ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường (ĐTĐ) là bệnh rối loạn chuyển hóa có tốc độ gia tăng mạnh mẽ trên thế giới cũng như tại Việt Nam. Bệnh được đặc trưng bởi tình trạng tăng glucose máu và rối loạn chuyển hóa các chất carbonhydrat, protid, lipid. Tăng glucose máu lâu ngày dẫn đến tình trạng tổn thương, suy giảm chức năng của nhiều cơ quan, đặc biệt là tim, mắt, thận, thần kinh [1], [12], [15][17]. Theo Tổ chức y tế thế giới (TCYTTG), năm 1995 trên thế giới có118.4 triệu người mắc ĐTĐ. Năm 2003 số người mắc bệnh ĐTĐ đã lên tới 170 triệu người. Dự đoán đến năm 2025 sẽ có từ 300 – 330 triệu người trên thế giới mắc bệnh ĐTĐ và khoảng 310 triệu người rối loạn dung nạp glucose. Đáng lưu ý có tới trên 50% số người đái tháo đường chưa được chẩn đoán.[114]. Ở Việt Nam theo điều tra của Bệnh viện nội tiết Trung ương năm 2003, tỷ lệ mắc bệnh ĐTĐ từ 2,7 - 3%, theo ước tính năm 2005 ở Việt Nam có khoảng 1.295.000 người mắc bệnh ĐTĐ và đến năm 2025 có khoảng 2.555.000 người mắc bệnh ĐTĐ [1], [2]. Mặc dù đã có nhiều tiến bộ trong việc chẩn đoán, phát hiện sớm, song vẫn còn khoảng gần một nửa số bệnh nhân không được chẩn đoán và bệnh vẫn tiến triển thầm lặng và gây ra nhiều biến chứng. Rất nhiều bệnh nhân khi lần đầu được chẩn đoán ĐTĐ đã có nhiều biến chứng ở các cơ quan tim mạch, mắt, thận và thần kinh. Vì vậy phát hiện sớm và điều trị kịp thời để hạn chế được các biến chứng là hết sức quan trọng. Rối loạn glucose máu lúc đói (RLGLĐ - Impaired Fasting Glucose - IFG) là một khái niệm được Hội ĐTĐ Hoa Kỳ (ADA) đưa ra 1997 và được TCYTTG thông qua 1998. RLGLĐ được ADA (1997) định nghĩa là nồng độ glucose máu lúc đói từ 6,1 - 6,9 mmol/L (110 - 125 mg/dl). Đến năm 2003 ADA hạ ngưỡng glucose lúc đói xuống còn 5,6 mmol/L (100 mg/dl) và 1 RLGLĐ được định nghĩa khi nồng độ glucose lúc đói từ 5,6 - 6,9 mml/L [82]. RLGLĐ và rối loạn dung nạp glucose (RLDNG) tình trạng tiền ĐTĐ (pre- diabetes) và có nguy cơ phát triển thành bệnh ĐTĐ rất cao. RLGLĐ cũng thường đi kèm với các yếu tố nguy cơ tim mạch khác như tình trạng kháng insulin, béo phì, tăng huyết áp (THA), rối loạn các thành phần lipid máu, đây là các thành tố của hội chứng chuyển hóa và cũng là các yếu tố nguy cơ của bệnh ĐTĐ[77]. Đặc biệt, trên các bệnh nhân THA kèm theo RLGLĐ, mặc dự ở giai đoạn này nồng độ glucose máu lúc đói chưa cao lắm, nhưng đã xuất hiện nhiều biến chứng ở các cơ quan tim mạch, mắt, thận và thần kinh. Vì vậy phát hiện sớm RLGLĐ, điều trị các yếu tố nguy cơ tim mạch kèm theo như giảm cân, tăng hoạt động thể lực, điều trị THA, rối loạn lipid máu, cải thiện độ nhạy của insulin sẽ hạn chế được nguy cơ tiến triển thành ĐTĐ và giảm được các biến chứng về tim mạch.