Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể và phát hiện mất đoạn AZFC ở bệnh nhân vô sinh nam giới

92 564 1
Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể và phát hiện mất đoạn AZFC  ở bệnh nhân vô sinh nam giới

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

Đặt vấn đề Vô sinh là một trong những vấn đề sức khỏe sinh sản gây ảnh hưởng tới cuộc sống hạnh phúc của rất nhiều cặp vợ chồng, là vấn đề của toàn xã hội. Các nghiên cứu cho thấy có khoảng 15% cặp vợ chồng vô sinh, tỷ lệ vô sinh do nam giới chiếm 35%-40% và tỷ lệ này gần bằng hoặc tương đương với vô sinh do nữ giới. Trong các nguyên nhân vô sinh do nam giới thấy có khoảng 10%-15% trường hợp không có tinh trùng (KCTT) và 5% ít tinh trùng (ITT) có bất thường về mặt di truyền [12]. Việc chẩn đoán nguyên nhân nhân gây vô sinh ở nam giới là một trong những yêu cầu bắt buộc trước khi tiến hành điều trị và hết sức cần thiết để thực hiện tư vấn di truyền. Các kỹ thuật xét nghiệm tinh dịch đồ đã giúp chúng ta phát hiện những trường hợp vô sinh nam là do KCTT hoặc ITT. Tuy nhiên, nguyên nhân rối loạn vật chất di truyền gây ra KCTT hoặc ITT ở rất nhiều bệnh nhân vô sinh nam giới nhiều khi không được phát hiện để quyết định hướng điều trị và tư vấn di truyền. Trong những năm gần đây, di truyền học người là lĩnh vực đang phát triển nhanh, mạnh và có rất nhiều thành tựu. Lĩnh vực di truyền y học nghiên cứu ở cả hai mức độ tế bào và phân tử đã giúp cho các thầy thuốc lâm sàng tìm hiểu được những nguyên nhân KCTT hoặc ITT dẫn đến vô sinh nam giới là do rối loạn vật chất di truyền. Phương pháp nuôi cấy tế bào và kỹ thuật nhuộm tiêu bản nhiễm sắc thể (NST), đặc biệt là kỹ thuật nhuộm băng ngày càng phát triển và cải tiến không ngừng đã giúp cho các nhà di truyền học phát hiện được các biểu hiện rối loạn số lượng và cấu trúc NST. Hiện nay, việc ứng dụng các kỹ thuật sinh học phân tử vào chẩn đoán nguyên nhân vô sinh ở nam giới do mất đoạn nhỏ trên nhánh dài của nhiễm sắc thể Y đang phổ biến trên thế giới. ở mức độ phân tử, chủ yếu là phát hiện những mất đoạn nhỏ ở những vùng AZF (Azoospermia factor). Vùng AZF chứa nhiều gen khác nhau và những mất đoạn trong những vùng này đã được xác định là gây ra suy giảm sinh tinh trùng, được coi là nguyên nhân bất thường di truyền thứ hai sau hội chứng Klinefelter gây ra vô sinh ở nam giới [67]. Phát hiện được những mất đoạn nhỏ trên NST Y sẽ cung cấp thêm bằng chứng và sự hiểu biết đầy đủ về bất thường di truyền liên quan đến vô sinh nam giới [24]. Những hiểu biết này sẽ trợ giúp cho việc chẩn đoán chính xác và điều trị, đặc biệt tư vấn cho những bệnh nhân ITT điều trị bơm tinh trùng vào bào tương trứng (ICSI), vì những bệnh nhân có mất đoạn NST Y nếu điều trị ICSI thành công có thể truyền những mất đoạn đó cho con trai của họ và làm tăng nguy cơ vô sinh cho thế hệ sau [56], [57]. Việc tìm ra những nam giới vô sinh có bất thường di truyền ở bộ NST hoặc mất đoạn gen trên NST Y là dường như không thể với các phương pháp chẩn đoán lâm sàng thông thường. Tuy nhiên việc nghiên cứu đặc điểm di truyền và ứng dụng các kỹ thuật di truyền để chẩn đoán vô sinh nam giới vẫn chưa phổ biến và ứng dụng rộng rãi ở Việt Nam. Với mong muốn góp một phần nhỏ vào công tác chăm sóc sức khỏe sinh sản, đặc biệt trong việc tìm hiểu nguyên nhân gây vô sinh nam giới do rối loạn di truyền, chúng tôi chọn đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể và phát hiện mất đoạn AZFc ở bệnh nhân vô sinh nam giới ”. Với mục tiêu: 1. Phân tích nhiễm sắc thể ở những bệnh nhân vô sinh nam giới. 2. Phát hiện mất đoạn AZFc trên nhiễm sắc thể Y bằng kỹ thuật PCR

