ĐẶT VẤN ĐỀ Rubella được phát hiện cách đây hơn 150 năm, được tìm ra bởi người Đức, De Bergan năm 1752 và Orlow năm 1758 [21]. Sau một thời gian bệnh ít xuất hiện, đến năm 1970 bệnh xuất hiện trở lại hầu hết là xảy ra ở trẻ em và người trẻ tuổi. Đến năm 1999, người lớn bị lây nhiễm chiếm 86% trường hợp, 73% những người mắc bệnh đều có nguồn gốc từ Tây Ban Nha và Bồ Đào Nha. Hầu hết những người được sinh ra ở nước ngoài, dịch bệnh bựng phỏt xảy ra đối với những người di cư từ Mexico và Châu Mỹ [14].Ở Hoa Kỳ, theo McElhaney và cộng sự, tỷ lệ phụ nữ bị lây nhiễm 25% [27], theo Amy Jonhson và Brenda Ross, tỷ lệ lây nhiễm từ 10- 20% [4]. Rubella có thể gây ra nhiều biến chứng, yếu tố liên quan đến sức khỏe cộng đồng được đặt ra là rubella gây ra thai bất thường bẩm sinh. Với những phụ nữ mang thai bị lây nhiễm rubella trong thời kỳ đầu thai nghén dẫn đến hội chứng rubella bẩm sinh ở trẻ nhỏ. Thời gian bị nhiễm rubella trong thời kỳ mang thai có thể gây hậu quả nặng nề. Phụ nữ mang thai bị lây nhiễm rubella càng sớm thì hậu quả đến thai nhi càng nặng nề, đặc biệt trong 3 tháng đầu của thai nghén. Theo Miller và cộng sự, tỷ lệ ảnh hưởng đến thai nhi dưới 12 tuần là 80%, từ 13- 14 tuần là 54%, 3 tháng giửa và 3 tháng cuối là 25%, tỷ lệ ảnh hưởng chung lên thai nhi là 9% [29]. Hội chứng rubella bẩm sinh có thể bao gồm 1 hoặc nhiều triệu chứng: khiếm khuyết ở mắt, các bệnh bất thường về tim, động mạch, khiếm khuyết về hệ thống thần kinh, ban xuất huyết, bệnh về xương. Ở Việt Nam, hiện tại chưa có nghiên cứu cụ thể nào nghiên cứu về tình hình lây nhiễm rubella trong thời kỳ thai nghén và ảnh hưởng đến thai nhi của người mẹ bị lây nhiễm rubella trong thời kỳ mang thai. 1 Xuất phát từ thực tiễn trên, chúng tôi dự định nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu tình trạng nhiễm rubella ở phụ nữ mang thai và ảnh hưởng lên thai nhi tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương” với hai mục tiêu: 1 Xác định tỷ lệ nhiễm rubella ở phụ nữ mang thai tại Bệnh viện phụ sản trung ương năm 2009- 2011. 2 Phõn tích các thay đổi bất thường của thai nhi ở phụ nữ mang thai nhiễm rubella. 2 CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1. KHÁI NIỆM VỀ VIRUS RUBELLA 1.1.1. Cấu trúc virus rubella Virus rubella là thành viên duy nhất của giống Rubivirus, thuộc họ Togaviridae. Cho đến nay, mới chỉ có một týp huyết thanh được xác định. Virus rubela trưởng thành thường ở dạng tròn hoặc dạng hình trứng, đường kính từ 40 đến 80nm. Virus chứa một lõi hình cầu điện tử sáng bao gồm nhiều bản sao phức tạp của chuỗi protein RV và một bản sao của hệ gen virus RNA. Lõi của RV được bao bọc bởi màng bọc kép lipid có gai nhọn dài khoảng 5-6nm. Những gai nhọn này được phóng ra từ bề mặt của virus. Nó bao gồm glycoprotein E2 và E1 [11], [21], [30]. 