Bộ GIáO DụC Và ĐàO TạO Bộ Y Tế TRờng đại học y hà nội phạm thị bạch yến ĐáNH GIá TíNH AN TOàN Và HIệU QUả ĐIềU TRị HộI CHứNG RốI LOạN LIPID MáU CủA NấM HồNG CHI Đà LạT (GANODERMA LUCIDUM) Luận án tiến sĩ y học Hà nội - 2009 Bộ GIáO DụC Và ĐàO TạO Bộ Y Tế TRờng đại học y hà nội PHạM THị BạCH YếN ĐáNH GIá TíNH AN TOàN Và HIệU QUả ĐIềU TRị HộI CHứNG RốI LOạN LIPID MáU CủA NấM HồNG CHI Đà LạT (GANODERMA LUCIDUM) Chuyên ngành Y học cổ truyền. Mã số: 62.72.60.01 Luận án tiến sĩ y học Ngời hớng dẫn khoa học: 1. PGS.TS. Nguyễn Nhợc Kim 2. GS.TS. Đào Văn Phan Hà nội - 2009 Lời cảm ơn Với lòng chân thành và kính trọng tôi xin bày tỏ lời cảm ơn sâu sắc nhất tới: PGS.TS Nguyễn Nhợc Kim, Trởng Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời thầy đã luôn tận tình hớng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu và thực hiện luận án. GS.TS Đào Văn Phan, nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Dợc Lý - Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời thầy đã luôn tận tình hớng dẫn tôi trong suốt quá trình học tập, nghiên cứu, thực hiện luận án. Tôi xin bày tỏ lòng kính trọng và biết ơn tới: PGS.TS. Phạm Nhật An Nguyên Phó Hiệu trởng trờng Đại học Y Hà Nội đã giúp đỡ, tạo mọi điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình học tập và hoàn thành luận án. PGS.TS. Nguyễn Thị Hà - Nguyên Phó Hiệu trởng trờng Đại học Y Hà Nội đã giúp đỡ, góp nhiều ý kiến quý báu và tạo điều kiện thuận lợi cho tôi trong quá trình nghiên cứu và hoàn thành luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn: - PGS.TS. Nguyễn Trọng Thông Chủ nhiệm Bộ môn Dợc lý- Trờng Đại học Y Hà Nội. - TS KH. Trần Văn Thanh Phó Chủ nhiệm Bộ môn Dợc liệu - Trờng Đại học Dc Hà Nội. - TS. Đặng Kim Thanh Phó Chủ nhiệm Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội. - PGS.TS. Lê Thị Hin - Phó Chủ nhiệm Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội. - TS. Đỗ Văn Chính - Giám đốc Sở Y tế, Ban Giám đốc Sở cùng toàn thể Cán bộ công chức Sở Y tế - Lâm Đồng. - BS CKII Mai Xuân Tờng Nguyên Giám đốc, BS CKII Bùi Văn Khôi Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Y học Cổ truyền Hà Nội. Những ngời đã tạo điều kiện thuận lợi, giúp đỡ tôi rất nhiều trong quá trình thực hiện đề tài và hoàn thành luận án. Tôi xin chân thành cảm ơn: - Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, Khoa Y hc c truyn - Trờng Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Dợc lý - Trờng Đại học Y Hà Nội, Bộ môn Dợc liệu - Trờng Đại học Dợc Hà Nội đã tạo mi điều kiện và giúp đỡ tôi trong quá trình học nghiên cứu sinh và hoàn thành luận án. - , Ban Giám đốc Bệnh viện Đa khoa Y học Cổ truyền Hà Nội, Ban Giám đốc Bệnh viện Y học Cổ truyền Phạm Ngọc Thạch Lâm Đồng. Phòng Khám, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Xét nghiệm - Cận lâm sàng, Khoa Nội, Khoa Lão của hai Bệnh viện đã tạo điều kiện, giúp đỡ tôi tiến hành nghiên cứu lâm sàng phục vụ cho luận án. Cuối cùng, tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới những ngời thân trong gia đình và bạn bè, đồng nghiệp - những ngời đã thờng xuyên chia sẻ khó khăn, giúp đỡ, động viên tôi trong suốt những năm tháng học tập, nghiên cứu vừa qua, mà thiếu sự giúp đỡ chia sẻ này chắc chắn tôi