Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số dẫn chất 2 (4 phenoxybutyl)thio 1h benzo dimidazol

98 263 1
  • Loading ...
1/98 trang

Thông tin tài liệu

Ngày đăng: 28/07/2015, 00:35

ĐẶT VẤN ĐỀHiện nay các thuốc có nguồn gốc tổng hợp Hóa dược vẫn đang đóng một vai trò quan trọng, chiếm tỷ lệ lớn trong điều trị. Song song với đó là quá trình không ngừng tìm kiếm Hóa dược mới để hạn chế sự phát triển ngày càng phức tạp của nhiều bệnh tật (nhiễm khuẩn, nhiễm virus, ung thư,…). Một thuốc mới được ra đời là kết quả của quá trình nghiên cứu lâu dài có sự phối hợp của nhiều ngành nghiên cứu như hóa dược, bào chế, dược lýdược lâm sàng, vi sinh… Trong quá trình tìm kiếm này, tổng hợp hóa dược đóng một vai trò quan trọng, nhất là phát hiện ra các chất mới có hoạt tính sinh học cao thuộc nhiều cấu tạo khác nhau: dị vòng, peptid,… Trong số này phải kể đến dẫn chất của 2mercaptobenzimidazol.Các dẫn xuất của 2mercaptobenzimidazol là một trong những nhóm dẫn xuất quan trọng của dị vòng benzimidazol. Trong nhiều thập kỉ qua, rất nhiều công trình nghiên cứu ngày càng cho thấy tác dụng sinh học đa dạng của các dẫn chất 2mercaptobenzimidazol như: kháng khuẩn 193416, kháng nấm 27, gây độc tếbào ung thư 30, ức chế bơm proton H+K+ATPase, chống bài tiết dịch vị và chống viêm loét dạ dày 2111, chống virus 23, chống viêm, giảm đau 7, ức chế men COX 24, giảm lipid máu và xơ vữa động mạch 4, chống co giật 6, ức chếCytochrom P450 15… Nhiều chất trong số đó đã được ứng dụng trong lâm sàng như: omerprazol, lansoprazol,… Do đó, dẫn chất 2mercaptobenzimidazol đã và đang thu hút được sự quan tâm của nhiều nhà khoa học.Để góp phần làm phong phú thêm các nghiên cứu về tổng hợp và thử tác dụng sinh học của lớp dẫn chất quan trọng này, chúng tôi đã thực hiện đề tài “Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số dẫn chất 2(4phenoxybutyl)thio1Hbenzodimidazol” với các mục tiêu sau:1. Tổng hợp một số dẫn chất 2(4phenoxybutyl)thio1Hbenzodimidazol.2. Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm và gây độc tế bào ung thư của một sốdẫn chất 2(4phenoxybutyl)thio1Hbenzodimidazol tổng hợp được. BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BÙI THỊ THU HIỀN TỔNG HỢP VÀ THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 2-[(4-PHENOXYBUTYL)THIO]-1H- BENZO[d]IMIDAZOL KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI - 2014 BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI BÙI THỊ THU HIỀN TỔNG HỢP VÀ THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 2-[(4-PHENOXYBUTYL)THIO]-1H- BENZO[d]IMIDAZOL KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Người hướng dẫn: TS. Nguyễn Văn Hải Nơi thực hiện: Bộ môn Công nghiệp Dược Trường Đại học Dược Hà Nội HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tôi xin được gửi lời cảm ơn chân thành với lòng biết ơn sâu sắc tới PGS. TS. Nguyễn Đình Luyện, TS. Nguyễn Văn Hải, những người thầy đã quan tâm, chỉ bảo tận tình và tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong suốt quá trình nghiên cứu và hoàn thành khóa luận này. Tôi cũng xin được gửi lời cảm ơn chân thành tới ThS. Nguyễn Văn Giang, ThS. Phạm Thị Hiền, CN. Phan Tiến Thành của Tổ môn Tổng hợp Hóa dược đã nhiệt tình giúp đỡ và tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình nghiên cứu. Trong quá trình hoàn thành khóa luận, tôi đã nhận được sự giúp đỡ quý báu của thầy cô, anh chị thuộc Bộ môn Công nghiệp Dược, cán bộ Phòng Phân tích phổ- Viện Hóa học và cán bộ Viện Công nghệ Sinh học- Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam, các thầy cô, anh chị thuộc Bộ môn Vi sinh Trường Đại học Dược Hà Nội. Đồng thời tôi xin cảm ơn các thầy cô Trường Đại học Dược Hà Nội giúp đỡ và tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi học tập tại trường trong suốt năm năm học qua. Cuối cùng, tôi xin được gửi lời cảm ơn chân thành đến gia đình và bạn bè đã luôn giúp đỡ, động viên, quan tâm và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt quãng thời gian học tập, giúp tôi có thể hoàn thành khóa luận này. Hà Nội, ngày 12 tháng 5 năm 2014 Sinh viên Bùi Thị Thu Hiền MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH Trang ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 2 1.1.KHÁI QUÁT CHUNG VỀ 2-MERCAPTOBENZIMIDAZOL 2 1.1.1.Cấu tạo của khung 2-mercaptobenzimidazol 2 1.1.2.Tính chất hóa lý của 2-mercaptobenzimidazol 2 1.2.TỔNG QUAN VỀ TÁC DỤNG SINH HỌC CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT 2- MERCAPTOBENZIMIDAZOL 3 1.2.1.Tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm 3 1.2.2.Tác dụng chống kí sinh trùng 7 1.2.3.Tác dụng gây độc tế bào ung thư 9 1.2.4.Tác dụng ức chế bơm proton H + /K + -ATPase, chống bài tiết dịch vị và chống viêm loét dạ dày. 10 1.2.5.Các tác dụng khác của dẫn chất 2-mercaptobenzimidazol 12 1.3.CÁC PHƯƠNG PHÁP TỔNG HỢP DẪN CHẤT 2-[(4-PHENOXYBUTYL) THIO]-1H-BENZO[d]IMIDAZOL 12 1.3.1.Phản ứng đóng vòng tạo nhân 2-mercaptobenzimidazol (2MBI) 12 1.3.2.Phản ứng S-alkyl hóa 13 1.3.3.Phản ứng O-alkyl hóa 14 1.3.4.Phản ứng deacetyl hóa của hợp chất amid thơm. 14 CHƯƠNG 2. NGUYÊN LIỆU, THIẾT BỊ, NỘI DUNG VÀ 16 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 1.1.NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ 16 1.1.1.Hóa chất 16 1.1.2.Thiết bị, dụng cụ: 17 1.2.NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 17 1.3.PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 1.3.1.Tổng hợp hóa học 18 1.3.2.Xác định cấu trúc 18 1.3.3.Thử tác dụng sinh học 19 CHƯƠNG 3. THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 20 3.1.TỔNG HỢP HÓA HỌC 20 3.1.1.Tổng hợp các chất trung gian 22 3.1.2. Tổng hợp các dẫn chất 2-[(4-phenoxybutyl)thio]-1H-benzo[d]imidazol 25 3.1.3.Phản ứng tạo 2,3,4,5-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]thiazepin 27 3.2.KIỂM TRA ĐỘ TINH KHIẾT 29 3.3.XÁC ĐỊNH CẤU TRÚC CỦA CÁC DẪN CHẤT TỔNG HỢP ĐƯỢC 30 3.3.1.Kết quả phân tích phổ hồng ngoại (IR) 31 3.3.2.Kết quả phân tích phổ khối lượng (MS) và phổ cộng hưởng từ hạt nhân ( 1 H- NMR)… 31 3.4.THỬ TÁC DỤNG SINH HỌC 34 3.4.1.Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm 34 3.4.2.Thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư 37 3.5.BÀN LUẬN 40 3.5.1.Về tổng hợp hóa học 40 3.5.2.Về thử tác dụng sinh học 44 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 46 KẾT LUẬN 46 ĐỀ XUẤT 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT µM : Micromol 1 H-NMR : Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton (Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy) 2MBI : 2-mercaptobenzimidazol CNS : Tế bào ung thư hạch ở các bệnh nhân AISD CTCT : Công thức cấu tạo DMF : N,N-dimerthylformamid DMSO : Dimethyl sulfoxid EtOH : Ethanol GI 50 : Nồng độ ức chế 50% sự phát triển IC : Nồng độ ức chế tối thiểu IR : Phổ hồng ngoại (Infrared Spectroscopy) LD 50 : Liều gây chết 50% động vật thí nghiệm (Lethal Dose) LU-1 : Dòng tế bào ung thư phổi MCF7 : Dòng tế bào ung thư vú MeOH : Methanol MS : Phổ khối lượng phân tử (Mass Spectroscopy) R f : Hệ số lưu giữ (Retention factor) SKLM : Sắc ký lớp mỏng TBUT : Tế bào ung thư THF : Tetrahydrofuran t o : Nhiệt độ t o nc : Nhiệt độ nóng chảy VK : Vi khuẩn VSV : Vi sinh vật Ν : Dao động hóa trị DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 1.1 Các dẫn chất của công thức (1) 5 Bảng 1.2 Đường kính vòng vô khuẩn của các chất 1a– 1f trong thử tác dụng kháng khuẩn 6 Bảng 1.3 Các dẫn chất của công thức (2) 7 Bảng 1.4 Các dẫn chất của công thức (3) và kết quả thử hoạt tính chống kí sinh trùng của chúng 8 Bảng 2.1 Bảng các hóa chất, dung môi sử dụng trong quá trình thực nghiệm 16 Bảng 2.2 Bảng các thiết bị, dụng cụ sử dụng trong thực nghiệm 17 Bảng 3.1 Kết quả tổng hợp hóa học 29 Bảng 3.2 Giá trị R f và nhiệt độ nóng chảy (t o nc ) của các chất 30 Bảng 3.3 Kết quả phân tích phổ hồng ngoại (IR) của các chất 31 Bảng 3.4 Kết quả phổ MS và phổ 1 H-NMR của các chất 32 Bảng 3.5 Môi trường thử nghiệm kháng khuẩn, kháng nấm 35 Bảng 3.6 Kết quả thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm 37 Bảng 3.7 Kết quả thử nghiệm sàng lọc tính độc tế bào trên dòng tế bào ung thư LU-1 39 Bảng 3.8 Kết quả thử nghiệm sàng lọc tính độc tế bào trên dòng tế bào ung thư MCF7 40 Bảng 3.9 Bảng so sánh giá trị R f , khoảng t o nc và phổ IR của các chất VI, VIII 44 DANH MỤC CÁC HÌNH STT Tên hình Trang Hình 1.1 CTCT của phân tử 2-mercaptobenzimidazol 2 Hình 1.2 Sự đồng phân hóa của 2-mercaptobenzimidazol 2 Hình 1.3 Sơ đồ tổng hợp các dẫn chất 2-alkylsulphanylbenzimidazol theo nghiên cứu của V. Klimesova năm 2002 3 Hình 1.4 Sơ đồ tổng hợp dẫn chất 2-mercaptobenzimidazol của G. Yaseen cùng cộng sự năm 2010 4 Hình 1.5 CTCT chung của các dẫn chất theo nghiên cứu của G. Yaseen năm 2010 5 Hình 1.6 CTCT chung của các dẫn chất theo nghiên cứu của A. N. Sidram năm 2011 6 Hình 1.7 CTCT chung của dẫn chất theo nghiên cứu của P. Sudhir Kumar và J. Sahoo năm 2014 9 Hình 1.8 Sơ đồ tổng hợp một số dẫn chất styrylsulfon