 1.3. TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 33 1.3.1. Nƣớc ngoài 33 1.3.2. Tại Việt Nam 34 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 35 2.1. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 35 2.1.1. Đối tƣợng nghiên cứu 35 2.1.2. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 35 2.1.3. Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.1.4. Địa điểm nghiên cứu 36 2.1.5. Thời gian nghiên cứu 37 2.2. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 37 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu 37 2.2.2. Cỡ mẫu và cách chọn mẫu nghiên cứu 37 2.2.3. Quy trình nghiên cứu 38 2.2.4 Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 41 2.2.5. Các chỉ số nghiên cứu và tiêu chuẩn đánh giá các chỉ số nghiên cứu 41 2.2.6. Tiêu chuẩn ngừng điều trị hoặc ngừng tham gia 52 2.3. PHÂN TÍCH VÀ XỬ LÝ SỐ LIỆU 52 2.4. TỔ CHỨC THỰC HIỆN 53 2.4.1. Kỹ thuật thu thập thông tin 53 2.4.2. Khống chế sai số 54 2.4.3. Đạo đức trong nghiên cứu 55 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN VIÊM PHỔI Ở TRẺ EM CÓ NHIỄM CYTOMEGALOVIRUS ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƢƠNG NĂM 2010-2012 56 3.1.1. Một số đặc điểm dịch tễ của viêm phổi có nhiễm Cytomegalovirus điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ƣơng 56 3.1.2. Một số yếu tố liên quan của viêm phổi có nhiễm CMV 60 3.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG VIÊM PHỔI CÓ NHIỄM CMV 64 3.2.1. Đặc điểm lâm sàng 64 3.2.2. Đặc điểm cận lâm sàng 70 3.3. KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 79 3.3.1 Một số đặc điểm chung của nhóm bệnh nhân đƣợc điều trị kháng vi rút 80 3.3.2. Kết quả điều trị chung 81 3.3.3 Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng sau điều trị kháng vi rút 82 3.3.4 Sự thay đổi tải lƣợng vi rút trong quá trình điều trị 83 3.3.5 Sự thay đổi của hình ảnh X quang trong quá trình điều trị 85 3.3.6 Sự thay đổi các chỉ số huyết học, sinh hóa trong quá trình điều trị . 86 3.3.7 Các biện pháp điều trị kết hợp 92 3.3.8 Tỷ lệ bệnh nhân có biến chứng trong quá trình điều trị 93 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 94 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ VÀ YẾU TỐ LIÊN QUAN VIÊM PHỔI CÓ NHIỄM CYTOMEGALOVIRUS Ở TRẺ EM 94 4.1.1 Một số đặc điểm dịch tễ học 94 4.1.2 Một số yếu liên quan đến VP có nhiễm CMV 100 4.2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VIÊM PHỔI CÓ NHIỄM CMV 104 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng 104 4.2.2 Đặc điểm cận lâm sàng 109 4.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ 116 4.3.1. Một số đặc điểm chung 116 4.3.2. Kết quả điều trị 117 4.3.3 Sự thay đổi lâm sàng trong quá trình điều trị 119 4.3.4 Sự thay đổi cận lâm sàng trong quá trình điều trị 119 4.3.5 Các biện pháp điều trị 120 4.3.6 Một số nhận xét về biến chứng 120 4.4. HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 121 KẾT LUẬN 123 KIẾN NGHỊ 125 CÔNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ CỦA TÁC GIẢ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC [...]... hiệu quả điều trị, hiệu quả kinh tế và trực tiếp bảo vệ sức khỏe bệnh nhân Vì vậy chúng tôi tiến hành nghiên cứu: Một số đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị vi m phổi ở trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus bằng thuốc kháng vi rút Ganciclovir nhằm mục tiêu: 1 Mô tả một số đặc điểm dịch tễ và yếu tố liên quan đến vi m phổi ở trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus điều trị tại Bệnh vi n... ƣơng năm 2010 - 2012 2 Mô tả một số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng vi m phổi ở trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus 3 Mô tả kết quả điều trị vi m phổi ở trẻ em có nhiễm Cytomegalovirus bằng thuốc kháng vi rút Ganciclovir 3 Chƣơng 1 TỔNG QUAN 1.1 LỊCH SỬ VÀ CÁC ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC, DỊCH TỄ HỌC CỦA VI