ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Đỗ Thị Thúy Giang NGHIÊN CỨU CHUYỂN HOÁ MỘT SỐ 3-ACETYLCOUMARIN (TETRA- O-ACETYL D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON THẾ LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Đỗ Thị Thúy Giang NGHIÊN CỨU CHUYỂN HOÁ MỘT SỐ 3-ACETYLCOUMARIN (TETRA- O-ACCETYL D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON THẾ Chuyên ngành: Hóa Hữu cơ Mã số: 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS. NGUYỄN ĐÌNH THÀNH Hà Nội – 2014 Lời cảm ơn Với lòng kính trọng và biết ơn sâu sắc, em xin chân thành cảm ơn GS.TS Nguyễn Đình Thành và ThS.NCS Vũ Ngọc Toán, đã giao đề tài và tận tình hướng dẫn em trong suốt thời gian thực hiện đề tài. Em xin chân thành cảm ơn các thầy, cô trong bộ môn Hữu Cơ, trong khoa đã tạo điều kiện và giúp đỡ em thực hiện đề tài này. Em cũng xin cảm ơn các anh chị, các bạn sinh viên phòng Tổng Hợp Hữu Cơ I, các bạn học viên K22 đã động viên trao đổi và giúp đỡ tôi trong suốt thời gian thực hiện đề tài này Hà Nội, ngày tháng năm 2014 Học viên Đỗ Thị Thúy Giang MỤC LỤC MỞ ĐẦU 1 CHƢƠNG 1. TỔNG QUAN 3 1.1. TỔNG QUAN VỀ ISOTHIOCYANAT 3 1.2. TỔNG QUAN VỀ THIOSEMICARBAZID VÀ CÁC GLYCOSYL THIOSEMICARBAZID 4 1.2.1. Các phương pháp tổng hợp thiosemicarbazid 4 1.2.2. Tính chất của thiosemicarbazid 5 1.2.3. Tính chất của các glycosyl thiosemicarbazid 7 1.3. TỔNG QUAN VỀ COUMARIN VÀ DẪN XUẤT 7 1.3.1. Giới thiệu chung về coumarin và dẫn xuất 7 1.3.2. Phương pháp tổng hợp coumarin và dẫn xuất 8 1.3.3. Tính chất hoá học cơ bản của coumarin và dẫn xuất. 9 CHƢƠNG 2. THỰC NGHIỆM 13 2.1. TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA 3-ACETYLCOUMARIN 14 2.1.1. Tổng hợp 3- acetylcoumarin 14 2.1.2. Tổng hợp 6-cloro-3-acetylcoumarin 14 2.1.3. Tổng hợp 6-bromo-3-acetylcoumarin 14 2.2. TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL D-GALACTOPYRANOSYL)- THIOSEMICARBAZID 15 2.3. TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 3-ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O- ACETYL D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 16 2.3.1. Tổng hợp 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon 16 2.3.2. Tổng hợp 6-cloro-3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 17 2.3.3. Tổng hợp 6-bromo-3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 17 2.4. SỰ DEACETYL HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT 3–ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6- TETRA-O-ACETYL D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMI-CARBAZON THẾ 18 2.4.1. Sự deacetyl hóa của 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 18 2.4.2. Sự deacetyl hóa của 6-cloro-3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 19 2.4.3. Sự deacetyl hóa của 6-bromo-3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon 19 2.5. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 2-IMINO-1,3-THIAZOL TỪ MỘT SỐ DẪN XUẤT 3-ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL D- 19 2.5.1. Tổng hợp 2-imino-1,3-thiazol từ 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β- D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 20 2.5.2. Tổng hợp 2-imino-1,3-thiazol từ 6-cloro-3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 20 2.5.3. Tổng hợp 2-imino-1,3-thiazol từ 6-bromo-3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O- acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon 21 2.6. TỔNG HỢP 4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOL TỪ 3-ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL D- GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 2 1 CHƢƠNG 3 KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 22 3.1. VỀ TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 3-ACETYLCOUMARIN 22 3.2. VỀ TỔNG HỢP (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GALACTOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZID 22 3.3. VỀ TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 