1.1.2. Chuỗi protein Chuỗi protein là nonglycosylated, phosphorylated, disulfide liên kết giữa homodimer với phân tử gián tiếp tập trung từ 33 đến 38 kDa [5], [20], [26], [42]. Chuỗi protein chứa cụm proline và chất lắng của khoáng chất arginine đã được thừa nhận trong sự liên kết với RV hệ gen RNA để tạo thành virus nucleocapsid [7], [11]. Cụ thể, một domain 28-amino-acid chứa một số lượng lớn chất lắng cơ bản xuất hiện để trực tiếp liên kết với hệ gen RNA [23]. Tuy nhiên sự tương tác của chuỗi protein với virus RNA có thể không chỉ phụ thuộc vào mật độ của những chất lắng cơ bản bởi vì còn những phần cơ bản khác bên trong protein được tìm thấy liên kết không chặt chẽ. Nó được giữ nguyên để xác định liệu những domain khác của chất đạm có liên quan đến sự hình thành nucloecapsid hay không. Trong hệ gen RV, một 29- nucleotide kộo dón (từ 347 đến 375) tương tác với chuỗi protein mặc dù không rõ ràng có hay không đủ cho việc gắn kết hệ gen [21], [23]. 3 1.1.3. Glycoprotein E1 và E2 Màng vỏ bọc của protein, E1 và E2, là loại một màng nhầy glycoprotein được nhìn thấy như những chiếc gai trong hình thái heterodimer E1-E2 trên bề mặt của virus [5], [20], [31], [41]. Mỗi protein E1 và E2 chứa một domain giả định dạng màng nhầy (TM) có độ dài là 22 và 39 chất lắng theo thứ tự định sẵn [11]. Với E2, domain giả định dạng màng nhầy (TM) được sinh ra bởi một chuỗi 7 hệ gen dương tớnh được tích nạp, RRACRRR, và một vùng hệ gen 20 với vai trò như chuỗi tín hiệu cho E1.Vùng hệ gen dương tính được tích nạp 7 tương tác với nhóm phospholipid âm tính của màng kép lipid. Còn với E1, domain TM được sinh ra bởi chất lắng đọng 13 domain tế bào chất [18]. RV E1 glycoprotein di cư giống như một đường kẻ riêng biệt với đống phân tử 58 kDa trong khi E2 glycoprotein lại di cư như một đường kẻ hỗn tạp không đồng nhất từ 42 đến 47kDa [5], [6], [31]. Một số phân tích chỉ ra rằng chuỗi Acid Amin E1 protein chứa 3 vị trí cầu nối N - glycosylation của E2 protein lại phụ thuộc vào trạng thái căng ra. Trong khi sự căng của E2 protein của M33 và HPV-77 chiếm 4 vị rí cầu nối N- glycosylation thì E2 protein của Therien và RA27/3 lại chỉ có 3 [32]. Những nghiên cứu sử dụng tế bào nhiễm RV và hệ vô tính độ dài đủ cDNA của E1 và E2 chứng minh rằng tất cả vị trí cầu nối N-glycosylation đều được sử dụng, nối với đường N đại diện cho khoảng 6 kDa và 15 tới 20 kDa của đồng phân tử thuộc E1 và E2 trưởng thành, theo thứ tự định sẵn [17], [32]. Vai trò của cầu nối N- glycosylation trong kháng nguyên và chất kháng nguyên của E1 được khám phá và kiểm tra bởi một số nhóm. Một số nghiên cứu về sự tái tổ hợp E1 được đăng trên Escherichia coli chỉ ra rằng glycosylation có thể được sử dụng cho việc bao bọc chính xác E1 cho quá trình đè nén những kháng nguyên quan trọng epitopes [21], [40]. Với E2, những nghiên cứu về đa gien chứng minh chậm quá trình đường hoá và làm 4 giản tính ổn định, tùy thuộc vào số lượng vị trí cầu nối N được lõy đi [32]. Bổ sung thêm cho cầu nối đường với N, protein RV E2 chứa O nối với carbohydrates. Sự có mặt của cầu nối O - đường thường đóng góp cho sự không đồng nhất tự nhiên của virus tạo thành E2. Mạch rãnh của tế bào bị nhiễm RVcú sự góp mặt của nội bào tạo nên E2. 