[45],[51],[62],[69]. Trên thế giới đã có nhiều công trình nghiên cứu về RLGLĐ, ở nước ta tuy đã có một số công trình nghiên cứu về rối loạn dung nạp glucose (RLDNG), song về RLGLĐ ở đối tượng bệnh nhân THA thì chưa được nghiên cứu. Đề tài này được đặt ra với hai mục tiêu nghiên cứu: 1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, tình trạng khỏng insulin và kết quả nghiệm pháp dung nạp glucose ở bệnh nhân THA nguyên phát có rối loạn glucose máu lúc đói. 2. Nghiên cứu đặc điểm tổn thương ở tim, thận, mắt ở bệnh nhân THA nguyên phát có rối loạn glucose máu lúc đói. 2 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. ĐỊNH NGHĨA, CHẨN ĐOÁN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG, RỐI LOẠN DUNG NẠP GLUCOSE, RỐI LOẠN GLUCOSE LÚC ĐÓI 1.1.1. Định nghĩa, chẩn đoán đái tháo đường Đái tháo đường (ĐTĐ) là một bệnh rối loạn về chuyển hóa do hậu quả của sự giảm tiết insulin, giảm tác dụng của insulin hoặc kết hợp cả hai. Bệnh được đặc trưng bởi tình trạng tăng glucose máu và rối loạn chuyển hóa các chất glucid, protid và lipid. Tăng glucose máu lâu ngày gây tổn thương, suy giảm và rối loạn chức năng của nhiều cơ quan đặc biệt là tim mạch, mắt, thận và hệ thần kinh. Mặc dù ĐTĐ đã được phát hiện từ rất sớm, song đến năm 1965 TCYTTG (WHO - World Health Organization) mới đưa ra các tiêu chuẩn chẩn đoán, sau đó đến nhóm số liệu ĐTĐ quốc gia Hoa Kỳ (NDDG) đưa ra năm 1979 và được WHO công nhận vào năm 1980. Sau đó vào năm 1985 WHO lại đưa ra khuyến cáo mới, nhưng có lẽ quan trọng nhất là năm 1997, ADA đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán mới và được WHO công nhận vào năm 1998 và tiêu chuẩn này hiện nay đang được áp dụng rộng rãi trên toàn thế giới. 1.1.1.1. Tiêu chuẩn của WHO - 1985  Có đủ các triệu chứng điển hình của bệnh ĐTĐ, kết hợp với mức glucose máu ở thời điểm bất kỳ ≥ 11,1 mmol/L. Nếu nồng độ glucose ngẫu nhiên từ 5,5 - 11 mmol/L thì nên làm nghiệm pháp dung nạp glucose (NPDNG) để xác định.  Hoặc glucose huyết tương lúc đói ≥ 7,8 mmol/L hoặc ở thời điểm giờ thứ 2 ≥ 11,1 mmol/L sau NPDNG đường uống [114]. 1.1.1.2. Tiêu chuẩn của ADA - 1997  Có các triệu chứng lâm sàng của bệnh ĐTĐ, nồng độ glucose máu ngẫu nhiên (bất kỳ thời điểm nào) ≥ 11,1 mmol/L (200 mg/dl). 3  Glucose máu lúc đói ≥ 7,0 mmol/L (126 mg/dl), hoặc glucose máu giờ thứ 2 ≥ 11,1 mml/L sau NPDNG đường uống [113]. Lưu ý: Nếu bệnh nhân không có triệu chứng của tăng glucose máu, cần phải thử lại glucose máu lần thứ 2 để xác định chẩn đoán. 1.1.2. Định nghĩa rối loạn dung nạp glucose 1.1.2.1. Tiêu chuẩn của TCYTTG (WHO - 1980) - WHO 1980 thống nhất quy định dựng 75 gam glucose hòa tan trong 250 - 300 ml nước và phải uống hết trong 5 - 15 phút. - Nếu glucose máu giờ thứ 2 < 8,0 mmol/L: dung nạp glucose bình thường (DNGBT). - Nếu glucose máu giờ thứ 2 từ 8 - 11,1 mmol/L: RLDNG . 1.1.2.2. Tiêu chuẩn của ADA - 1997, WHO - 1998 - NPDNG đường uống thống nhất sử dụng 75 gam glucose hòa tan trong 250 - 300 ml nước và uống hết trong 5 phút. - Glucose máu giờ thứ 2 < 7,8 mmol/L: DNGBT. - Glucose máu giờ thứ 2 từ 7,8 - 11,1 mmol/L: RLDNG. - Glucose máu giờ thứ 2 ≥ 11,1 mmol/L: ĐTĐ . 