Thông tin tài liệu
TRƢƠ ̀ NG ĐA ̣ I HO ̣ C KHOA HO ̣ C TƢ ̣ NHIÊN NGUYỄN HOÀNG MINH HUỆ NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HÓA MỘT SỐ 4-FORMYLSYDNONE TETRA-O- ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL THIOSEMICARBAZON THẾ 2012 TRƢƠ ̀ NG ĐA ̣ I HO ̣ C KHOA HO ̣ C TƢ ̣ NHIÊN ĐINH THỊ CÚC NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỮA BỆNH TIỂU ĐƢỜNG GLIBENCLAMIDE VÀ METFORMIN HYDROCHLORIDE 2014 TRƢƠ ̀ NG ĐA ̣ I HO ̣ C KHOA HO ̣ C TƢ ̣ NHIÊN ĐINH THỊ CÚC NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỮA BỆNH TIỂU ĐƢỜNG GLIBENCLAMIDE VÀ METFORMIN HYDROCHLORIDE : 60 44 0114 GS. TS. Nguyễn Văn Tuyến -2014 LỜI CẢM ƠN inh vi - - Hà nội,ngày 12 tháng 8 năm 2014. Học viên Đinh Thị Cúc. MỤC LỤC LI CM N MC LC DANH M VIT TT DM1 DANH M DM2 DANH M DM3 M U 1 CHNG I. TNG QUAN 3 bnh ting. 3 i bnh ting. 3 u tr bng huyt 3 t insulin: 3 1y cm insulin 4 1.1.2.3.Thuc chng huyc c ch enzym -glucosidase) 4 1.1.3.Quan nim ca y hc c truyn v bnh ting. 5 u tr bnh ting. 5 1.2. Thuc cha bnh ting Glibenclamide. 5 1.3.Thuc cha bnh ting Metformin hydrochloride. 7 u trong nc. 7 1.3.2. c. 8 CHNG II. THC NGHIM 11 t b. 11 11 2.1.2. Thit b nh c 11 nh cn tinh khit cn phm tng hc. 12 2.2.Tng hp Glibenclamide . 12 2.2.1. Tng hp 5-chloro-2-methoxybenzoyl chloride. 12 2.2.2. Tng hp cht trung gian (4). 13 2.2.3. ng hp Glibenclamide (5). 14 ng sn phn dn 15 2.3.Tng hp Metformin hydrochloride. 15 u kt tinh metformin hydrochloride. 16 2.3.1.1. K 16 2.3.1.2. K 17 2.3.1.3. K 17 p (LD 50 ) ca metformine hydrochloride. 17 2.3.2.1. i tu 18 2.3.2.2. Ph u 18 2.3.2.3. Kt qu u. 18 2.3.3.u ng metformine hydrochloride theo ph- MS) 19 CHNG III. KT QU O LUN 22 3.1. Tng hp Glibenclamid. 22 3.2. Tng hp metformine hydrochloride. 28 3.2.1. Nghu kt tinh metformine hydrochloride 29 p (LD 50 ) ca metformine hydrochloride 30 3.2.ng metformin hydrochloride theo ph 31 KT LUN 33 U THAM KHO 34 PH LC 38 DM 1 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT 13 C- NMR -13 ( 13 C Nuclear Magnetic Resonance) DMSO Dimethyl sulfoxide 1 H- NMR roton ( 1 H Nuclear Magnetic Resonance) HPLC IR MS ( Electron Impact-Mass Spectrometry) H , C ppm arts per million ) s singlet dd Double doulet CHCl 3 Clorofoc EtOH Etanol MW Microwave MeOH Metanol OMe Methoxy SOCl 2 Sulfonylchlorua DM 2 DANH MỤC CÁC BẢNG VÀ HÌNH 2.1. 19 2. 1. 19 1 H-NMR ca cht trung gian (4). 23 : Ph 13 C-NMR ca cht trung gian (4) 24 1 H-NMR ca cht glibenclamide (5). 25 : Ph 13 C-NMR ca cht glibencalmide (5) 26 1 H-NMR ca cht metformin hydrochloride. 28 : Ph 13 C-NMR ca cht metformin hydrochloride. 29 9: S HPLC ca metformin hydrochloride 32 DM 3 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ ng hp calci cyanamide 7 ng hp 1-cyanoguanidin 8 ng hp metformin hydrochloride 8 1.4: Qung hp metformin hydrochloride theo Shapiro 9 ng hp metformin hydrochloride theo Shalmashi 9 S1.6: Chuyn cht v metformin 9 1.7: Tng hn xut ca metformin 10 3.1. Tng hp glibenclamide. 