RÚT CYTOMEGALOVIRUS 1.1.1 Lịch sử Cytomegalovirus lần đầu tiên đƣợc Ribbert H chú ý vào năm 1881 Ông phát hiện... VP có nhiễm CMV 79 3.25 Một số đặc điểm của nhóm đƣợc điều trị theo nhóm tuổi 80 3.26 Kết quả điều trị theo tình trạng đồng nhiễm 81 3.27 Kết quả điều trị theo tình trạng sạch vi rút 81 3.28 Đặc điểm về các yếu tố thời gian theo tình trạng đồng nhiễm 82 3.29 Sự thay đổi về tải lƣợng vi rút theo tình trạng đồng nhiễm và trong quá trình điều trị 84 3.30 Kết quả điều. .. năng cứu sống bệnh nhân khó khăn Vì vậy, vi c cung cấp thêm những hiểu biết về các đặc điểm của bệnh nói chung đặc biệt các đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng cũng nhƣ các vấn đề liên quan đến điều trị là hết sức cần thiết và có ý nghĩa góp phần cho các bệnh vi n, các bác sỹ lâm sàng trong vi c định hƣớng chẩn đoán, tiên lƣợng cũng nhƣ điều trị căn bệnh do một tác nhân khó trên lâm sàng, góp... về CMV còn 2 rất ít đặc biệt là VP có nhiễm CMV ở trẻ em Kể từ khi, trƣờng hợp nhiễm CMV bẩm sinh lần đầu tiên đƣợc chẩn đoán tại Bệnh vi n Nhi Trung ƣơng vào tháng 10 năm 2003 [7] cho đến nay mới chỉ có một số nghiên cứu nhỏ lẻ thống kê về tỷ lệ nhiễm CMV ở bệnh nhân gan mật [18], các biểu hiện lâm sàng, cận lâm sàng của bệnh do nhiễm CMV [13] hay triệu chứng lâm sàng cận làng nhiễm CMV bẩm sinh [7]... một nguồn bệnh quan trọng đặc biệt với bệnh nhân suy giảm miễn dịch (bệnh nhân đang dùng thuốc ức chế miễn dịch, sau ghép cơ quan hoặc ghép tủy, HIV) với nhiều biểu hiện lâm sàng khác nhau Năm 1976, Plotkin có kết quả nghiên cứu lâm sàng đầu tiên về vaccine đƣợc công bố Năm 1989, Ganciclovir là thuốc kháng vi rút CMV đầu tiên đƣợc cấp phép [113] 4 1.1.2 Đặc điểm sinh học của vi rút CMV Cytomegalovirus. .. Bệnh vi n Nhi Trung ƣơng có bệnh cảnh VP nặng, tái phát nhiều lần không đáp ứng với điều trị kháng sinh, xét nhiệm dƣơng tính với vi rút CMV Tuy nhiên do chƣa có một nghiên cứu chi tiết nào về VP có nhiễm CMV cho nên hiện nay vẫn chƣa có tiêu chuẩn chẩn đoán cũng nhƣ phác đồ điều trị tối ƣu Hầu hết các bệnh nhân vào vi n muộn, chẩn đoán xác định chậm làm cho chi phí điều trị cao và hiệu quả điều trị. .. số lƣợng trẻ trong gia đình cũng là yếu tố gây tăng tỷ lệ nhiễm CMV Tỷ lệ nhiễm CMV tăng ở các gia đình đông ngƣời, đời sống thấp và có số lƣợng trẻ nhỏ > 3 trẻ [95] Và những trẻ nuôi dƣỡng trong môi trƣờng tập thể: Trại trẻ mồ côi, bệnh vi n, nhà trẻ là những trẻ có nguy cơ cao nhiễm CMV do tần xuất trẻ tiếp xúc với các loại dịch tiết cơ thể, chế phẩm máu, cơ quan cấy ghép nên có khả năng nhiễm CMV... điều trị trên phim XQ theo tình trạng đồng nhiễm 85 3.31 Sự thay đổi về huyết học trƣớc và sau điều trị 86 3.32 Đặc điểm biến đổi sinh hoá máu theo tình trạng đồng nhiễm và trƣớc sau điều trị 87 3.33 Tỷ lệ bệnh nhân có áp dụng các biện pháp điều trị hỗ trợ theo tình trạng đồng nhiễm 92 3.34 Tỷ lệ có biến chứng theo nhóm nghiên cứu 93 4.1 Tỷ lệ VP có nhiễm CMV ở trẻ em. .. lệ nhiễm CMV của đối tƣợng nghiên cứu 56 3.2 Phân bố theo nhóm tuổi của nhóm nhiễm CMV 56 3.3 Phân bố vi m phổi có nhiễm CMV theo tháng 57 3.4 Liên quan giữa yếu tố cân nặng của VP có nhiễm CMV 62 3.5 Tỷ lệ đồng nhiễm của nhóm bệnh nhân đƣợc điều trị kháng vi rút 80 3.6 Sự thay đổi về tải lƣợng vi rút trong quá trình điều trị 83 3.7 Sự biến đổi nồng độ ure theo thời gian điều trị . 3 (AoHV-3) Ngƣời Khỉ xanh châu Phi Khỉ Rhesus Tinh tinh Orangutan Khỉ đêm Human CMV (HCMV) Simian CMV (SCCMV) Rhesus CMV (RhCMV) Chimpanzee CMV (CCMV) Chimpanzee CMV (CCMV) Herpesvirus. trong bất kỳ công trình nào khác. Hà Nội, ngày tháng năm 2015 Ngƣời cam đoan NCS. Đoàn Thị Mai Thanh DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADN Axit Deoxyribo Nucleic AIDS: Acquired immuno-deficiency. đổi nồng độ ure theo thời gian điều trị 88 3.8. Sự biến đổi nồng độ Creatinin huyết thanh theo thời gian điều trị 89 3.9. Sự biến đổi nồng độ Natri máu theo thời gian điều trị 90 3.10. Sự biến