ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm gan virus B là một trong những bệnh truyền nhiễm có tần suất mắc cao, đã và đang là một vấn đề y tế ngày càng được cộng đồng thế giới quan tâm do tính phổ biến và nguy hiểm của bệnh. Uớc tính có khoảng 350-400 triệu người trên Thế giới nhiễm virus viêm gan B và mỗi năm 4.000-5.500 trường hợp tử vong ở Hoa Kỳ Tỷ lệ viêm gan virus B đặc biệt cao ở Đông Nam Á và Châu Phi, hơn 8% dân số là người mang kháng nguyên bề mặt của virus viêm gan B. Hàng năm khoảng 1 triệu người chết vì virus viêm gan B, như vậy có 2800 người chết/ngày, 115 người chết/giờ. Ở Việt Nam, bệnh viêm gan thường do hai loại virus B và C gây ra, trong đó nghiêm trọng là viêm gan virus B và số người nhiễm virus này dao động từ 15-20%, trong số này có khoảng 12-16 triệu người bị nhiễm dương tính với kháng nguyên bề mặt của virus. Viêm gan B mạn tính thường không có triệu chứng lâm sàng rõ hoặc hoàn toàn không có triệu chứng gì. Sau nhiều năm, triệu chứng đầu tiên khiến bệnh nhân quan tâm là biểu hiện của biến chứng xơ gan mất bù hoặc ung thư gan. Theo kết quả nghiên cứu Nguyễn Hoài Phong trên 75 bệnh nhân điều trị viêm gan B mạn, số bệnh nhân viêm gan B không có biểu hiện triệu chứng lâm sàng là 42%. Tuy nhiên, bệnh nhân có thể có một số triệu chứng như mệt mỏi, chán ăn,…Vì vậy, các dấu ấn huyết thanh đóng vai trò quan trọng trong việc chẩn đoán viêm gan do virus. Vấn đề đặt ra là cần phát hiện sớm các trường hợp viêm gan virus B mạn để giúp cho thầy thuốc lâm sàng có chẩn đoán sớm viêm gan do virus B và chỉ định đúng lúc thuốc kháng virus để có thể ngăn ngừa bệnh chuyển sang xơ gan và ung thư gan nguyên phát. 1 Điều trị viêm gan B mang tính chất lâu dài và thích ứng cho từng bệnh nhân dựa trên những hiểu biết mới về chiến lược điều trị đã được các hội nghị đồng thuận trên thế giới và khu vực đề ra. Mục tiêu của việc điều trị là ức chế sự nhân lên của virus, giảm quá trình viêm, chuyển đổi huyết thanh; từ đó làm giảm nguy cơ dẫn đến xơ gan, suy gan, ung thư tế bào gan và tử vong. Việc đánh giá kết quả điều trị sớm rất cần thiết và có ý nghĩa quan trọng. Kết quả đáp ứng điều trị sớm là dự báo khả năng đáp ứng siêu vi hoặc thất bại điều trị, cho phép việc tiếp tục điều trị hoặc định hướng lộ trình điều trị tiếp theo ở bệnh nhân viêm gan virus B mạn. Bên cạnh đó, Blumberg và một số tác giả khác cũng nhận định rằng có mối liên quan giữa chuyển hóa sắt huyết thanh và tình trạng viêm gan virus B mãn tính ở một số bệnh nhân viêm gan B mạn tính; có sự thay đổi sắt huyết thanh, độ bảo hoà transferin và tăng Ferritin trong máu. Sự quá tải sắt trong huyết thanh tạo cơ hội cho sự nhân đôi của virus vì tế bào gan nhiễm virus dễ bắt sắt. Sự quá tải sắt làm thay đổi sự đáp ứng của thuốc, đề kháng các loại thuốc kháng virus, ảnh hưởng đến kết quả điều trị đối với bệnh nhân viêm gan virus B,,. Nhằm cung cấp thêm những cơ sở khoa học cho các thầy thuốc lâm sàng về bệnh viêm gan siêu vi B mạn tính, chúng