theo nghiên cứu của M. S. Vedula năm 2003 10 Hình 1.9 CTCT chung của các dẫn chất theo nghiên cứu của B. Bhushan Lohray và cộng sự năm 2000 11 Hình 1.10 CTCT chung của các dẫn chất theo nghiên cứu của Y. C. Sung năm 2011 11 Hình 1.11 Sơ đồ tổng hợp khung 2-mercaptobenzimidazol của Allan và Deacon 1 12 Hình 1.12 Sơ đồ tổng hợp khung 2-mercaptobenzimidazol của Allan và Deacon 2 12 Hình 1.13 Phản ứng tạo khung 2-mercaptobenzimidazol theo nghiên cứu của M. L. Wang năm 1995 13 Hình 1.14 Phản ứng tạo khung 2-mercaptobenzimidazol từ arylcarbamothioyl cyanid và o-cloroanilin 13 Hình 1.15 Phản ứng S-alkyl hóa với tác nhân alkyl halogenid của dẫn chất 2-mercaptobenzimidazol 14 Hình 1.16 Sơ đồ phản ứng deacetyl hóa theo nghiên cứu của G. B. Wang năm 2012 15 Hình 1.17 Sơ đồ phản ứng deacetyl hóa bằng phương pháp vi sóng theo nghiên cứu của Zh. Xiuli 15 Hình 3.1 Sơ đồ các giai đoạn tổng hợp các dẫn chất 2-[(4- phenoxybutyl) thio]-1H-benzo[d]imidazol 21 Hình 3.2 Sơ đồ tổng hợp chất II-a và II-b 22 Hình 3.3 Sơ đồ tổng hợp chất V 23 Hình 3.4 Sơ đồ tổng hợp chất III-a và III-b 25 Hình 3.5 Sơ đồ tổng hợp IV-a và IV-b 27 Hình 3.6 Sơ đồ tổng hợp VIII 28 Hình 3.7 Sơ đồ quá trình tạo dẫn chất 2-mercaptobenzimidazol từ o- phenylendiamin và carbondisulfid 41 Hình 3.8 Phản ứng tạo sản phẩm phụ1,4-bis(p-acetamidophenoxy) butan và 1,4-bis(1H-benzo[d]imidazol-2-ylthio)butan 42 Hình 3.9 Sơ đồ tổng hợp 2-[4-(o-methoxycarbonylphenoxy)butyl]thio- 1H-benzo[d]imidazo dự kiến 43 Hình 3.10 Sơ đồ phản ứng tạo VIII 43 Hình 3.11 Sơ đồ hướng phản ứng trên thực tế 44 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay các thuốc có nguồn gốc tổng hợp Hóa dược vẫn đang đóng một vai trò quan trọng, chiếm tỷ lệ lớn trong điều trị. Song song với đó là quá trình không ngừng tìm kiếm Hóa dược mới để hạn chế sự phát triển ngày càng phức tạp của nhiều bệnh tật (nhiễm khuẩn, nhiễm virus, ung thư,…). Một thuốc mới được ra đời là kết quả của quá trình nghiên cứu lâu dài có sự phối hợp của nhiều ngành nghiên cứu như hóa dược, bào chế, dược lý-dược lâm sàng, vi sinh… Trong quá trình tìm kiếm này, tổng hợp hóa dược đóng một vai trò quan trọng, nhất là phát hiện ra các chất mới có hoạt tính sinh học cao thuộc nhiều cấu tạo khác nhau: dị vòng, peptid,… Trong số này phải kể đến dẫn chất của 2-mercaptobenzimidazol. Các dẫn xuất của 2-mercaptobenzimidazol là một trong những nhóm dẫn xuất quan trọng của dị vòng benzimidazol. Trong nhiều thập kỉ qua, rất nhiều công trình nghiên cứu ngày càng cho thấy tác dụng sinh học đa dạng của các dẫn chất 2- mercaptobenzimidazol như: kháng khuẩn [19][34][16], kháng nấm [27], gây độc tế bào ung thư [30], ức chế bơm proton H + /K + -ATPase, chống bài tiết dịch vị và chống viêm loét dạ dày [21][11], chống virus [23], chống viêm, giảm đau [7], ức chế men COX [24], giảm lipid máu và xơ vữa động mạch [4], chống co giật [6], ức chế Cytochrom P450 [15]… Nhiều chất trong số đó đã được ứng dụng trong lâm sàng như: omerprazol, lansoprazol,… Do