39 kDa được di cư nhanh hơn virus tạo nên E2 (42 đến 47 kDa) [5], [16], [31]. Chức năng của RV E1 và E2 glycoprotein được nghiên cứu rất rộng rãi. Sử dụng kháng thể hệ vô tính, E1 protein được chứng minh chứa ít nhất 6 nonoverlapping epitopes, một số trong số đú đó kết hợp với hemagglutination và neutralization [8], [20], [39], [40], [44], [46]. E1 được xem như bề mặt của protein với domain bị cuốn vào trong quá trình tham gia của virus tới tế bào. Một số nghiên cứu gần đây cho thấy một domain 28-residue internal hydrophobic của E1 chịu trách nhiệm cho hoạt động fusogenic của RV. Hơn nữa, vùng này còn liên quan đến quá trình liên kết với E2 cho sự hình thành heterodimer [47]. Chức năng của E2 rất khó xác định được. E2 được nối sunphat kép với E1 trong virus trưởng thành và được bộc lộ rất kém [19], [44]. Vì thế, phần kháng nguyên của E2 ít được sử dụng để nhận dạng bởi kháng thể đơn dòng [21]. Tuy nhiên E2 có chứa một phần của hemagglutination và neutralizing epitops và có thể cũng chứa epitopes duỗi cụ thể [15], [21]. 1.2. DỊCH TỄ HỌC Rubella gặp ở nhiều khu vực trên thế giới, cả nam và nữ, trẻ em cũng như người lớn. Số các trường hợp mắc bệnh tăng vào mùa đông và cao nhất vào mùa xuân, sau đó giảm đáng kể vào mùa hè và mùa thu. Bệnh xuất hiện cũng như lan tràn ở những nơi đông người (trường học, khu công nghiệp…) [2]. 5 Nguồn chứa virus là người bị nhiễm trùng, khả năng lây nhiễm cao nhất là 3 ngày trước và sau khi ban đỏ xuất hiện. Người nhiễm virus rubella không có triệu chứng là nguồn lây nhiễm quan trọng [2]. Ở kỷ nguyên trước khi có vắc xin , dịch tễ rubella xảy ra 6 đến 9 năm 1 lần. Ở Hoa Kỳ, dịch tễ học lây nhiễm rubella từ năm 1964 đến năm 1965 có 12,5 triệu ca bị lây nhiễm rubella, dẫn đến khoảng 20.000 trẻ sơ sinh bị hội chứng rubella bẩm sinh. Ở Hoa Kỳ, vắc xin rubella được sử dụng vào năm 1969, từ đó không có bệnh dịch lớn nào xảy ra. Ngày nay, những trường hợp hội chứng rubella bẩm sinh ở Hoa Kỳ chỉ xảy ra ở những phụ nữ bị nhiễm bệnh từ các nước khác. Quan sát hội chứng rubella bẩm sinh cho thấy rằng tỉ lệ mắc hội chứng này đã giảm, nhưng không hoàn toàn biến mất. Kể từ năm 1980, trung bình có 5 đến 6 trường hợp báo cáo hàng năm [33]. Theo Reef SE và cộng sự (2002), tỷ lệ nhiễm bệnh rubella giảm một cách đáng kể, từ 0.45 / 100 000 năm 1990 đến 0.1 / 100 000 năm 1999. Hàng năm, từ 1990 đến 1999, số nhiễm bệnh rubella trung bình được báo cáo là 232 (thay đổi từ 128 đến 1412). Từ 1992 đến 1997, ít hơn 300 trường hợp nhiễm rubella được báo cáo hàng năm, với tỉ lệ thấp nhất trong tất cả thời gian vào năm 1996 với 128 trường hợp. Từ 1997 đến 1998, những trường hợp bị nhiễm tăng 100%, từ 181 đến 364. Vào năm 1999, tổng số nhiễm bệnh là 272 [33]. Trong những năm 1990, những trường hợp nhiễm rubella được báo cáo ở tất cả các bang, trừ 3 bang. Vào năm 1990 và 1991, xấp xỉ 3/4 các bang báo cáo những trường hợp nhiễm