1.1.3. Định nghĩa, chẩn đoán rối loạn glucose máu lúc đói: 1.1.3.1. Tiêu chuẩn của ADA - 1997 RLGLĐ là một khái niệm mới được ADA đề nghị vào năm 1997 và sau đó được WHO công nhận vào năm 1998. Đầu tiên, trong phân tích của nghiên cứu Paris Prospective Study, Charles và cộng sự đã đưa ra khái niệm RLGLĐ, tác giả đã chọn 1 nhóm có glucose lúc đói < 7,8 mmol/L (6,1 - 7,8 mmol/L) để so sánh với nhóm có RLGLĐ để dự báo nguy cơ ĐTĐ. Qua nghiên cứu tác giả nhận thấy nhóm có glucose lúc đói từ 6,1 - 7,8 mmol/L và nhóm RLDNG đều có nguy cơ tiến triển thành ĐTĐ như nhau. Cũng xuất phát từ các nghiên cứu điều tra dịch tễ người ta thấy rằng tần suất tổn thương mạch máu nhỏ tương ứng với mức tăng glucose máu, với mức glucose lúc đói từ 6,1 mmol/L 4 (110 mg/dl) trở lên thì thấy tần suất tổn thương mạch máu cũng tăng lên rõ rệt, vì vậy năm 1997, ADA đưa thêm khái niệm mới đó là RLGLĐ. RLGLĐ được định nghĩa khi nồng độ glucose máu lúc đói từ 6,1 - 6,9 mmol/L. Đây là tình trạng trung gian trên mức glucose máu bình thường, nhưng chưa phải là bệnh ĐTĐ. Cũng như RLDNG, những đối tượng bị RLGLĐ đã có nhiều tổn thương ở các cơ quan như tim mạch, mắt, thận và thần kinh [44], [103], [104]. 1.1.3.2. Tiêu chuẩn của ADA - 2003 Từ khi ADA 1997 đưa ra khái niệm RLGLĐ, và đề nghị bỏ NPDNG vì cho rằng NPDNG phức tạp, tốn kém, chủ yếu dựng để nghiên cứu, khó nhắc lại, khó áp dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng và cũng khó được bệnh nhân chấp thuận và coi glucose lúc đói là một chỉ tiêu rất tốt để sàng lọc chẩn đoán ĐTĐ, có rất nhiều công trình nghiên cứu và so sánh giá trị của glucose lúc đói và glucose sau 2 giờ thực hiện NPDNG. Nhiều công trình không nhất trí sự thống nhất giữa hai khái niệm RLDNG và RLGLĐ bởi vì sự liên quan giữa RLDNG với các biến cố tim mạch và tử vong ở nhóm RLDNG cao hơn so với nhóm RLGLĐ [103], [104]. Hơn nữa khi ADA khuyến cáo sử dụng glucose lúc đói để thay cho glucose sau 2 giờ sau NPDNG thì rất nhiều đối tượng bị RLDNG, có nguy cơ tim mạch cao lại bị bỏ qua. Chính vì vậy ADA (2003) khuyến cáo hạ ngưỡng glucose lúc đói xuống còn 5,6 mmol/L (100/mg/dl), và RLGLĐ được định nghĩa khi nồng độ glucose lúc đói từ 5,6 - 6,9 mmol/L [103], [104]. 1.1.3.3. Tiêu chuẩn của tổ chức y tế thế giới (WHO) 2004 Theo tiêu chuẩn của WHO, để chẩn đoán RLGLĐ, ngoài tiêu chuẩn nồng độ glucose máu lúc đói, cần làm nghiệm pháp dung nạp glucose. - Nếu nồng độ glucose lúc đói từ 5,6 - 6,9 mmol/L và nồng độ glucose sau 2 giờ NPDNG < 7,8 mmol/L: RLGLĐ đơn thuần. - Nếu nồng độ glucose lúc đói từ 5,6 - 6,9 mmol/L và nồng độ glucose sau 2 giờ NPDNG 7,8 - 11 mmol/L: RLGLĐ kết hợp với RLDNG. 