đó, dẫn chất 2-mercaptobenzimidazol đã và đang thu hút được sự quan tâm của nhiều nhà khoa học. Để góp phần làm phong phú thêm các nghiên cứu về tổng hợp và thử tác dụng sinh học của lớp dẫn chất quan trọng này, chúng tôi đã thực hiện đề tài “Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số dẫn chất 2-[(4-phenoxybutyl)thio]-1H- benzo[d]imidazol” với các mục tiêu sau: 1. Tổng hợp một số dẫn chất 2-[(4-phenoxybutyl)thio]-1H-benzo[d]imidazol. 2. Thử tác dụng kháng khuẩn, kháng nấm và gây độc tế bào ung thư của một số dẫn chất 2-[(4-phenoxybutyl)thio]-1H-benzo[d]imidazol tổng hợp được. [...]... chất 2- [(4- phenoxybutyl)thio] -1Hbenzo[d]imidazol là dùng trung gian 2- [(4- bromobutyl)thio] -1H- benzo[ d]imidazol (VI) và một phenol Tuy nhiên các thực nghiệm của chúng tôi đã chỉ ra một thực tế thú vị là VI rất dễ bị đóng vòng, như vậy hướng phản ứng này rất khó thu được sản phẩm 2- [(4- phenoxybutyl)thio] -1H- benzo[ d]imidazol 21 Hình 3.1 Sơ đồ các giai đoạn tổng hợp các dẫn chất 2- [(4- phenoxybutyl)thio] -1Hbenzo[d]imidazol... Việt Nam Merck 17 24 25 26 p-acetamidophenol (paracetamol) Tetrahydrofuran Than hoạt Việt Nam Merck Việt Nam 1.1 .2 Thiết bị, dụng cụ: Các thiết bị, dụng cụ đã sử dụng trong thực nghiệm được liệt kê trong bảng 2. 2 Bảng 2. 2 Bảng các thiết bị, dụng cụ sử dụng trong thực nghiệm STT 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 1 .2 Tên dụng cụ, thiết bị Bản mỏng silicagel GF254 Bếp ôm Bình cầu... dẫn chất 2a, 2b, 2e đem lại hoạt tính khá hài lòng đối với S.aureus và E.coli, trong khi đó các dẫn chất 2c, 2f, 2g có tác dụng trung bình chống lại các vi khuẩn này 7 Bảng 1.3 Các dẫn chất của công thức (2) Chất R Chất 2a 2e 2b R 2f 2c C18H15ON8S2Cl 2d 2g 2h Đối với tác dụng kháng nấm, các hợp chất này được đem thử hoạt tính kháng nấm bằng phương pháp pha loãng hai lần liên tiếp ở các nồng độ 25 0µg/ml... tonc = 99,5oC – 102oC 25 3.1 .2 Tổng hợp các dẫn chất 2- [(4- phenoxybutyl)thio] -1H- benzo[ d]imidazol 3.1 .2. 1 Tổng hợp 2- [4-(p-acetamidophenoxy)butyl]thio -1H- benzo[ d]imidazol (III-a) và 5-methyl -2- [4-(p-acetamidophenoxy)butyl]thio -1H- benzo[ d]imidazol (III-b) Sơ đồ tổng hợp: II-a : R = H III-a : R = H II-b : R= -CH3 III-b : R= -CH3 Hình 3.4 Sơ đồ tổng hợp các chất III-a và III-b a,Tổng hợp 2- [4-(p-acetamidophenoxy)butyl]thio -1H- benzo[ d]imidazol... tại Viện Công nghệ sinh học – Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam, theo phương pháp của Monks và cộng sự (1991) [21 ] [26 ] 20 CHƯƠNG 3 THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 TỔNG HỢP HÓA HỌC Sơ đồ thực nghiệm hóa học tổng hợp các dẫn chất của 2- [(4- phenoxybutyl)thio] -1H- benzo[ d]imidazol theo sơ đồ tổng hợp hình 3.1 Trong đó các sản phẩm dẫn chất 2- [(4- phenoxybutyl)thio] -1H- benzo[ d]imidazol đã.. .2 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1 KHÁI QUÁT CHUNG VỀ 2- MERCAPTOBENZIMIDAZOL 1.1.1 Cấu tạo của khung 2- mercaptobenzimidazol 2- Mercaptobenzimidazol, tên khoa học 1H- benzo[ d]imidazol -2- thiol là dẫn chất của benzimidazol, cấu tạo bởi khung benzimidazol liên kết với nhóm thiol (SH) ở vị trí số 2 1H- benzo[ d]imidazol -2- thiol Hình 1.1 CTCT của phân tử 2- mercaptobenzimidazol Công thức phân tử: C7H6N2S Khối lượng... 72, 43% 26 - Cảm quan sản phẩm: Bột màu trắng - Rf = 0 ,21 (hệ dung môi khai triển dicloromethan: methanol = 20 :1) - tonc = 161,5oC – 163oC b, Tổng hợp 5-methyl -2- [4-(p-acetamidophenoxy)butyl]thio -1H- benzo[ d]imidazol (III-b) Tiến hành: 5-Methyl -2- [4-(p-acetamidophenoxy)butyl]thio -1H- benzo[ d]imidazol (III-b) được tổng hợp theo quy trình tương tự như tổng hợp chất III-a, thực hiện với 0 ,23 g 5-methyl -2- mercaptobenzimidazol... HỢP DẪN CHẤT 2- [(4- PHENOXYBUTYL)THIO] -1H- BENZO[ d]IMIDAZOL 1.3.1 Phản ứng đóng vòng tạo nhân 2- mercaptobenzimidazol (2MBI) Năm 1950, J A VanAllan và B D Deacon đã nghiên cứu tổng hợp 2mercaptobenzimidazol (2MBI) từ o-phenylendiamin và kali ethylxantat trong dung môi ethanol Đây là con đường kinh điển tạo dẫn chất 2- mercaptobenzimidazol từ o-phenylendiamin: Hình 1.11 Sơ đồ tổng hợp khung 2- mercaptobenzimidazol... đối chiếu là ketoconazol Kết quả cho thấy các dẫn chất 2b, 2c, 2d cho hoạt tính ức chế ở mức độ cao và các dẫn chất 2a, 2e có tác dụng kháng C.albicans trung bình khi so sánh với chất đối chiếu ketoconazol Tuy nhiên, hoạt tính của tất cả các chất được thử nghiệm đều thấp hơn hoạt tính của chất chuẩn [27 ] 1 .2. 2 Tác dụng chống kí sinh trùng Năm 20 02, J Valder, R Cedillo và cộng sự đã tổng hợp và nghiên... pantoprazol, rabenprazol,… Năm 20 00, B B Lorhray và cộng sự đã tiến hành tổng hợp và thử tác dụng chống viêm loét và chống bài tiết dịch vị dạ dày của dẫn chất benzimidazol có công thức chung cấu tạo như sau: 11 R1 = H, F, -OCH3, -OCH2CH2, -CH2SO2 R2 = H, F, -OCH2(CH2 )2, -OCH2CCl3 R3 = H, -CH3 R4 = H, -CH3 Hình 1.9 CTCT chung của các dẫn chấttheo nghiên cứu của B B Lohray và cộng sự năm 20 00 Tất cả các dẫn chất . tác dụng sinh học của một số dẫn chất 2- [(4-phenoxybutyl)thio ]-1 H- benzo[ d]imidazol” với các mục tiêu sau: 1. Tổng hợp một số dẫn chất 2- [(4-phenoxybutyl)thio ]-1 H -benzo[ d]imidazol. 2. Thử tác. -H -H -SH 0,040 0,133 11 3b -H -H -SCH 3 0,045 0,393 - 3c -Cl -H -SH 0,081 0.005 13 3d -Cl -H -SCH 3 0,005 0,1 92 15 3e -Cl -Cl -SH 0.078 0,055 23 3f -Cl -Cl. LUẬN 20 3.1.TỔNG HỢP HÓA HỌC 20 3.1.1.Tổng hợp các chất trung gian 22 3.1 .2. Tổng hợp các dẫn chất 2- [(4-phenoxybutyl)thio ]-1 H -benzo[ d]imidazol 25 3.1.3.Phản ứng tạo 2, 3,4,5-tetrahydrobenzo[4,5]imidazo [2, 1-b][1,3]thiazepin
- Xem thêm -

Xem thêm: Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số dẫn chất 2 (4 phenoxybutyl)thio 1h benzo dimidazol, Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số dẫn chất 2 (4 phenoxybutyl)thio 1h benzo dimidazol, Tổng hợp và thử tác dụng sinh học của một số dẫn chất 2 (4 phenoxybutyl)thio 1h benzo dimidazol

Từ khóa liên quan

Tài liệu mới đăng

Gợi ý tài liệu liên quan cho bạn