Bộ YTỂ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI PHẠM THANH HƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH sử DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẠI TRựC TRÀNG TẠI KHOA A6 BỆNH VIỆN TRUNG ƯỚNG QUÂN Đ ội 108 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ • • • Ngưòi hưóng dẫn: 1. TS. Nguyễn Sơn Nam 2. ThS. Phạm Thị Thúy Vân HÀ NỘI - trườ n g dh dược h à n ộị t h i / Vii-ỉKi L ( n CẢM ƠN Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, tôi xin gửi lời cảm OTI đến: TS. Nguyễn Sơn Nam, trưởng khoa Dược Bệnh viện TW Quân Đội 108, người thầy đáng kính, không chỉ đã giúp đỡ tôi trong suốt quá ữình làm khóa luận và trong cả những khó khăn trong cuộc sống. ThS. Phạm Thị Thúy Vân, người thầy trực tiếp hướng dẫn, tạo điều kiện cho tôi thực hiện ước mơ của mình, chỉ bảo tận tình và giúp đỡ tôi hoàn thành khóa luận, truyền cho tôi sự đam mê trong công việc. Tôi cũng xin bày tỏ lòng biết ơn đến: Các anh chị trong khoa Dược, phòng lưu trữ bệnh án, các bác sĩ tại khoa A6, Bệnh viện TW Quân Đội 108 đã nhiệt tình giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong suốt thời gian làm ỉdióa luận. Ban giảm hiệu, phòng đào tạo và các thầy cô giảng viên trong bộ môn Dược lâm sàng, cũng như trong trường Đại Học Dược Hà Nội đã trang bị cho tôi những kiến thức và kỹ năng quý báu, không chỉ trong những năm tháng tôi ngồi trên ghế nhà trường mà sẽ theo tôi trong suốt quãng đường đời sau này. Xin dành lời cảm ơn chân thành nhất đến gia đình và những người bạn của tôỉ, những người đã luôn bên cạnh, động viên, giúp đỡ để tôi có thể thực hiện được ước mơ của mình. Cuối cùng, tôi xin được dành tặng ỉíhóa luận này cho hai người Bác đã mất vì ung thư của tôi. ĩĩà Nội, tháng 5/2011 Sinh viên, Phạm Thanh Hưong MỤC LỤC QUI ƯỚC VIÉT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, Đ ồ THỊ ĐẶT VẤN ĐÈ 1 Chương 1. TỎNG QUAN 2 1.1. Bệnh ưng thư đại trực tràng 2 1.1.1. Dịch tễ 2 1.1.2. Các yếu tố liên quan đến cơ chể bệnh sinh 2 1.2.2.1 Các yếu tố di truyền 2 1.2.2.2 Các yếu tố môi trưòng 3 1.1.3. Chẩn đoán 4 1.1.3.1. Triệu chứng lâm sàng 4 1.1.3.2. Xét nghiệm cận lâm sàng 4 1.1.4. xếp loại giai đoạn 5 1.2. Điều trị Ung thư đại trực tràng 7 1.2.1. Nguyên tắc chung 7 1.2.2. Hướng dẫn diều trị ung thư đại trực tràng theo NCCN 10 1.2.3. Các nhóm thuốc dùng trong điều tr ị 17 1.2.3.1.5-Flurouracil 17 1.2.3.2. Capecitabine 17 1.2.3.3. Oxaliplatin 17 1.2.3.4. Calcium Polinate 18 1.2.4. Theo dõi sau điều trị 18 Chương 2. ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cứu 19 2.1. Đổi tượng nghiên cứ u 19 2.1.1. Tiêu chuẩn lựa chọn 19 2.1.2. Cách lấy m ẫu 19 2.2. Phương pháp nghiên cứu 19 2.2.1. Thiết kế nghiên cứ u 19 2.2.2. Nội dung nghiên cứu 19 2.2.2.1. Đặc điểm của bệnh nhân trong mẫu nghiên c ứ u 19 2.2.2.2. Đặc điểm sử dụng thuốc 20 2.2.2.3. Theo dõi kết quả điều trị 20 Chương 3: KÉT QUẢ NGHIÊN cứu 22 3.1. Đặc điểm của bệnh nhân trong mẫu nghiên cứu 22 3.1.1.