rubella. Tuy nhiên, từ 1992, ít hơn 1 nửa các bang báo cáo nhiễm rubella, với 4 hoặc ít hơn các bang hàng năm báo cáo phần lớn các trường hợp nhiễm bệnh [33]. Theo Amy Johnson và Brenda Ross, mặc dù đó cú những chương trình tiêm chủng ở Hoa Kỳ, trung tâm kiểm soát và phòng chống bệnh vẫn báo cáo 6 rằng tỉ lệ có thể dễ dàng bị nhiễm rubella ở người lớn chiếm từ 10% -20%. Số liệu này là do những cá nhân có thể dễ dàng mắc bệnh không tiêm phòng vắc xin, chứ không phải vì vắc xin kém hiệu quả. Tuy nhiên, báo cáo những trường hợp hội chứng rubella bẩm sinh hiện nay là thấp nhất từ trước đến giờ. Lây nhiễm bệnh là kết quả của tiếp xúc trực tiếp với dịch tiết đường hô hấp của những người bị nhiễm bệnh [4]. Ở Châu Âu, Tây Âu so sánh và cho rằng chương trình tiêm chủng cho trẻ em ở Hoa Kỳ cao hơn ở Đông Âu và trung tâm châu Âu. Chương trình vắc xin Rubella giới thiệu vào năm 1969 đã rất hiệu quả. Rubella và hội chứng rubella bẩm sinh giảm rất nhiều ở Canada. Tuy nhiên, nhiều trường hợp của hội chứng rubella bẩm sinh vẫn tiếp tục xảy ra ở Canada và một số nơi trên thế giới, bởi vậy hội chứng rubella bẩm sinh vẫn là một vấn đề cần quan tâm [24]. Tại Canada, trước sự giới thiệu của vắc xin rubella năm 1969, dịch tễ học của rubella xảy ra không theo quy luật trong khoảng 3 đến 10 năm. Sau năm 1970, cường độ của bệnh rubella đã giảm một cách đáng kể và dừng lại ở mức độ trung bình 4/100 000 dân số một năm. Đây là con số trung bình của 1000 trường hợp được báo cáo trong 1 năm, nằm trong khoảng 237 đến 2450. Virus rubella tiếp tục lưu truyền trong cộng đồng cư dân và không phải tất cả những phụ nữ mang thai đều miễn dịch. Một vài phần của dân số thế giới chưa được miễn dịch rubella vì họ để lỡ cơ hội hoặc từ chối miễn dịch, hoặc họ đến từ những quốc gia nơi mà chưa có chương trình vắc xin rubella [24]. Ở Canada, vào những năm 1990 bựng phỏt dịch bệnh rubella lớn. Lần bựng phỏt dịch bệnh này là sự phản ánh của chế độ nhập nhập cư của Canada vào những năm 1970 và những năm 1980 và chế độ miễn dịch quốc tế hiện tại. Vào năm 2005, 220 trường hợp nhiễm rubella đã được khẳng định ở 3 nước ở Onario. Phần lớn những trường hợp này là thành viên của những cộng 7 đồng tín ngưỡng nơi mà rất nhiều thành viên không được tiêm vắc xin hoặc không chấp nhận tiêm vắc xin thường quy như được khuyên. Đây là một sự nhắc nhở rằng rubella không chỉ là một căn bệnh của những người nhập cư không được miễn dịch. Dịch tễ có xảy ra ở Canada và những phụ nữ có thai sinh con ở Canada có nguy cơ bị nhiễm bệnh [24]. Ở Nhật Bản, dịch tễ quốc gia rubella thường xảy ra xấp xỉ 5 năm một lần (năm 1976, 1982,1987 và 1992). Mỗi đợt dịch có ít nhất 100 ca hội chứng rubella bẩm sinh được báo cáo. Ở các nước khác, chủ yếu ở những nước đang phát triển chương trình tiờm chủng rubella không được thường xuyên. Vì vậy bệnh rubella và hội chứng rubella bẩm sinh tiếp tục xẩy ra ở những nước không được tiêm chủng [13]. Theo tổ chức y tế thế giới (1997), tỷ lệ lây nhiễm rubella ở Ấn Độ là 15- 22%, Israel 25%, Jamaica 43%, Malaysia 42%, Nigeria 30%, Singapore 47%, Thai Lan 32-36%, Srilanka 43% và Trinidad và Tobago 68% [13]. Theo Ai Theng Cheong và Ee Ming Khoo (2008), nghiên cứu 500 phụ nữ mang thai ở quận Petaling, Selangor, Malaysia. Các phụ nữ mang thai được làm xét nghiệm IgG, kết quả thu được là 11,4% phụ nữ mang thai bị lây nhiễm [3]. 