22 3.2: Tng hp trc ti 27 1 MỞ ĐẦU Tinh nguy him thuc h ni ti trng sc kho u bin chng nguy hic bi tiu II (chim ti 90-95%). Theo Hip hi th gii v ting, t vong ca b n, b nhiu tai bin nguy him th lc n nhing t 15-40 ln; suy thn n cun phi chy thn hoc thay thng bin chng tim mch nguy hin th giu i mc bnh ting chim t th gii 2025 s i b bnh ting s i. Theo th 2008, t l mc bng Vi (khong 4,5 tri ln. TP. H i mc bnh. c thit yu c danh mc thuc thit yu ca B Y t, glibenclamide t trong hai thuc ting duy nht s dng ung cha bnh tiu II. Glibenclamide ng r ho hp vi nhau. Glucovance (thuc t hp ca glibenclamide cha bnh ting huyt cao. Glibenclamide tuyn ty tim hp th ng trong rut non; n gan chuyng d tr s dng insulin t u qu y, s dng glucovance rt hiu qu n ng ph.y nu tng hc glienclamide ch ng sn xuc hai loi thuc thit yu nh cha bnh ti la chu qu ca vic cha bnh ti ng sn xut thuc generic cha bnh tiu Vit nam. 2 y,a chn Nghiên cứu tổng hợp thuốc chữa bệnh tiểu đường glibenclamide và metformin hydrochloride t ln v khoa hc tin. [...]... đồ1.6: Chuyển hóa các tiền chất về metformin 9 O R-S-S-R + NH NH 2 O N-Br N-S-R O O N N N H S R R=cyclohexan R=Ph Sơ đồ 1.7: Tổng hợp các dẫn xuất của metformin Nhằm làm tăng hiệu quả sử dụng của metformin, Rao và các cộng sự đã nghiên cứu tổng hợp các phức chất của metformin với Cu và Ni Các phức này đã đƣợc nghiên cứu hoạt tính hạ đƣờng huyết Kết quả nghiên cứu cho thấy các chất này có hoạt... hơn nhiều so với metformin [30] Kết quả nghiên cứu của Bentefrit và các cộng sự về tổng hợp phức chất của metformin với platin cho thấy phức chất tetrachloro (metformin) platin (IV) có hoạt tính kìm hãm sự tăng sinh của dòng tế bào ung thƣ P388 tƣơng tự nhƣ Cis-platin [15] Các nghiên cứu về hoạt tính sinh học của metformin cho thấy, hợp chất metformin không chỉ có tác dụng chữa bệnh tiểu đƣờng tuýp... C NH NH N C NH C NH2.HCl Sơ đồ 1.5: Quá trình tổng hợp metformin hydrochloride theo Shalmashi Gần đây đã có một số công trình nghiên cứu tạo các dẫn xuất của metformin nhằm tăng hiệu quả sử dụng của nó trong điều trị bệnh tiểu đƣờng Kristiina và các cộng sự [22] đã tổng hợp đƣợc một số tiền chất của metformin nhƣ mô tả trong sơ đồ 6 và sơ đồ 7 Các chất này có khả năng tan tốt trong dầu và... điều trị bệnh tiểu đƣờng ở Việt Nam 1.3 .Thuốc chữa bệnh tiểu đƣờng Metformin hydrochloride 1.3.1 Tình hình nghiên cứu trong nƣớc Cho đến nay, ở trong nƣớc có duy nhất một công trình nghiên cứu tổng hợp metformin từ CaO, ure và dimethylamin Quá trình tổng hợp đƣợc đƣợc tiến hành qua 3 bƣớc [5]: * Bƣớc 1: Tổng hợp calci cyanamide: Sơ đồ 1.1: Quá trình tổng hợp calci cyanamid Calci cyanamide đƣợc tạo... KATP 6 Thuốc glibenclamide hầu nhƣ chủ yếu đƣợc nhập ngoại Việc nghiên cứu tổng hợp thuốc này ở Việt Nam chƣa thấy đề cập trong tài liệu.Vì vậy, chúng tôi đã tiến hành đề tài nghiên cứu tổng hợp glibenclamide để làm thuốc chữa bệnh tiểu đƣờng với hi vọng kết quả này sẽ đƣợc đƣa vào áp dụng trong thực