CHIẾN LƯỢC PHỐI HỢP THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP PGS.TS. Nguyễn Quang Tuấn., FACC Giám đốc Bệnh Viện Tim Hà Nội Chủ tịch Hội Tim mạch Hà Nội Tiền THA THA + Tổn thương cơ quan đích THA + Bệnh lí trên lâm sàng B. Williams. Lancet 2006 Số thuốc • Co mạch • tăng kháng lực ngoại vi • tái cấu trúc mạch máu • hoạt hóa hệ RAAS & SNS Trẻ hơn Già hơn • Giảm GFR • Giữ muối • Tăng cung lượng tim •Cứng động mạch– THA tâm thu renin huyết tương A: ƯCMC/ƯCTT B: chẹn beta C: chẹn canxi D: lợi tiểu (loại thiazide) Cơ chế gây THA ở người trẻ = người lớn tuổi? Hệ thần kinh giao cảm Hệ Renin-angiotensin Tổng lượng muối của cơ thể Bệnh nhân 1  hoạt động RAS Bệnh nhân 2  tổng lượng muối Bệnh nhân 3  Hệ TK giao cảm Cơ chế gây THA Lợi tiểu Bệnh nhân 2  tổng lượng muối Bệnh nhân 1  hoạt động RAS Đơn trị liệu không đủ kiểm soát HA 12 18 17 27 23 0 10 20 30 % Placebo ACEI Beta- blockers CCB Diuretics Morgan TO, et al. Am J Hypertens. 2001;14:241-247. Tỷ lệ bệnh nhân đạt mục tiêu < 140 mmHg Phối hợp hay tăng liều ? 1.40 1.20 1.00 0.80 0.60 0.40 0.20 0.00 Tăng mức độ hạ HATTh Thiazide Beta-blocker ACE inhibitor CCB All classes 1.04 (0.88-1.20) 0.19 (0.08-0.30) 1.00 (0.76-1.24) 0.23 (0.12-0.34) 1.16 (0.93-1.39) 0.20 (0.14-0.26) 0.89 (0.69-1.09) 0.37 (0.29-0.45) 1.01 (0.90-1.12) 0.22 (0.19-0.25) Thêm thuốc nhóm khác Tăng gấp đôi liều Wald DS et al. Am J Med. 2009;122:290-300. P<0.05 Các thuốc trong nhóm ƯCMC không giống nhau Ferrari R. Expert Rev Cardiovasc. Ther 2005;3:15-29 Ceconi C et al. Eur J Pharmacol. 2007;577:1-6 Perindopril làm giảm chết và cải thiện đời sống của các tế bào nội mạc Ngăn ngừa ACS [...]... Hypertens 1999;12:797–805 -23,1 Mức thay đổi HA tâm thu (mm Hg) Kết quả hạ áp cộng lực của phối hợp irbesartan/HCTZ 0 140-159 mmHg (n=80) 160-179mm Hg (n=406) >180 mmHg (n=120) -5 Mức độ huyết áp ban đầu càng cao, phối hợp này càng giảm huyết áp mạnh -10 Mức độ huyết áp ban đầu tăng vừa phải, phối hợp này khơng làm tụt huyết áp -15 -20 -25 - 22 -30 -35 - 30 -40 Irbesartan/HCTZ 300/25 - 43 Franklin S... Kết hợp nhiều thuốc trong 1 viên duy nhất Lợi ích • Nhanh chóng đạt được HA mục tiêu hơn so với đơn trị liệu1-4 • Hạ áp mạnh hơn 1,2 Tỉ lệ kiểm sốt HA cao hơn 3,4 so với đơn trị liệu • Giảm tác dụng phụ thơng quan tác dụng hiệp đồng giữa các thuốc 3,4 • Kết hợp thuốc trong 1 viên duy nhất giúp giảm số viên thuốc uống hàng ngày,1,2 cải thiện tn thủ điều trị, 3,4 và có thể giảm được chi phí điều trị Bệnh... not significant Dickson, Plauschinat Am J Cardiovasc Drugs 2008;8:45–50 Kết luận 1 Chiến lược phối hợp thuốc điều trị THA hiện nay là:  Ức chế hệ RAS + Lợi tiểu  Ức chế hệ RAS + Chẹn kênh calci  Ức chế hệ RAS + Chẹn kênh calci + Lợi tiểu 2 Kết hợp thuốc trong 1 viên duy nhất giúp cải thiện tn trị và giảm chi phí điều trị HCTZ CCB ARB ACEi XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN! RAS + CCB + HCTZ ... chọn là đầu tay hoặc thêm vào điều trị, khuyến cáo chọn lợi tiểu