không có đợc kết quả của ngày hôm nay. Phạm Thị Bạch Yến Lời cam đoan Tôi xin cam đoan đây là công trình nghiên cứu của riêng tôi. Các số liệu, kết quả nghiên cứu đợc nêu trong luận án là trung thực và ch- a từng đợc ai công bố trong bất kỳ một công trình nào. Tác giả luận án Ph m Th B ch Y n   : Acyl coA cholesterol acyl transferase  : Apolipoprotein  : Alanin transaminase  : Aspartat transaminase  : (Body Mass Index), Chỉ số khối cơ thể  : Bệnh mạch vành  : Chylomicron  : Cholesterol toàn phần    : Ngày thứ 0 (thời điểm trước nghiên cứu)    : Ngày thứ 15 (thời điểm sau điều trị)    : Ngày thứ 30 (thời điểm sau điều trị)    : Ngày thứ 40 (thời điểm sau điều trị)  : Huyết áp  : Huyết áp tâm thu  : Huyết áp tâm trương  : Hemoglobin  : (High density lipoprotein - Cholesterol), Lipoprotein tỉ trọng cao.  !"# : β hydroxy - β metyl - glutaryl CoA – reductase  : Hepatic - triglycerid lipase  : (Intermediate density lipoprotein - Cholesterol) , Cholesterol của lipoprotein tỉ trọng trung gian.  : Lecithin cholesterol acyl transferase  : (Low density lipoprotein - Cholesterol), Cholesterol của lipoprotein tỉ trọng thấp.  : Lipoprotein a $ : Lipoprotein $ : Lipoprotein Lipase % : Nấm Linh chi % : Nấm Hồng chi &$ : Rối loạn lipid máu  : Tăng huyết áp  : Triglycerid  : (Very low density Lipoprotein - Cholesterol), Cholesterol của lipoprotein tỉ trọng rất thấp. '( : Vữa xơ động mạch. ) : Y học cổ truyền )( : Y học hiện đại )% : Yếu tố nguy cơ  MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ TỔNG QUAN 1.1. LIPID MÁU, LIPOPROTEIN 1.2. R I LO N LIPID MÁU:Ố Ạ 1.3. QUAN NI M C A Y H C C TRUY N V H I CH NG R IỆ Ủ Ọ Ổ Ề Ề Ộ Ứ Ố LO N LIPID MÁUẠ 1.4. T NG QUAN V N M LINH CHIỔ Ề Ấ CHƯƠNG 2 36 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1. CH T LI U NGHIÊN C UẤ Ệ Ứ 2.2. I T NG NGHIÊN C UĐỐ ƯỢ Ứ 2.3. PH NG PHÁP NGHIÊN C UƯƠ Ứ 2.4. X LÝ S LI U NGHIÊN C U:Ử Ố Ệ Ứ S li u thu đ c trong nghiên c u đ c x lý theo ph ng pháp xác su tố ệ ượ ứ ượ ử ươ ấ th ng kê y sinh h c. S d ng các thu t toán:ố ọ ử ụ ậ - Tính t l %.ỉ ệ - Tính s trung bình ()ố - Tính đ l ch chu n (SD).ộ ệ ẩ - T tr nghi m t thu đ c, tìm ng ng tin c y xác su t p v i n b c từ ị ệ ượ ưỡ ậ ấ ớ ậ ự do b ng test student (t-test).ằ - So sánh hai t l b ng thu t toán 2 , n u s nh s d ng hi u ch nhỉ ệ ằ ậ χ ế ố ỏ ử ụ ệ ỉ Yatest - Toàn b s li u thu th p đ c x lý b ng ch ng trình SPSS vàộ ố ệ ậ ượ ử ằ ươ STATA 2.5. V N O C TRONG NGHIÊN C UẤ ĐỀ ĐẠ ĐỨ Ứ CHƯƠNG 3 51 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 51 3.1. NGHIÊN C U THÀNH PH N HOÁ H C VÀ XÁC NH C TÍNHỨ Ầ Ọ ĐỊ ĐỘ C P (LD50), C TÍNH BÁN TR NG DI N C A N M H NGẤ ĐỘ ƯỜ Ễ Ủ Ấ Ồ CHI À L T (Ganoderma lucidum) CH NG DL1.Đ Ạ Ủ 3.2. ÁNH GIÁ TÁC D NG H LIPID MÁU C A N M H NG CHI TRÊNĐ Ụ Ạ Ủ Ấ Ồ MÔ HÌNH GÂY T NG LIPID MÁU TH C NGHI M:Ă Ự Ệ 3.3. ÁNH GIÁ TÁC D NG C A N M H NG CHI À L T TRONGĐ Ụ Ủ Ấ Ồ Đ Ạ I U TR H I CH NG R I LO N LIPID MÁU NG I THÔNGĐ Ề Ị Ộ Ứ Ố Ạ Ở ƯỜ QUA M T S CH S LÂM SÀNG VÀ C N LÂM SÀNG:Ộ Ố Ỉ Ố Ậ CHƯƠNG 4 90 BÀN LUẬN 90 4.1. C TÍNH C P (LD50) VÀ C TÍNH BÁN TR NG DI NĐỘ Ấ ĐỘ ƯỜ Ễ C A N M H NG CHI À L T (Ganoderma lucidum) CH NG DL1:Ủ Ấ Ồ Đ Ạ Ủ 4.2. TÁC D NG C A N M H NG CHI À L T (GANODERMAỤ Ủ Ấ Ồ Đ Ạ LUCIDUM) CH NG DL1 TRÊN MÔ HÌNH GÂY T NGỦ Ă CHOLESTEROL MÁU TH C NGHI MỰ Ệ 4.3. TÁC D NG C A N M H NG CHI À L T TRONG I U TRỤ Ủ Ấ Ồ Đ Ạ Đ Ề Ị H I CH NG R I LO N LIPID MÁU NG I THÔNG QUAỘ Ứ Ố Ạ Ở ƯỜ M T S CH S LÂM SÀNG VÀ C N LÂM SÀNGỘ Ố Ỉ Ố Ậ KẾT LUẬN 118 KIẾN NGHỊ VÀ ĐỀ XUẤT 119 DANH MỤC CÔNG TRÌNH CỦA TÁC GIẢ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Đặc điểm của các lipoprotein chính trong huyết tương [1], [18] Bảng 1.2: Rối loạn lipid máu thứ phát [10], [18] Bảng 1.3: Phân loại rối loạn lipid và lipoprotein máu theo Fredrickson [11], [128] Bảng 1.4: Tăng lipid máu tiên phát [1] Bảng 1.5: Phân loại nồng độ cholesterol máu [47], [109] 14 Bảng 1.6: Khuyến cáo ATP III-NCEP Hoa Kỳ năm 2004 (sửa đổi) về mức LDL-C cần đạt [14], [15] 15 Bảng 1.7: Khuyến cáo điều trị RLLPM theo mức độ LDL-C [14], [15]. 16 Bảng 1.8 : Các yếu tố nguy cơ bệnh mạch vành [14], [15], [47] 16 Bảng 1.9: Hiệu quả điều chỉnh rối loạn lipid máu của một số nhóm thuốc chính [87], [109] 23 Bảng 1.10: Thành phần hoá học của nấm Linh chi [8], [40] 31 Bảng 3.1: Kết quả định tính các nhóm chất trong nấm Hồng chi Đà Lạt. 51 Bảng 3.2: Diến biến trọng lượng thỏ 52 Bảng 3.3: Diễn biến số lượng hồng cầu thỏ 53 Bảng 3.4: Diễn biến về thể tích trung bình hồng cầu thỏ 53 53 Bảng 3.5: Diễn biến hàm lượng hemoglobin của thỏ 53 Bảng 3.6: Diễn biến số lượng bạch cầu thỏ 54 Bảng 3.7: Diễn biến về công thức bạch cầu của thỏ 55 Bảng 3.8: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến hematocrit thỏ 56 Bảng 3.9: Diễn biến về số lượng tiểu cầu thỏ 56 Bảng 3.10: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến hoạt độ AST của thỏ 56 Bảng 3.11: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến hoạt độ ALT của thỏ 57 [...]... cứu về cây thuốc địa phương nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu với những mục tiêu cụ thể sau: 1 Xác định độc tính cấp (LD50) và độc tính bán trường diễn của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 2 Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trên mô hình gây tăng cholesterol máu thực nghiệm 3 Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt. .. tâm nghiên cứu Cho đến nay có nhiều nhóm thuốc có tác dụng điều chỉnh rối loạn lipid máu ra đời góp phần hạn chế các hậu quả do rối loạn lipid máu gây ra như: dẫn xuất Statin, Acid fibric, các chất gắn acid mật [6], [81], Ngay cả sự phát triển của các thuốc ức chế HMG-CoA reductase là một tiến bộ lớn trong điều trị tăng cholesterol và tăng lipoprotein máu - nhóm thuốc điều trị rối loạn lipid máu an... BMI trước lúc điều trị 72 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1: Phân loại thuốc điều trị rối loạn lipid máu .18 Sơ đồ 1.2: Cơ chế bệnh sinh hội chứng rối loạn lipid máu theo 27 quan niệm của YHCT 27 Sơ đồ 2.1: Sơ đồ bào chế .37 Sơ đồ 2.2: Mô hình nghiên cứu tính an toàn của nấm Hồng chi .42 Sơ đồ 2.3: Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi trên mô hình gây tăng cholesterol máu chuột cống... nén (cholestan) [19], [20], [22] Nấm Linh chi (Ganoderma lucidum thuộc họ nấm gỗ Ganodermataceae) là một loại thuốc quí đã mọc và được nuôi trồng nhiều ở Lâm Đồng [40] Truyền thuyết xưa còn coi đây như một loại thuốc trường sinh bất lão bởi tác dụng đa năng trong điều trị nhiều chứng bệnh Việc