Đặc điểm về độ tuổi, giới tính 22 3.1.2. Tiền sử gia đình 22 3.1.3. Vị trí ung thư nguyên phát 23 3.1.4. Tình trạng ung thư trong đợt điều trị đầu tiên 24 3.1.5. Kết quả giải phẫu bệnh 25 3.1.6. Kết quả chẩn đoán giai đoạn bệnh (dựa theo phân loại giai đoạn TNM) 26 3.2. Đặc điểm sử dụng thuốc 28 3.2.1. Vai trò của phác đồ điều trị hóa chất 28 3.2.2. Các phác đồ điều trị hóa chất và sự thay đổi phác đồ 28 3.2.3. Liều dùng 30 3.2.4. Cách dùng 32 3.2.5.Thuốc dùng kèm 33 3.2.6. ADE trong điều trị hóa chất 35 3.3. Theo dõi kết quả điều trị 37 Chương 4: BÀN LUẬ N 39 4.1. Đặc điểm của bệnh nhân 39 4.2. v ề đặc điểm về sử dụng thuốc điều trị 43 4.2.1. Bàn luận về các phương pháp điều trị phối hợp 43 4.2.2. v ề lựa chọn phác đồ hóa chất 45 4.2.2. Liều dùng, cách dùng 49 4.2.3. ADE và cách xử trí 5] 4.2.4. Theo dõi kết quả điều trị 53 KÉT LUẬN VÀ ĐÈ XUẤT 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục 1 : Phiếu thu thập thông tin bệnlì nhân Phụ lục 2: Phiếu xử lý thông tin bệnh nhân Phụ lục 3: Danh sách bệnh nhân Phụ lục 4: Một số phác đồ hóa chất điều trị ung thư Phụ lục 5: Bảng phân độ độc tính Phụ lục 6: Bảng hiệu chỉnh liều của các thuốc theo độc tính QUY ƯỚC VIÉT TẲT ƯT ưng thư 5-FU 5- Florouracil 5-FU/LV 5 - Florouracil/leucovorin BN Bệnh nhân CA 19-9 Cancer Antigen 19-9 CEA Carcino Embryonic Antigen CT Computed Tomography: chụp cat lớp vi tính ĐT Đại tràng ĐTT Đại trực tràng HMNT Hậu môn nhân tạo lORT Xạ trị trong phâu thuật IV Truyên tĩnh mạch MRI Magnetic Resonance Imaging: chụp cộng hưởng từ NCCN National Comprehensive Cancer Network PET Posistron Emission Tomography: Chụp posistron cat lớp RT Radiation therapy : xạ trị TOLS Thử nghiệm lâm sàng TT Trực tràng DANH MỤC CÁC BẢNG STT Tên bảng Số trang 1 Bảng 1.1: Các loại ung thư phổ biến ở Việt Nam năm 2008 2 2 Bảng 1.2: Triệu chứng lâm sàng theo vị trí khối u đại trực tràng 4 3 Bảng 1.3: Phân loại TNM của ung thư đại trực tràng 6 4 Bảng 1.4; Chẩn đoán giai đoạn theo các phân loại 7 5 Bảng 1.5; Hướng dẫn điều trị UT ĐTT theo NCCN 10 6 Bảng 2. ỉ ; Cách tính liều lý thuyết cho bệnh nhân 21 7 Bảng 3.1: số lượng và tỷ lệ bệnh nhân theo khoảng tuổi và giới tính 22 8 Bảng 3.2: Dặc điểm về tiền sử gia đình và bệnh lý của bệnh nhân 23 9 Bảng 3.3: Vị trí khối u nguyên phát 24 10 Bảng 3.4: Tình trạng ung thư trong lần nhập viện đầu tiên 25 11 Bảng 3.5; Đặc điểm mô bệnh học 26 12 Bảng 3.6: Đặc điểm về giai đoạn bệnh 27 13 Bảng 3.7: Mục đích của điều trị hóa chất 28 14 Bảng 3.8: Đặc điểm lựa chọn phác đồ điều trị 29 15 Bảng 3.9: Đặc điểm về liều dùng 31 STT Tên bảng Số trang 16 Bảng 3.10: Sự thay đổi liều dùng giữa các đợt điều trị 32 17 Bảng 3.11: Đặc điểm dung môi pha chế 33 18 Bảng 3.12: Các nhóm thuốc dùng kèm 34 19 Bảng 3.13:Các ADE trong điều trị 35 20 Bảng 3.14: Đặc điểm về cách xử trí ADE 37 21 Bảng 3.15: Các phương pháp dùng trong việc theo dõi điều trị 38 22 Bảng 3.16: Kết quả theo dõi sau điều trị 38 DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ STT Tên hình Số trang 1 Hình 1.1: Đánh giá giai đoạn UT ĐTT 6 2 Hình 3.1; Phân bố vị trí khối u trong UT ĐTT tại Mỹ (1996) 40 ĐẶT VẤN ĐÈ Tại Việt Nam, theo thông tin tại hội thảo quốc gia phòng chống ung thư tổ chức ngày 7/10/2010 tại Hà Nội, ước tính, năm 2010, có ít nhất 126 300 ca ung thư mới mắc.[38]. Bên cạnh việc tăng tỷ lệ mới mắc, tỷ lệ chét do ung thư cũng chiếm tới 12% trong số các nguyên nhân gây tử vong ở người. [38] Ung thư đại trực tràng là loại ung thư phổ biến thứ 4 ở hai giới, chiếm 6,6 % trong các ca ung thư mới mắc và 5% trong các nguyên nhân gây tử vong do ung thư. [3 9] Trong ung thư đại trực tràng, lựa chọn điều trị đầu tiên trong đa số các trường hợp là phẫu thuật, nhưng hóa trị vẫn có vai trò vô cùng quan trọng việc ngăn chặn tái phát, di căn hay trong những trưòng hợp khối u đại trực tràng không thích họp để phẫu thuật. Hóa trị ung thư chủ yếu thuộc nhóm thuốc gây độc tế bào, khoảng điều trị hẹp và độc tính cao, việc dùng thuốc phối hợp trong các phác đồ cũng rất phức tạp, cần được theo dõi và giám sát chặt chẽ về liều dùng, cách dùng trong suốt quá trình điều trị. Bệnh viện trung ưong quân đội 108 là bệnh viện đầu ngành của Quân đội, nơi có trách nhiệm điều trị cho cán bộ, sĩ quan quân đội cũng như nhân dân. Trong những năm gần đây, việc điều trị ung thư đang được bệnh viện rất quan tâm, tỷ lệ ung thư đại trực tràng được điều trị ở đây cũng rất cao và khoa A6 chính là khoa có trách nhiệm điều trị hóa chất cho toàn bệnh viện. Tuy nhiên, cho đến nay, mới có một số đề tài nghiên cứu về đặc điểm lâm sàng của bệnh lý ung thư đại trực tràng được thực hiện tại bệnh viện mà chưa có nghiên cứu khảo sát về tình hình sử dụng hóa chất trong điều trị bệnh lý này. Vì vậy, chúng tôi thực hiện đề tài ; “Khảo sải tình hình sử dụng thuốc điều trị Ung thư đại trực trỉing tại khoa A6, bệnh viện Trưng ương Quân Đội 108” với mục tiêu: Khảo sát việc điều trị hóa chất về các mặt sau: - Phác đồ điều trị - Liều dùng, cách dùng - Giám sát điều trị Từ đó đề xuất một số giải pháp để góp phần nâng cao hiệu quả điều trị UT ĐTT. CHƯ ƠNG 1: TÔNG QUAN 1.1. Bệnh ung thư đại trực tràng: 1.1.1. Dịch tễ; Theo thống kê trên toàn thế giới, ung thư đại trực tràng (ƯT ĐTT) là loại ung thư phổ biến thứ ba ở nam giới (663000 trưòng hợp, chiếm 10,0%) và thứ hai ở phụ nữ (570000 trường hợp, chiếm 9,4%), trong đó gần 60% xảy ra ở các nước phát triển. Hàng năm, ước tính có khoảng 608000 ca tử vong do ƯT ĐTT (chiếm 8%) và đây cũng là nguyên nhân đứng thứ 4 trong các nguyên nhân tử vong vì ung thư. [3 