1.3. CƠ CHẾ BỆNH SINH Người là nguồn truyền bệnh duy nhất. Bệnh lây truyền qua tiếp xúc trực tiếp giữa người hoặc hít phải những giọt dịch tiết của đường hô hấp. Virus nhân lên trong các tế bào của đường hô hấp, rồi lan tràn đến các hạch lympho và vào máu. Nhiễm virus rubella ở phụ nữ mang thai dể dẩn đến nhiễm trùng ở thai nhi do virus có khả năng xâm nhập qua rau thai. Tuy nhiên, tần suất xuất hiện những bất thường ở thai nhi do virus rubella gây ra phụ thuộc vào giai đoạn mang thai của người mẹ [2]. 8 1.4. ĐƯỜNG LÂY TRUYỀN Bệnh rubella được lõy truyền qua đường hô hấp do [2], [21], [22]: - Hít phải những giọt dịch tiết đường mũi họng (nước bọt, nước mũi) có chứa virus của người bệnh được bắn ra khi tiếp xúc trực tiếp mặt đối mặt với người bệnh. - Tiếp xúc với các vật dụng, các bề mặt (sàn nhà, bàn ghế, đồ chơi) có dớnh chất tiết mũi họng của người bệnh. - Thai nhi bị nhiễm virus rubella sau khi sinh ra sẽ tiếp tục thải virus qua phõn cho đến 30 tháng tuổi. 1.5. MIỄN DỊCH Nhiễm virus rubella sau khi sinh tạo ra miễn dịch đặc hiệu. Miễn dịch này tồn tại suốt đời, kháng thể trung hòa và kháng thể ức chế ngưng kết hồng cầu xuất hiện ngay sau khi có ban đỏ và đạt mức cao nhất sau 1 đến 4 tuần. Nhìn chung, người đã nhiễm rubella hoặc được tiờm vắcxin ít khi bị nhiễm lại hoặc có bị, nhưng biểu hiện thường nhẹ [2]. 1.6. TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Những người có biểu hiện triệu chứng nhiễm rubella chiếm tỷ lệ 50 - 70% [4]. Sau khi virus vào cơ thể khoảng 2-3 tuần lễ, bệnh nhân hoàn toàn bình thường. Tiếp theo có 3 triệu chứng chính là sốt, phát ban và nổi hạch. Sốt, đau đầu, mệt mỏi thường xuất hiện 1- 4 ngày, sau khi phát ban thì sốt giảm, sốt nhẹ 38,5oC.Phát ban là dấu hiệu làm người ta để ý tới. Ban mọc lúc đầu ở trên đầu, mặt, rồi mọc khắp toàn thân, thường không tuần tự như sởi. Nốt ban có hình tròn hay bầu dục, đường kính chừng khoảng 1-2mm, các nốt có thể hợp thành từng mảng hay đứng riêng rẽ. Trong vòng 24 giờ ban mọc khắp người, chỉ sau 2-3 ngày là bay hết. Cần phân biệt với ban của sởi: Ban sởi sờ 9 mịn, mọc thứ tự từ trên đầu, mặt xuống, sau khi bay để lại các vảy như phấn rôm, trên da cú cỏc vằn màu sẫm. Nối hạch ở vùng xương chẩm, khuỷu tay, bẹn, cổ, sờ hơi đau. Hạch thường nổi trước phát ban, tồn tại vài ngày sau khi ban bay hết. Đau khớp hoặc đau khắp mình mẩy, hay gặp ở phụ nữ. Các khớp ngón tay, cổ tay, gối, cổ chân đau trong khi phát ban, sau đó không để lại di chứng [4], [24]. Rubella thai nghén thường có triệu chứng nhẹ hoặc không có triệu chứng. 