3-ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O- ACETYL-β-D-GALACTOPYANOZYL)THIOSEMICARBAZON THẾ 24 3.4. VỀ SỰ DEACETYL HÓA MỘT SỐ DẪN XUẤT 3-ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL D-GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMI- CARBAZON THẾ 26 3.4.1. Phổ IR 27 3.4.2. Phổ NMR 28 3.4.3. Phổ MS 33 3.5. VỀ TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 2-IMINO-1,3-THIAZOL TỪ MỘT SỐ DẪN XUẤT 3-ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL D- GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 34 3.5.1. Phổ IR 35 3.5.3 Phổ MS 43 3.6. VỀ TỔNG HỢP 4,5-DIHYDRO-1,3,4-THIADIAZOL TỪ 3- ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA O-ACETYL-β-D- GALACTOPYRANOSYL)THIOSEMICARBAZON 44 3.6.1. Phổ IR 45 3.6.2. Phổ NMR 46 3.6.3. Phổ MS. 50 3.7. THĂM DÒ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CÁC CHẤT ĐÃ CHUYỂN HÓA 50 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 53 TÀI LIỆU THAM KHẢO 54 \ DANH MỤC HÌNH Hình 3.1. Phổ IR của dẫn xuất (2,3,4,6-tetra-O-axetyl-β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazid Hình 3.2. Phổ IR của 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-axetyl-β-D- galactopyranosyl)thiosemicarbazon Hình 3.3. Phổ IR của 3-acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon Hình 3.4. Phổ 1 H NMR của 3-acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazon Hình 3.5. Phổ giãn 1 H NMR của 3-acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon Hình 3.6. Phổ 13 C NMR của 3-acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl)- thiosemicarbazon Hình 3.7. Phổ MS của 3-acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazon Hình 3.8. Phổ IR của hợp chất 2-imino-1,3-thiazol từ dẫn duất 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon Hình 3.9. Phổ 1 H NMR của hợp chất 2-imino-1,3-thiazol từ dẫn duất 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazon Hình 3.10. Phổ giãn 1 H NMR của hợp chất 2-imino-1,3-thiazol từ dẫn duất 3- acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)-thiosemicarbazon Hình 3.11. Phổ 13 C NMR của hợp chất 2-imino-1,3-thiazol từ dẫn duất 3- acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon . Hình 3.12. Phổ giãn 13 C NMR của hợp chất 2-imino-1,3-thiazol từ dẫn duất 3- acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon . Hình 3.13. Phổ MS của hợp chất 2-imino-1,3-thiazol từ dẫn duất 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon Hình 3.14. Phổ IR của 4,5-dihydro-1,3,4-thiazol từ dẫn xuất 3-acetylcoumarin (2,3,4,6- tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon Hình 3.15. Phổ 1 H NMR của 4,5-dihydro-1,3,4-thiazol từ dẫn xuất 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon Hình 3.16. Phổ 13 C- NMR của 4,5-dihydro-1,3,4-thiazol từ dẫn xuất 3-acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon Hình 3.17. Phổ giãn 13 C- NMR của 4,5-dihydro-1,3,4-thiazol từ dẫn xuất 3- acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon . [...]... dẫn xuất 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Một số dẫn xuất 3 -acetylcoumarin đã tổng hợp Bảng 3.2 Một số hợp chất 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyrannosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.3 Một số hợp chất 3 -acetylcoumarin (β-D-galactopyrannosyl) -thiosemicarbazon thế Bảng 3.4 Độ chuyển dịch hóa học... (2,3,4,6tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.8 Độ chuyển dịch hóa học trong phổ 1H NMR của các 2-imino-1,3-thiazol từ 3acetylcoumarin( 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.9 Độ chuyển dịch hóa học trong phổ 13C NMR của một số 2-imino-1,3-thiazol từ 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.10 Phổ MS của một số 2-imino-1,3-thiazol... NMR của các dẫn xuất 3acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.5 Độ chuyển dịch hóa học trong phổ 13 C NMR của các dẫn xuất 3 – acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.6 Phổ MS của các dẫn xuất 3 -acetylcoumarin (β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon Bảng 3.7 Một số hợp chất 2-imino-1,3-thiazol từ dẫn duất 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon. .. galactopyranosyl )thiosemicarbazon khác nhau bằng phương pháp chiếu xạ sử dụng lò vi sóng gia dụng Để đạt mục đích này, luận văn đã thực hiện một số nhiệm vụ chính sau: • Tổng hợp một số dẫn xuất của 3 -acetylcoumarin • Tổng hợp (2,3,4,6-tetra-O-acetyl D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid • Tổng hợp một số dẫn xuất của 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon • Tổng hợp một số hợp... Gần đây một số các hợp chất thiosemicarbazon đã được tổng hợp bằng phương pháp lò vi sóng Phản ứng được tiến hành trong thời gian phản ứng chỉ khoảng 35-40 phút, hiệu suất phản ứng đạt 68-90% [23,28,29] Với mục đích góp phần nghiên cứu về lĩnh vực hoá học của các monosaccaride và hợp chất thiosemicarbazon, trong luận văn này, chúng tôi đã tiến hành nghiên cứu tổng hợp một số dẫn xuất của 3 -acetylcoumarin. .. Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon • Tổng hợp một số hợp chất dẫn xuất của 3 -acetylcoumarin (-Dgalactopyranosyl )thiosemicarbazon • Tổng hợp một số 2-imino-1,3-thiazol từ các dẫn xuất của 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon • Tổng hợp 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6-tetraO-acetyl D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon • Thử hoạt tính kháng khuẩn của dãy hợp... 95 ,3-6 1,4 ppm Các nguyên tử carbon trong nhóm –CH3 (ester) có tín hiệu cộng hưởng trong vùng 20,6-20,2 ppm 3.3 VỀ TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT 3 -ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-OACETYL-β-D-GALACTOPYANOZYL )THIOSEMICARBAZON THẾ Để tổng hợp các thiosemicarbazon thế chúng tôi tiến hành ngưng tụ (2,3,4,6-tetraO-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazid với các 3 -acetylcoumarin thế khác nhau để thu được các thiosemicarbazon. .. (BRUKER, Đức) trong dung môi DMSO-d6, chất chuẩn nội TMS Trong luận văn này, chúng tôi đã tổng hợp và chuyển hóa các dẫn xuất 3acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon Sơ đồ phản ứng chung như sau: 2.1 TỔNG HỢP MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA 3 -ACETYLCOUMARIN 2.1.1 Tổng hợp 3- acetylcoumarin CHO 1a OH + CH3COCH2COOC2H5 COCH3 Piperidin C2H5OH, H2O O 2a O Cho 10,44 ml (0,1 mol)... bằng methanol Hiệu suất: 0,15 g (30%) Đnc: 170-172oC 2.5 TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 2-IMINO-1,3-THIAZOL TỪ DẪN XUẤT 3 -ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL DGALACTOPYRANOSYL )THIOSEMICARBAZON THẾ Quy trình chung: MỘT SỐ R=: H, Cl Br Hòa tan 0,22 g ω-bromoacetophenon trong 20ml ethanol trong bình cầu dung tích 100ml Thêm vào đó 1mmol thiosemicarbazon tương ứng, đun nóng nhẹ để hòa tan chất phản ứng,... 2-imino-1,3-thiazol từ 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-Oacetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.11 Phổ 1H NMR của 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.12 Phổ 13 C NMR của 4,5-dihydro-1,3,4-thiadiazol từ 3 - acetylcoumarin (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl )thiosemicarbazon CÁC . (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyrannosyl )thiosemicarbazon thế Bảng 3.3. Một số hợp chất 3 -acetylcoumarin (β-D-galactopyrannosyl) -thiosemicarbazon thế Bảng 3.4. Độ chuyển dịch hóa học trong phổ 1 H NMR của các dẫn xuất 3- acetylcoumarin. (2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl )thiosemicarbazon 19 2.5. TỔNG HỢP MỘT SỐ HỢP CHẤT 2-IMINO-1,3-THIAZOL TỪ MỘT SỐ DẪN XUẤT 3 -ACETYLCOUMARIN (2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL D- 19 2.5.1. Tổng hợp 2-imino-1,3-thiazol từ 3 -acetylcoumarin. 3 -acetylcoumarin (2,3,4,6- tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl )thiosemicarbazon DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1. Một số dẫn xuất 3 -acetylcoumarin đã tổng hợp Bảng 3.2. Một số hợp chất 3-acetylcoumarin