9] Tại Việt Nam, ƯT ĐTT cũng là loại ung thư phổ biển thứ 4 ở nam, thứ 6 ở nữ và thứ 4 ở cả 2 gi(ýi, chiếm 6,6 % trong các ca ung thư mới mắc và 5% trong các nguyên nhân gây tử vong do ung thư, [39]. Bảng 1.1 cho thấy UT ĐTT là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở Việt Nam hiện nay. Bảng 1.1: Các loại ung thư phổ biến ở Việt Nam năm 2008 [39] Việt Nam Nam Nữ Hai giới Dân số ( nghìn người) 42973 44122 87095 Sô ca mới măc UT ( nghìn người) 55,0 56,5 111,6 Sô ca tử vong do ƯT ( nghìn người) 43,7 38,3 82,0 5 loại ƯT phổ biển nhất Gan Gan Gan Phôi Phôi Phôi Dạ dày Vú Dạ dày ĐTT Dạ dày ĐTT Vòm họng Cô tử cung Vú 1 . . 1.1.2. Các yếu tố liên quan đến cơ chế bệnh sinh: ƯT ĐTT là hậu quả của sự tác động qua lại giữa hai yếu tố môi trưÒTig và đi truyền. [4] 1.1.2.1: Yếu tố di truyền: Khởi đầu của quá trình sinh ung thư là sự đột biến hoạt hóa các gen sinh ung thư (oncologenes) và sự đột biến bất hoạt các gen kháng ung thư (tumor suppressor [...]... nhõn ung th i trc trng ti khoa A6 bnh vin Trung iig Quõn i 108 trong thi gian t ngy 01/01/2010 n 31/12/2010 v cỏc n pha ch thuc ung th i trc trng c lu khoa Dc, bnh vin Trung ng Quõn i 108 2.1.1 Tiờu chun la chn: Tt c bnh ỏn ca nhng bnh nhõn c chn oỏn UT TT bng tt c cỏc phng phỏp, c ch nh v chp nhn iu tr bng húa cht, bao gm: - Bnh nhõn bt u iu Ir ung th i trc trng ln u tiờn - Bnh nhõn bt u iu tr li ung. .. ngn nu ung np tt ->xem phn 4 cht xột phu thut -O - xem phõn 4 v u di Ct u T Lm tr 3(tr.l6) Tip tc theo dừi hoc iu phu thut (tr.l5) HMNT c cn-^húa tr 1 t húa cht ngn nu (tr.l5) ton hoc 1 phn Phu iut ng thi u T Khụng t húa cht ngn nu dung np tt ^ x e m phn 4 Phõn 3: Phõn 2: P h õ n l: húa tr 3 (tr.l6) t stent húa tr 3 (.i6) dung np tt-> xem phn 4 Ung th trc trng Polp cú cung hoc khụng cung cú... T ụ n g (%) 20,6 Ngang i trng S BN Nhn xột: Ung th i trng chim l l cao hn (70,6%), gp 2,38 ln so vi ung th trc trng, v trớ khi u nguyờn phỏt phõn b khỏ u ti cỏc v trớ i trng lờn (gm c ung th manh trng), i trng ngang, i trng xung v i trng xớch ma Ung th trc trng chim t l thp hn (29,4%) v v trớ khi u nguyờn phỏt ph bin l 1/3 on trc trng di 3.1.4 Tỡnh trng ung th trong t iu tr u tiờn: Tỡnh trng Iing... biờn ca phõn loi theo Astler-Coller 1.2 iu tr ung th i trc trng: 1.2.1 Nguyờn tc chung: Cú nhiu phng phỏp iu tr ung th nhng tuõn theo 2 nguyờn tc c bn: - Phi hp trong iu tr Ung th l bnh lý ca t bo v t chc, s ỏp ng vi cỏc phng phỏp iu tr khỏc nhau l khỏc nhau, mi phong phỏp thng ch gii quyt c mt vn trong mt giai on nht nh Hoti na, bnh nhõn thũmg n vin khi ung th ó gian on mun, s dng mt phng phỏp iu... trờn tng s 6 anh ch em b ung th i trng, tin s gia ỡnh liờn qua dn bnh lý T TT cng l mt trong nhng yu t xp bnh nhõn vo nhúm cú nguv c cao Cú 5 bnh nhõn (chim 14,7 %) cú tin s l cỏc bnh lý ng tiờu húa nh: viờm i trng mn, tr, tc