5 - Nếu nồng độ glucose lúc đói từ 5,6 - 6,9 mmol/L và nồng độ glucose sau 2 giờ NPDNG > 11 mmol/L: ĐTĐ. 1.1.4. Dịch tễ học của rối loạn glucose lúc đói Cũng như bệnh ĐTĐ, RLGLĐ là tình trạng khá phổ biến ở các nước trên thế giới. Ở Hoa Kỳ, theo nghiên cứu NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey), tỷ lệ RLGLĐ nếu lấy tiêu chí cũ của ADA 1997 (glucose từ 6,1 - 6,9 mmol/L) là 7% và tăng lên 24% khi áp dụng theo tiêu chuẩn mới 2003 (glucose từ 5,6 - 6,9 mmol/L) [27]. Koehler C và cộng sự [71] nghiên cứu 1139 đối tượng 40 - 70 tuổi lấy tỷ lệ RLGLĐ theo tiêu chuẩn ADA 1997 là 27,1%. Nghiên cứu của Stephanie M. Benjamin và cộng sự [97]: "Ước lượng số lượng người lớn ở Mỹ bị tiền ĐTĐ (prediabetes) năm 2000 thấy": 17,1% người lớn ở Mỹ tuổi từ 45 - 74 thừa cân bị RLDNG, 11,9% bị RLGLĐ, 22,6% bị tiền ĐTĐ. Dựa vào số liệu trên, họ ước tính năm 2000 có 9,1 triệu người lớn ở Mỹ tuổi từ 45 - 74 thừa cân bị RLDNG; 5,8 triệu người bị RLGLĐ và 11,9 triệu người bị tiền ĐTĐ. Nghiên cứu của Betheda [19] ở người lớn (Mỹ) tuổi từ 40 - 74 thấy: tỷ lệ RLGLĐ là 33,8%, RLDNG 15,4% và có 40,1% bị tiền ĐTĐ. De Vegt [35] nghiên cứu 2484 đối tượng tuổi từ 53 - 75 tuổi thấy: tỷ lệ RLGLĐ là 12% (glucose 6,1 - 6,9 mmol/L) và tăng lên 35% (glucose 5,6 - 6,9 mmol/L). Nghiên cứu của E.Shyong Tai [41] (2004) theo số liệu của NHS 98 (National Health Survey), tần suất của RLGLĐ là 9,5% (theo tiêu chí 1997) và tăng lên 32,3% (theo tiêu chí 2003). Vaccaro và cộng sự [110] (Italia) nghiên cứu 43144 nhân viên công ty Điện thoại tuổi từ 35 - 65 thấy: Khi hạ tiêu chuẩn glucose từ 110 xuống 100 mg/dl thì tỷ lệ RLGLĐ tăng từ 12 lên 41%, đặc biệt ở phụ nữ < 45 tuổi tăng từ 4 - 22%, vì vậy tác giả cho rằng cần thận trọng khi áp dụng tiêu chuẩn mới. Chi Pang Wen và cộng sự [29] (Đài Loan) nghiên cứu 36386 đối tượng tuổi 40 - 69, theo dõi trong 11 năm thấy: tỷ lệ RLGLĐ (glucose 6,1 - 6,9 mmol/L) ở nam là 7,8% và nữ là 4%, tỷ lệ glucose từ 5,6 - 6 5,9 mmol/L là 24% ở nam và 16% ở nữ. Vì vậy nếu áp dụng tiêu chuẩn mới (2003) thì tỷ lệ RLGLĐ là 31,8% ở nam và 20,1% ở nữ. Muhammad A [87] thống kê một số nghiên cứu cho thấy: tỷ lệ RLGLĐ ở các nước Châu Âu 6,9%, Australia là 5,7%, Mauritius là 4,2%, Thụy Sỹ là 9,7%, Trung Quốc 1,9%, Hoa Kỳ là 4,4%, Hàn Quốc là 2,7% (theo tiêu chuẩn ADA 1997). Tỷ lệ RLGLĐ cũng tăng lên theo tuổi. Theo nghiên cứu của Meyer B.Davidson và cộng sự [82] thì tỷ lệ RLGLĐ (glucose 6,1 - 6,9 mmol/L) ở lứa tuổi 20 - 49 là 3,1%; 50 - 64 là 9,9; và ≥ 65 là 17,5%. Còn nếu lấy tiêu chuẩn glucose từ 5,6 - 6,9 mmol/L thì tỷ lệ đó là 17,5%; 39,9% và 43,5%. Một nghiên cứu khác của SM.Kim [95] ở Hàn Quốc cho thấy: tỷ lệ RLGLĐ cao nhất ở lứa tuổi từ 40 - 59 tuổi (28% ở nam và 26% ở nữ). Ở Việt Nam theo điều tra của Tạ Văn Bình, tỷ lệ RLGLĐ theo tiêu chuẩn cũ (glucose 6,1 mmol/Lmmol/L) là 1,8 - 2% [2]. Hiện nay chưa có số liệu điều tra theo tiêu chuẩn mới, song theo chúng tôi nếu lấy tiêu chuẩn glucose từ 5,6 - 6,9 mmol/L thì tỷ lệ RLGLĐ ở Việt Nam chắc chắn sẽ tăng lên