nghiên cứu sử dụng nấm Linh chi trong điều trị hội chứng rối loạn lipid máu đã được Trung Quốc, Nhật Bản,... cholesterol "trở về" gan (cholesterol revers) [18], [109], [130] Bình thường quá trình tổng hợp và thoái hóa lipoprotein là cân bằng nhau, khi có sự bất thường trong quá trình tổng hợp và thoái hóa sẽ gây nên rối loạn lipid máu 1.2 RỐI LOẠN LIPID MÁU: Tăng lipid máu được chia làm hai loại là tăng lipid máu tiên phát và tăng lipid máu thứ phát Tăng lipid máu tiên phát thường gặp hơn tăng lipid máu thứ phát... máu có tác dụng hiệp đồng mạnh mẽ trong quá trình thúc đẩy VXĐM [27], [88], [107] -14- 1.2.5 Điều trị hội chứng rối loạn lipid máu: 1.2.5.1 Nguyên tắc điều trị: a) Việc điều trị tuỳ thuộc vào từng cá thể bệnh nhân trên cơ sở đánh giá tình trạng và mức độ rối loạn lipid máu là chính [14], [15], [47], [109]: * Phân loại nồng độ cholesterol máu: Dưới đây là việc đánh giá tình trạng tăng cholesterol máu. .. hưởng của nấm Hồng chi đến albumin trong máu thỏ 57 Bảng 3.13: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến bilirubin toàn phần .58 Bảng 3.14: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến nồng độ ure huyết thanh .58 Bảng 3.15: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đến creatinin huyết thanh 59 Bảng 3.16: Ảnh hưởng của uống cholesterol qua chỉ số lipid máu chuột 66 Bảng 3.17: Ảnh hưởng của nấm Hồng chi đối... dụng của nấm Hồng chi trên nồng độ cholesterol 81 Bảng 3.40: Tác dụng của nấm Hồng chi trên nồng độ triglycerid 81 Bảng 3.41: Tác dụng của nấm Hồng chi trên nồng độ HDL-C .82 Bảng 3.42: Tác dụng của nấm Hồng chi trên nồng độ LDL-C .82 Bảng 3.43: Tác dụng của nấm Hồng chi trên chỉ số CT/HDL-C 83 Bảng 3.44 : Tác dụng của nấm Hồng chi trên chỉ số LDL-C/HDL-C 84 Bảng 3.45: Diễn biến số lượng hồng cầu... Hiếu, Đào Văn Phan, Nguyễn Thị Mai Anh đã sơ bộ nghiên cứu trên thực nghiệm cho thấy nấm Linh chi có tác dụng hạ lipid máu trên chuột [2], [21] Tại Đà Lạt Lâm Đồng các nhà dược học và sinh học đã tìm thấy nấm Linh chi mọc tự nhiên trong các khu rừng, hiện nay đang được nhân dân nuôi trồng và sử dụng rộng rãi, nhưng chưa có công trình nào nghiên cứu về Y học Trong phạm vi đề tài này đã tiến hành nghiên cứu. .. [47], [109] Ngày nay có rất nhiều thuốc để lựa chọn điều trị tăng cholesterol máu Dựa vào tác dụng điều chỉnh liporotein, thuốc được chia làm 2 nhóm chính: thuốc làm giảm hấp thu và tăng thải trừ lipid, thuốc ức chế sinh tổng hợp lipid [37], [45] Thuốc làm giảm hấp thu và tăng thải trừ lipid: Cholestyramin, Colestypol Các nhóm thuốc điều trị RLLPM Thuốc ức chế sinh tổng hợp lipid: Acid Fibric, Statin, Probucol, . của nấm Hồng chi Đà Lạt (Ganoderma lucidum) chủng DL1 . 2. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt trên mô hình gây tăng cholesterol máu thực nghiệm. 3. Đánh giá tác dụng của nấm Hồng chi Đà Lạt. 2009 Bộ GIáO DụC Và ĐàO TạO Bộ Y Tế TRờng đại học y hà nội PHạM THị BạCH YếN ĐáNH GIá TíNH AN TOàN Và HIệU QUả ĐIềU TRị HộI CHứNG RốI LOạN LIPID MáU CủA NấM HồNG CHI Đà LạT (GANODERMA LUCIDUM) Chuyên. Bộ GIáO DụC Và ĐàO TạO Bộ Y Tế TRờng đại học y hà nội phạm thị bạch yến ĐáNH GIá TíNH AN TOàN Và HIệU QUả ĐIềU TRị HộI CHứNG RốI LOạN LIPID MáU CủA NấM HồNG CHI Đà LạT (GANODERMA LUCIDUM) Luận