nhận xét một số tác dụng không mong muốn d- penicillamin trong điều trị ngộ độc chì ở trẻ em

76 678 0
nhận xét một số tác dụng không mong muốn d- penicillamin trong điều trị ngộ độc chì ở trẻ em

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

Thông tin tài liệu

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Trong các bệnh lý ngộ độc ở trẻ em thì ngộ độc chì đang là vấn đề thời sự, được nhiều nước trên thế giới quan tâm, ở các nước phát triển cũng như các nước đang phát triển. Bởi: sự phổ biến, tính chất nguy hiểm đối với tính mạng, cũng như hậu quả lâu dài đối với sự phát triển tâm thần và thể chất của trẻ em. Chì là 1 nguyên tố có nhiều trong vỏ trái đất chiếm 0,002% trọng lượng trái đất, dễ oxy hóa thành oxyt chì gây độc, chất này liên quan đến 150 nghề và hơn 400 quá trình công nghệ sản xuất nhưng nó lại không có vai trò sinh lý đối với cơ thể [26] ( nồng độ chì máu cho phép < 5µg/dl, lý tưởng là 0µg/dl, [21]). Cùng với sự phát triển của công nghiệp thì sự ô nhiễm chì trong đất, trong nước và trong không khí ngày càng lớn, cũng như các vật dụng có chứa chì ở xung quanh trẻ em ngày càng gia tăng [26]. Ở Việt Nam có thói quen sử dụng thuốc cam, thuốc tễ để điều trị một số bệnh thường gặp ở trẻ: tưa lưỡi, loét miệng, biếng ăn Một số thuốc này bị làm giả, trong thành phần có nhiều kim loại nặng như chì [1] nên trẻ em Việt nam có nguy cơ bị ngộ độc chì cao. Điển hình như năm 2011- 2012, tại Trung tâm Chống độc- Bệnh viện Bạch Mai đã tiếp nhận khám và tư vấn cho 2.550 trẻ em có uống thuốc cam ở 26 tỉnh thành phía Bắc. Đã có 753 trẻ em (chiếm tỉ lệ 29,5%) với nồng độ chì máu > 10mcg/dl [16]. Ngộ độc chì là một trong những loại ngộ độc nguy hiểm, gây tổn hại nặng nề đến sức khỏe con người, đặc biệt ở trẻ em. Ngộ độc chì cấp tính có thể gây hôn mê, co giật… thậm chí tử vong [26], [30], [51]. Về lâu dài, ngộ độc chì làm trẻ biếng ăn, đau bụng, nôn kéo dài, gây thiếu máu, chậm phát triển thể chất, chậm phát triển trí tuệ (mất khả năng học tập và phục vụ) [32], [2] trở thành gánh nặng cho gia đình và xã hội. Ngộ độc chì không chỉ ảnh hưởng đến tương lai mỗi đứa trẻ, hạnh phúc của mỗi gia đình mà còn ảnh hưởng đến sự phát triển kinh tế xã hội của một vùng. 2 Do đó việc quản lý thuốc nam,vệ sinh môi trường là rất quan trọng. Tuy nhiên khi trẻ em đã bị ngộ độc chì thì vấn đề điều trị chì nhanh và an toàn là một hành động cần thiết. Điều trị ngộ độc chì ở trẻ em bao gồm: loại bỏ khả năng tiếp xúc với chì, điều trị triệu chứng đảm bảo chức năng sống và sử dụng các thuốc gắp chì. Hiện nay, có 4 loại thuốc gắp chì đang được sử dụng: Bal, EDTA, Succimer, D- penicillamin.Thuốc được ưu tiên sử dụng là Succimer, D-penicillamin chỉ là thuốc được lựa chọn khi không có các thuốc khác vì các tác dụng không mong muốn của thuốc đã được báo cáo [32], [21]. Năm 2012, tại Trung tâm Chống độc- Bệnh viện Bạch Mai có nhiều trẻ ngộ độc chì phải nhập viện điều trị, Bộ y tế đã ban hành ‘‘Phác đồ hướng dẫn chẩn đoán và điều trị ngộ độc chì’’. Nhưng vì các điều kiện khác nhau mà các thuốc gắp chì như BAL, EDTA, Succimer khan hiếm, không có thường xuyên, nếu có thì rất đắt, mà trẻ em bị ngộ độc chì phần lớn là con của các gia đình nông thôn điều kiện kinh tế hạn hẹp, việc điều trị ngộ độc chì thì kéo dài, nên D- penicillamin lại là một thuốc được lựa chọn. Hiện nay, thế giới đang sử dụng D-penicillamin trong ngộ độc chì liều thấp từ 15- 20mg/ kg/ ngày. Tại Việt nam chưa có công trình nghiên cứu nào về điều trị ngộ độc chì ở trẻ em bằng D- penicillamin. Chính vì vậy chúng tôi chọn đề tài nghiên cứu:“Hiệu quả điều trị D- penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì tại bệnh viện Bạch Mai ” với mục tiêu: 1. Đánh giá hiệu quả gắp chì của D-penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì với liều lựa chọn. 2. Nhận xét một số tác dụng không mong muốn D- Penicillamin trong điều trị ngộ độc chì ở trẻ em. 3 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1. ĐẶC ĐIỂM CỦA NGỘ ĐỘC CHÌ 1.1.1. Đặc điểm của ngộ độc chì Chì là một kim loại màu xám rất dễ uốn, có thể dát thành những tấm mỏng. Trọng lượng của chì cao, trên 11,3 g/l, điểm nóng chảy 327 độ C, sôi ở 1740 độ C, từ 550 độ C chì bay hơi và biến thành chì oxyt khi tiếp xúc với không khí [32]. Chì ở trạng thái không kết hợp thì không độc nhưng lại dễ chuyển trạng thái oxy hóa biến thành chì oxyt gây độc [32], [26]. Con người sử dụng nước đi qua đường ống dẫn bằng hợp chất chứa chì bị ngộ độc chì [3]. Ngộ độc chì là tình trạng ngộ độc cấp tính hoặc mạn tính do hít phải hơi của chì hay do các hợp chất chì xâm nhập vào cơ thể qua đường tiêu [37]. Ngộ độc chì ở người lớn thường là bệnh nghề nghiệp hoặc do tự tử. Ở trẻ em, ngộ độc chì có thể mắc phải do môi trường bị nhiễm chì, hay thói quen sinh hoạt như: Qua hô hấp do các hạt bụi chì. Bụi chì được thải ra môi trường do công nghiệp luyện chì và luyện kim loại [26]. Bụi chì thải ra do sử dụng xăng pha chì (năm 1973 tại Canada chì trong khí thải ôtô chiếm 73% tổng chất thải có chứa chì trong môi trường [37]). Chì có trong sơn nhà các ngôi nhà, ở Mỹ người ta thấy các ngôi nhà cũ được sơn từ năm 1976 có chứa chì, qua thời gian sơn bị bong chóc trẻ em ăn phải hoặc hít phải bụi chứa chì [32]. Các hoạt động có nguy cơ cao làm trẻ em bị ngộ độc chì cao như sơn, hàn, làm gốm, làm đạn, pháo[26], hay là làm lưới chì (các ngư dân Việt Nam), tái chế ác quy (Văn Lâm, Hưng Yên) [1]. Trẻ em cũng có thể bị ngộ độc chì từ sự hít phải bụi chì trong quần áo đi làm của bố mẹ chúng (những người làm trong môi trường có bụi chì) [26]. 4 Qua tiêu hóa: trẻ uống nước từ nguồn nước bị nhiễm độc chì, hay từ đường ống dẫn nước làm từ hợp chất của chì, dụng cụ đựng nước bị nhiễm chì [32]. Trẻ em ăn các thực phẩm trồng trên vùng đất nhiễm chì hoặc là các thực phẩm này được nấu và đựng bằng các dụng cụ có chứa chì (nồi, chảo tự đúc, đồ gốm sứ) [21]. Trẻ có thể bị nhiễm chì từ thói quen không rửa tay trước khi ăn, hay tự cho đồ chơi vào miệng (khi chơi đồ chơi bằng nhựa có nhiều màu sắc nhiễm chì [21]). Đặc biệt, ở Việt Nam và một số nước ở vùng Đông Nam Á thì thói quen sử dụng các thuốc dân gian (thuốc cam) để điều trị chứng tưa lưỡi và biếng ăn cho trẻ em. Các thuốc này không rõ nguồn gốc có chứa kim loại nặng như (thần sa, chu sa, mẫu đơn, thuốc cam) [10], [16]. Trẻ sơ sinh còn bị nhiễm trì do mẹ bị ngộ độc chì. Chì qua hàng rào nhau thai, chì từ máu mẹ sang máu con [26], [20]. 1.1.2. Động học của chất chì 1.1.2.1 Hấp thu Chì và hợp chất của chì chủ yếu hấp thu qua đường hô hấp (phổi) và tiêu hóa. Qua đường tiêu hóa chì hấp thu theo hai cơ chế [26], [32]: hấp thu thụ động (hấp thu một lượng chì nhỏ vào cơ thể) và hấp thu chủ động (sử dụng con đường hấp thu calci, sắt, magie- cơ chế này bão hòa, tức là giảm hấp thu chì khi lượng chì trong dạ dày tăng). Các yếu tố làm tăng hấp thu chì trong cơ thể: tình trạng thiếu sắt, thiếu vitamin B1, vitamin E và chất xơ. Ngộ độc chì trẻ em và phụ nữ có thai chủ yếu qua đường miệng. Ngộ độc chì ở phụ nữ có thai qua ăn uống chiếm 10% ngộ độc đường miệng ở người lớn [30], [47]. Ngộ độc chì ở trẻ em (3 tháng đến 8,5 tháng tuổi) do ăn uống chiếm 53% ngộ độc ở trẻ em cùng lứa tuổi [18], ở trẻ em có độ tuổi từ 15 ngày đến 2 năm tuổi chiếm 42% ngộ độc ở trẻ em cùng lứa tuổi [62]. Trẻ em và phụ nữ có thai là các đối tượng có nguy cơ cao bị hấp thu chì. Ở trẻ em mối quan hệ tay miệng 5 là nguyên nhân chủ yếu của việc ăn phải bụi chì. Sự hấp thu chì cũng có thể do ăn phải thức ăn bị ôi nhiễm chì: 5-10% người lớn, 60% ở trẻ em [35]. Qua đường hô hấp, sự hấp thu chì phụ thuộc vào kích thước các hạt bụi chì, bụi chì càng nhỏ thì càng dễ hấp thu. Một lượng chì đáng kể được vận chuyển từ các phế nang vào hệ tuần hoàn: 30-50% lượng chì trong phế nang, và sau đó được hấp thu gần như hoàn toàn vào máu >90% [26]. 1.1.2.2 Vận chuyển Sau khi được hấp thu, 95% chì được cố định ở hồng cầu, 5% tồn tại trong huyết tương. Dạng tồn tại trong huyết tương của chì quyết định sự khuyếch tán đến các cơ quan khác như thận, não, xương [26], [32]. 1.1.2.3 Phân phối Sau khi hấp thu và vận chuyển trong máu, chì được phân phối đến 4 nhóm cơ quan sau, tùy theo thời gian bán thải- t/2 của chì tại đó: Nhóm 1: chì trao đổi rất nhanh: các protein huyết tương, t/2 vài ngày [25], [46]. Nhóm 2: chì trao đổi nhanh: tại các mô mềm (thận não, lách, gan, tủy xương, hồng cầu…) t/2 khoảng 30 ngày [25], [46] Nhóm 3: Thời gian t/2 trung bình: cơ, xương xốp. Trong xương xốp, t/2 khoảng 2,4 năm theo nghiên cứu của Christofferson và cộng sự [25] Nhóm 4: Thời gian t/2 dài: xương đặc, răng, tóc, t/2 khoảng từ 9,5 năm [25] đến 27 năm trong xương chày theo nghiên cứu của Nillsson và cộng sự [46]. 1.1.2.4. Thải trừ Quá trình thải trừ chì diễn ra theo 3 pha tùy theo động học (Sugita 1978) [52] Pha 1: Thải trừ nhanh dạng chì không cố định trong huyết tương. Pha 2: Thải trừ chậm dạng chì cố định trong hồng cầu, não, các mô xốp. Pha 3: Thải trừ rất chậm với dạng chì tồn tại trong các cơ quan có t/2 rất dài như xương. 6 Thải trừ qua đường tiết niệu là chính, chiếm khoảng 75% tổng lượng chì. Sự thải chì phụ thuộc vào nồng độ chì máu: thận đào thải 26% chì khi nồng độ chì máu dưới 5µg/dl và 52% khi nồng độ chì máu vượt quá 15 µg/dl [39]. Nhưng khi lượng chì niệu tăng thì sự tái hấp thu chì ở các ống thận cũng tăng. Sự tái hấp thu chì còn tăng khi PH nước tiểu acid [60]. 1.1.3. Cơ chế gây độc của chì 1.1.3.1. Cơ chế tác động của chì [26], [32] Cơ chế gây độc của chì là khả năng tranh chấp với các cation đa hóa trị đặc biệt là cation hóa trị 2 như ion Ca 2+ ở cấp độ phân tử tại các cơ quan sống. Ion chì tự do gây rối loạn cân bằng nội môi. Chì tương tác với Calci ở các cấp độ khác nhau và ức chế hệ thống vận chuyển qua màng tế bào như là các bơm ion (ATPase Na + /K + ) và các kênh calci. 1.2.3.2. Gây độc với máu [32] Tất cả các hợp chất của chì trừ alkyl đều gây độc tính với máu theo 2 cơ chế: Ức chế các enzym tổng hợp hemoglobine và gây độc trực tiếp lên màng hồng cầu. Hậu quả là thiếu máu * Gây độc trực tiếp lên màng hồng cầu: - Trong ngộ độc chì cấp, người ta quan sát thấy tình trạng thiếu máu tan máu, trong khi ngộ độc chì mạn tính thì lại gây tình trạng thiếu máu mãn tính hồng cầu nhỏ, nhược sắc. - Sự ức chế 2 enzyme pyrimidine-nucleotidase và adenosine-triphosphatase dẫn đến tổn thương màng hồng cầu làm tan máu gây tình trạng thiếu máu và tăng hồng cầu lưới. * Ức chế các enzyme tổng hợp hemoglobine Glycine Succinyl- CoA Porphobilinogen Coproporphyrin Protoporphyrin Heme ALA synthetase Ferrochelatase ALA dehydratase Pb Fe 7 Hình 1.1. Tác động của chì lên quá trình tổng hợp Hemoglobin Chì gây ức chế sự hoạt động của enzyme ALAD (acide aminolevulinique dehydratase), dẫn đến sự tăng đào thải ALA (acide aminolevulinique) qua nước tiểu. Ức chế hoạt động của enzyme ferrochelatase làm tăng proto-porphyrine và sắt trong máu. Protoporphyrine tự do sẽ kết hợp với kẽm tạo thành protoporphyrine-kẽm (PPZ). Ức chế enzyme decarboxylase tổng hợp coproporphyrine làm tăng đào thải coproporphyrine trong nước tiểu và trong phân. Thiếu máu do ngộ độc chì thì thường ở mức độ nhẹ hoặc trung bình. Thiếu máu có thể là đẳng sắc hoặc nhược sắc với kích thước hồng cầu bình thường, có thể kèm theo tăng nhẹ nồng độ ferritine máu hoặc không tăng. 8 1.1.3.2. Gây độc lên hệ thần kinh [19] Sự phát triển để hoàn thiện hệ thần kinh của trẻ em bắt đầu từ tháng thứ hai của thai kỳ, chấm dứt lúc trẻ trưởng thành. Sự phát triển chia làm 4 giai đoạn: phân chia và di chuyển tế bào (tháng thứ 2 đến tháng thứ 5 của thai kỳ), biệt hóa và tăng số lượng tế bào (tháng thứ 5 thai kỳ đến 6 tháng tuổi), myelin hóa dây thần kinh (sau sinh và kết thúc lúc 1 tuổi), trưởng thành tổ chức não (sau khi ra đời và tiếp tục đến thành niên). Chì gây độc cả hệ thần kinh trung ương lẫn ngoại biên. Sau khi xâm nhập vào các tế bào thần kinh, chì tích lũy trong ty thể. Quá trình bài tiết các chất trung gian hóa học của các noron bị rối loạn, sau đó xuất hiện sự thay đổi hình thái các sợi trục và bao myelin. Các chức năng thần kinh bị rối loạn ở các cấp độ khác nhau. Biểu hiện bệnh lý được gây gián tiếp bởi một số chất chuyển hóa của porphyrin. Ở thần kinh trung ương, chì gây tổn thương nội mạc mao mạch, đặc biệt ở tiểu não. Sự vận chuyển các acid amin qua hàng rào máu não diễn ra chậm (mà sự tổng hợp protein trong não trẻ em diễn ra rất cần mạnh mẽ). Chì qua hàng rào nhau thai, gây độc đến não bộ thai nhi. Các nghiên cứu cho rằng, ở trẻ bị ngộ chì có các rối loạn tâm thần như: kích thích, quấy khóc, bồn chồn, mất ngủ, chậm phát triển tâm thần vận động. Trẻ có thể chậm chạp, thờ ơ hoặc tăng tính hung rữ. Ngay ở nồng độ chì thấp chì làm giảm khả năng học tập. Trong các trường hợp nặng chì có thể gây tổn thương phù não, tăng áp lực nội sọ, kèm theo co giật hay rối loạn ý thức, liệt dây thần kinh sọ não có thể tử vong nếu không được điều trị. Ở thần kinh ngoại biên, tổn thương viêm dây thần kinh ngoại biên xuất hiện muộn hơn các tổn thương hệ thần kinh trung ương. Các sợi thần kinh vận động dễ tổn thương nhất (có thể phát hiện các tổn thương này bằng 9 điện cơ đo tốc độ dẫn truyền xung thần kinh). Tổn thương hay gặp nhất là liệt giả tủy C7, liệt đối xứng hai bên, chọn lọc các nhóm cơ duỗi, không tổn thương các nhóm cơ ngửa, dẫn đến hiện tượng bàn tay rủ. Tổn thương sợi cảm giác thường kín đáo hơn. 1.1.3.4. Tổn thương thận [26], [32] Chì gây tổn thương chức năng ống thận làm tăng đào thải N- acetylglucosaminidase trong nước tiểu. Chì cũng gây thoái hóa các tế bào ống lượn gần làm giảm sự tái hấp thu chọn lọc các microglobuline (retinol binding protein, α-1-microglubuline, β-2-microglubuline), xét nghiệm thấy Microalbumin niệu. Trong một vài trường hợp đặc biệt là trẻ em, người ta nhận thấy sự có mặt của các aminoacid, glucose trong nước tiểu và sự giảm phospho máu đồng thời thấy sự gia tăng chất này trong nước tiểu- biểu hiện hội chứng Toni-Debre- Fanconi. Các tổn thương ống thận có thể hồi phục sau ngừng tiếp xúc với chì. Suy thận có thể xảy ra sau 10 đến 30 năm tiếp xúc với chì. 1.1.3.5. Tổn thương gan Gan đóng vai trò tích trữ và thải chì. Chì làm giảm hoạt động cytochromP450. Trong trường hợp ngộ độc chì cấp gan có thể to nhẹ, các xét nghiệm chức năng gan thay đổi không đáng kể [32]. 1.1.3.6. Tổn thương tim mạch [32] Chì tác động vào các kênh gây lên các biến đổi điện tim ở những bệnh nhân ngộ độc chì: Nhịp nhanh kịch phát trên thất, rối loạn nhịp, rối loạn dẫn truyền. Trong trường hợp ngộ độc chì cấp, có hiện tượng tăng huyết áp vừa phải kèm theo trong các cơn đau bụng chì. 1.1.4. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng của ngộ độc chì ở trẻ em 1.1.4.1. Lâm sàng [32],[2] 10 Ngộ độc cấp: Tổn thương não hay gặp hơn so với người lớn: bệnh não do chì. Trẻ có biểu hiện thờ ơ, đau đầu, nôn, quấy khóc, hoặc li bì, rối loạn ý thức, co giật, liệt thần kinh sọ, nhiều khi gặp bệnh cảnh của tăng áp lực nội sọ (chì máu >70µg/dl), thường tiên lượng tốt nếu được điều trị kịp thời. Trong ngộ độc chì cấp có thiếu máu: tan máu, da vàng nhợt, tiểu vàng, trẻ mệt mỏi. Ngộ độc chì mạn tính: các triệu chứng thường không rõ ràng dễ nhầm với các bệnh khác: thiếu máu, chậm lớn, chậm phát triển chiều cao, nôn, táo bón, giảm khả năng tiếp thu và học tập, giảm chỉ số IQ (khi chì máu ở khoảng 10-30µg/dl). Trẻ sơ sinh: bà mẹ bị ngộ độc chì trước lúc mang thai hoặc trong quá trình mang thai. Trẻ em sinh ra chậm phát triển tâm thần vận động, chậm phát triển thể chất, thiếu máu. 1.1.4.2. Cận lâm sàng [2], [32] - Nồng độ chì máu: Nguy hiểm ≥ 70µg/dl, chẩn đoán xác định ≥5µg/dl - Nồng độ chì niệu: Chì được bài tiết trong nước tiểu 0,050mg/ngày - Xét nghiệm máu: Thiếu máu tan máu. Thiếu máu đẳng sắc hoặc nhược sắc hồng cầu nhỏ, có thể kèm theo sự xuất hiện hồng cầu hạt ưa kiềm. Ngoài ra có thể thấy men gan tăng cao. - Điện não đồ: Thấy hình ảnh sóng động kinh. - XQ-xương dài: Hình ảnh đặc xương dưới sụn ở trẻ em (so sánh cùng với phim của trẻ bình thường có tuổi tương đương, tia chụp như nhau). [...]... 120 ngày Hai tác giả cũng là người đầu tiên ghi nhận hiệu ứng độc thận trong nhiễm độc chì bệnh nhân ngộ độc chì được điều trị bằng penicillamine Cũng như tác giả trên đều khẳng định khả năng thải chì của D -penicillamin, tác giả Beattie AD (1972) khuyến cáo dùng liều D -penicillamin 500mg/ngày ở trẻ sơ sinh (nhưng không thấy tác giả báo cáo về các tác dụng không mong muốn) [17] Một số các tác giả khác... thiện tình trạng thiếu máu − Chỉ số nghiên cứu là Hb (hemoglobolin, g/l) − Thời điểm nghiên cứu: T0, T2, T7, T30 − So sánh Hb trung bình tại 4 thời điểm * Nhận xét một số tác dụng không mong muốn D- Penicillamin trong điều trị ngộ độc chì ở trẻ em Định nghĩa: Tác dụng không mong muốn của một thuốc là các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng trước lúc điều trị thuốc không có, nó xuất hiện sau khi dùng... cầu, sốc, biểu hiện tổn thương da nặng Luôn nhớ bù các vitamin và chất khoáng trong quá trình điều trị 1.3.2 Các nghiên cứu về điều trị D -penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì Trên thế giới, D- pennicillamin đã được sử dụng điều trị ngộ độc chì từ lâu [17] Lần đầu tiên, năm 1957 tác giả Boulding và Baker được sử dụng để điều trị nhiễm độc chì vô cơ Năm 1963, một nghiên cứu lớn và chuyên sâu đầu tiên về ngộ. .. [57] Theo một thống kê khác tỷ lệ trung bình hàng năm của ngộ độc chì ở trẻ em của Pháp là 5,9/100.000 trẻ em/ năm Tỷ lệ phần trăm của trẻ em có nồng độ chì trong máu ở trên ngưỡng 10 µg/dl tăng từ 24,5% năm 1995 lên 8,5% vào năm 2002 [31] Ở Việt Nam ngộ độc chì ở trẻ em đã và đang được quan tâm nhiều trong mấy năm gần đây Năm 1999, tác giả Lê Hồng Phong nghiên cứu 87 trẻ em 5 tuổi tại một số nhà trẻ thuộc... 10-15mg/kg/ngày [20] Ở Việt Nam, Bộ y tế hướng dẫn sử dụng D -penicillamin khi không có thuốc gắp chì khác, điều trị ở trẻ em có nồng độ chì máu < 70 µg/dl Liều khởi đầu từ 20- 25mg/kg/ngày, tăng dần trong 2 tuần (bảng 1.2) Tại Trung tâm Chống độc, cuối năm 2011 và đầu năm 2012, đã khám và điều trị cho nhiều bệnh nhi ngộ độc chì đa số do uống thuốc cam Trong điều kiện không có thuốc gắp chì khác nên D -penicillamin. .. nghiên cứu điều trị ngộ độc chì ở trẻ em bằng D -penicillamin Tác giả Đối tượng nghiên cứu Kết quả Marcus SM N=67 trẻ em, nồng độ Sau điều trị 84ngày chì máu giảm (1982) [43] chì máu 40- 60mg/dl 31%, tăng mạnh trong 2 tuần đầu, Liều điều trị là không có sự khác biệt chì máu sau 30mg/kg/ngày 25ngày và sau 76ngày,16% bệnh Vitale LF Nghiên cứu 8 trẻ em nhân tăng bạch cầu acid Sau điều trị 60 ngày chì máu... trị D -penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì nhưng chưa có nghiên cứu nào sử dụng thuốc này ở nồng độ chì máu >70µg/dl, hay trẻ em có bệnh não chì [24], [29] Hiện nay, D- penicillamin được cơ quan kiểm tra thực phẩm và thuốc Hoa Kỳ (Food and Drug Administration-FDA) khuyến cáo là thuốc được lựa chọn thứ 3 (sau EDTA và Succimer) để điều trị ngộ độc chì ở trẻ em vì các tác dụng không mong muốn của nó [21],... D -penicillamin không chỉ thải được chì ở máu, hồng cầu mà cả ở não, thận, gan và xương [33] Ở trong máu khoảng 80% Dpenicillamin liên kết với protein huyết tương, gan là nơi chuyển hóa chủ yếu Penicillamin Chỉ rất ít thuốc được đào thải dưới dạng không biến đổi Năm 1956 [41], D -penicillamin được sử dụng điều trị ngộ độc chì ở trẻ em đầu tiên với nồng độ chì máu 25-40µg/dl Sau đó có nhiều nghiên cứu điều trị D -penicillamin. .. bào sống khỏi tác động gây độc của chì Xử trí các tác dụng không mong muốn: theo dõi công thức máu, AST, ALT Tạm dừng thuốc nếu giảm bạch cầu, AST, ALT tiếp tục tăng [2] 28 1.4.4 Các nghiên cứu về điều trị ngộ độc chì thuốc khác Tác giả Đối tượng nghiên cứu Kết quả Sachs HK Nghiên cứu 156 trẻ em điều Chì máu giảm nhanh, chì niệu (1970) [51] trị EDTA và 454 trẻ em thải ra có bệnh nhi là 1,2mg/l điều trị. .. D -penicillamin (liều 15mg/kg/ngày) lên sự thay đổi nồng độ chì máu trước và sau điều trị hay còn được hiểu là hệ số chỉ sự khác biệt về nồng độ chì máu trước và sau điều trị bằng D -penicillamin với liều 15mg/kg/ngày Theo tác giả Shannon MK (2000)[54] nghiên cứu điều trị ngộ độc chì ở trẻ em với liều 15mg/kg/ngày có kết quả: nồng độ chì máu sau điều trị 77ngày giảm trung bình 33% so với trước điều trị . xét một số tác dụng không mong muốn D- Penicillamin trong điều trị ngộ độc chì ở trẻ em. 3 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1. ĐẶC ĐIỂM CỦA NGỘ ĐỘC CHÌ 1.1.1. Đặc điểm của ngộ độc chì Chì là một kim loại. quả điều trị D- penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì tại bệnh viện Bạch Mai ” với mục tiêu: 1. Đánh giá hiệu quả gắp chì của D -penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì với liều lựa chọn. 2. Nhận xét một số. Năm 1956 [41], D -penicillamin được sử dụng điều trị ngộ độc chì ở trẻ em đầu tiên với nồng độ chì máu 25-40µg/dl. Sau đó có nhiều nghiên cứu điều trị D -penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì nhưng chưa

Ngày đăng: 10/10/2014, 22:12

Từ khóa liên quan

Mục lục

  • ĐẶT VẤN ĐỀ

  • CHƯƠNG 1

  • TỔNG QUAN

  • 1.1.1. Đặc điểm của ngộ độc chì

  • 1.1.2. Động học của chất chì

  • 1.1.3. Cơ chế gây độc của chì

  • 1.1.4. Triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng của ngộ độc chì ở trẻ em

  • 1.1.5. Dịch tễ của ngộ độc chì ở trẻ em

  • 1.2.1. Điều trị không đặc hiệu [2], [32]

  • 1.2.2. Điều trị đặc hiệu- sử dụng các thuốc gắp chì [2], [32]

  • 1.3.1. D- penicillamin

  • 1.3.2. Các nghiên cứu về điều trị D-penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì.

  • 1.3.3. Chế độ chăm sóc dinh dưỡng ở trẻ ngộ độc chì điều trị bằng D- penicillamin

  • D-penicillamin dễ bị giảm hấp thu khi gặp một số các thức ăn chứa sắt, canci, kẽm đồng và các thuốc kháng acid [48]. Nên thời điểm uống thuốc D- penicillamin là rất quan trọng. Thời điểm dùng thuốc tốt nhất là lúc dạ dày rỗng, trước khi ăn 1 giờ hoặc sau khi ăn 2 giờ đồng hồ, pha với nước, nước hoa quả, không pha với sữa hay các thức uống có chứa sắt, canci và yếu tố vi lượng [48].

  • Bệnh nhân ngộ độc chì mạn tính thường có các triệu chứng nhẹ cân, chậm phát triển chiều cao, thiếu máu thiếu sắt, táo bón nên vấn đề dinh dưỡng rất quan trọng nhất là các trẻ từ 1- 6 tuổi. Theo các nghiên cứu khi điều trị cho trẻ ngộ độc chì thì việc bổ sung sắt, kẽm, đồng, canci là rất cần thiết.

  • Sắt: là chất quan trọng trong cấu tạo hồng cầu [8]. Trẻ em ngộ độc chì thường bị thiếu máu thiếu sắt [49]. Mặt khác việc điều trị D- penicillamin sẽ thải mất một phần sắt ra nước tiểu [45], [60]. Việc bổ sung sắt qua thức ăn, và qua thuốc. Các thực phẩm chứa nhiều sắt như: gan, trứng, thịt có màu đỏ, thịt bò, thịt lợn, cá ngừ. Các rau có màu xanh cũng có hàm lượng sắt cao. Trẻ cũng có thể được bổ sung qua các chế phẩm sắt có hóa trị 2 (ferrous iron) như sulfat sắt, gluconat sắt, ascorbat sắt, lactat sắt, succinat sắt, fumarat sắt. Lượng sắt cần bổ sung hàng ngày cho trẻ là 4- 6mg/kg/ ngày[8,30]. Để trẻ dễ hấp thu sắt thì các chế phẩm này được uống xa thuốc D- penicillamin, và trẻ cần được cung cấp thêm các thức ăn có giàu vitamin C (chanh, cà chua, khoai tây) [30].

  • D- penicillamin cũng làm giảm hàm lượng canci máu [45]. Vì vậy việc bổ sung thêm canci là rất quan trọng. Nhu cầu canci của trẻ em là khác nhau giữa các lứa tuổi. - Nhu cầu hàng ngày: trẻ < 1t (300- 500mg), trẻ 1- 10t (500- 700mg), trẻ > 10t (> 1000mg) Các thực phẩm có giầu canci như: sữa, trứng, phomát, tôm, cua, hải sản, lá rau có màu xanh đậm. Cơ thể trẻ hấp thu và sử dụng canci tốt trẻ em nên được tắm nắng 15- 30 phút một ngày để cơ thể tạo ra vitamin D [30]

  • D- penicillamin là đồng phân hình học với L-penicillamin là một chất độc với tế bào sống (chất đối kháng với Pyrodoxin - Vitamin B6). Khi điều trị D-penicillamin các chuyên gia đều khuyến cáo bổ xung Vitamin B6 hàng ngày. Lượng vitamin B6 cần bổ xung là 25- 50mg/ngày.

  • Mặt khác các chuyên gia cũng khuyến cáo nên bổ sung thêm kẽm, đồng, mangan, trong chế độ dinh dưỡng khi chăm sóc trẻ. Cần cho trẻ uống nhiều nước để tăng thải chì qua nước tiểu [30].

  • 1.4.1. Dimercaprol (Bristish anti –Lewisite, BAL)

  • 1.4.2. Edetates (CaNa2EDTA, Calcium disodium edeta)

  • 1.4.3. Succimer (2,3 dimercaprolsuccinic acid, DMSA)

  • 1.4.4. Các nghiên cứu về điều trị ngộ độc chì thuốc khác

  • Chương 2

  • ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

  • 2.2.1. Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân

  • 2.2.2. Tiêu chuẩn loại trừ

  • 2.3.1. Thiết kế nghiên cứu

  • Loạt ca bệnh lâm sàng

  • 2.3.2. Cỡ mẫu

  • Theo mục tiêu của nghiên cứu của chúng tôi, tiêu chí lâm sàng để đánh giá hiệu quả điều trị D-penicillamin liều 15mg/kg/ngày ở trẻ em ngộ độc chì là nồng độ chì máu. Để chứng minh sự giảm nồng độ chì máu trước và sau điều trị, cỡ mẫu được tính theo công thức sau:

  • N =

  • 2C x (1 – r)

  • (ES)2

  • r là hệ số tương quan giữa hai lần đo nồng độ chì máu. Máy đo nồng độ chì máu là máy của Viện hóa học quốc gia. Nên kết quả đo có độ tin cậy cao. r có giá trị từ 0,6 – 0,7

  • ES là hệ số ảnh hưởng của thuốc D-penicillamin (liều 15mg/kg/ngày) lên sự thay đổi nồng độ chì máu trước và sau điều trị hay còn được hiểu là hệ số chỉ sự khác biệt về nồng độ chì máu trước và sau điều trị bằng D-penicillamin với liều 15mg/kg/ngày. Theo tác giả Shannon MK (2000)[54] nghiên cứu điều trị ngộ độc chì ở trẻ em với liều 15mg/kg/ngày có kết quả: nồng độ chì máu sau điều trị 77ngày giảm trung bình 33% so với trước điều trị với p= 0,005) chọm ES = 0,4.

  • C là hằng số. C phụ thuộc vào 2 chỉ số α và chỉ số power- lực của nghiên cứu (độ mạnh của nghiên cứu).

  • Chọn r = 0,6; ES= 0,4; α= 0,05 và power= 0,8 ta có C= 7,85.

  • Thay vào ta có N= 40 (trẻ em ngộ độc chì).

  • Thực tế, trong nghiên cứu của chúng tôi có N= 52 trẻ em ngộ độc chì.

  • 2.3.3. Cách thức tiến hành nghiên cứu

  • Bệnh nhân đủ tiêu chuẩn nghiên cứu được gắp chì bằng D – penicilamin liều 15 mg/kg/ngày, chia ngày 02 lần uống sau ăn 2 giờ, theo dõi 1 tuần tại viện.

  • Bệnh nhân điều trị tại bệnh viện được khám lâm sàng hàng ngày, ghi nhận những diễn biến từng ngày.

  • Bệnh nhân được làm các xét nghiệm: xét nghiệm công thức máu; xét nghiệm nước tiểu tìm protein niệu và hồng cầu niệu; men gan AST, ALT; ure và creatinin máu; sắt huyết thanh, ferritin; canci máu, canci ion hóa máu, nồng độ chì máu, nồng độ chì niệu sau 2 ngày, 7 ngày và 30 ngày điều trị.

  • Trong quá trình điều trị tại viện bệnh nhân gặp giảm bạch cầu, tiểu cầu, sốc phản vệ, thì ngừng thuốc gắp chì, điều trị triệu chứng, và chuyển sang điều trị thuốc gắp chì khác.

  • Không giảm bạch cầu, tiểu cầu, tăng bạch cầu ưa axit, không suy thận: → duy trì thuốc ngoại trú 15mg/kg/ngày trong 30 ngày. Nếu bệnh nhân gặp các triệu chứng như: co giật, dị ứng, sốt, tiểu ít, vàng da thì quay lại cơ sở y tế khám và liên lạc với nhóm nghiên cứu. Bệnh nhi uống hết thuốc thì khám lâm sàng, làm các xét nghiệm.

  • Bổ xung chế phẩm sắt, kẽm, calci.

  • 2.3.4. Các chỉ tiêu nghiên cứu

  • Các chỉ số nghiên cứu lâm sàng được đánh giá hằng ngày.

  • Các chỉ số nghiên cứu độc chất, sinh hóa và huyết học được ghi nhận tại 4 thời điểm lúc vào viện, sau 2 ngày điều trị, sau 7 ngày điều trị, sau điều trị 30 ngày kí hiệu tương ứng: T0, T2, T7, T30.

  • * Một số đặc điểm chung nhóm nghiên cứu: được khám và làm xét nghiệm lúc vào viện

  • Tuổi: tính tuổi lớn nhất, nhỏ nhất, tuổi trung bình.

  • Nhóm tuổi: chia theo đặc điểm sinh lý phát triển thần kinh và thể chất của trẻ em: dưới 1tuổi, từ 1- 6 tuổi, trên 6 tuổi.

  • Giới

  • Nghề nghiệp của bố mẹ bệnh nhi.

  • Nguyên nhân ngộ độc: thuốc cam, nguyên nhân khác

  • Đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của đối tượng nghiên cứu:

  • Co giật

  • Hôn mê: dựa theo bảng 2.1

  • Thiếu máu

  • Biếng ăn

  • Nôn

  • Táo bón

  • Tiêu chảy.

  • Tăng AST, ALT (so sánh theo lứa tuổi theo bảng 2.4).

  • điểm

  • dưới 1 tuổi

  • trên 1 tuổi

  • Mở mắt

  • 4

  • tự phát

  • tự phát

  • 3

  • gọi to

  • khi bảo

  • 2

  • gây đau

  • gây đau

  • 1

  • không đáp ứng

  • không đáp ứng

  • Đáp ứng vận động

  • 6

  • tự phát

  • khi bảo

  • 5

  • gây đau tại chỗ

  • gây đau tại chỗ

  • 4

  • gấp chi- thu lại

  • gấp chi- thu lại

  • 3

  • mất vỏ não

  • mất vỏ não (co cứng)

  • 2

  • mất não (duỗi cứng)

  • mất não (duỗi cứng)

  • 1

  • không đáp ứng

  • không đáp ứng

  • Đáp ứng lời

  • 1- 23tháng

  • 2- 5 tuổi

  • trên 5 tuổi

  • 5

  • cười, phát âm, khóc

  • từ và câu thích hợp

  • quan tâm và nói chuyện

  • 4

  • kêu khóc, dỗ được

  • từ không thích hợp

  • không quan tâm, nói chuyện

  • 3

  • kêu khóc không hợp lý

  • kêu khóc lâu

  • từ không thích hợp

  • 2

  • kêu, vật và

  • kêu rên

  • từ không thích hợp

  • 1

  • không đáp ứng

  • không đáp ứng

  • không đáp ứng

  • * Hiệu quả điều trị D- penicillamin ở trẻ em ngộ độc chì

  • Hiệu quả làm giảm nồng độ chì máu của thuốc

  • Chỉ số nghiên cứu là nồng độ chì máu (µg/dl)

  • Thời điểm T0, T2, T7, T30.

  • So sánh nồng độ chì máu (µg/dl) tại 4 thời điểm

  • Hiệu quả làm giảm chì máu ở 3 mức độ ngộ độc chì của thuốc, chia đối tượng nghiên cứu thành 3 nhóm theo nồng độ chì máu

  • Ngộ độc chì mức độ nặng : nồng độ chì máu > 70 (µg/dl)

  • Ngộ độc chì mức độ trung bình : nồng độ chì máu từ 45-70 (µg/dl).

  • Ngộ độc chì mức độ nhẹ : nồng độ chì máu < 45 (µg/dl)

  • Tính sự chênh lệch chì máu (nồng độ chì máu và tỉ lệ phần trăm) giữa thời điểm T2, T7, T30 so với thời điểm T0 của 3 nhóm.

  • Hiệu quả của thuốc lên quá trình thải chì niệu.

  • Chỉ số nghiên cứu là chì niệu (mg/l)

  • Thời điểm nghiên cứu là T0, T2, T7, T30

  • So sánh nồng độ chì niệu trung bình của đối tượng nghiên cứu.

  • Hiệu quả về cải thiện các triệu chứng lâm sàng

  • Các chỉ số nghiên cứu: co giật, hôn mê, biếng ăn, nôn, táo bón, tiêu chảy

  • Thời điểm nghiên cứu: tất cả các ngày nằm viện, và sau 30 ngày điều trị

  • Các chỉ số này được tổng hợp thành bảng để xem các triệu chứng lâm sàng này giảm thế nào trong 1 đợt điều trị thuốc, tính tỉ lệ phần trăm.

  • Hiệu quả điều trị của thuốc lên một số xét nghiệm sinh hóa máu:

  • Các chỉ số nghiên cứu là AST, ALT của các bệnh nhân ngộ độc chì có tăng men gan.

  • Thời điểm nghiên cứu: T0, T2, T7, T30. Từ đó, ta có thể đánh giá sau bao nhiêu ngày thuốc D- penicillamin làm men gan của trẻ em ngộ độc chì trở về bình thường. Tính tỉ lệ phần trăm.

  • Hiệu quả của thuốc làm cải thiện tình trạng thiếu máu.

  • Chỉ số nghiên cứu là Hb (hemoglobolin, g/l)

  • Thời điểm nghiên cứu: T0, T2, T7, T30.

  • So sánh Hb trung bình tại 4 thời điểm

  • * Nhận xét một số tác dụng không mong muốn D- Penicillamin trong điều trị ngộ độc chì ở trẻ em.

  • Định nghĩa: Tác dụng không mong muốn của một thuốc là các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng trước lúc điều trị thuốc không có, nó xuất hiện sau khi dùng thuốc. Các triệu chứng này được loại trừ không phải là các nguyên nhân khác ngoài thuốc đó gây ra.

  • Nhận xét tình trạng tăng ngược chì máu;

  • Tính tỉ lệ bệnh nhân có nồng độ chì máu thời điểm T2, T7, T30 cao hơn T0. Nhận xét nồng độ chì máu và chì niệu thay đổi trong quá trình điều trị

  • Tính tỉ lệ bệnh nhân có nồng độ chì máu thời điểm T30 cao hơn T7. Nhận xét nồng độ chì máu và chì niệu thay đổi trong quá trình điều trị.

  • Lâm sàng

  • Chỉ số nghiên cứu: nôn, buồn nôn, đau bụng, dị ứng (nổi mẩn ngứa, phù quincke…), tiêu chảy, sốc phản vệ, đại tiểu tiện không tự chủ, hen, sốt.

  • Thời điểm theo dõi: tất cả các ngày trong đợt điều trị, bệnh nhân uống thuốc ở nhà có các triệu chứng bất thường dừng thuốc và đến ngay cơ sở y tế.

  • Tính tỉ lệ mà bệnh nhi gặp các triệu chứng trên

  • Cận lâm sàng:

  • Chỉ số nghiên cứu: men gan AST, ALT, ure máu, creatinin máu, protein niệu, hồng cầu niệu, bạch cầu, bạch cầu ưa acid, tiểu cầu, sắt huyết thanh, feritin, transferin, canci máu, canci ion hóa máu.

  • Thời điểm nghiên cứu: T0, T2, T7, T30.

  • Ghi nhận đặc điểm từng trường hợp (theo lứa tuổi) gặp trong quả trình điều trị: tăng men gan, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ưa acid, giảm tiểu cầu, tổn thương thận: tăng ure máu, tăng creatin máu, đái máu vi thể, protein niệu, giảm sắt huyết thanh, giảm canci máu. Tính tỉ lệ phần trăm.

  • So sánh trung bình các chỉ số nghiên cứu trên tại các thời điểm nghiên cứu.

  • 2.3.5. Các tiêu chuẩn áp dụng

  • Xét nghiệm độc chất: Định lượng chì máu và chì niệu bằng máy quang phổ hấp thụ nguyên tử (AAS 3300- Atomic absorption spectrometry).

  • Nguyên lý dựa vào nguyên tử tự do hấp thụ ánh sáng ở bước sóng đặc trưng và lượng ánh sáng hấp thụ tương quan tuyến tính với nồng độ của chất phân tích trong mẫu xét nghiệm.

  • Được thực hiện tại phòng xét nghiệm của Viện hóa học quốc gia.

  • Cách thức tiến hành: chì máu: sát trùng sạch tại vị trí lấy máu, lấy 3ml máu tĩnh mạch vào ống sinh hóa (không dùng chất chống đông). Chì niệu: lấy 10 ml nước tiểu của nước tiểu 24 giờ hoặc nước tiểu ngẫu nhiên.

  • Đơn vị: chì máu tính theo μg/dl, chì niệu tính theo mg/l

  • Giá trị của người bình thường

  • Chì máu < 5µg/dl

  • Chì niệu < 0.012mg/l (giá trị ở mẫu nước tiểu ngẫu nhiên)

  • Tổng phân tích tế bào máu: bằng phương pháp laser

  • Tiêu chuẩn chẩn đoán giảm bạch cầu, giảm bạch cầu hạt: số lượng bạch cầu, bạch cầu hạt của bệnh nhi nhỏ hơn giới hạn dưới của chỉ số bình thường (bảng 2.2)

  • Lâm sàng: Da xanh niêm mạc nhợt, móng tay khô có khía,tóc dễ rụng, trẻ mệt mỏi, ít hoạt động, chóng mặt, ù tai, nặng có thể khó thở khi gắng sức..

  • Cận lâm sàng: theo quy định của Tổ chức Y tế thế giới WHO: thiếu máu khi lượng hemoglobin (Hb) dưới giới hạn sau:

  • Trẻ sơ sinh : Hb dưới 140g/l

  • Trẻ 6 tháng – 6tuổi : Hb dưới 110g/l

  • Trẻ 6- 15 tuổi : Hb dưới 120g/l

  • Trẻ em 16 tuổi: Nam Hb dưới 130g/l

  • Nữ Hb dưới 110g/l

  • Sinh hóa máu:

  • Các chỉ số ure, creatinin, ASAT (SGOT), ALAT (SGPT), điện giải đồ, canxi, phospho, sắt, ferritin, transferin được xét nghiệm trước điều trị, sau 2 ngày, sau 7 ngày, sau 1 tháng điều trị.

  • Lấy 3ml máu vào ống sinh hóa vào buổi sáng, trước ăn (bú)

  • Chẩn đoán tăng creatinin, ure máu:

  • Tuổi

  • Creatinin (µmol/l)

  • Ure (mmol/l)

  • Sơ sinh

  • 27- 88

  • 2.5- 6.7

  • Trẻ nhũ nhi

  • 18- 35

  • Trẻ nhỏ dưới 10

  • 27- 62

  • Trẻ từ 10- 16

  • 44- 88

  • Chẩn đoán tăng men gan theo tuổi: Tăng men gan do hóa chất, nhiễm độc tăng cả AST (SGOT) và ALT (SGPT), nhưng chủ yếu là tăng ALT, men gan tăng khi nó cao hơn 2 lần giá trị bình thường [14]

  • AST

  • Giới

  • Tuổi

  • ALT

  • Tăng

  • (U/l, 370c)

  • Bình thường

  • (U/l, 370c)

  • Bình thường

  • (U/l, 370c)

  • Tăng

  • (U/l, 370c)

  • >120

  • 20-60

  • 1-3

  • 5-45

  • >90

  • >100

  • 15-50

  • 4-6

  • 10-25

  • >50

  • >80

  • 15-40

  • 7-9

  • 10-35

  • >70

  • >120

  • 10-60

  • Nam

  • 10-11

  • 10-35

  • >70

  • >80

  • 15-40

  • 12-13

  • 10-55

  • >110

  • >80

  • 15-40

  • 14-15

  • 10-45

  • >90

  • >80

  • 15-45

  • 16

  • 10-40

  • >80

  • >80

  • 10-40

  • Nữ

  • 10-11

  • 10-30

  • >60

  • >60

  • 10-30

  • 12-13

  • 10-30

  • >60

  • >60

  • 10-30

  • 14-15

  • 5-30

  • > 60

  • >60

  • 5-30

  • 16

  • 5-35

  • >70

  • Chương 3

  • Kết quả

  • 3.1.1. Một số đặc điểm dịch tễ của đối tượng nghiên cứu

  • 3.1.2. Đặc điểm về nồng độ chì máu của đối tượng nghiên cứu

  • 3.1.3. Đặc điểm chung về lâm sàng của đối tượng nghiên cứu.

  • 3.2.1. D- penicillamin làm giảm nồng độ chì máu

  • Nhóm

  • Mức độ ngộ độc

  • Sau 2 ngày

  • Sau 7 ngày

  • Sau 30 ngày

  • ± SD (µg/dl)

  • ± SD (µg/dl)

  • ± SD (µg/dl)

  • 1

  • Nặng

  • 20,64 ± 16,19

  • 27,93 ± 16,64

  • 36,12 ± 19,55

  • n= 12

  • n= 13

  • n= 13

  • 2

  • Trung bình

  • 5,63 ± 4,61

  • 10,09 ± 7,42

  • 11,99 ± 6,33

  • n=19

  • n= 18

  • n= 17

  • 3

  • Nhẹ

  • 4,29 ± 7,37

  • 8,30 ± 7,64

  • 9,07 ± 8,59

  • n= 20

  • n= 20

  • n= 20

  • Chung

  • 8,64 ± 11,47

  • 13,94 ± 13,28

  • 17,10 ± 16,33

  • n=51

  • n= 51

  • n= 50

  • Anova test

  • P12

  • 0,000

  • 0,000

  • 0,000

  • P13

  • 0,000

  • 0,000

  • 0,000

  • P23

  • 0,661

  • 0,605

  • 0,460

  • T- test

  • P2-7 = 0,000

  • P7-30= 0,001

  • P2-30 = 0,000

  • Nhóm

  • Mức độ ngộ độc chì

  • Sau 2 ngày

  • Sau 7 ngày

  • Sau 30 ngày

  • ± SD (%)

  • ± SD (%)

  • ± SD (%)

  • 1

  • Nặng

  • 21,9 ± 16,2

  • 29,7 ± 15,5

  • 38,6 ± 16,9

  • n= 12

  • n= 13

  • n= 13

  • 2

  • Trung bình

  • 10,2 ± 7,8

  • 19,1 ± 14,6

  • 22,3 ± 11,9

  • n=19

  • n= 18

  • n= 17

  • 3

  • Nhẹ

  • 11,4 ± 20,2

  • 22,2 ± 19,7

  • 24,4 ± 21,7

  • n= 20

  • n= 20

  • n= 20

  • Chung

  • 13,4 ± 16,1

  • 23,0 ± 17,2

  • 27,3 ± 18,6

  • n=51

  • n= 51

  • n= 50

  • Anova test

  • P12

  • 0,000

  • 0,000

  • 0,000

  • P13

  • 0,000

  • 0,000

  • 0,000

  • P23

  • 0,761

  • 0,804

  • 0,569

  • T- test

  • P2-7 = 0,000

  • P7-30= 0,01

  • P2-30 = 0,000

  • 3.2.2. D- penicillamin làm tăng thải chì niệu

  • P (0-2) = 0,000

  • P (2-7) = 0,781

  • P (7-30) = 0,81

  • P (2-30) = 0,645

  • 3.2.3. Hiệu quả D-penicillamin cải thiện trên lâm sàng và cận lâm sàng

  • 3.2.4. D- penicillamin cải thiện tình trạng thiếu máu

  • 3.3.1. Nhận xét hiện tượng tăng ngược nồng độ chì máu

  • 3.3.2. Kết quả nghiên cứu tác dụng không mong muốn D-penicillamin trên lâm sàng và cận lâm sàng

  • Chương 4

  • Bàn luận

  • 4.1.1. Bàn luận về đặc điểm dịch tễ của đối tượng nghiên cứu

  • Phân bố theo nguyên nhân ngộ độc chì và nghề nghiệp của bố mẹ:

  • 4.1.2. Bàn luận về mức độ ngộ độc chì và một số các triệu chứng lâm sàng của đối tượng nghiên cứu.

  • 4.1.3. Các đặc điểm lâm sàng và cận lâm sàng của trẻ ngộ độc chì

  • Do đặc điểm sinh lý của hệ thần kinh trẻ em chưa phát triển hòa chỉnh như người lớn [26], [32] nên trẻ em bị ngộ độc chì có thể có biều hiện co giật, có bệnh não chì. Trong kết quả nghiên cứu của chúng tôi: có 11 bệnh nhi chiếm 21,2%, không gặp một trường hợp nào hôn mê, đây là một triệu chứng nguy hiểm. Tỉ lệ này phù hợp với tác giả Ngô Việt Hưng [5], Tỉ lệ này của cao hơn của tác giả Nguyễn Anh Tuấn 13,4% (9/67) [16]. Nó chứng minh tính nguy hiểm của ngộ độc chì. Nó đòi hỏi phải có điều trị hối sức cho bệnh nhi có biểu hiện co giật.

  • Chì không chỉ tác động lên hệ thần kinh của trẻ em mà còn tác động lên tất cả các tế bào sống [26]. Trên hồng cầu chì phá vỡ màng hồng cầu và ức chế các enzym tham gia quá trình tổng hợp hồng cầu hậu quả là trẻ em ngộ độc chì bị thiếu máu [49]. Trong nghiên cứu của chúng tôi 100% trẻ em có triệu chứng thiếu máu: da xanh, niêm mạc kém hồng, gan lách không to, thiếu máu nhược sắc hồng cầu nhỏ. Tỉ lệ này cũng tương tự như của tác giả Ngô Việt Hưng 100% [5].

  • 4.2.1. Bàn luận về hiệu quả làm giảm nồng độ chì máu.

  • 4.2.2. Bàn luận hiệu quả D-penicillamin liều 15mg/kg/ngày trên thải chì niệu

  • 4.2.3. Bàn luận hiệu quả D-penicillamin liều 15mg/kg/ngày trên lâm sàng và giảm men gan

  • 4.2.4. Bàn luận hiệu quả của D- penicillamin cải thiện tình trạng thiếu máu

  • 4.3.1. Bàn luận về tình trạng tăng ngược chì máu khi dùng D-penicillamin liểu 15mg/kg/ngày

  • 4.3.2. Bàn luận một số tác dụng không mong muốn của thuốc D- penicillamin trên lâm sàng và cận lâm sàng

  • KẾT LUẬN

  • KIẾN NGHỊ

  • NGUYỄN THỊ MAI LY

  • Chuyên ngành: HỒI SỨC CẤP CỨU

  • Mã số: 60.72.31

  • LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC

  • LỜI CAM ĐOAN

  • Hà Nội, ngày 05 tháng 12 năm 2013

  • Nguyễn Thị Mai Ly

Tài liệu cùng người dùng

  • Đang cập nhật ...

Tài liệu liên quan