tôi thực hiện đề tài "Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đánh giá kết quả điều trị sớm ở bệnh nhân viêm gan siêu vi B tại Bệnh viện Đại Học Y Dược Cần Thơ”, với các mục tiêu sau 1. Xác định đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ở bệnh nhân viêm gan siêu vi B 2. Đánh giá kết quả điều trị sớm ở bệnh nhân viêm gan siêu vi B bằng thuốc kháng virus 3. Tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ Ferritin, sắt huyết thanh với đáp ứng điều trị ở bệnh nhân viêm gan siêu vi B . 2 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. SƠ LƯỢC BỆNH VIÊM GAN VIRUS B 1.1.1. Lịch sử bệnh viêm gan virus Trong những thập kỹ qua, sự hiểu biết về lịch sử tự nhiên và miễn nhiễm bệnh viêm gan đã được mô tả. Từ thế kỷ XVII và đầu thế kỷ XIX nhờ lâm sàng và dịch tễ người ta mới phân biệt được 2 loại viêm gan là viêm gan huyết thanh và viêm gan truyền nhiễm (viêm gan A). Viêm gan huyết thanh thường do tiêm truyền nhất là truyền máu toàn phần, tiêm chích hoặc có thể truyền từ mẹ sang con và đường tình dục. Năm 1965, Blumberg và cộng sự lần đầu tiên tìm ra kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B (HBsAg) và kháng thể của nó là kháng thể bề mặt virus viêm gan B (anti-HBs). Năm 1970, Dane đã xác định được hạt virus viêm gan B (virus viêm gan B). Từ đó, dần dần người ta xác định được dịch tể học, virus học, diễn biến tự nhiên và điều trị virus hướng gan này,. 1.1.2. Tình hình nhiễm virus gây viêm gan B (HBV) 1.1.2.1. Nhiễm HBV trên thế giới Sự phân bố HBV trên Thế giới không đồng đều. Tỷ lệ người mang HBsAg ở Châu Á ước tính khoảng 5%-10%. Nhiễm HBV trên thế giới phân thành ba vùng dịch với mức dịch lưu hành tại địa phương khác nhau: - Vùng lưu hành dịch tễ cao: Là những vùng có tần suất mang HBsAg trên 8%. Đó là những nước Châu Á (trừ Nhật Bản và Ấn Độ) và Châu Phi, hầu hết các vùng Trung Cận Đông, vùng lưu vực sông Amazon, các nước 3 thuộc khu vực Tây Thái Bình Dương, một số dân tộc vùng Bắc cực. Ở những vùng này tỷ lệ nhiễm sớm, rất cao ngay sau khi trẻ mới ra đời, ở lứa tuổi nhỏ và đạt đỉnh điểm ở tuổi vị thành niên. Phương thức lây truyền ở đây thường là lây truyền dọc từ mẹ sang con. - Vùng lưu hành dịch tễ trung bình: Gồm những vùng có tần suất mang HBsAg mạn tính từ 2-7% gồm các nước Ấn Độ, một phần Trung Cận Đông, Tây Á, Nhật Bản, các nước Đông Âu, khu vực Nam và Trung Mỹ. Phương thức lây truyền ở những khu vực này đa dạng ở mọi lứa tuổi, song chủ yếu trẻ lớn và thanh niên. Tình trạng lây truyền dọc chỉ chiếm 10-20%. - Vùng lưu hành dịch tễ thấp: Đó là những vùng có tần suất mang HBsAg dưới 2%, gồm Bắc Mỹ, Canada, Tây âu, Ở vùng những này lây truyền ngang là chủ yếu, xảy ra lứa tuổi trưởng thành trong nhóm nguy cơ cao lây nhiễm dọc là thứ yếu,. Hình 1.1 Phân bố nhiễm HBV toàn cầu (Nguồn: Hepatitis B virus infetion 2008) 1.1.2.2. Nhiễm HBV ở Việt Nam Việt Nam là một quốc gia thuộc vùng dịch lưu hành cao của viêm gan virus B. Các số liệu thu thập được từ nhiều nghiên