nhiều lần so với tiêu chuẩn cũ. 1.1.5. Rối loạn glucose lúc đói và nguy cơ của đái tháo đường tuýp 2 Rối loạn glucose máu lúc đói (RLGLĐ) và rối loạn dung nạp glucose (RLDNG) là tình trạng rối loạn chuyển hóa glucose và là yếu tố nguy cơ cao của bệnh ĐTĐ, thời gian tiến triển thành ĐTĐ có thể kéo dài trong nhiều năm. Theo tổng kết các nghiên cứu của David M.Nathan [34] và Jonathan E [63] cho thấy khoảng 25% bệnh nhân RLGLĐ tiến triển thành ĐTĐ, khoảng 25% trở lại bình thường và 50% còn lại vẫn giữ nguyên RLGLĐ trong thời gian 3 - 5 năm, một số nghiên cứu khác cho thấy tỷ lệ tiến triển thành ĐTĐ ở những người RLGLĐ khoảng 3%/1 năm [1]. Nhiều công trình nghiên cứu đều cho rằng thời gian bắt đầu khởi phát của bệnh ĐTĐ có trước khi bệnh nhân được chẩn đoán ĐTĐ có thể từ 5 - 10 năm, vì thế nhiều bệnh nhân khi lần đầu tiên được chẩn đoán ĐTĐ đã có nhiều biến chứng ở các cơ quan như tim mạch, mắt, thận, thần kinh. 7 Kang và cộng sự nghiên cứu 1166 đối tượng tuổi từ 35 - 65, theo dõi trong 3 năm thấy: 10% phát triển ĐTĐ và giá trị dự báo của RLDNG và RLGLĐ là như nhau (tổng hợp nghiên cứu của Jacqueline M) [58]. Theo nghiên cứu của De Vegt [35], qua 6,4 năm theo dõi thấy tỷ lệ ĐTĐ ở nhóm có nồng độ glucose máu cơ bản ban đầu < 110 mg/dl là 5%, từ 110 - 125 mg/dl là 38%, tỷ lệ ĐTĐ chung ở nhóm có RLGLĐ và RLDNG là 64,5%. Theo nghiên cứu DESIR, tỷ lệ ĐTĐ hàng năm/1000 dân ứng với mức glucose < 5,6 mmol/L là 1,8%; 5,6 - 6,0 mmol/L là 5,7% và 6,1 - 6,9 mmol/L là 43,2% ở nam và 0,7; 6,2 và 54,7% ở nữ (tổng hợp nghiên cứu của Jacqueline M) [58]. Theo nghiên cứu của Tai ES (Singapore) qua 8 năm theo dõi, tỷ lệ phát triển ĐTĐ là 2%, 22% và 55% ứng với các mức nồng độ glucose cơ bản ban đầu đó là < 5,6 mmol/L; 5,6 - 6,0 mmol/L và 6,1 - 6,9 mmol/Lmmol/L. Như vậy, nguy cơ tiến triển thành ĐTĐ týp 2 ở những đối tượng có RLGLĐ rất cao, vì vậy chúng ta phải phát hiện sớm, điều trị tích cực để làm chậm và hạn chế nguy cơ phát triển thành ĐTĐ ở những đối tượng này. 1.2. THA Ở NGƯỜI CÓ RỐI LOẠN GLUCOSE MÁU. Mối liên quan giữa THA và rối loạn chuyển hóa glucose đã được nghiên cứu từ lâu. Tuy nhiên cơ sở sinh lý bệnh của mối liên quan này vẫn còn nhiều tranh cãi. Nhiều nghiên cứu chứng minh rằng 2 bệnh này thường kết hợp với nhau và tỷ lệ bệnh luôn tăng theo lứa tuổi. Tăng huyết áp (THA) và ĐTĐ có thể là hai bệnh độc lập, nhưng cũng có thể có mối liên quan. Một số nghiên cứu cho rằng THA là yếu tố nguy cơ của bệnh ĐTĐ, ngược lại một số lại cho rằng ĐTĐ là yếu tố nguy cơ của THA. Nhưng rõ ràng cả THA và ĐTĐ đều là những yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch, và hai bệnh này thường đi kèm với nhau. Cơ chế tại sao THA dẫn tới tăng glucose máu hay ngược lại tăng glucose máu dẫn đến THA hiện nay vẫn chưa rõ, nhưng nhiều công trình nghiên cứu đều cho thấy những bệnh nhân THA có nguy cơ bị ĐTĐ cao hơn 8 những người có