Bộ giáo dục v đo tạo Bộ Y tế Trờng Đại học y H Nội Nguyễn Đức Nhự Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể v phát hiện mất đoạn azfc ở bệnh nhân vô sinh nam giới luận văn thạc sĩ Y học H Nội, năm 2009 Bộ giáo dục v đo tạo Bộ Y tế Trờng Đại học y H Nội Nguyễn Đức Nhự Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể v phát hiện mất đoạn azfc ở bệnh nhân vô sinh nam giới Chuyên ngành: Y sinh học Di truyền Mã số: 60. 72. 62. 01 luận văn thạc sĩ Y học Ngời hớng dẫn khoa học TS. Nguyễn Văn Rực H Nội, năm 2009 Lời cảm ơn Trớc tiên, tôi xin by tỏ lòng kính trọng v biết ơn sâu sắc đến Tiến sĩ Nguyễn Văn Rực, Phó trởng Bộ môn Y sinh học Di truyền, Đại học Y H Nội, ngời thầy trực tiếp hớng dẫn, động viên v giúp đỡ tôi tận tình trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu v hon thnh bản luận văn ny. Tôi xin chân thnh cảm ơn PGS.TS Trần Thị Thanh Hơng, nguyên Trởng Bộ môn, PGS.TS. Phan Thị Hoan, Phụ trách Bộ môn, cô Lê Thúy Hằng v các thầy, cô giáo, các bạn đồng nghiệp tại Bộ môn Y sinh học Di truyền, Đại học Y H Nội đã chỉ bảo, động viên, tạo điều kiện tốt v giúp đỡ tôi hon thnh bản luận văn ny. Tôi xin chân thnh cảm ơn TS.BS Lê Vơng Văn Vệ Giám đốc Trung tâm Nam học v hiếm muộn H Nội, cùng các đồng nghiệp tại Khoa Nam học Bệnh viện Việt Đức đã tạo điều kiện v giúp đỡ tôi trong thời gian nghiên cứu v hon thnh bản luận văn ny. Tôi xin chân thnh cảm ơn Ban lãnh đạo v khoa Y sinh học Viện Pháp y Quốc gia đã tạo điều kiện v giúp đỡ tôi để tôi có thể hon thnh bản luận văn ny. Tôi xin chân thnh cảm ơn tới Đảng ủy, Ban Giám hiệu Nh trờng, phòng Đo tạo Sau đại học, trờng Đại học Y H Nội đã giúp đỡ v tạo điều kiện tốt cho tôi trong việc học tập, nghiên cứu v hon thnh bản luận văn ny. Cuối cùng, tôi xin đợc by tỏ lòng biết ơn đối với gia đình v bn bè, những ngời đã luôn động viên, khuyến khích tôi trong suốt quá trình học tập để tôi có thể hon thnh đợc bản luận văn ny. H Nội, ngy tháng 9 năm 2009 Tác giả Lời cam đoan Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả trong luận văn là trung thực và cha ai công bố trong bất kỳ công trình nào khác. Tác giả Nguyễn Đức nhự Mục lục Trang Đặt vấn đề 1 Chơng 1:Tổng quan 3 1.1. Tình hình nghiên cứu vô sinh và vô sinh nam giới 1.1.1. Một số khái niệm vô sinh và vô sinh nam giới 1.1.2. Tình hình vô sinh và vô sinh nam giới trên Thế giới 1.1.3. Tình hình vô sinh và vô sinh nam giới ở Việt Nam 1.2. Chần đoán vô sinh nam giới bằng xét nghiệm tinh dịch đồ 1.3. Các nguyên nhân dẫn đến vô sinh nam giới 1.3.1. Phân loại nguyên nhân vô sinh nam giới theo WHO 1.3.2. Nguyên nhân do rối loạn di truyền ở mức độ NST 1.3.3. Nguyên nhân do rối loạn di truyền ở mức độ phân tử 1.3.3.1. Mất đoạn nhỏ trên NST Y 1.3.3.2. Tình hình nghiên cứu mất đoạn nhỏ trên NST Y 1.3.3.3. Những đột biến gen trên các NST khác 1.3.4. Các nguyên nhân không do di truyền gây vô sinh nam giới 3 3 4 5 6 8 8 9 12 12 15 18 19 Chơng 2: đối tợng v phơng pháp nghiên cứu 23 2.1. Đối tợng nghiên cứu 2.2. Tiêu chuẩn chọn đối tợng 2.3. Phơng pháp nghiên cứu 2.2.1. Phơng pháp 2.2.2. Lập hồ sơ bệnh án, xét nghiệm 2.2.3. Phơng pháp nuôi cấy tế bào bạch cầu lympho máu ngoại vi để thu hoạch cụm kỳ giữa, phân tích NST và lập karyotyp. 