cứu cho thấy tỷ lệ người mang HBsAg mạn tính vào khoảng 10-20%; cả nước khoảng 12 – 16 triệu 4 người bị lây nhiễm có HBsAg (+), trong số này có khoảng 4-5 triệu người bị viêm gan, xơ gan hoặc ung thư gan; vì vậy hàng năm hàng vạn người chết vì viêm gan virus B, số người nhiễm dao động trong khoảng 10 -20%,. Tỷ lệ đó có sự khác nhau theo thời gian và tùy thuộc sự phát triển các kỹ thuật phát hiện. Tại Thừa Thiên Huế tỷ lệ nhiễm HBV ở những người hiến máu tình nguyện là 12,84%. Một nghiên cứu điều tra tại Hà Nội, Bắc Giang năm 2010 lần lượt là 8,0%, 2,7%. 1.1.3. Đặc điểm sinh học phân tử của virus viêm gan B 1.1.3.1. Cấu trúc virus viêm gan B HBV (Hepatitis B virus) thuộc họ Hepadnaviridae, có cấu trúc DNA, được cấu tạo bởi 3.200 đôi acid nucleic, trọng lượng phân tử 2x10 6 dalton. Ở giai đoạn nhân đôi, dưới kính hiển vi điện tử thấy có 3 kiểu cấu trúc là cấu trúc hình cầu và cấu trúc hình ống. Cấu trúc hình cầu và hình ống là phần kháng nguyên bề mặt của HBV được tạo ra dư thừa tại bào tương của tế bào gan, cho nên cũng mang đặc tính như HBsAg. Nồng độ của HBsAg trong huyết thanh khoảng 10-100µg/ml (gấp 100-1000 lần so với lượng virion); trong khi đó nồng độ của HBeAg thường > 10 µg/ml. Tiểu thể Dane có cấu trúc hình cầu gồm 3 lớp: lớp bọc bên ngoài là kháng nguyên bề mặt (HBsAg); vỏ capsid là 1 nucleocapsid được cấu tạo từ kháng nguyên lõi (HBcAg); lóp trong cùng chứa cấu trúc DNA chuỗi đôi và các men như DNA polymerase, protein kinase ,,. 5 Hình 1.2. Cấu trúc của HBV trong huyết thanh (Nguồn: Hepatitis B virus infetion 2008) 1.1.3.2. Dấu ấn miễn dịch của virus viêm gan B Khi virus thâm nhập cơ thể trong huyết thanh bệnh nhân nhiễm HBV tùy theo từng giai đoạn bệnh. Có 3 cặp kháng nguyên- kháng thể: HBsAg- HBsAb là kháng nguyên bề mặt hay vỏ của HBV. HBeAg- HBeAb kháng nguyên gắn chặt với kháng nguyên nhân và dùng chất tẩy (detergent) để tách ra HBcAg- HBcAb kháng nguyên nhân của HBV, phức hợp miễn dịch anti HBsAg- IgM. 1.2. VIÊM GAN VIRUS B MẠN 1.2.1. Định nghĩa viêm gan mạn Viêm gan mạn là biểu hiện của nhiều loại tổn thương gan do nhiều loại nguyên nhân khác nhau; trong đó viêm và hoại tử tế bào gan liên tục kéo dài trên 6 tháng. Thể nhẹ là thể không tiến triển hoặc tiến triển rất chậm, thể nặng là thể viêm hoại tử dồn dập hoặc nhiều đợt tiến triển tấn công vào tế bào gan để rồi cuối cùng đưa đến xơ và ung thư hóa. 1.2.2. Chẩn đoán viêm gan virus B mạn 1.2.2.1. Đặc điểm lâm sàng viêm gan virus B mạn 6 Viêm gan B mạn thường là một bệnh im lặng. Đôi khi bệnh nhân than phiền mệt mỏi, không khỏe hoặc chỉ chẩn đoán được sau khi kiểm tra y khoa thường qui. Các triệu chứng không tương quan với mức trầm trọng của tổn thương gan. - Bệnh khởi phát thường từ từ, ít sốt và ít rối loạn tiêu hóa hơn. - Chán ăn, mệt mỏi: triệu chứng thường gặp, là dấu hiệu xuất hiện từ khi khởi bệnh và thường kéo dài, chiếm khoảng 60-80%. Sự hiện diện và mức độ mệt mỏi không liên quan đến tình trạng nặng nhẹ của bệnh. Hoặc hoàn