Đánh giá hiệu quả và tính an toàn của etanercept sau 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp thể hỗn hợp

98 814 4
Đánh giá hiệu quả và tính an toàn của etanercept sau 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp thể hỗn hợp

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HẠNH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA ETANERCEPT (ENBREL) SAU 12 TUẦN ĐIỀU TRỊ BỆNH VIÊM CỘT SỐNG DÍNH KHỚP THỂ HỖN HỢP LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ HÀ NỘI - 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN THỊ HẠNH ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ VÀ TÍNH AN TOÀN CỦA ETANERCEPT (ENBREL) SAU 12 TUẦN ĐIỀU TRỊ BỆNH VIÊM CỘT SỐNG DÍNH KHỚP THỂ HỖN HỢP Chuyên ngành : Nội Khoa Mã số : 60.72.20 LUẬN VĂN BÁC SỸ NỘI TRÚ Hướng dẫn khoa học TS. NGUYỄN MAI HỒNG HÀ NỘI - 2013 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành bản luận văn này tôi xin trân trọng cảm ơn:  Đảng ủy - Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ môn Nội tổng hợp trường Đại học Y Hà Nội.  Đảng ủy - Ban giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Cơ xương khớp Bệnh viện Bạch Mai. Đã tạo mọi điều kiện giúp đỡ tôi trong quá trình học tập và nghiên cứu. Với tất cả lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc tôi xin chân thành cảm TS. Nguyễn Mai Hồng, người luôn động viên dìu dắt, giành nhiều thời gian quý báu, trực tiếp hướng dẫn và giúp đỡ tôi từng bước trưởng thành trên con đường nghiên cứu khoa học và hoàn thành luận văn. Tôi cũng xin gửi lời cảm ơn chân thành và lòng biết ơn sâu sắc PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan và các bác sỹ, y tá trong khoa Cơ Xương Khớp BV Bạch Mai đã trực tiếp hướng dẫn, truyền dạy cho tôi những kinh nghiệm quý báu trong thực hành điều trị, luôn ủng hộ, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập cũng như thực hiện đề tài. Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Ngọc Lan và các thầy cô trong hội đồng chấm luận văn đã đóng góp những ý kiến quý báu cho tôi trong quá trình tôi hoàn thành luận văn này. Cuối cùng cho tôi gửi lời cảm ơn tới gia đình, người thân và bè bạn, những người luôn ở bên tôi, động viên, chia sẻ, giành cho tôi những điều kiện tốt nhất giúp tôi yên tâm học tập và nghiên cứu. Hà Nội, ngày 27 tháng 11 năm 2013 Bs. Nguyễn Thị Hạnh LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu này là của tôi, do chính tôi thực hiện và chưa hề đăng tải trên bất cứ tạp chí y học hay bất cứ bài báo sức khoẻ nào. Tất cả các số liệu trong nghiên cứu này là hoàn toàn trung thực, không hề có sự thay đổi hay sửa chữa. Các kết quả trong nghiên cứu hoàn toàn khách quan và không hề bị tác động hay chỉnh sửa nào. Nếu có sự gian dối hoặc không trung thực nào, tôi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước hội đồng chấm luận văn, ban giám hiệu nhà trường cũng như các quy định của pháp luật. Hà nội, ngày 27 tháng 11 năm 2013 Ngƣời cam đoan NGUYỄN THỊ HẠNH CHỮ VIẾT TẮT ASAS : Assessment of spondyloArthritis International Society BASDAI : Bath Ankylosing spondylitis disease activity index (Chỉ số mức độ hoạt động của bệnh VCSDK) BASFI : Bath Ankylosing spondylitis functional index (Chỉ số hoạt động chức năng của bệnh nhân VCSDK) BN : Bệnh nhân CRP : Protein C phản ứng ĐG CSTL : Độ giãn cột sống thắt lƣng ML : Máu lắng MTX : Methotrexat NSAIDs : Non - steroidal anti - inflammatory drugs (Thuốc chống viêm không steroid) TB : Trung bình TNF-α : Tumor necrosis factor alpha (Yếu tố hoại tử u) VCSDK : Viêm cột sống dính khớp MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ 1 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 3 1.1. Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh 3 1.1.1. Vai trò của HLA B27 trong cơ chế bệnh sinh 3 1.1.2. Sụn xơ là mô đích trong đáp ứng miễn dịch bất thƣờng của bệnh 4 1.1.3. Vai trò của vi khuẩn trong cơ chế bệnh sinh 4 1.1.4. Vai trò của TNF – α trong cơ chế bệnh sinh 4 1.1.5. Tổn thƣơng giải phẫu bệnh 6 1.2. Điểm qua đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của bệnh VCSDK 8 1.2.1. Biểu hiện tại khớp 8 1.2.2. Biểu hiện toàn thân và ngoài khớp 9 1.2.3. Các dấu hiệu cận lâm sàng và X quang 9 1.3. Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh VCSDK 11 1.4. Tiến triển và biến chứng 11 1.4.1. Tiến triển 11 1.4.2. Biến chứng 13 1.5. Các phƣơng pháp điều trị bệnh VCSDK 13 1.5.1. Mục tiêu điều trị theo ASAS/EULAR 2006: 13 1.5.2. Điều trị nội khoa 13 1.5.3. Các phƣơng pháp điều trị bệnh khác 18 1.6. Vài nét về etanercept và các nghiên cứu sử dụng etanercept (Enbrel) trong điều trị VCSDK. 18 1.6.1. Vài nét về cấu trúc TNF–α và các thụ thể của TNF-α 18 1.6.2. Đại cƣơng về Etanercept 19 1.6.3. Các công trình nghiên cứu về hiệu quả điều trị của etanercept trong bệnh VCSDK 23 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 25 2.1.1. Địa điểm và thời gian nghiên cứu 25 2.1.2. Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 25 2.1.3. Tiêu chuẩn loại khỏi nghiên cứu 25 2.2. PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.2.1. Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2.Các chỉ số trong nghiên cứu 26 2.3. Xử lý số liệu: 30 2.4. Đạo đức trong nghiên cứu: 30 2.5. Sơ đồ nghiên cứu: 31 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1. ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 32 3.1.1. Đặc điểm bệnh nhân của 2 nhóm 32 3.1.2. Đặc điểm các thông số đƣợc sử dụng trong nghiên cứu để đánh giá hiệu quả điều trị tại thời điểm ban đầu (T0) 33 3.2. Hiệu quả điều trị của etanercept 34 3.2.1. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần trên điểm đau VAS ở cột sống về đêm 34 3.2.2. Hiệu quả điều trị trên điểm đau VAS TB ở vị trí ngoài cột sống. . 35 3.2.3. Hiệu quả điều trị đánh giá trên số vị trí sƣng hoặc đau ngoài cột sống 36 3.2.4. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá trên chỉ số BASDAI 37 3.2.5. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá trên chỉ số BASFI 39 3.2.6. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá trên sự thay đổi độ giãn cột sống thắt lƣng 40 3.2.7. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá trên thông số máu lắng giờ đầu 41 3.2.8. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá trên thông số CRP 43 3.2.9. Hiệu quả điều trị qua thay đổi lƣợng Hemoglobin trung bình 45 3.2.10. Hiệu quả sau 12 tuần điều trị đánh giá trên giảm liều thuốc NSAIDs kèm theo. 46 3.3. Đánh giá tính an toàn của etanercept sau 12 tuần điều trị 47 3.3.1. Thông số về chức năng thận (Creatinine) sau 12 tuần điều trị 47 3.3.2. Xét nghiệm men gan sau 12 tuần điều trị 47 3.3.3. Các tác không mong muốn sau 12 tuần điều trị 48 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 50 4.1. Đặc điểm về tuổi, giới và thời gian mắc bệnh trung bình 50 4.2. Đặc điểm các thông số đƣợc sử dụng để đánh giá hiệu quả điều trị của etanercept tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu (T0) 52 4.3. Hiệu quả điều trị của etanercept sau 12 tuần 54 4.3.1. Hiệu quả giảm đau trên điểm VAS tại cột sống về đêm 54 4.3.2. Hiệu quả giảm đau trên điểm VAS TB tại vị trí ngoài cột sống 55 4.3.3. Hiệu quả điều trị đánh giá qua số vị trí sƣng hoặc đau ngoài cột sống 56 4.3.4. Hiệu quả điều trị đánh giá qua mức độ hoạt động bệnh 57 4.3.5. Hiệu quả điều trị đánh giá trên chỉ số BASFI 60 4.3.6. Hiệu quả điều trị đánh giá qua sự cải thiện khả năng vận động cột sống thắt lƣng 62 4.3.7. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá qua các chỉ số pha viêm cấp . 64 4.3.8. Hiệu quả điều trị qua thay đổi lƣợng Hemoglobin trung bình 66 4.3.9. Hiệu quả điều trị đánh giá qua việc giảm liều thuốc NSAIDs kèm theo 67 4.4. Nhận xét tính an toàn của etanercept sau 12 tuần điều trị VCSDK 68 4.4.1. Tính an toàn trên lâm sàng 68 4.4.2. Tính an toàn trên các thông số cận lâm sàng 70 KẾT LUẬN 71 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Một số nghiên cứu về hiệu quả điều trị của etanercept trong bệnh VCSDK 23 Bảng 3.1: Đặc điểm bệnh nhân ở 2 nhóm nghiên cứu 32 Bảng 3.2: Đặc điểm các thông số đƣợc sử dụng để đánh giá hiệu quả điều trị tại thời điểm bắt đầu nghiên cứu 33 Bảng 3.3: Hiệu quả điều trị trên điểm đau VAS ở cột sống về đêm 34 Bảng 3.4: Tỷ lệ BN đạt BASDAI50 ở hai nhóm tại các thời điểm theo dõi 38 Bảng 3.5: Hiệu quả điều trị đánh giá trên thông số máu lắng giờ đầu 41 Bảng 3.6: Tỷ lệ BN có giá trị máu lắng giờ đầu trong giới hạn bình thƣờng 42 Bảng 3.7 : Hiệu quả điều trị đánh giá trên thông số nồng độ CRP 43 Bảng 3.8: Tỷ lệ BN có giá trị nồng độ CRP trong giới hạn bình thƣờng 44 Bảng 3.9: Hiệu quả điều trị qua sự thay đổi lƣợng Hemoglobin 45 Bảng 3.10: Nồng độ Creatinine TB sau 12 tuần điều trị 47 Bảng 3.11: Nồng độ GPT hoặc GOT sau 12 tuần điều trị etanercept 47 Bảng 3.12: Tỷ lệ tác dụng phụ ở 2 nhóm sau 12 tuần điều trị 48 Bảng 4.1: Đặc điểm về tuổi, giới và thời gian mắc bệnh trong nghiên cứu . 51 Bảng 4.2: Đặc điểm các thông số nghiên cứu của nhóm nghiên cứu tại thời điểm T0 53 Bảng 4.3: So sánh với một số tác giả về hiệu quả điều trị trên VAS tại cột sống về đêm 55 Bảng4.4 : So sánh hiệu quả điều trị trên chỉ số BASDAI 58 Bảng 4.5: Đặc điểm các yếu tố dự đoán đáp ứng BASDAI50 giữa BN đạt và không đạt BASDAI50 ở nhóm nghiên cứu 60 Bảng 4.6 : So sánh hiệu quả điều trị trên chỉ số BASFI trong nghiên cứu 61 Bảng 4.7: So sánh hiệu quả điều trị trên độ giãn CSTL 63 Bảng 4.8: So sánh hiệu quả điều trị trên giá trị máu lắng giờ đầu TB và CRP trung bình 65 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Hiệu quả giảm đau trên điểm VAS TB vị trí ngoài cột sống 35 Biểu đồ 3.2: Hiệu quả điều trị qua số vị trí đau TB ngoài cột sống 36 Biểu đồ 3.3: Hiệu quả điều trị trên chỉ số BASDAI 37 Biểu đồ 3.4: Hiệu quả điều trị đánh giá trên chỉ số BASFI 39 Biểu đồ 3.5: Hiệu quả điều trị đánh giá trên sự thay đổi độ giãn CSTL 40 Biểu đồ 3.6: Hiệu quả điều trị trên thông số giảm liều thuốc NSAIDs kèm theo 46 [...]... etanercept (Enbrel) sau 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp thể hỗn hợp nhằm 2 mục tiêu: 1 Đánh giá hiệu quả của thuốc etanercept (Enbrel) sau 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp thể hỗn hợp 2 Đánh giá tính an toàn của thuốc etanercept (Enbrel) sau 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp thể hỗn hợp 3 CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh Viêm cột. .. Sufasalazine và Methotrexat cho điều trị VCSDK thể trung tâm Sulfasalazine có thể đƣợc cân nhắc điều trị cho bệnh nhân có tổn thƣơng khớp ngoại vi Sulfasalazine lần đầu tiên đƣợc đề xuất sử dụng trong điều trị VCSDK vào năm 1984 căn cứ trên mối quan hệ thƣờng gặp giữa bệnh viêm đại tràng và bệnh lý cột sống huyết thanh âm tính và hiệu quả điều trị tốt của thuốc đối với bệnh viêm ruột Theo nghiên cứu của Clegg... Viêm cột sống dính khớp là một bệnh mạn tính tiến triển, thƣờng khởi phát ở nam giới trẻ tuổi (trƣớc 40 tuổi) Bệnh diễn biến từ từ tăng dần 1.2.1 Biểu hiện tại khớp Vị trí: các khớp trung tâm (khớp cùng chậu, cột sống) , khớp ngoại vi (thƣờng gặp ở các khớp chi dƣới nhƣ khớp háng, khớp gối, khớp cổ chân) Tính chất: Đối với cột sống: đau cột sống kiểu viêm kèm theo có cứng cột sống vào buổi sáng hoặc sau. .. bệnh khớp viêm mạn tính thƣờng gặp nhất trong nhóm bệnh lý cột sống huyết thanh âm tính, tỷ lệ bệnh trên thế giới vào khoảng 0,1–1% dân số (tùy nƣớc), bệnh chiếm tỷ lệ 15,4% trong các bệnh nhân khớp điều trị nội trú tại khoa Cơ Xƣơng Khớp bệnh viện Bạch Mai [1] Viêm cột sống dính khớp thƣờng khởi phát ở nam giới trẻ tuổi Bệnh biểu hiện lâm sàng là tình trạng viêm đa khớp với các đợt viêm cấp tính trên... Số bệnh nhân 20 TG theo dõi 138 16 tuần 301 24 tuần 8 nghiên cứu 12 tuần Liều 25 mg x 2 50 mg x 1 25 mg x 2 etanercept lần/ tuần lần /tuần lần /tuần hoặc 50mg x 1 lần /tuần Điều trị của NSAIDs và NSAIDs và NSAIDs và nhóm chứng placebo placebo placebo Tiêu chí đánh VAS ASAS20 Sự cải thiện BASDAI giá ASAS40 chất lƣợng BASFI Số khớp sƣng BASDAI cuộc sống VAS Khả năng vận qua thang Bilan viêm động cột sống. ..DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sự tổng hợp và chức năng sinh lý của TNF-α 5 Hình 1.2: Thay đổi hình dáng theo thời gian ở bệnh nhân VCSDK 9 Hình 1.3: Hình ảnh X quang viêm khớp cùng chậu 10 Hình 1.4: Hình ảnh cầu xƣơng ở cột sống 11 Hình 1.5: Cấu trúc phân tử etanercept 19 Hình 1.6: Cơ chế tác dụng của etanercept 20 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm cột sống dính khớp (VCSDK) là một bệnh khớp. .. tạo ra một bƣớc ngoặt quan trọng trong điều trị VCSDK Hiện nay, có 3 loại thuốc kháng TNF–α đã đƣợc chứng minh hiệu quả và tính an toàn trong điều trị VCSDK dựa trên thử nghiệm lâm sàng phase III là: Infliximab, Etanercept, Adalimumab Theo J Zochling et al [39] thực hiện tổng kết một cách hệ thống các nghiên cứu về hiệu quả điều trị và tính an toàn của thuốc ức chế TNF-α trong bệnh VCSDK cho thấy tất... các cấu trúc của khớp, dính khớp gây giảm chức năng vận động của khớp Hiện nay, chỉ số BASFI đƣợc sử dụng để đánh giá khả năng hoạt động chức năng của bệnh nhân VCSDK [25] 1.5 Các phƣơng pháp điều trị bệnh VCSDK 1.5.1 Mục tiêu điều trị theo ASAS/EULAR 2006 [3]: 1 Kiểm soát quá trình viêm và đau khớp 2 Ngăn ngừa sự phá hủy các cấu trúc khớp để bảo tồn chức năng vận động của khớp 1.5.2 Điều trị nội khoa... sống dính khớp đƣợc xếp vào nhóm bệnh lý cột sống huyết thanh âm tính Nguyên nhân và cơ chế bệnh sinh của bệnh vẫn còn chƣa đƣợc biết chính xác, hiện nay ngƣời ta thấy có một số yếu tố quan trọng nhƣ sau: thứ nhất đó là vai trò của gene cụ thể là phức hợp hòa hợp mô chủ yếu HLAB27 Thứ hai, ngƣời ta cho rằng sụn xơ là mô đích chính trong đáp ứng miễn dịch bất thƣờng của bệnh, thứ ba là sự rối loạn điều. .. Bilan viêm EQ – 5D ASAS20 24 Ngoài ra cũng có nghiên cứu đánh giá hiệu quả điều trị theo liều thuốc Navarro – Sarabia et al [49] thực hiện nghiên cứu so sánh hiệu quả điều trị giữa liều cao 100 mg/ tuần với liều thƣờng dùng 50 mg /tuần nhận thấy không có sự khác biệt có ý nghĩa về hiệu quả cũng nhƣ tác dụng không mong muốn D van der Heijde et al [50] thực hiện nghiên cứu so sánh hiệu quả điều trị của . (Enbrel) sau 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp thể hỗn hợp nhằm 2 mục tiêu: 1. Đánh giá hiệu quả của thuốc etanercept (Enbrel) sau 12 tuần điều trị bệnh viêm cột sống dính khớp thể hỗn. điều trị sau 12 tuần đánh giá trên chỉ số BASFI 39 3.2.6. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá trên sự thay đổi độ giãn cột sống thắt lƣng 40 3.2.7. Hiệu quả điều trị sau 12 tuần đánh giá trên. 46 3.3. Đánh giá tính an toàn của etanercept sau 12 tuần điều trị 47 3.3.1. Thông số về chức năng thận (Creatinine) sau 12 tuần điều trị 47 3.3.2. Xét nghiệm men gan sau 12 tuần điều trị 47

Ngày đăng: 23/02/2015, 15:31

Từ khóa liên quan

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan