1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) là u ác tính xuất phát từ biểu mô phế quản, tiểu phế quản tận, phế nang hoặc các tuyến phế quản. Trên 90% các ung thư phổi là ung thư biểu mô phế quản nên thuật ngữ ung thư biểu mô phế quản tương đương với ung thư phổi. Đây là loại ung thư có độ ác tính cao, tiến triển nhanh, tiên lượng xấu. Trong những năm gần đây, UTP gia tăng nhanh chóng. Theo ghi nhận của tổ chức y tế thế giới (WHO) năm 2004, ung thư phổi là nguyên nhân phổ biến nhất gây tử vong do ung thư trên thế giới đối với cả nam và nữ, với con số 1,3 triệu người chết hàng năm [1]. Đến năm 2008, thế giới có 12,7 triệu trường hợp ung thư mới được chẩn đoán trong đó ung thư phổi chiếm 1,61 triệu trường hợp(12,7%), với 1,38 triệu trường hợp tử vong [2]. Tại Mỹ, ước tính có 215.000 trường hợp mới mắc và 161.000 trường hợp ung thư phổi tử vong trong năm 2008 [3]. Tỷ lệ sống thêm phụ thuộc vào giai đoạn, thể trạng bệnh nhân, các phương pháp điều trị và nhiều yếu tố khác, nhưng theo thống kê, ở Mỹ có tới 14% số bệnh nhân ung thư phổi sống hơn 5 năm sau chẩn đoán [4]. Tại Việt Nam, tỷ lệ mắc ung thư phổi của nam cao hơn nữ và phần lớn bệnh nhân được phát hiện ở giai đoạn muộn, không còn khả năng điều trị triệt để. Chỉ 10-20% số ca bệnh được phát hiện khi còn có khả năng cắt bỏ khối u. Bệnh thường xảy ra ở người trên 40 tuổi, hơn 80% bệnh nhân UTP có tiền sử hút thuốc lá [5]. Ngoài ra một số yếu tố khác như tia xạ, nhiễm virus… làm biến đổi AND trong các tế bào biểu mô của phổi hậu quả là tế bào phát triển mất kiểm soát dẫn đến ung thư [6]. Triệu chứng có thể gặp là: khó thở, ho ra máu, ho kéo dài hoặc kiểu ho bất thường, tiếng thổi hang, đau ngực 2 hoặc đau bụng, chán ăn, mệt mỏi, gầy sút, khó thở (nếu u ở khí quản), hội chứng cận u, hội chứng Pancoast tobias, hội chứng Horner [7], [8]. Để thăm dò và chẩn đoán có nhiều phương pháp: X-quang, chụp cắt lớp vi tính, tế bào học, mô bệnh học (MBH), xét nghiệm máu nhưng trong đó chẩn đoán MBH được xem là tiêu chuẩn vàng. Về mặt mô học, ung thư phổi được chia thành hai nhóm chính là ung thư phổi tế bào nhỏ và ung thư phổi không tế bào nhỏ (non small cell lung carcinoma-NSCLC). Trong đó, NSCLC có nhiều dưới típ. Trong y văn, típ ung thư biểu mô (UTBM) tuyến thường gặp nhất, chiếm khoảng 40% UTP tế bào không nhỏ, gặp cả ở người hút thuốc lá và không hút thuốc lá, đặc biệt tăng nhanh ở nữ giới, UTBM vảy chiếm khoảng 25% ung thư phổi [9], [10]. Từ khoảng những năm 80 của thế kỷ XX, UTBM tuyến vươn lên vị trí hàng đầu [11]. Việc xác định chính xác típ MBH, giai đoạn bệnh là yếu tố liên quan đến tỷ lệ tái phát và sống thêm, qua đó giúp các nhà lâm sàng đánh giá, tiên lượng và lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp đem lại lợi ích cho người bệnh. Ở Việt Nam, nghiên cứu lâm sàng, giải phẫu bệnh UTP khá nhiều. Tuy nhiên việc áp dụng phân loại WHO 2004 trong chẩn đoán mô bệnh học UTP trước và sau phẫu thuật để tìm hiểu sự khác nhau, nguyên nhân khác nhau và vai trò của HMMD trong việc chẩn đoán phân loại típ MBH thì chưa có nhiều nghiên cứu sâu sắc về vấn đề này. Do vậy, chúng tôi tiến hành đề tài: “Đối chiếu mô bệnh học trước - sau phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư biểu mô không tế bào nhỏ của phổi” nhằm 2 mục tiêu như sau: 1. Mô tả đặc điểm các típ mô bệnh học của ung thư phổi không tế bào nhỏ. 2. Đánh giá sự phù hợp định típ mô bệnh học trước và sau phẫu thuật của ung thư phổi không tế bào nhỏ. 3 Chương 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. Giải phẫu, cấu tạo mô học của phổi Phổi là cơ quan nội tạng, nằm trong lồng ngực nhưng lại mở thông với môi trường bên ngoài để đảm nhiệm chức năng trao đổi khí. Bởi vậy, phổi có cấu tạo khá phức tạp [12] 1.1.1. Cấu tạo mô học chung + Khí quản: Đi từ thanh quản tới chỗ chia đôi của nó trong trung thất + Phế quản gốc: tính từ nơi phân chia của khí quản đến rốn mỗi phổi. + Cây phế quản: Mỗi phế quản gốc khi đến rốn phổi sẽ chia nhánh nhỏ dần đi vào trong phổi, các nhánh chia từ phế quản gốc được gọi là cây phế quản. + Cấu tạo mô học: Thành phế quản từ trong ra ngoài có 4 lớp. * Niêm mạc: có biểu mô trụ giả tầng có lông chuyển phủ. * Lớp đệm: tạo bởi mô liên kết thưa. * Lớp cơ trơn: cơ Reisessen. * Lớp sụn và tuyến: Sụn bé dần theo đường kính phế quản và mất khi đường kính phế quản < 1mm. Tuyến phế quản gồm 2 loại: tuyến nhày và tuyến pha. Các tiểu phế quản được phủ bởi biểu mô trụ đơn có lông chuyển nhưng đoạn cuối là biểu mô vuông đơn hoặc không có lông chuyển. Tiểu phế quản tận được phủ bởi biểu mô vuông đơn. Tiểu phế quản hô hấp có biểu mô phủ là biểu mô vuông đơn tựa trên màng đáy, gồm các tế bào có lông chuyển và tế bào Clara. Các phế nang được lợp bởi biểu mô hô hấp mỏng, gồm 2 loại tế bào: phế bào 1(chiếm đa số) và phế bào 2. Vách phế nang có một 4 mạng lưới mao mạch dày đặc. Ngoài ra vách gian phế nang còn chứa đại thực bào bụi than. 1.1.2. Các loại tế bào của đường hô hấp dưới Loại tế bào Vị trí Đặc điểm Chức năng TB có lông Phế quản & tiểu phế quản. Mỗi tế bào có 20 lông. Vận chuyển chất nhày lên trên. TB hình đài Nhiều ở phế quản lớn, ít ở tiểu phế quản Hình trụ,chứa glycoprotein. Tiết nhày. Tế bào đáy Nhiều ở phế quản, ít ở tiểu phế quản. Ngắn, hướng về màng đáy, cực ngọn không tiếp xúc lòng phế quản. Sinh ra tế bào có lông chuyển và tế bào hình đài. Tế bào Kulchitsky Nhiều ở phế quản, ít ở tiểu phế quản. Hướng về màng đáy, có nhiều hạt thần kinh nội tiết, nằm đơn lẻ hoặc thành cụm. Nguồn gốc của u thần kinh nội tiết của phổi. Tế bào vảy Phế quản và tiểu phế quản Tế bào xếp lớp, có tạo sừng, có cầu nối gian bào. Thay thế biểu mô trụ giả tầng để bảo vệ, sửa chữa Tế bào lớn ưa acid Tuyến dưới niêm mạc Giàu ty lạp thể ưa eosin Bài tiết sắt Tế bào Clara Chủ yếu ở tiểu phế quản Hình trụ không có lông chuyển Sản xuất surfactant. Sinh ra UTBM tuyến nhú, tiểu phế quản phế nang không chế