toàn không có triệu chứng gì. - Ở giai đoạn tiền hoàng đản hay có hội chứng khớp hơn, ngược lại hội chứng viêm long ít gặp hơn. - Thể hoàng đản phổ biến. - Diễn tiến thường nặng hơn, nhiều biến chứng nhất là thể kịch phát, tỷ lệ tử vong cao hơn. - Hay kéo dài và có tỷ lệ nhất định bệnh chuyển thành mạn tính với tỷ lệ 10-20% dẫn đến những hậu quả nặng như xơ gan, ung thư gan. Trường hợp mắc viêm gan B cấp nếu như HBsAg dương tính kéo dài quá 10 tuần phải cảnh giác bệnh trở thành mạn tính, nếu kéo dài quá 6 tháng chắc chắn đã trở thành mạn tính,. 1.2.2.2. Các thể lâm sàng viêm gan mạn *Viêm gan B mạn không có triệu chứng Là các bệnh nhân mang HBsAg trong nhiều tháng tới nhiều năm song không có bất kỳ bằng chứng gì chứng tỏ có kháng thể kháng HBc hay kháng thể HBs. Bệnh nhân hoàn toàn không có triệu chứng, không có biểu hiện bất 7 thường về transaminase, song có thể truyền virus cho người khác để rồi người này biểu hiện bị viêm gan B với một tiến triển không dự đoán trước. *Viêm gan B mạn kéo dài Bệnh nhân có biểu hiện tăng mạn tính giá trị transaminase kèm với tồn tại kháng nguyên HBs lâu dài và các dấu hiệu giải phẩu bệnh của tình trạng viêm mạn tính. Nhìn chung thể viêm gan mạn này tiến triển tới khỏi trong vòng 2-4 năm; nếu HBsAg âm tính, không xác định nồng độ HBV-DNA và nồng độ ALT bình thường. Tuy nhiên, có thể chuyển sang thể viêm gan mạn hoạt động gây biến chứng xơ gan sau viêm gan,. *Thể viêm gan B mạn hoạt động Không có tiêu chuẩn nào cho phép dự đoán nguy cơ một viêm gan B cấp chuyển thành viêm gan mạn hoạt động. Thể viêm gan mạn hoạt động sẽ diễn biến: - Hoặc chuyển thành xơ gan sau viêm gan với nguy cơ gây ung thư biểu mô gan. - Hoặc khỏi bệnh với xơ hóa gan tồn dư nhẹ,. Tiêu chuẩn chẩn đoán viêm gan virus B mạn tính như sau - HBsAg dương tính > 6 tháng - Nồng độ huyết thanh HBV DNA > 20000UI/ml - Nồng độ AST/ALT tăng liên tục và kéo dài - Sinh thiết gan cho thấy mức độ viêm gan vừa hoặc nặng. 1.2.2.3. Đặc điểm cận lâm sàng viêm gan virus B mạn Các chỉ điểm virus trong huyết thanh 8 Các xét nghiệm huyết thanh thường dùng trong bệnh viêm gan siêu vi B là HBsAg, HBeAg, anti-HBe, IgM anti-HBc, HBV- DNA. Xét nghiệm huyết thanh rất cần thiết để xác định diễn biến tự nhiên của nhiễm HBV mạn tính và chia giai đoạn bệnh. Trong giai đoạn dung nạp miễn dịch, một số lớn bệnh nhân có chuyển đổi huyết thanh từ HBeAg thành anti-HBe. - HBsAg (Hepatitis B surface Antigen): kháng nguyên bề mặt HBsAg là dấu hiệu đầu tiên của viêm gan virus B xuất hiện trong huyết thanh, khoảng 2-6 tuần trước khi có triệu chứng lâm sàng và từ 2-12 tuần sau khi tiếp xúc. HBsAg là một hạt protein, đường kính khoảng 22nm, l2 kháng nguyên bề mặt hay kháng nguyên vỏ. HBsAg gồm 2 polypeptid có trọng lượng 24.000 và 28.000 mol. Sự hiện diện của HBsAg là bằng chứng có ý nghĩa nhất của sự nhiễm virus viêm gan B. Nồng độ HBsAg đạt đỉnh cao khi xuất hiện các dấu hiệu lâm sàng rồi giảm dần và biến mất sau 4- 6 tháng. Khoảng 5-10% HBsAg mất sớm trước khi có triệu chứng lâm sàng và có liên quan với tuổi nhiễm bệnh. Nếu nhiễm viêm gan virus B khi càng nhỏ tuổi thì tỷ lệ HBsAg trở thành âm tính càng thấp. Ở bệnh nhân viêm gan virus B mạn, HBsAg tồn tại rất lâu với tỷ lệ cao hơn so với viêm gan cấp. Nồng độ HBsAg tăng cao nhất vào lúc ALT huyết thanh tăng cao hoặc một thời gian ngắn ngay sau đó. Bệnh nhân viêm gan virus B mạn, HBsAg (+) thường tồn tại trên 6 tháng. Nồng độ HBsAg ít có liên quan với mức độ trầm trọng của bệnh cảnh lâm sàng, nhưng nó có thể tương quan ngược với mức độ tổn thương tế bào gan,. - Anti-HBc (Hepatitis B core Antibody): Kháng thể kháng kháng nguyên lõi của HBV. Kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên lõi (anti-HBc) đây là marker có giá trị chẩn đoán, là kháng thể chống HBcAg kháng thể này, có 2 type: 9 + Anti HBc-IgM xuất hiện sớm của thời kỳ cấp của lâm sàng kéo dài 7- 8 tuần. + Anti HBc-IgG kháng thể xuất hiện muộn tồn tại rất lâu ở nồng độ cao cho nên trong chẩn đoán ngoài HBsAg là chỉ điểm chính, còn dùng anti-HBc để bổ sung cho các trường hợp HBsAg âm tính trong giai đoạn cửa sổ. - HBeAg (Hepatitis B e Antigen): kháng nguyên nhân của HBV + HBeAg là một phần của gien lõi trong bộ gen của virus, là kháng nguyên xuất hiện sớm thứ hai đồng thời với HBsAg. HBeAg (+) nói lên virus đang thời kỳ phát triển và nhân lên. Đây là thời kỳ lây lan mạnh. + Sự có mặt của HBeAg cùng với HBV -DNA trong huyết thanh phản ánh tình trạng đang nhân lên của virus. HBeAg là kháng nguyên phản ánh chất lượng và không có ý nghĩa về mặt chẩn đoán. Trong trường hợp xảy ra đột biến lõi, HBeAg không được tổng hợp nhưng sự nhân đôi của virus vẫn diễn ra và điều này được chứng minh bằng sự hiện diện của HBV-DNA trong huyết thanh bệnh nhân,. - HBV-DNA (Hepatitis B virus Deoxyribo nucleotide acide) + Hepatitis B virus desoxyribonucleic (HBV-DNA) là acid nhân của virus viêm gan B, được phát hiện trong huyết thanh của bệnh nhân trước khi có các triệu chứng lâm sàng và gần như cùng lúc với HBsAg. HBV-DNA thường giảm nhanh lúc ALT tăng tối đa và xảy ra chuyển đổi huyết thanh sang anti-HBe. HBV-DNA giảm nhiều ở các bệnh nhân có sự bùng phát viêm gan virus B mạn. Cũng như HBeAg, HBV-DNA (+) phản ánh sự nhân lên của virus và có liên quan đến khả năng gây nhiễm của virus viêm gan B. Hầu hết các trường hợp có HBeAg (+) đều có HBV-DNA (+). Một số trường hợp HBeAg (-) nhưng có HBV-DNA (+). Đây có thể là những trường hợp có đột biến tiền lõi khiến cho HBeAg không thể tổng hợp. Trong viêm gan virus B mạn, HBV-DNA (+) cho phép khẳng định sự nhân đôi của HBV,. 10 [...]... 2.2.4.2 Khảo sát đặc < /b> điểm < /b> lâm < /b> sàng,< /b> < /b> cận < /b> lâm < /b> sàng < /b> ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn Tất cả b nh < /b> nhân < /b> nhiễm virus vi< /b> m < /b> gan < /b> B vào khám tại Phòng khám Gan,< /b> được chẩn đoán xác định vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn Chúng tôi tiến hành ghi nhận dấu hiệu lâm < /b> sàng < /b> ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> qua hỏi b nh < /b> sử, tiền sử và < /b> thăm khám lâm < /b> sàng < /b> nhằm phát hiện triệu chứng, hội chứng của vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn, ghi nhận những đặc < /b> điểm < /b> của b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn + Sốt:... hơn cho th y đặc < /b> điểm < /b> nhiễm virus vi< /b> m < /b> gan < /b> B với tình trạng tăng Ferritin, sắt huyết thanh và < /b> đáp ứng điều < /b> trị < /b> sớm < /b> của thuốc kháng virus ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn tính Liaw Fan-Yun và < /b> cộng sự(2004), nghiên < /b> cứu < /b> điều < /b> trị < /b> Lamivudin cho b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn tính Áp dụng điều < /b> trị < /b> ngẫu nhiên, mù đôi, thử nghiệm kiểm soát giả dược của Lamivudine ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mãn tính và < /b> xơ gan < /b> hoặc xơ... đoán vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn tính đang điều < /b> trị < /b> tại Phòng khám Gan,< /b> B nh < /b> vi< /b> n Đại học Y Dược Cần Thơ 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu - Tất cả những b nh < /b> nhân < /b> có độ tuổi > 16 tuổi - Chẩn đoán xác định vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn tính Tiêu chuẩn chẩn đoán vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn Dựa theo hướng dẫn đồng thuận của Hội Nghiên < /b> Cứu < /b> B nh < /b> Gan < /b> Châu Á Thái B nh Dương năm 2012 về chẩn đoán và < /b> điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn + Lý do vào vi< /b> n:... TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VI< /b> M GAN < /b> B MẠN TÍNH Ở TRONG VÀ NGOÀI NƯỚC 1.5.1 Nghiên < /b> cứu < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn tính ở < /b> Vi< /b> t Nam Từ nhiều năm nay đã có một số công trình nghiên < /b> cứu < /b> về dịch tể học, đặc < /b> điểm < /b> của vi< /b> m < /b> gan < /b> vrus B được công b và < /b> thời gian gần đ y các nghiên < /b> cứu < /b> về đặc < /b> điểm < /b> lâm < /b> sàng,< /b> < /b> cận < /b> lâm < /b> sàng,< /b> < /b> sinh học phân tử, rối loạn chuyển hóa Ferritin và < /b> sắt huyết thanh hay đáp ứng điều < /b> trị < /b> của thuốc kháng virus được... ứng siêu < /b> vi < /b> và < /b> mất HBeAg (ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> có HBeAg (+), Các đối tượng nghiên < /b> cứu < /b> được chẩn đoán xác định vi< /b> m < /b> gan < /b> siêu < /b> vi < /b> B mạn tính sẽ áp dụng điều < /b> trị < /b> b ng thuốc kháng virus tại phòng Khám Gan,< /b> B nh < /b> vi< /b> n Trường Đại học Y Dược Cần Thơ Được sử dụng 2 loại thuốc kháng virus như sau: - Lamivudin: Chỉ định: tất cả các trường hợp vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn tính, vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B kèm xơ gan < /b> Hiên nay thuốc n y. .. mô gan < /b> 1.2.3 Hậu quả < /b> của nhiễm virus vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn tính 