rut, si tỳi mt 3.1.3 V trớ ung thir nguyờn phỏt: V trớ khi II nguyờn phỏt l mt yu t nh hng n tiờn lng ca bnh, ung th trc trng thng cú t l tỏi phỏt cao hn ung th trc trng [31] Bng... húa tr 3 (.i6) dung np tt-> xem phn 4 Ung th trc trng Polp cú cung hoc khụng cung cú s xõm ln ca ung th Polyp n, ct b hon ton c vi c tớnh mụ hc thun li v mộp Khụng ct b hon ton c hoc c tớnh ct rừ rang (ch T l) Polyp khụng cung mụ hc bt li hoc mộp ct khụng rừ rng -O theo dừi Polyp cú cung theo dừi hoc '0' Ung th trc trng thớch hp ct b ( tip bng 1 5 ) cT l, N O ^ ct qua hu mụn, nu cTl-2, NO T 3,N 0... mt c trng ca ung th giai on mun, õy cng l t l cao th 2 sau t l bnh nhõn phỏt hin ung th giai on sm, iu ny cng cho thv bnh nhõn cha cú thúi quen i khỏm sng lc, phỏt hin sm ung th 3.2 c im s dng thuc 3.2.1 Vai trũ ca phỏc iu tr húa cht Tt c cỏc bnh nhõn u c phu thut trong thi gian trờn 1 thỏng trc khi iu tr ti khoa A6, sau ú i khỏm li cõn nhc ch nh truyn húa cht 28 Bng 3.7 c tng kt theo s lng bnli... ung th biu mụ tuyn tin trin, ni soi li sau 1 nm, vi ung th biu mụ tuyn khụng tin trin, ni soi li sau 3 nm, sau ú sau mi 5 nm Cõn nhc ni soi trc trng sau mi 6 thỏng trong 5 nm cho nhng bnh nhõn sau phu thut vựng bng trc-thp, bnh nhõn UT TT cng nờn c kim tra ni soi ti ng ni trc trng phỏt hin tỏi phỏt cc b PET-CT scan khụng khuyn cỏo s dng thng xuyờn, cn cõn nhc v ch nh ny [30] [31] 19 CHNG 2 : I TUNG... khụng th - Húa tr cu h (Savage): Mt phỏc liu cao cú kb nng cha bnh cung cp cho cỏc bnh nhõn cú triu chng tỏi phỏt hoc khụng thnh cụng vi cỏc ch iu tr khỏc.[17] - Phu thut d phũng: ct b nhng tn thng tin ung th nh polyp i trc trng trc tui 20, phu thut ct tn thng viờm i trc trng chy m ỏu - Phu thut iu tr trit cn: c t na i trng phi trong ung th manh trng kốm theo vột hch cho n gc ng mch i trng - Phu thut... U N G H Iấ N cu 3.1 c im chung ca bnh nhõn: 3.1.1 c im v tui, gii tớnh: Nhng thụng tin chung y tui v gii tớnh ca bnh nhõn trong mu nghiờn cu c trỡnh by trong bng 3.1 Bng 3.1: s ing v t l bnh nhõn theo khong tui v gii tớnh Khong tui v gii tớnh BN T l % 41-50 6 17,6 51-60 13 38,2 61-70 9 26,5 >70 6 17,6 Tụng 34 100,0 Nam 22 64,7 N 12 35,3 Tng 34 100,0 Nhn xột: tui trung bỡnh trong mu nghiờn cu . Bộ YTỂ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI PHẠM THANH HƯƠNG KHẢO SÁT TÌNH HÌNH sử DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẠI TRựC TRÀNG TẠI KHOA A6 BỆNH VIỆN TRUNG ƯỚNG QUÂN Đ ội 108 KHÓA LUẬN. sải tình hình sử dụng thuốc điều trị Ung thư đại trực trỉing tại khoa A6, bệnh viện Trưng ương Quân Đội 108” với mục tiêu: Khảo sát việc điều trị hóa chất về các mặt sau: - Phác đồ điều trị -. năm gần đây, việc điều trị ung thư đang được bệnh viện rất quan tâm, tỷ lệ ung thư đại trực tràng được điều trị ở đây cũng rất cao và khoa A6 chính là khoa có trách nhiệm điều trị hóa chất cho