2.2.4. Phơng pháp phát hiện mất đoạn AZFc trên NST Y 2.4. Xử lý số liệu. 2.5. Khía cạnh đạo đức của đề tài 23 23 24 24 24 23 26 29 30 Chơng 3: kết quả nghiên cứu 31 3.1. Phân bố theo tuổi, nghề nghiệp của bệnh nhân vô sinh nam giới 3.2. Biểu hiện lâm sàng ở cơ quan sinh dục ngoài 3.3. Kết quả phân tích NST, lập karotyp 3.4. Kết quả phát hiện mất đoạn AZFc trên NST Y bằng kỹ thuật phân tích ADN. 3.5. Mối tơng quan giữa bất thờng NST và mất đoạn AZFc trên NST Y và mật độ tinh trùng. 3.6. Những hình ảnh trong nghiên cứu đề tài. 31 33 34 37 39 42 Chơng 4: Bn luận 48 4.1. Sự phân bố theo tuổi, nghề nghiệp và một số biểu hiện lâm sàng cơ quan sinh dục ngoài ở những bệnh nhân vô sinh nam giới 4.1.1. Phân bố về tuổi 4.1.2. Phân bố theo nghề nghiệp 4.1.3. Một số biểu hiện lâm sàng ở cơ quan sinh dục ngoài 4.2. Phân tích NST, lập karyotyp ở vô sinh nam giới 4.2.1. Phân bố tỷ lệ karyotyp 4.2.2. Các kiểu karyotyp 4.3. Phát hiện mất đoạn AZFc trên NST Y bằng kỹ thuật phân tích ADN 4.3.1. Phân bố tỷ lệ mất đoạn AZFc 4.3.2. Phân bố vị trí mất đoạn quan sát đợc 4.4. Mối liên quan giữa bất thờng NST, mất đoạn AZFc trên NST Y và mật độ tinh trùng kết luận kiến nghị 48 48 50 51 52 52 55 59 59 62 63 66 67 Tài liệu tham khảo Phụ lục 1: - Bệnh án di truyền của bệnh nhân vô sinh nam giới Phụ lục 2: - Danh sách bệnh nhân đợc xét nghiệm NST, gen Nh÷ng ch÷ viÕt t¾t ADN: Acide deoxyribonucleic AZF: Azoospermia factor CS: Céng sù CFTR: Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator GTMT: Gi·n tÜnh m¹ch tinh ICSI: Intra-Cytoplasmic Sperm Injection ITT: Ýt tinh trïng KCTT : Kh«ng cã tinh trïng NST: NhiÔm s¾c thÓ NRY: Non recombination Y PCR: Polymerase Chain Reaction SCOS: Sertoli-cell-only syndrome SRY: Sex determin region Y chromosome STSs: Sequence Tagged Sites TESE: Testicular sperm extraction WHO: World Health Organization 1 Đặt vấn đề Vô sinh là một trong những vấn đề sức khỏe sinh sản gây ảnh hởng tới cuộc sống hạnh phúc của rất nhiều cặp vợ chồng, là vấn đề của toàn xã hội. Các nghiên cứu cho thấy có khoảng 15% cặp vợ chồng vô sinh, tỷ lệ vô sinh do nam giới chiếm 35%-40% và tỷ lệ này gần bằng hoặc tơng đơng với vô sinh do nữ giới. Trong các nguyên nhân vô sinh do nam giới thấy có khoảng 10%-15% trờng hợp không có tinh trùng (KCTT) và 5% ít tinh trùng (ITT) có bất thờng về mặt di truyền [12]. Việc chẩn đoán nguyên nhân nhân gây vô sinh ở nam giới là một trong những yêu cầu bắt buộc trớc khi tiến hành điều trị và hết sức cần thiết để thực hiện t vấn di truyền. Các kỹ thuật xét nghiệm tinh dịch đồ đã giúp chúng ta phát hiện những trờng hợp vô sinh nam là do KCTT hoặc ITT. Tuy nhiên, nguyên nhân rối loạn vật chất di truyền gây ra KCTT hoặc ITT ở rất nhiều bệnh nhân vô sinh nam giới nhiều khi không đợc phát hiện để quyết