1.2.3.1 Nhiễm virus vi< /b> m < /b> gan < /b> B và < /b> xơ gan < /b> B nh < /b> xơ gan < /b> rất phổ biến ở < /b> nước ta (5% dân số) cũng như trên thế giới Xơ gan < /b> là hậu quả < /b> của nhiều b nh < /b> gan < /b> mạn tính b i nhiều nguyên nhân < /b> khác nhau; nước ta chủ y u vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B, C.Tỷ lệ mới mắc hàng năm của xơ gan < /b> ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn có HBeAg dương tính và < /b> âm tính lần lượt là 2-6% và < /b> 8-10%... Rạng và < /b> cộng sự(2011), tỷ lệ hiện hành và < /b> nguyên nhân < /b> tăng Ferritin máu ở < /b> người lớn tại B nh < /b> vi< /b> n An Giang Tỷ lệ tăng Ferritn máu là 28,4%, đặc < /b> biệt nam giới Tỷ lệ tăng Ferritin huyết thanh do vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn tính là 18,9% Nguyễn Thị Thái Hà(2012), nghiên < /b> cứu < /b> một số đặc < /b> điểm < /b> lâm < /b> sàng < /b> và < /b> cận < /b> lâm < /b> sàng < /b> ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn cho th y triệu chứng mệt mỏi, đau hạ sườn phải, vàng da ở < /b> nhóm b nh.< /b> .. kháng virus được đánh < /b> giá < /b> mỗi 3 tháng trong thời gian điều < /b> trị < /b> Có 42 b nh < /b> nhân < /b> đáp ứng siêu < /b> vi < /b> ở < /b> các thời điểm < /b> 3, 6, 12 và < /b> 24 tháng là 40%, 71,2%, 81,5% và < /b> 88% Theo tác giả trước khi điều < /b> trị < /b> có thể dựa vào tỷ lệ HBsAg/HBV-DNA dự đoán đáp ứng siêu < /b> vi < /b> dài hạn để điều < /b> trị < /b> thuốc kháng virus ở < /b> b nh < /b> nhân < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn KimYu Jin, Sinn Hyun Dong, Geum Youn Gwak(2012), Đánh giá < /b> hiệu quả < /b> điều < /b> trị < /b> và < /b> an... hơn ở < /b> những b nh < /b> nhân < /b> HBeAg âm tính lớn tuổi và < /b> b nh < /b> gan < /b> đang tiến triển Nghiên < /b> cứu < /b> Rafael Ba1rcena Marugan (2009) vi< /b> m < /b> gan < /b> B mạn tiến triển xơ gan < /b> sau 5 năm từ 12-20% Một nghiên < /b> cứu < /b> khác với 283 b nh < /b> nhân < /b> được theo dõi tỷ lệ xơ gan < /b> sau 8,6 năm là 8% và < /b> ung thư biểu mô tế b o gan < /b> 2%, nguy cơ cao hơn trong những người b vi< /b> m < /b> 14 gan < /b> hoạt động sau khi chuyển đổi huyết thanh HBeAg; hậu quả < /b> của vi< /b> m < /b> gan < /b> virus... m < /b> gan < /b> B mạn Không hoạt động 2-6% với vi< /b> m < /b> gan < /b> B HBeAg(+) 8-10% với vi< /b> m < /b> gan < /b> B HBeAg(-) < 0,2% Xơ gan < /b> còn b 2-3% Xơ gan < /b> mất b Ung 20-50%thư biểu mô tế b o gan < /b> 7-8% 20-50% Tử vong 15 Sơ đồ 1.1 Diễn tiến và < /b> biến chứng của HBV mạn tính (Nguồn: Hepatology 2006) 1.3 ĐIỀU TRỊ VI< /b> M GAN < /b> VIRUS B MẠN 1.3.1 Mục tiêu điều < /b> trị < /b> Mục tiêu của điều < /b> trị < /b> vi< /b> m < /b> gan < /b> virus B mạn tính là loại trừ hay ức chế HBV tăng . Dane có cấu trúc hình cầu gồm 3 lớp: lớp bọc bên ngoài là kháng nguyên bề mặt (HBsAg); vỏ capsid là 1 nucleocapsid được cấu tạo từ kháng nguyên lõi (HBcAg); lóp trong cùng chứa cấu trúc DNA chuỗi