tiễn sản xuất thuốc chữa bệnh tiểu đƣờng để đƣa vào sử dụng trong điều trị bệnh tiểu đƣờng... cộng sự đã tổng hợp đƣợc hàng trăm dẫn chất biguanid Các dẫn chất này đã đƣợc nghiên cứu hoạt tính hạ đƣờng huyết H 2N H 2N H3C NH.HCl H3C C N C N H3C H3C 1400C NH NH N C NH C NH2.HCl metformin hydrochloride Sơ đồ 1.4: Quá trình tổng hợp metformin hydrochloride theo Shapiro Năm 2008, Anvar Shalmashi [32] đã đƣa ra phƣơng pháp mới để tổng hợp metformin hydrochloride Phản ứng điều chế metformin đƣợc... I TỔNG QUAN 1.1.Khái quát về bệnh tiểu đƣờng 1.1.1.Phân loại bệnh tiểu đƣờng Bệnh tiểu đƣờng đƣợc chia thành hai loại nhƣ sau: Tiểu đƣờng tuýp 1: Tiểu đƣờng túyp 1 là một bệnh tự miễn trong đó hệ thống miễn dịch của cơ thể phản ứng lại và phá huỷ tế bào sản xuất insulin của đảo tuỵ Sự thiếu hụt insulin dẫn đến tăng glucose máu và thƣờng dẫn đến các biến chứng mãn tính Tiểu đƣờng túyp 2: Bệnh. .. sau đó đƣợc kết tinh trong dung môi metanol nhận đƣợc metformin hydrochloride với hiệu suất phản ứng là 70% Sơ đồ 3.2: Tổng hợp trực tiếp metformin hydrochloride Hình 3.6: Phổ 1H-NMR của chất metformin hydrochloride Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân 1H-NMR của chất metformin hydrochloride xuất hiện các tín hiệu đặc trƣng cho độ chuyển dịch hóa học của các proton có 28 ... tính sinh học Một số dẫn của nhóm diarylylsulphonylure có hoạt tính chống ung rất mạnh Có rất nhiều nghiên cứu về quan hệ hoạt tính chống ung thƣ và cấu trúc của lớp chất này Tuy nhiên, hoạt tính chống bệnh đái tháo đƣờng của lớp chất diarylylsulphonylure không thể hiện rõ Ngoài việc nghiên cứu về cấu trúc và hoạt tính của các dẫn chất glibenclamide thì những nghiên cứu về cơ chế và tìm hiểu... cấu trúc Để xác định cấu trúc các chất hữu cơ tổng hợp đƣợc, chúng tôi tiến hành các phƣơng pháp sau: - Xác định nhiệt độ nóng chảy Nhiệt độ nóng chảy của các chất tổng hợp đƣợc đo trên máy đo trên máy Gallenkeamp của Anh tại phòng thí nghiệm Tổng hợp hữu cơ – Viện hóa học – Viện Hàn Lâm khoa học & Công nghệ Việt Nam - Phổ hồng ngoại (IR) Phổ IR của các chất nghiên cứu đƣợc ghi trên máy Impact 410 . nam. 2 y,a chn Nghiên cứu tổng hợp thuốc chữa bệnh tiểu đường glibenclamide và metformin hydrochloride t ln v khoa hc tin HO ̣ C KHOA HO ̣ C TƢ ̣ NHIÊN ĐINH THỊ CÚC NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỮA BỆNH TIỂU ĐƢỜNG GLIBENCLAMIDE VÀ METFORMIN HYDROCHLORIDE . HO ̣ C KHOA HO ̣ C TƢ ̣ NHIÊN ĐINH THỊ CÚC NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP THUỐC CHỮA BỆNH TIỂU ĐƢỜNG GLIBENCLAMIDE VÀ METFORMIN HYDROCHLORIDE
Ngày đăng: 08/01/2015, 08:37
Xem thêm: nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất của triterpenoit khung lupan ’’ thành “ nghiên cứu tổng hợp thuốc chữa bệnh tiểu đường glibenclamide và metformin hydrochloride, nghiên cứu tổng hợp các dẫn xuất của triterpenoit khung lupan ’’ thành “ nghiên cứu tổng hợp thuốc chữa bệnh tiểu đường glibenclamide và metformin hydrochloride