HA bình thường. Ngược lại nhiều nghiên cứu cho thấy ở những bệnh nhân tăng glucose máu thì tỷ lệ THA cao hơn so với những người có nồng độ glucose máu bình thường [9], [11], [20], [33],[45] [65]. Nghiên cứu NHANES III có tới 71% bệnh nhân ĐTĐ có THA. Tỷ lệ THA ở người ĐTĐ cao gấp 2 lần so với người bình thường. Không chỉ ở bệnh nhân ĐTĐ, mà ở giai đoạn tiền ĐTĐ (RLGLĐ < RLDNG), thì tỷ THA vẫn chiếm tỷ lệ cao hơn so với những người có nồng độ glucose máu lúc đói bình thường. Nghiên cứu của Ovascano (1996) trên 1376 người có IGT trong 12 năm nhận thấy tỷ lệ người có THA cao hơn có ý nghĩa so với người có chỉ số đường huyết bình thường (OR 2,1, 95% CI 0,9-4,9). Chika Suematsu và cộng sự nghiên cứu 4130 đối tượng và theo dõi trong 4 năm thấy tỷ lệ phát triển THA và 19,6% và cho thấy ở những người có RLGLĐ thì tỷ lệ phát triển THA cao hơn so với nhóm có nồng độ glucose lúc đói bình thường. Heinz Drexel [55] nghiên cứu 750 bệnh nhân cho thấy tỷ lệ THA ở nhóm có nồng độ glucose máu bình thường là 38,6%, ở nhóm RLGLĐ là 57,3% và nhóm ĐTĐ là 56,3%. Vì vậy phát hiện sớm và điều trị THA góp phần làm giảm được nguy cơ dẫn tới ĐTĐ cũng như hạn chế được các biến chứng của THA.  Đặc điểm sinh lý bệnh THA ở người tăng glucose máu THA ở người có rối loạn chuyển hóa glucose có rất nhiều cơ chế, nhiều yếu tố phối hợp nhau. Liệu THA là hậu quả hay là yếu tố tham gia gây bệnh ĐTĐ vẫn là đề tài cần nhiều nghiên cứu. Trong bệnh học của THA, vai trò của yếu tố gen đã được khẳng định, bên cạnh đó người ta còn nhận thấy vai trò của các yếu tố khác như: tăng thể tích huyết tương, tăng giữ muối, tăng sức cản ngoại vi, thay đổi hoạt tính của renin trong huyết tương, đặc biệt là tình trạng kháng insulin và tăng insulin máu rất thường gặp ở người có rối loạn chuyển hóa glucose và ĐTĐ. 9 Tăng huyết áp và rối loạn glucose máu lúc đói đều là yếu tố nguy cơ cho bệnh lý mạch máu và thần kinh. Việc phát hiện sớm và điều trị kịp thời các yếu tố nguy cơ sẽ làm giảm đáng kể các biến chứng nguy hiểm. Nghiên cứu Steno là nghiên cứu điều trị tích cực đa yếu tố (kiểm soát glucose máu, kiểm soát huyết áp, kiểm soát lipid huyết thanh) cho thấy ở nhóm điều trị tích cực tỷ lệ các biến chứng thận, võng mạc, mạch máu lớn và thần kinh giảm rõ rệt so với nhóm điều trị thường quy. Mục tiêu điều trị THA ở BN ĐTĐ là đưa mức huyết áp xuống dưới 130- 80mmHg theo khuyến cáo của JNC VII. Thuốc được lựa chọn ưu tiên trong điều trị THA ở BN ĐTĐ là ức chế men chuyển hoặc chẹn thụ thể angiotensin. Đối với những trường hợp rối loạn glucose máu lúc đói được coi như tiền ĐTĐ điều trị THA ở nhóm đối tượng này không được sử dụng nhóm thuốc hạ áp ảnh hưởng đến chuyển hóa đường như lợi tiểu thiazid. 