nhày. Phế bào I Phế nang Dẹt, che phủ 93% bề mặt phế nang, không có khả năng phân chia. Phế bào II Phế nang Hình cầu, có thể biến thành đại thực bào. Sản xuất surfactant 5 1.1.3. Màng phổi Màng phổi được tạo thành bởi một lớp mô liên kết xơ mỏng và được lợp bởi một lớp trung biểu mô. Phần màng lợp thành khoang ngực gọi là lá thành, phần màng lợp trên mặt phổi gọi là lá tạng. Giữa lá thành và lá tạng là khoang màng phổi có chứa một lớp dịch mỏng, có thể thấy những tế bào của lớp trung biểu mô bị bong ra. 1.2. Dịch tễ học 1.2.1. Thế giới Trên thế giới, ung thư phổi là loại ung thư có tỷ lệ mắc và tử vong cao nhất. Tỷ lệ cao nhất là ở châu Âu và Bắc Mỹ [13]. Ở các nước phương Tây, ung thư phổi đứng hàng thứ 2 trong số các bệnh ung thư nhưng là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư. Ngược lại với tỷ lệ tử vong ở nam đã được báo cáo hơn 20 năm trước, tỷ lệ tử vong ở nữ do ung thư phổi đang gia tăng trong thập kỷ qua và chỉ mới gần đây thôi đang bắt đầu ổn định [14]. Đông Âu có tỷ lệ tử vong do ung thư phổi cao nhất ở nam giới, trong khi Bắc Âu và Mỹ có tỷ lệ tử vong cao nhất ở nữ. Ở Mỹ, tỷ lệ này cao hơn ở những người da đen [15]. Trên thế giới trong năm 2010, ước tính khoảng 1,7 triệu trường hợp ung thư phổi mới mắc được được chẩn đoán, chiếm khoảng 13% các loại ung thư. Ở châu Âu trong năm 2010, ước tính khoảng 400.000 trường hợp mới mắc bệnh ung thư phổi chiếm 12% trong số 3,3 triệu trường hợp ung thư. Hơn 350.000 trường hợp ung thư phổi tử vong chiếm 20% các trường hợp tử vong liên quan đến ung thư ở châu Âu, cao nhất trong các loại ung thư. Các trường hợp tử vong mỗi năm do bệnh ung thư phổi ở nam giới (gần 262.400 trường hợp) cao hơn so với nữ giới (gần 89.400 trường hợp). Ung thư phổi thường là một căn 6 bệnh mà trong hầu hết các trường hợp có liên quan đến hút thuốc, mặc dù nó cũng có thể ảnh hưởng đến người trẻ và người không hút thuốc [16]. Điều đáng chú y là ngày nay phần lớn các trường hợp ung thư phổi được phát hiện tại các nước đang phát triển, với sự gia tăng từ 31% trong tổng số ung thư phổi được chẩn đoán trên thế giới năm 1980 lên 55% vào thời điểm hiện nay. Riêng tại khu vực Đông Nam Á, ung thư phổi chiếm hàng đầu của ung thư nam giới, với tỷ suất bệnh mới là 29,6/100.000 dân, xếp trên ung thư gan (21,4/100.000) và ung thư đại trực tràng (15,2/100.000). Cũng tại khu vực này, ung thư phổi của nữ giới xếp hàng thứ tư (11,9/100.000) sau ung thư vú, ung thư cổ tử cung và ung thư đại trực tràng. Ung thư phổi là nguyên nhân tử vong hàng đầu do ung thư của cả hai giới ở Đông Nam Á ( nam giới là 26,3/100.000 dân, nữ giới là 10,4/100.000 dân) [dẫn theo17]. Hầu hết bệnh nhân bị UTP đều ở tuổi trên 40 với đỉnh cao là xung quanh 60 tuổi, có khoảng 1-5% bệnh nhân UTP dưới 40 tuổi, những bệnh nhân dưới 30 tuổi chiếm tỷ lệ khoảng 1%. Tỷ lệ nam /nữ ở nhóm người trẻ là 3/1 thấp hơn so với nhóm tuổi già là 6/1[dẫn theo18]. 1.2.2. Việt Nam Tại Việt Nam, những loại ung thư phổ biến nhất người bệnh thường gặp là phổi, dạ dày, gan, đại trực tràng, vòm họng, vú, cổ tử cung và theo số liệu ghi nhận tại một số vùng ung thư phổi đứng hàng đầu, chiếm 20% trong tổng số hàng trăm loại ung thư [19]. Ước tính cả nước hàng năm có khoảng 20.000 – 30.000 trường hợp ung thư phổi [dẫn theo 20] trong đó có hơn 6.900 ca ung thư phổi mới mắc với tỷ lệ mắc là 31/100.000 dân ở nam giới và 7/100.000 dân ở nữ giới, riêng năm 2008, theo số liệu thống kê của tổ chức Ung Thư toàn cầu (GLOBOCAN) Việt Nam có 20.659 bệnh nhân ung thư phổi mới mắc [dẫn theo 20]. Trong các trường hợp ung thư phổi nhập viện, đa số các trường hợp không còn khả 7 năng phẫu thuật. Ung thư phổi là nguyên nhân gây tử vong cao nhất trong những bệnh nhân ung thư nam giới. Tuổi thường gặp trong ung thư phổi là tuổi già mà tần số cao nhất là xung quanh tuổi 60 tuy nhiên ngày nay nó có xu hướng trẻ hóa. 1.3. Các yếu tố nguy cơ  Hút thuốc lá: Thuốc lá là nguyên nhân chính gây ung thư phổi [21], [22]. Nó chứa hơn 60 chất sinh ung [23], trong đó nicotin gây ức chế miễn dịch khi có tế bào ác tính phát triển [24]. Ở các nước phát triển, 91% đối với nam và 71% đối với nữ tử vong do ung thư phổi trong năm 2000 có liên quan đến thuốc lá [6]. Trong số người hút thuốc, nguy cơ ung thư phổi là 17,2% đối với nam và 11,6% đối với nữ, cao hơn hẳn người không hút thuốc lá (1,3% đối với nam và 1,4% ở nữ) [25]. Ngày nay, người ta thấy hút thuốc thụ động độc hại hơn hút thuốc trực tiếp [5], [26].  Khí Radon : Là sản phẩm phân rã của Uranium thuộc loại chất khí không màu không mùi, thường gặp trong các sự cố phóng xạ, hay tìm thấy trong lớp vỏ của trái đất. Tiếp xúc với Radon là nguyên nhân chính đứng hàng thứ 2 sau hút thuốc lá gây ung thư phổi [27].  Amiăng: Amiăng gây nhiều bệnh phổi khác nhau, trong đó có ung thư. Sự hình thành ung thư có sự tác động hiệp đồng của amiăng với hút thuốc lá [10]. Ở Anh, amiăng liên quan đến 2 – 3% tử vong do ung thư phổi ở nam. Nó cũng gây ung thư ở màng phổi (gọi là u trung biểu mô).  Virus: gây ảnh hưởng đến chu kỳ tế bào và ức chế sự chết tế bào theo chương trình, không kiểm soát được sự phân chia tế bào. 1.4. Cơ chế bệnh sinh Tương tự như các ung thư khác, ung thư phổi phát sinh do sự kích hoạt các oncogenes hoặc bất hoạt các gen ức chế khối u [4]. Các proto- oncogen khi tiếp xúc với tác nhân sinh ung sẽ chuyển thành các oncogene gây ung thư. 8  Đột biến gen K-ras gây UTBM tuyến chiếm 10 – 30% [22], [28].  Các thụ thể yếu tố tăng trưởng thượng bì (Epidermal Growth Factor Receptor - EGFR) điều chỉnh sự tăng sinh tế bào, tự hủy diệt, hình thành mạch và u xâm nhập. Do đó đột biến và khuếch đại EGFR thường gặp trong UTBM không phải tế bào nhỏ của phổi và cung cấp cơ sở cho việc điều trị ức chế EGFR. [22], [28].  Tổn thương nhiễm sắc thể có thể dẫn tới mất nhánh. Điều này làm bất hoạt các gen ức chế khối u. Tổn thương nhánh 3p, 5q, 13q và 17p đặc biệt hay gặp trong UTBM tế bào nhỏ. Các gen ức chế khối u p53 nằm trên nhiễm sắc thể 17p bị ảnh hưởng trong 60 đến 75% các trường hợp [21]. Các gen khác thường bị đột biến hoặc khuếch đại là c-MET, NKX2-1, LKB1, BRAF [28].  Tính đa hình gen cũng liên quan đến ung thư phổi gồm tính đa hình trong gen mã hóa cho IL-1, cytochrome P450 và các DNA sửa chữa như XRCC1. Những người có tính đa hình gen thường phát triển thành ung thư sau khi tiếp xúc với các tác nhân sinh ung thư.  Một nghiên cứu gần đây cho rằng alen MDM2 309G là yếu tố nguy cơ thấp để phát triển ung thư phổi ở người châu Á [29]. 1.5. Chẩn đoán lâm sàng 1.5.1. Triệu chứng hô hấp - Ho khan hoặc ho có đờm kéo dài (75%). - Khái huyết gặp ở 50% bệnh nhân. - Khó thở: thường xuất hiện khi có tắc nghẽn phế quản lớn, tràn dịch màng phổi hoặc u quá to. - Khám phổi có hội chứng ba giảm khi u to, nằm sát thành ngực. - Đau ngực: lúc đầu âm ỉ, không liên tục. Đau sẽ trở lên liên tục, cường độ tăng dần do di căn ra màng phổi, thành ngực. - Hội chứng trung thất (do xâm lấn trực tiếp hoặc di căn hạch trung thất) 9 1.5.2. Triệu chứng toàn thân Bao gồm triệu chứng toàn thân và hội chứng cận u. Triệu chứng toàn thân bao gồm gày sút cân , mệt mỏi, ăn ngủ kém, chán ăn, sốt, giảm khả năng lao động. Hội chứng cận u: Là sự tác động gián tiếp của u tới cơ thể không liên quan tới vị trí, kích thước hoặc di căn của u tiên phát, ví dụ: hội chứng Cushing, vú to (Gynecomastie); hội chứng Eaton – Lambert, hội chứng Pierre - Marie, ngón tay dùi trống. 1.5.3. Triệu chứng di căn xa Ung thư phế quản có thể di căn đến tất vả các cơ quan trong cơ thể, hay gặp nhất là não, xương, gan, hạch ngoại vi, tuyến thượng thận, phổi bên đối diện. 1.6. Chẩn đoán cận lâm sàng 1.6.1. X quang thường qui (thẳng, nghiêng) Thường gặp hình ảnh bóng mờ tròn đơn độc, bờ có múi, có tua, khe nứt, bên trong khối u thuần nhất. Hang ung thư có đặc điểm là hang lệch tâm, bờ trong ghồ ghề, khúc khuỷu. 1.6.2. Chụp cắt lớp vi tính Xác định chính xác các tính chất của khối mờ bất thường trong nhu mô phổi và ở trung thất, hướng dẫn sinh thiết để chẩn đoán mô bệnh học. 1.6.3. Soi phế quản Soi phế quản bằng ống soi mềm giúp chẩn đoán trực tiếp và thăm dò sự lan rộng của ung thư bằng cách chải rửa phế quản và sinh thiết tổn thương hay sinh thiết có hệ thống các phế quản. 1.6.4. Tế bào học Khảo sát tế bào trong đờm, tế bào rửa phế quản, tế bào chọc hút xuyên thành hoặc làm khối tế bào phát hiện được tế bào ung thư ngay khi hình ảnh X quang bình thường. 10 1.6.5. Thăm dò chức năng hô hấp Chủ yếu là để xét chỉ định mổ và thăm dò khả năng phổi lành. 1.6.6. Sinh thiết Hạch ngoại vi dễ dàng được sinh thiết, sinh thiết hạch trung thất được tiến hành ở phòng mổ do bác sĩ chuyên khoa làm. Sinh thiết xuyên thành bằng kim nhỏ, sinh thiết trong nội soi phế quản để đánh giá mô bệnh học 1.7. Đặc điểm mô bệnh học UTP 1.7.1. Đại thể U có thể gặp ở mọi vị trí trên cây phế quản. Khởi phát u có thể sùi vào trong lòng phế quản hoặc xâm lấn và phá hủy vách phế quản để phát triển vào nhu mô phổi. Những u có kích thước nhỏ thường lồi vào thành phế quản hoặc lan qua sụn thành khối thuần nhất, mật độ cứng hay mủn dễ hoại tử nhưng không thành hang. Những u có kích thước lớn hơn ranh giới có thể rõ ràng hoặc không rõ ràng, màu trắng nhạt hoặc xám nhạt, xâm lấn mạnh vào nhu mô phổi và hạch trung thất. Đôi khi u bao quanh phế quản, có khi chất u hoại tử bị đẩy ra ngoài để lại một hang mà Xquang có thể nhầm với hang lao hoặc ổ áp xe [7]. Ung thư biểu mô tiểu phế quản phế nang: U thường ở ngoại vi của phổi. U mềm, ranh giới không rõ, có thể chế nhày. Ung thư biểu mô vảy: Khoảng 75% các trường hợp u nằm ở trung tâm, phát triển ở các phế quản gần. U thường chắc, có màu xám trắng với nhiều mô đệm sinh xơ phản ứng. Có thể gặp vùng hoại tử và tạo thành nang. Ung thư biểu mô tế bào lớn: U thường có kích thước lớn. U thần kinh nội tiết: Đa số khối u (70%) nằm ở trung tâm (phế quản gốc hoặc phế quản chính. U thường cứng, ranh giới rõ, màu nâu-vàng, tạo thành khối dạng nốt. Mặt cắt hơi trong, kích thước thường dưới 2 cm [...]... kinh nội tiết tế bào lớn phối hợp: U gồm hai vùng riêng biệt: vùng ung thư thần kinh nội tiết tế bào lớn và vùng phối hợp ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô tế bào khổng lồ, ung thư biểu mô tế bào hình thoi Ung thư biểu mô dạng đáy (Basaloid carcinoma): là loại ung thư tế bào lớn mà phía ngoại vi của ổ tế bào có dạng song song Ung thư biểu mô dạng u lympho biểu mô (Lymphoepithelioma-like... mô tế bào khổng lồ (Giant cell carcinoma): u bao gồm chủ yếu là tế bào khổng lồ một và/hoặc nhiều nhân và không có dạng đặc trưng của ung thư biểu mô tuyến, tế bào vảy hoặc tế bào lớn 18 Carcinosarcoma: là u ác tính, bao gồm cả thành phần ung thư biểu mô không phải tế bào nhỏ (ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tế bào lớn và thành phần biểu mô gợi ung thư biểu mô tuyến bào thai)... cung loại ở đường tiêu hóa, vú U gồm các ổ tế bào nhẫn có thể xen lẫn với cấu trúc tuyến, nang… Ung thư biểu mô tuyến tế bào sáng (clear cell adenocarcinoma): u có cấu trúc nang, ống nhỏ với tế bào u có bào tương sáng 1.7.3.3 Ung thư biểu mô tế bào lớn (Large cell carcinoma) Là khối u không biệt hóa, không có các đặc điểm trên hiển vi quang học của ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô tuyến và ung thư. .. carcinoma) Ung thư biểu mô dạng sarcoma là nhóm ung thư biểu mô kém biệt hóa không phải tế bào nhỏ của phổi có chứa thành phần biệt hóa sarcoma hoặc dạng sarcoma (tế bào hình thoi và/hoặc tế bào khổng lồ) Hiện nay có 5 loại u được xếp vào nhóm này bao gồm: Ung thư biểu mô đa hình (Pleomorphic carcinoma): u bao gồm các thành phần của ung thư biểu mô không phải tế bào nhỏ thông thư ng (vảy, tuyến hoặc tế bào. .. 1.7.3.7 Ung thư biểu mô typ tuyến nước bọt (Salivary gland tumours) Một số ung thư phổi xuất phát từ tuyến phế quản có đặc điểm của ung thư tuyến nước bọt 19 Ung thư biểu mô dạng biểu bì nhày (Mucoepidermoid carcinoma): là khối u biểu mô ác tính đặc trưng bởi sự hiện diện của các tế bào dạng vảy, các tế bào tiết nhày và tế bào trung gian U có mô học giống hệt với khối u cùng tên của tuyến nước bọt Ung thư. .. năm qua; ung thư biểu mô tuyến tăng từ 20-25% lên tới 40% Theo Minna J.D (1991), tỷ lệ các typ mô bệnh học trong UTP là: ung thư biểu mô vảy 17%, ung thư biểu mô tuyến 40%, ung thư biểu mô tế bào lớn 15% và ung thư biểu mô tế bào nhỏ 25% [ dẫn theo 36] 1.10.2 Tình hình nghiên cứu UTP trong nước UTP ở Việt Nam cũng được các nhà lâm sàng, bệnh học và dịch tễ học nghiên cứu Cấc đặc điểm dịch tễ học, yếu... hình thái học I Ung thư biểu mô tế bào vảy Biến thể 8070/3 Nhú 8052/3 Tế bào sáng 8084/3 Tế bào nhỏ 8073/3 Dạng đáy 8083/3 II Ung thư biểu mô tế bào nhỏ Biến thể 8041/3 Ung thư biểu mô tể bào nhỏ tổ hợp 8045/3 III Ung thư biểu mô tuyến 8140/3 Chùm nang 8550/3 Nhú 8269/3 UTBM tiểu phế quản phế nang 8250/3 + Không chế nhày 8252/3 + Chế nhày 8253/3 + Týp hỗn hợp nhầy và không nhày hay týp tế bào trung 8254/3... Sarcomatoid carcinoma: Khối u ngoại vi thư ng có kích thư c trên 5 cm, u nội phế quản có kích thư c nhỏ hơn, có cuống hoặc không và thư ng xâm nhập vào nhu mô phổi U nguyên bào phổi ở ngoại vi thư ng có kích thư c lớn hơn hầu hết các ung thư biểu mô không phải tế bào nhỏ khác của phổi (NSCLC), đường kính trung bình là 10 cm 1.7.2 Phân loại MBH UTP Phân loại mô bệnh học ung thư phổi là vấn đề rất quan trọng... UTBMTBN típ hỗn hợp tế bào Tế bào lớn thần kinh nội nhỏ và lớn tiết UTBMTBN tổ hợp Tế bào lớn thần kinh nội tiết 1.7.3 Đặc điểm các típ MBH UTBM không tế bào nhỏ theo WHO 2004 [1] 1.7.3.1 Ung thư biểu mô tế bào vảy (Squamous Cell Carcinoma – SCC) 14 Ung thư biểu mô tế bào vảy (SCC) là một khối u biểu mô ác tính có biệt hóa sừng và / hoặc các cầu nối gian bào phát sinh từ biểu mô phế quản Biến thể nhú... không điển hình Biến thể mô học Dạng cơ quan; Thể bè; vi nang (giả hoa hồng); Giả tuyến; Nhú; Tế bào hình thoi; tế bào lớn ưa axit với xương và sụn Dạng cơ quan với ổ hoại tử Lan toả là chủ yếu Tế bào hình thoi UTBMTBN Không biệt hoá UTBMTBN thần kinh nội tiết UTBMTBN típ tế bào lúa mạch UTBMTBN thần kinh nội tiết hỗn hợp tế bào nhỏ/ tế UTBMTBN típ tế bào trung gian bào lớn UTBMTBN típ hỗn hợp tế bào . nhân ung thư biểu mô không tế bào nhỏ của phổi nhằm 2 mục tiêu như sau: 1. Mô tả đặc điểm các típ mô bệnh học của ung thư phổi không tế bào nhỏ. 2. Đánh giá sự phù hợp định típ mô bệnh học trước. khối u không biệt hóa, không có các đặc điểm trên hiển vi quang học của ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô tuyến và ung thư biểu mô tế bào nhỏ. Ung thư biểu mô thần kinh nội tiết tế bào lớn. trưng của ung thư biểu mô tuyến, tế bào vảy hoặc tế bào lớn. 18 Carcinosarcoma: là u ác tính, bao gồm cả thành phần ung thư biểu mô không phải tế bào nhỏ (ung thư biểu mô vảy, ung thư biểu mô