1 Di truyền học bệnh Đái Tháo Đường PGS.TS. Nguyễn Thy Khuê 2 Đái tháo đường type 2 • Một nhóm rối loạn chuyển hóa không đồng nhất về di truyền đưa đến rối loạn dung nạp glucose – Chủ yếu bao gồm giảm tiết insulin và giảm chức năng của insulin • ~90% bệnh nhân bị ĐTĐ thuộc type 2 • Chú ý – Có thể điều trị bằng dinh dưỡng đúng/ thuốc viên và/hoặc insulin/ luyện tập thể lực – Bệnh nhân có thể không có triệu chứng trong nhiều năm – Bệnh sẽ đưa đến các biến chứng mạn • Ảnh hưởng bởi nhiều gen và nhiều yếu tố – Gây ra bởi nhiều gen có thể có tác dụng hỗ tương – Gây ra bởi các yếu tố gen và môi trường 3 Tiêu chí chẩn đoán ĐTĐ type 2 • Glucose huyết tương đói – > 7.0 mmol/L – > 126 mg/dl • Glucose huyết tương bất kỳ – > 11.1 mmol/L – > 200 mg/dl • HbA 1c – > 6,5% 4 Tỉ lệ ĐTĐ trên toàn thế giới IDF Atlas cập nhật 2012 5 Đăc̣ điểm chính theo vùng Africa (Châu Phi): 78% người ĐTĐ không được chẩn đoán Europe (Châu Âu): có tỉ lệ ĐTĐ type 1 trên trẻ em cao nhất Middle East and North Africa (trung Đông và Bắc Phi): 6 trong nhóm 10 nước có tỉ lệ lưu hành ĐTĐ cao nhất North America and Caribbean (Bắc Mỹ và vùng biển Ca-ri-bê: 1/10 người trưởng thành bị ĐTĐ South and Central America (Nam và Trung Mỹ): 12,3% của tử vong toàn bộ là do bệnh ĐTĐ South-East Asia (Đông Nam Á): # 1/5 người bị ĐT Đ trên toàn thế giới sống chỉ ở 7 nước của vùng này Western Pacific (Tây TBD [có VN]): 132 triệu người trưởng thành bị ĐTĐ nhiều hơn bất cứ vùng nào trên thế giới IDF Atlas cập nhật 2012 6 Tỉ lệ (%) ĐTĐ theo vùng và tuổi - phái 2011: 366 triệu/thế giới 2012: 371 triệu/thế giới 2030: 552 triệu/thế giới IDF Atlas 5; 2011 7 Tỉ lệ ĐTĐ theo thu nhập- 20-79 tuổi Tỉ lệ ĐTĐ theo thu nhập và tuổi IDF Atlas cập nhật 2012 8 Tăng ĐTĐ type 2 ở trẻ em • Đa số là trẻ em gái sắc tộc thiểu số • Tuổi trung bình khởi đầu: quanh tuổi dậy thì • Nhiều em có tiền sử gia đình ĐTĐ 2 Năm chẩn đoán <1992: tỉ lệ mới mắc:0,3-1,2/100.000 /năm 1994: tỉ lệ mới mắc 2,4/100.000/năm 9 Lịch sử tiến hóa và bệnh liên quan đến chuyển hóa 10 “Thrifty” Genotype (kiểu gen “tiết kiệm”) • Lợi thế của tính chọn lọc • Thời tiền sử, con người “tiết kiệm chuyển hóa” [‘metabolically thrifty’] có đặc điểm – Có thể dự trữ rất nhiều năng lượng dưới hình thức mỡ khi có nhiều thức ăn – Do đó sẽ sống sót vào thời kỳ đói kém thiếu ăn • Trong những năm gần đây, đa số các dân tộc – Luôn có sẵn nguồn thức ăn giàu năng lượng chế biến sẵn – Ít vận động hơn • Các thay đổi này có lẽ giải thích sự gia tăng ĐTĐ type 2 trên toàn thế giới [...]... Gen MODY Type Gene Locus Protein MODY1 HNF4A 20q12-q13.1 Hepatocyte nuclear factor 4-alpha MODY2 GCK 7p15-p13 MODY3 HNF1A MODY4 # Đột % MODY biến 12 ~5% Glucokinase ~200 ~15% 12q24.2 Hepatocyte nuclear factor 1-alpha >100 ~65% IPF1 13q12.1 Insulin promotor factor-1 Few MODY5 HNF1B 17cen-q21.3 Hepatocyte nuclear factor 1-beta Few MODY6 NEUROD1 2q32 Neurogenic differentiation factor 1 Few MODY 7 KLF... diện tích dưới đường cong của các mô hình gen và lâm sàng tiên đoán ĐTĐ 2, theo thời gian Lyssenko V et al NEJM 2008; 359: 2220-2232 30 Maturity Onset Diabetes of the Young (MODY) Đái tháo đường type 2 ở người trẻ 31 MODY • Chiếm khoảng ~ 5% trường hợp ĐTĐ type 2 • Khiếm khuyết 1 gen – Di truyền theo gen thường, trội – Nhiều thế hệ bị bệnh • Tuổi khởi bệnh sớm (< 25... ngàn trường hợp bệnh và chứng 15 Thử thách khi tìm Gen gây bệnh • Mẫu không đủ lớn – Nhiều tín hiệu từ gia đình (Multiplex families) – Các ca bệnh và ca chứng (nghiên cứu bệnh chứng) • Khó định nghĩa kiểu hình (phenotype) • Giảm độ xuất hiện – Do ảnh hưởng của yếu tố môi trường – Ảnh hưởng hỗ tương của gen (Gene-gene interactions) • Tuổi khởi bệnh thay đổi... soát sự chuyển mã HNF1A (MODY3) • Đã xác định được nhiều đột biến/ khiếm khuyết tách chuỗi – Chiếm khoảng ~5% các trường hợp MODY 35 MODY2 là gen GCK (glucokinase) ở NST 7p15-p13 • Đây là gen MODY duy nhất không phải là yếu tố chuyển mã • Cần cho chuyển hóa glucose và tiết insulin; acts như 1 chất “cảm ứng” glucose ‘Glucose sensor’ • MODY2 thường biểu hiện ĐTĐ... factor 1-beta Few MODY6 NEUROD1 2q32 Neurogenic differentiation factor 1 Few MODY 7 KLF 11 Kruppel like factor 11 MODY 8 CEL Carboxyl -ester lipase MODY 9 PAX4 Paired homeobox 4 . 1 Di truyền học bệnh Đái Tháo Đường PGS.TS. Nguyễn Thy Khuê 2 Đái tháo đường type 2 • Một nhóm rối loạn chuyển hóa không đồng nhất. trường hợp bệnh và chứng 16 Thử thách khi tìm Gen gây bệnh • Mẫu không đủ lớn – Nhiều tín hiệu từ gia đình (Multiplex families) – Các ca bệnh và ca chứng (nghiên cứu bệnh chứng) • Khó. năng của insulin • ~90% bệnh nhân bị ĐTĐ thuộc type 2 • Chú ý – Có thể điều trị bằng dinh dưỡng đúng/ thuốc viên và/hoặc insulin/ luyện tập thể lực – Bệnh nhân có thể không