Thiazid-like, như là Chlortalidone (12,5 – 25mg mỗi ngày) hoặc Indapamide (1,5mg dạng phóng thích kéo dài hoặc 2,5mg mỗi ngày) thay vì sử dụng lợi tiểu Thiazid như là Bendroflumenthiazid hoặc hydrocholorothiazide Các nghiên cứu lớn perindopril + indapamide Bệnh nhân tăng huyết áp độ 3 Khởi trị với phối hợp thuốc Losartan/HCTZ Đánh giá... al J Clin Hypertens 2006;8:634–641; 2 Mancia et al Eur Heart J 2007:28:1462–1536; 4 Wald et al Am J Med 2009;122:290–300 Kết hợp thuốc trong 1 viên duy nhất giúp giảm chi phí điều trị p < 0.0001 Single-pill combinations (n = 2,336) Component therapy (n = 3,368) Chi phí điều trị (US$) 6000 5,236 5000 4000 3,179 3000 p < 0.0001 p < 0.0001 p < 0.0001 2000 1,952 1,646 1,229 NS 1000 334 410 1,120 1,322... thuốc uống hàng ngày,1,2 cải thiện tn thủ điều trị, 3,4 và có thể giảm được chi phí điều trị Bệnh nhân • Phần lớn BN đều cần hai hoặc hơn thuốc hạ HA1,2 Kết hợp thuốc • Phát huy được tác dụng hiệp đồng của nhiều cơ chế 2 • Hiệu quả hạ áp tốt hơn khi kết hợp thuốc trong 1 viên duy nhất 2 Hạn chế • Liều cố định, khó hiệu chỉnh trên một số BN cụ thể 2 1 Chobanian et al Hypertension 2003;42:1206–1252; 3... máu Thay đổi kali huyết thanh so với ban đầu vào tuần 8 (mEq/L) Phối hợp irbesartan 300 mg & HCTZ 25 mg làm trung hòa tình trạng giảm kali huyết thanh do lợi tiểu HCTZ 0.2 0.1 0 -0.1 300 -0.2 100 -0.3 37.5 -0.4 0 0 6.25 12.5 Liều HCTZ (mg/ngày) 25 Kochar M et al Am J Hypertens 1999;12:797–805 Liều Irbesartan (mg/ngày) Ảnh hưởng của irbesartan/HCTZ trên acid uric máu Thay đổi Acid Uric huyết thanh so với... Hypertens 1999;12:797–805 Liều Irbesartan (mg/ngày) Ảnh hưởng của irbesartan/HCTZ trên acid uric máu Thay đổi Acid Uric huyết thanh so với ban đầu vào tuần 8 (mg/dL) Phối hợp irbesartan 300 mg & HCTZ 25 mg làm giảm tình trạng tăng acid uric huyết thanh do lợi tiểu HCTZ 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 37.5 0 -0.2 100 -0.4 300 Liều -0.6 25 12.5 6.25 0 Liều HCTZ (mg/ngày) Kochar M et al Am J Hypertens 1999;12:797–805... group Adapted from Salerno CM, et al J Clin Hypertens (Greenwich) 2004;6(11):614–620 Thay đồi HATThu trung bình tuần 12 so với ban đầu (mmHg) Bệnh nhân THATT đơn độc vừa – nặng Losartan/HCTZ giảm huyết áp mạnh mẽ aStages Stage 1 Stage 2 Stage 3 (140–159 mmHg)a (160–179 mmHg)a (180–200 mmHg)a 0 –5 –10 –15 –20 –25 –30 –35 –4.6 –10.6 n=32 P=NS –8.3 –8.2 n=95 n=31 n=25 –19.2 n=98 P . th n kinh giao cảm Hệ Renin-angiotensin Tổng lượng muối của cơ thể Bệnh nh n 1  hoạt động RAS Bệnh nh n 2  tổng lượng muối Bệnh nh n 3  Hệ TK giao cảm Cơ chế gây THA Lợi tiểu Bệnh. CHI N LƯỢC PHỐI HỢP THUỐC TRONG ĐIỀU TRỊ TĂNG HUYẾT ÁP PGS.TS. Nguy n Quang Tu n. , FACC Giám đốc Bệnh Vi n Tim Hà N i Chủ tịch Hội Tim mạch Hà N i Ti n THA THA + T n thương cơ quan đích. muối • Tăng cung lượng tim •Cứng động mạch– THA tâm thu renin huyết tương A: ƯCMC/ƯCTT B: ch n beta C: ch n canxi D: lợi tiểu (loại thiazide) Cơ chế gây THA ở người trẻ = người l n tuổi?