1.7. CHẨN ĐOÁN Chẩn đoán nhiễm rubella dựa vào lõm sàng là rất khó khăn, hầu hết chẩn đoán đều dựa vào xét nghiệm cận lõm sàng. 1.7.1. Triệu chứng lâm sàng Sốt, nổi ban đỏ và nổi hạch là 3 triệu chứng điển hình của bệnh rubella. Tuy nhiên, những người có biểu hiện triệu chứng nhiễm rubella chiếm tỷ lệ 50 - 70% [4]. 1.7.2. Xét nghiệm Chẩn đoán thường được định lượng bằng huyết thanh IgG và IgM. Mẫu có thể đạt được sớm sau 2 tuần bị lây nhiễm và nếu cần thiết 4 tuần sau sẽ định lượng lại. Mẫu máu huyết thanh được xét nghiệm cả lúc nhiễm và sau khi nhiễm tăng gấp 4 lần hoặc cao nhất. Khi bị lây nhiễm cấp tính, nếu người có huyết thanh dương tính ở lần thử đầu tiên không có nguy cơ đến thai nhi. Kháng thể kháng rubella IgM có thể tìm thấy lần đầu nhiễm rubella và nhiễm lại rubella. Nhiễm lại rubella thường không có triệu chứng lâm sàng. Thường được chẩn đoán bằng xét nghiệm cận lâm sàng và ít nguy cơ lây nhiễm rubella đến thai nhi trong thời kỳ thai nghén. Chẩn đoán trước sinh thường được xác định bởi IgM trong mẫu máu thai nhi. Đạt được ở tuần thứ 22 hoặc muộn hơn. Sự có mặt kháng thể IgM 10 [...]... Tổng số Số lượng Tỉ lệ % Lây nhi m Không lây nhi m Tổng số Nhận xét CHƯƠNG 4 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Xác định tỷ lệ nhi m rubella ở phụ nữ mang thai tại Bệnh viện phụ sản trung ương năm 2009- 2011 4.2 Phõn tích các thay đổi bất thường của thai nhi ở phụ nữ mang thai nhi m rubella 34 35 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 1 Xác định tỷ lệ nhi m rubella ở phụ nữ mang thai tại Bệnh viện phụ sản trung ương năm 2009- 2011 2 Phân... lây nhi m rubella [22] Sự quản lý phụ nữ mang thai trong tình huống có thể nhi m bệnh rubella phải được cá nhân hóa và phụ thuộc vào thời điểm mang thai khi người đó ở trong tình huống có thể bị nhi m bệnh và vào trạng thái miễn dịch của người đó Xác nhận nhi m bệnh rubella cấp ở phụ nữ mang thai thường là khó Chẩn đoán lâm sàng không tin tưởng được vì một lượng lớn những trường trường hợp nhi m bệnh. .. TRỊ VÀ TIÊM PHÒNG Điều trị nhi m rubella cấp rất được ủng hộ Nhìn chung khả năng chữa bệnh ở phụ nữ mang thai nhi m rubella là rất tốt Không có dữ liệu nào ủng hộ việc sử dụng miễn dịch ở phụ nữ mang thai với nhi m bệnh cấp để loại trừ phản ứng của thai nhi với bệnh Những trung tâm quản lý dịch bệnh khuyến cáo sử dụng với phụ nữ ở tình huống có thể nhi m rubella và từ chối phá thai [24] Vắc xin rubella. .. lây nhi m và ảnh hưởng lên sơ sinh đã được hiểu biết Chỉ một nửa phụ nữ có tiền sử bị ban đỏ trong thời kỳ thai nghén ảnh hưởng đến sơ sinh Hậu quả thai nhi bị lây nhi m rất nặng nề [12] Theo Miller và cộng sự (1982), phụ nữ mang thai bị lây nhi m rubella và ban đỏ trong 12 tuần đầu tiên có 80% thai nhi bị lây nhi m rubella Vào tuần 13-14, tỷ lệ là 54%, vào giữa và cuối thai kỳ là 25% [29] Khi tuổi thai. .. Miller và cộng sự (1982), nghiờn cứu trên 1000 phụ nữ bị nhi m rubella ở các giai đoạn trong quá trình mang thai 40% phụ nữ mang thai tiếp tục theo dõi, các trẻ sơ sinh được theo dõi về lâm sàng và miễn dịch Phụ nữ mang lại bị lây nhi m rubella và ban đỏ trong 12 tuần đầu tiờn cú 80% thai nhi bị lây nhi m rubella Vào tuần 13 - 14, tỷ lệ là 54%, vào giữa và cuối thai kỳ là 25 Cỏc chỏu bộ bị nhi m bệnh. .. gia nghiên cứu - Bệnh nhân bỏ và không theo dõi trong quá trình nghiên cứu 25 - Bệnh nhân đang sẩy thai - Những bệnh nhân không thu thập được thông tin hoặc không liên hệ được 2.2.2 Phương pháp nghiên cứu Là phương pháp nghiên cứu thuần tập tương lai nhằm đỏnh giá ảnh hưởng lên sức khỏe thai nhi ở người phụ nữ mang thai bị nhi m rubella thông qua các chỉ số của người mẹ và chỉ số sức khỏe thai nhi. .. phụ nữ mang thai Nghiên cứu thuần tập tương lai nhằm đỏnh giá ảnh hưởng đến sức khỏe thai nhi ở người phụ nữ mang thai bị nhi m rubella, như bất thường về mắt, bất thường về hệ thống tim mạch, vòng đầu thai nhi bé, thai nhẹ cân, ngắn xương đùi, gan to và vàng da, điếc cảm nhận, thai lưu, đẻ non, sẩy thai Do vậy phần đối tượng và phương pháp nghiên cứu sẽ được viết riêng cho từng thiết kế nghiên cứu. .. sai số nhi u ảnh hưởng đến sức khoẻ mẹ và thai nhi Mô hình hồi qui đa biến được hiểu là khi phõn tích mối liên quan giữa một yếu tố ảnh hưởng và một hiện tượng sức khoẻ của mẹ hoặc thai nhi thì có đưa thêm các yếu tố ảnh hưởng khác để loại trừ sự ảnh hưởng của các yếu tố này đến sức khoẻ mẹ hoặc thai nhi Ảnh hưởng lên sức khỏe thai nhi được tính toán thông qua việc so sánh nhóm bị nhi m rubella và không... tháng 6/2011 2.1 NGHIÊN CỨU MÔ TẢ (cho mục tiêu 1) 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu Các phụ nữ mang thai đến khám và sinh đẻ tại BVPSTW Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu - Tất cả bệnh nhân đến khám thai và theo dõi thai tại bệnh viện Phụ sản Trung ương - Bệnh nhân đồng ý tham gia vào nghiên cứu - Tuổi thai từ 10 – 18 tuần - Thời gian nghiên cứu 2 năm, từ 2009- 2011 Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân từ chối... chứng và biểu hiện lâm sàng rất giống những bệnh khác Sơ đồ đưa ra hướng dẫn quản lý tình huống có thể nhi m rubella của phụ nữ mang thai hoặc phụ nữ với những triệu chứng giống như rubella trong thời gian mang thai [24] Nếu một phụ nữ đang mang thai xuất hiện những dấu hiệu hoặc triệu chứng của 1 căn bệnh rubella hoặc trong thời gian gần đó ở trong tình huống có thể nhi m rubella, tuổi mang thai cần . kỳ mang thai. 1 Xuất phát từ thực tiễn trên, chúng tôi dự định nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu tình trạng nhi m rubella ở phụ nữ mang thai và ảnh hưởng lên thai nhi tại Bệnh viện Phụ sản Trung. Trung ương với hai mục tiêu: 1 Xác định tỷ lệ nhi m rubella ở phụ nữ mang thai tại Bệnh viện phụ sản trung ương năm 2009- 2011. 2 Phõn tích các thay đổi bất thường của thai nhi ở phụ nữ mang thai. huyết, bệnh về xương. Ở Việt Nam, hiện tại chưa có nghiên cứu cụ thể nào nghiên cứu về tình hình lây nhi m rubella trong thời kỳ thai nghén và ảnh hưởng đến thai nhi của người mẹ bị lây nhi m rubella