định hớng điều trị và t vấn di truyền. Trong những năm gần đây, di truyền học ngời là lĩnh vực đang phát triển nhanh, mạnh và có rất nhiều thành tựu. Lĩnh vực di truyền y học nghiên cứu ở cả hai mức độ tế bào và phân tử đã giúp cho các thầy thuốc lâm sàng tìm hiểu đợc những nguyên nhân KCTT hoặc ITT dẫn đến vô sinh nam giới là do rối loạn vật chất di truyền. Phơng pháp nuôi cấy tế bào và kỹ thuật nhuộm tiêu bản nhiễm sắc thể (NST), đặc biệt là kỹ thuật nhuộm băng ngày càng phát triển và cải tiến không ngừng đã giúp cho các nhà di truyền học phát hiện đợc các biểu hiện rối loạn số lợng và cấu trúc NST. Hiện nay, việc ứng dụng các kỹ thuật sinh học phân tử vào chẩn đoán nguyên nhân vô sinh ở nam giới do mất đoạn nhỏ trên nhánh dài của nhiễm sắc thể Y đang phổ biến trên thế giới. ở mức độ phân tử, chủ yếu là phát 2 hiện những mất đoạn nhỏ ở những vùng AZF (Azoospermia factor). Vùng AZF chứa nhiều gen khác nhau và những mất đoạn trong những vùng này đã đợc xác định là gây ra suy giảm sinh tinh trùng, đợc coi là nguyên nhân bất thờng di truyền thứ hai sau hội chứng Klinefelter gây ra vô sinh ở nam giới [67]. Phát hiện đợc những mất đoạn nhỏ trên NST Y sẽ cung cấp thêm bằng chứng và sự hiểu biết đầy đủ về bất thờng di truyền liên quan đến vô sinh nam giới [24]. Những hiểu biết này sẽ trợ giúp cho việc chẩn đoán chính xác và điều trị, đặc biệt t vấn cho những bệnh nhân ITT điều trị bơm tinh trùng vào bào tơng trứng (ICSI), vì những bệnh nhân có mất đoạn NST Y nếu điều trị ICSI thành công có thể truyền những mất đoạn đó cho con trai của họ và làm tăng nguy cơ vô sinh cho thế hệ sau [56], [57]. Việc tìm ra những nam giới vô sinh có bất thờng di truyền ở bộ NST hoặc mất đoạn gen trên NST Y là dờng nh không thể với các phơng pháp chẩn đoán lâm sàng thông thờng. Tuy nhiên việc nghiên cứu đặc điểm di truyền và ứng dụng các kỹ thuật di truyền để chẩn đoán vô sinh nam giới vẫn cha phổ biến và ứng dụng rộng rãi ở Việt Nam. Với mong muốn góp một phần nhỏ vào công tác chăm sóc sức khỏe sinh sản, đặc biệt trong việc tìm hiểu nguyên nhân gây vô sinh nam giới do rối loạn di truyền, chúng tôi chọn đề tài: Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể và phát hiện mất đoạn AZFc ở bệnh nhân vô sinh nam giới . Với mục tiêu: 1. Phân tích nhiễm sắc thể ở những bệnh nhân vô sinh nam giới. 2. Phát hiện mất đoạn AZFc trên nhiễm sắc thể Y bằng kỹ thuật PCR 3 Chơng 1: Tổng quan 1. 1. Tình hình nghiên cứu vô sinh và vô sinh nam giới 1.1.1. Một số khái niệm về vô sinh và vô sinh nam giới Qua nhiều thời kỳ khác nhau thì khái niệm vô sinh có nhiều thay đổi. Theo Tổ chức Y tế thế giới (WHO) thì: vô sinh là tình trạng một cặp vợ chồng trong độ tuổi sinh đẻ, có sức khỏe bình thờng, mong muốn có con nhng không thể có thai sau 12 tháng có quan hệ tình dục mà không dùng biện pháp tránh thai nào. Nếu cha có thai lần nào thì gọi là vô sinh nguyên phát (vô sinh I). Vô sinh thứ phát là vô sinh mà ngời vợ trớc đây đã từng có thai, đến nay không thể có