1.3. KHÁNG INSULIN (INSULIN RESISTANCE) 1.3.1. Khái niệm, định nghĩa Kháng insulin là thuật ngữ đầu tiên dựng để chỉ những bệnh nhân ĐTĐ týp 1 khi điều trị phải dùng đến hay nhiều hơn 200 đơn vị insulin/ ngày mới kiểm soát được glucose máu. Tình trạng này chủ yếu do sự xuất hiện các kháng thể kháng lại insulin được chiết xuất từ insulin bị hay lợn. Do vậy kháng insulin ở đây được định nghĩa là: "Đáp ứng sinh học dưới mức bình thường đối với nồng độ insulin đã dựng điều trị". Hay nói cách khác "kháng insulin là tình trạng gia tăng liều insulin thông dụng nhằm duy trì sự đáp ứng thông thường" [3], [10], [19], [44], [52], [79][90]. Ngày nay thuật ngữ kháng insulin không còn mang ý nghĩa đơn thuần trong điều trị mà chủ yếu dựng để chỉ tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân ĐTĐ, tăng huyết áp, béo phì, rối loạn chuyển hóa lipid… và đặc biệt hay được dùng trong hội chứng chuyển hóa. Insulin là hormon do tế bào beta tuyến tụy tiết ra, có tác dụng kích thích chuyển hóa glucose, nhờ có insulin glucose được vận chuyển vào trong tế 10 [...]... KHÁC CỦA BN THA CÓ RỐI LOẠN GLUCOSE LÚC ĐÓI 1.4.1 Ít hoạt động thể lực Nguyên nhân hàng đầu của tăng glucose máu là ít hoạt động thể lực, chế độ ăn giàu năng lượng, ít chất xơ Đây cũng là nguyên nhân chính dẫn đến thừa cân, béo phì, kháng insulin, tăng huyết áp, rối loạn chuyển hóa lipid, rối loạn dung nạp glucose, rối loạn glucose lúc đói… [3][12], [34] Mặc dù phần lớn các nghiên cứu cho thấy có mối... chưa cho chỉ định nghiệm pháp dung nạp đường huyết thường quy vì vậy dễ bỏ sót nhiều trường hợp ĐTĐ, rối loạn dung nạp glucose Nếu được phát hiện sớm, kiểm soát tốt các yếu tố nguy cơ sẽ ngăn ngừa và làm chậm quá trình diễn tiến thành bệnh ĐTĐ trong tương lai 32 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.1.1.Địa điểm, thời gian nghiên cứu: Nghiên cứu được tiến hành tại Khoa... thường kết hợp với nhiều rối loạn khác như béo phì, rối loạn chuyển hóa lipid, tăng huyết áp, rối loạn chức năng nội mô… Có thể tóm tắt trong sơ đồ sau: * Tăng glucose máu * Tăng insulin máu Kháng insulin * Tăng huyết áp * Rối loạn chuyển hỉa lipid * Giảm hoạt tính fibrin Nguy cơ bệnh lý tim mạch * Rối loạn chức năng nội mĩ * Tăng xơ vữa động mạch Sơ đồ 1.2: Kháng insulin và các rối loạn khác 1.3.3 Các... tinh rối loạn 30  Bệnh lý thần kinh từng ổ Tổn thương của dây thần kinh sọ hoặc các đám rối thần kinh như đám rối thần kinh cánh tay, đám rối thần kinh thắt lưng cùng hoặc tổn thương các rễ thần kinh Các biểu hiện của dây thần kinh so như đau, nhìn đôi, lác, sụp mi Các biểu hiện của rễ như đau từng khoanh ngực hoặc bụng 1.6 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ RỐI LOẠN GLUCOSE LÚC ĐÓI 1.6.1 Tình hình nghiên cứu. .. tăng glucose máu Tỷ lệ bệnh ngày càng tăng theo thời gian mắc bệnh Đối với người bệnh ĐTĐ týp 1, biến chứng thần kinh thường xuất hiện sau 5 năm được chẩn đoán bệnh Nhưng đối với bệnh nhân ĐTĐ týp 2, tổn thương thần kinh thường được phát hiện ngay tại thời điểm bệnh được chẩn đoán Do đó bệnh thường có trước đó nhiều năm, ngay từ khi ở giai đoạn rối loạn glucose máu lúc đói hoặc ở giai đoạn rối loạn dung. .. Các nghiên cứu của Steven Haffner, Clifton, Francisco J.Novoa, Muhammad A.Abdul - Ghani [87], [88] cho thấy có hiện tượng giảm chức năng tế bào beta, đặc biệt giảm pha tiết sớm insulin ở những bệnh nhân RLDNG và ĐTĐ 31 1.6.2 Tình hình nghiên cứu ở trong nước Đối với bệnh ĐTĐ và RLDNG đã có rất nhiều tác giả nghiên cứu, nhưng với RLGLĐ cho đến nay ở nước ta còn rất ít công trình nghiên cứu Nghiên cứu. .. low density lipoprotein lipoprotein có tỷ trọng rất thấp) Các nghiên cứu về lâm sàng đều mô tả tình trạng tăng TG ở bệnh nhân tăng glucose máu và đặc biệt nhấn mạnh tăng TG và tăng VLDL Nhiều nghiên cứu cho thấy có đến 50 - 100% bệnh nhân ĐTĐ có tăng TG và tăng VLDL Nghiên cứu của Heinz Drexel [95] cho thấy nồng độ TG thấp ở nhóm có nồng độ glucose lúc đói bình thường, tăng nhẹ ở nhóm RLGLĐ và tăng cao... các chất, đặc biệt glucose và acid béo tự do (FFA) đổ về gan Hơn nữa những bệnh nhân tăng glucose máu đều có khiếm khuyết về sự thanh thải VLDL Các nghiên cứu mới đây cho thấy hoạt hóa của lipoprotein lipase (LPL) giảm xuống ở những bệnh nhân tăng glucose máu, đặc biệt là những đối tượng tăng glucose máu trung bình và nặng do sự kết hợp giữa giảm tiết insulin và kháng insulin [37] Sự rối loạn chuyển... liên quan đến một số yếu tố nguy cơ khác như nồng độ glucose máu, THA và rối loạn lipid máu, tuổi, béo phì… [40] Không chỉ ở những bệnh nhân ĐTĐ, mà ngay ở giai đoạn tiền ĐTĐ (RLGLĐ và RLDNG) bệnh đã xuất hiện Nghiên cứu của Robyn J [57] cho thấy tỷ lệ bệnh võng mạc ở nhóm đã được chẩn đoán ĐTĐ từ trước là 21,9%, ở nhóm mới được chẩn đoán ĐTĐ là 6,2% và đặc biệt ở nhóm tiền ĐTĐ (RLGLĐ và RLDNG) là 6,7%... điểm, thời gian nghiên cứu: Nghiên cứu được tiến hành tại Khoa Khám bệnh Bệnh viên Bạch Mai Thời gian nghiên cứu từ tháng 9/2011 đến tháng 9/2013, BN được chia làm ba nhóm chính: 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu: 2.1.2.1 Nhóm nghiên cứu • Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân Nhóm nghiên cứu gồm tối thiểu 71 BN được chẩn đoán THA nguyên phát theo phân loại của Hội Tim mạch Quốc gia Việt Nam Tăng huyết áp (THA) được xác . có rối loạn glucose máu lúc đói. 2 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. ĐỊNH NGHĨA, CHẨN ĐOÁN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG, RỐI LOẠN DUNG NẠP GLUCOSE, RỐI LOẠN GLUCOSE LÚC ĐÓI 1.1.1. Định nghĩa, chẩn đoán đái tháo. tiêu nghiên cứu: 1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, tình trạng khỏng insulin và kết quả nghiệm pháp dung nạp glucose ở bệnh nhân THA nguyên phát có rối loạn glucose máu lúc đói. 2. Nghiên cứu đặc điểm. cũ. 1.1.5. Rối loạn glucose lúc đói và nguy cơ của đái tháo đường tuýp 2 Rối loạn glucose máu lúc đói (RLGLĐ) và rối loạn dung nạp glucose (RLDNG) là tình trạng rối loạn chuyển hóa glucose và