con đợc (vô sinh II). Vô sinh nam giới là vô sinh mà nguyên nhân hoàn toàn do ngời chồng, ngời vợ hoàn toàn bình thờng. Vô sinh nữ giới là vô sinh mà nguyên nhân hoàn toàn do ngời vợ, ngời chồng hoàn toàn bình thờng. Vô sinh không rõ nguyên nhân là các trờng hợp vô sinh mà thăm khám lâm sàng và làm các xét nghiệm kinh điển ở cả vợ và chồng vẫn không phát hiện đợc nguyên nhân khả dĩ có thể quan sát đợc [29]. Trong vô sinh nam giới, nguyên nhân do bất thờng số lợng tinh trùng là rất thờng gặp, đó là những trờng hợp vô sinh nam do KCTT và ITT. Theo WHO, vô sinh nam giới do KCTT (azoospermia) là tình trạng không tìm thấy tinh trùng trong tinh dịch khi xuất tinh, thờng do tinh hoàn không sản xuất đợc tinh trùng. ITT (oligozoospermia) là là tình trạng số lợng tinh trùng ít hơn 20 x 10 6 tinh trùng/ml tinh dịch. ITT mức độ nặng (severe oligozoospermia) là những bệnh nhân có số lợng tinh trùng ít hơn 5 x 10 6 tinh trùng/ml tinh dịch [85], [86]. [...]... nghiên cứu về mất đoạn nhỏ trên NST Y đợc báo cáo trên thế giới với những tỷ lệ mất đoạn thay đổi ở từng nớc khác nhau Jon L Pryor và cộng sự (1997) nghiên cứu ở Anh thấy có 14 bệnh nhân, chiếm 7% trờng hợp vô sinh nam giới và 4 bệnh nhân, chiếm 2% nam bình thờng mất đoạn nhỏ NST Y [62] Tại ý, năm 1999, A Felin và cs báo cáo nghiên cứu trên 180 bệnh nhân vô sinh nam giới phát hiện thấy mất đoạn nhỏ... phát hiện có mất đoạn khác nhau ở từng nghiên cứu, có thể thay đổi từ 1%-10%, thậm chí cao hơn Những nghiên cứu khác gần đây cho thấy rằng 10%-15 % trong số nam giới KCTT và khoảng 5%-10% ITT mức độ nặng có đột biến mất đoạn Yq11 Theo J.T Arruda nghiên cứu trên 63 bệnh nhân vô sinh nam giới ở Brazin đã phát hiện 28 bệnh nhân có mất đoạn nhỏ NST Y, trong đó có 10/23 bệnh nhân ở nhóm KCTT và 18/40 bệnh nhân. .. nguyên nhân vô sinh do nam và nữ tơng đơng nhau, tỷ lệ này có xu hớng ngày càng tăng 1.1.3 Tình hình vô sinh và vô sinh nam giới ở Việt Nam ở Việt Nam, một số công trình nghiên cứu về vô sinh cho thấy tỷ lệ vô sinh có xu hớng tăng Điều tra dân số năm 1980, tỷ lệ này chỉ ở mức 7%-10%, đến năm 1982, tỷ lệ vô sinh chung ở Việt Nam lên đến 13%, trong đó vô sinh nữ chiếm 54%, vô sinh nam chiếm 36%, vô sinh. .. lệ mất đoạn nhỏ trên NST Y là 11,1% ở những bệnh nhân KCTT [83] Mir Davood Omrami (2006) nghiên cứu ở những ngời vô sinh nam giới tại Azarbaijan thấy có tới 24,2% bệnh nhân có mất đoạn nhỏ trên NST 17 Y và không phát hiện thấy mất đoạn tơng tự ở nhóm nam giới sinh sản bình thờng [54] Theo các tác giả, ở những nam giới KCTT thì tỷ lệ mất đoạn nhỏ trên NST Y cao hơn so với những ngời có ITT và tỷ lệ phát. .. công trình nghiên cứu khác về những mất đoạn trên NST Y ở những bệnh nhân vô sinh nam giới trên khắp thế giới Vogt và cs (1992) đã nghiên cứu trên 19 bệnh nhân vô sinh nam giới do KCTT hoặc ITT mức độ nặng, kết quả đã phát hiện 2 trờng hợp mất đoạn nhỏ trên nhánh dài NST Y Tiếp theo, Ma và cs (1993) cũng có báo cáo tơng tự về mất đoạn nhỏ trên NST Y ở những nam giới KCTT Năm 1996, Vogt và cs tiến hành... chồng vô sinh, nguyên nhân do nam giới chiếm 50% và khoảng 30%-40% vô sinh nam giới không rõ nguyên nhân [17] Theo nghiên cứu của D Stewart Irvine (2002) thì vô sinh là một vấn đề phổ biến trên thế giới, chiếm 14%-17% ở các cặp vợ chồng, trong đó vô sinh do nguyên nhân ở nam giới thì khó xác định [40] ở một nghiên cứu khác, Krauz và cs cũng cho rằng nguyên nhân gây vô sinh do nam giới chiếm khoảng 50%... sẽ bị mất đoạn AZFc giống nh ngời cha Các nghiên cứu cho thấy, những tổn thơng mất đoạn nhỏ trên NST Y cũng có thể truyền từ cha sang con, mà đặc biệt là bé trai sẽ làm tăng nguy cơ vô sinh cho thế hệ sau [20] 1.3.3.2 Tình hình nghiên cứu về mất đoạn nhỏ trên NST Y ở thế giới và Việt Nam Dựa trên cơ sở của Tiepolo và Zuffardi (1976) báo cáo có 6 bệnh nhân nam giới vô sinh do KCTT bị mất đoạn ở nhánh... hình vô sinh và vô sinh nam giới trên thế giới Theo WHO (1985), nguyên nhân vô sinh có khoảng 20% là không rõ nguyên nhân, 80% có nguyên nhân, trong đó vô sinh do nữ chiếm 40%, vô sinh do nam chiếm 40% và nguyên nhân do cả vợ và chồng là 20% Theo ớc tính của WHO (1991), trên thế giới có khoảng 12%-15% cặp vợ chồng vô sinh tơng đơng 50-80 triệu ngời [85] Vô sinh nam giới là một vấn đề sức khỏe sinh. .. đến 22% [41] Năm 2003, các kết quả nghiên cứu của F Akbari Asbagh (Iran), Rima Dada (ấn Độ) lần lợt với tỷ lệ mất đoạn nhỏ trên NST Y ở vô sinh nam giới là 5% và 9,63% [20], [64] Năm 2004, Mostafa nghiên cứu trên 33 bệnh nhân vô sinh nam giới ở Ai Cập cũng phát hiện 12% có mất đoạn nhỏ trên NST Y [55] Han-Sun Chiang (Đài Loan) cũng báo cáo 30 bệnh nhân phát hiện mất đoạn nhỏ trên NST Y chiếm tỷ lệ 9%... bệnh nhân ở nhóm ITT mức độ nặng [22] Sarah Girardi (1997) nghiên cứu ở Mỹ phát hiện tỷ lệ mất đoạn nhỏ NST Y là 7% ở những nam KCTT, 10% ở những nam giới có số lợng tinh trùng dới 1 triệu/ml, 8% ở những nam giới có số lợng tinh trùng từ 1 đến dới 5 triệu/ml [67] Báo cáo của Ferlin (2007) khi nghiên cứu trong 10 năm trên 3073 bệnh nhân vô sinh nam giới ở nớc ý cho thấy nguyên nhân do mất đoạn nhỏ NST . Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể và phát hiện mất đoạn AZFc ở bệnh nhân vô sinh nam giới . Với mục tiêu: 1. Phân tích nhiễm sắc thể ở những bệnh nhân vô sinh nam giới. 2. Phát hiện mất đoạn. khái niệm vô sinh và vô sinh nam giới 1.1.2. Tình hình vô sinh và vô sinh nam giới trên Thế giới 1.1.3. Tình hình vô sinh và vô sinh nam giới ở Việt Nam 1.2. Chần đoán vô sinh nam giới bằng. Nguyễn Đức Nhự Nghiên cứu đặc điểm nhiễm sắc thể v phát hiện mất đoạn azfc ở bệnh nhân vô sinh nam giới Chuyên ngành: Y sinh học Di truyền Mã số: 60. 72. 62.

Ngày đăng: 10/02/2015, 20:25

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • Bia va phu bia.pdf

  • Muc luc DC.pdf

  • chu viet tat.pdf

  • Loi cam on.pdf

  • Bao cao luan van 08.09.pdf

  • Benh an nghien cuu.pdf

  • DANH SACH BN.pdf

  • Tai lieu tham khao sua 10.09.pdf

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan