ĐẶT VẤN ĐỀ Hemophilia là rối loạn đông máu huyết tương mang tính chất di truyền, gây ra do thiếu hụt yếu tố kháng hemophilia. Thiếu yếu tố đông máu VIII gây bệnh Hemophilia A, thiếu yếu tố IX (yếu tố Christmas) gây bệnh Hemophilia B, thiếu yếu tố XI gây bệnh Hemophilia C (bệnh Rosenthal). Trong đó Hemophilia A và B là bệnh di truyền gen lặn trên nhiễm sắc thể (NST) giới tính X, hay gặp nhất trong các rối loạn yếu tố đông máu di truyền. Hemophilia C là bệnh di truyền gen lặn trên NST thường và hiếm gặp Tỷ lệ mắc bệnh khác nhau giữa các nước trên thế giới. Theo tổ chức Y tế thế giới (WHO) năm 1991, tỷ lệ mắc bệnh khoảng 15 – 20/100.000 trẻ trai mới sinh[14],[ 21]. Còn tại Việt Nam theo nghiên cứu năm 1996 tỷ lệ mắc bệnh khoảng 25 – 60/1.000.000 người [4]. Qua nghiên cứu nhiều nước, dự kiến tới 2020 toàn thế giới có khoảng 550.000 người bị Hemophilia, ở Việt Nam có khoảng 5000-6000 bệnh nhân [5]. Trong đó Hemophilia A chiếm 80- 85%, Hemophilia B chiếm 15-20%, Hemophilia C chiếm tỉ lệ rất ít, phổ biến chủ yếu ở người Do Thái với tỉ lệ mắc đồng hợp tử khoảng 1-3‰ người Do Thái [7]. Triệu chứng lâm sàng chính của bệnh là chảy máu hay bầm tím ở các vị trí khác nhau: da, cơ, khớp, niêm mạc, vết thương hở, nội tạng, thường liên quan tới va chạm. Bệnh không được theo dõi và điều trị kịp thời sẽ gây ra di chứng teo cơ, cứng khớp. Trên thế giới đã có nhiều đề tài nghiên cứu về bệnh hemophilia trên nhiều khía cạnh, ở nước ta cũng đã có nghiên cứu của Nguyễn Minh Hiệp về đặc điểm lâm sàng và phân loại Hemophilia ở trẻ em từ 1997 đến 1999. Sau hơn một thập kỉ, nhờ có sự phát triển của kinh tế, nền y học có điều kiện tìm hiểu sâu sắc hơn về bệnh Hemophilia nên việc kiểm soát và điều trị bệnh đã có nhiều tiến bộ. Điển hình là bên cạnh những chế phẩm điều trị như plasma tươi, plasma tươi đông lạnh (FFP), tủa lạnh yếu tố VIII, từ năm 2009 tại Bệnh viện Nhi Trung ương đã tiếp nhận chế phẩm yếu tố VIII cô đặc (Hemofil M) với nhiều ưu điểm vượt trội về độ tinh khiết và vô trùng, được đánh giá có hiệu quả cao trong điều trị. Đây là một bệnh không thể chữa khỏi hoàn toàn và hàng năm vẫn có số lượng lớn bệnh nhân phải nhập viện vì các đợt xuất huyết từ nhẹ đến nặng, có khi nguy hiểm đến tính mạng. Liệu các đặc điểm của căn bệnh như triệu chứng lâm sàng, dịch tễ học có thay đổi không? Trong khi hiện nay chưa có nghiên cứu nào đánh giá lại tình hình bệnh, đặc biệt chưa có nghiên cứu nào đánh giá hiệu quả điều trị của chế phẩm mới (Hemofil M) trên bệnh nhân Hemophilia A tại nước ta. Vì vậy, nhằm trả lời cho câu hỏi trên và góp phần cập nhật hiểu biết về căn bệnh, nâng cao hiệu quả điều trị, giảm tỉ lệ biến chứng ở bệnh nhân Hemophilia chúng tôi thực hiện đề tài: “ Nghiên cứu một số đặc điểm dịch tễ học lâm sàng bệnh Hemophilia và hiệu quả sử dụng Hemofil M trong điều trị Hemophilia A” với 2 mục tiêu: 1. Mô tả một số đặc điểm dịch tễ học lâm sàng và biến chứng của bệnh Hemophilia. 2. Nhận xét sự thay đổi nồng độ yếu tố VIII trong huyết tương sau điều trị với Hemofil M ở bệnh nhân Hemophilia A. Chương 1 TỔNG QUAN 1.1. Đại cương về bệnh Hemophilia 1.1.1. Lịch sử căn bệnh Bệnh được mô tả lần đầu ở Talmud từ thế kỉ thứ 5, liên quan đến tập tục cắt bao quy đầu của người Do Thái. Năm 1110, Bác sỹ Alza-Garavi người Ả Rập lần đầu tiên thông báo về một vài gia đình có những thành viên nam bị chảy máu không cầm sau chấn thương. Năm 1822, Nasse phát hiện đặc điểm di truyền của bệnh. Sau nhiều công trình nghiên cứu nhận thấy đàn ông mang bệnh Hemophili không thể truyền bệnh cho con trai, con gái bệnh nhân là những người mang gen và truyền cho thế hệ sau. Tới năm 1895, Schmidt nghiên cứu sinh lý bệnh của hiện tượng chảy máu trong bệnh Hemophili, sau nhiều thí nghiệm nếu máu của bệnh nhân được bổ sung dịch tiết của tổ chức thì máu sẽ đông nhanh hơn, ông cho rằng máu bệnh nhân đã có đủ các muối khoáng và thiếu một chất làm đông nào đó. Vào năm 1911 Addis nhận thấy sự hình thành thrombin ở trong máu bệnh nhân Hemophilia chậm hơn so với người bình thường và sự thiếu hụt này có thể được điều chỉnh bởi một lượng plasma bình thường. Từ những năm 1930 – 1940 kỹ thuật tinh chế sản phẩm được cải thiện. Trong quá trình này Brinkhous chỉ ra bệnh nhân Hemophilia bị thiếu chất chuyển prothrombin thành thrombin, là yếu tố chống hemophilia có trong plasma người bình thường Tới 1959, Wright đề nghị đánh số các yếu tố đông máu và đặt tên là yếu tố VIII. Vào năm 1952 Anggler và cộng sự mô tả một bệnh nhân thiếu hụt “phức hợp thromboplastin huyết tương”, một yếu tố khác yếu tố VIII, sau này được đặt tên là yếu tố IX. Một tháng sau Bigg và cộng sự cũng mô tả một bệnh nhân tương tự và từ đó bệnh được theo tên bệnh nhân là Christmas hay bệnh Hemophilia B. Năm 1979, tại Anh, Rodeck và Mibashan lần đầu tiên tiến hành chẩn đoán bệnh Hemophilia trước sinh cho bào thai bà mẹ mang gen bệnh. 1953 Rosenthal và cộng sự nhận thấy có sự tồn tại một bệnh Hemophilia mới sau khi quan sát một gia đình gồm hai chị em gái và bác bị bệnh. Ông cũng nhận ra quy luật di truyền lặn với mức độ biểu hiện bệnh khác nhau. Những nghiên cứu sau này mới chỉ ra gen quy định yếu tố XI nằm trên nhiễm sắc thể thường. 1.1.2. Cơ chế di truyền của bệnh Hemophilia: Hemophilia A, B là bệnh di truyền lặn liên kết giới tính, do đột biến gen nằm trên NST X làm giảm tổng hợp hai yếu tố này. Yếu tố VIII là một glycoprotein có trọng lượng phân tử 250.000 đến 30.000 dalton, nồng độ bình thường là 50-200%, được tổng hợp ở gan, một lượng rất nhỏ được tổng hợp ở thận, rau thai, tuỵ, cơ, hạch. Thời gian bán hủy là 8 đến 12 giờ [19],[27]. Gen quyết định hình thành yếu tố VIII nằm ở phần đầu nhánh dài của NST X (Xq28), trọng lượng phân tử khoảng 186kb, có 26 exon chiếm 9 kb, và 25 intron. Nguồn gốc gây ra bệnh cũng như quy định mức độ bệnh được tìm thấy là các đột biến điểm hoặc đột biến đoạn. Ngày nay bằng phương pháp sinh học phân tử người ta tìm được hơn 1000 đột biến gen quyết định yếu tố VIII dẫn tới bệnh Hemophilia A[26]. Trong đó đột biến đảo đoạn và chuyển đoạn intron 22 (inv 22) là nguyên nhân của xấp xỉ 40- 50% số bệnh nhân Hemophilia A mức độ nặng, và 50% bệnh nhân này có kháng thể kháng VIII [27]. Khoảng 30% bệnh nhân không có tiền sử gia đình là do sự hình thành đột biến mới. Đột biến này thường xảy ra ở giao tử của người con trai bình thường và truyền gen bệnh cho con gái, gây biểu hiện bệnh ở cháu trai. Yếu tố IX là yếu tố phụ thuộc vitamin K, nồng độ khoảng 50-200%, được tổng hợp tại gan và đại thực bào. Thời gian bán hủy của yếu tố IX là 18- 24 h. Gen quy định yếu tố IX nằm tại phần giữa nhánh dài của NST X, X q27- 28, gồm khoảng 34000 cặp base, có 8 exon mã hóa một polypeptid gồm 48 aminoacid. Do tính chất ít phức tạp nên gen quy định yếu tố IX được nghiên cứu chi tiết hơn gen quyết định yếu tố VIII. Có hơn 1000 đột biến điểm và mất đoạn, trong đó có 1/3 đột biến mới phát sinh và người mang gen sẽ truyền gen gây bệnh cho thế hệ sau, đời con cháu sẽ có biểu hiện bệnh mà không có tiền sử gia đình[8]. Đây là một bệnh di truyền liên kết với giới tính: Ở nam chỉ có một NST X nên nếu NST X mang gen bệnh thì lượng yếu tố VIII, IX tạo ra không đủ và người đó bị bệnh hemophili [1],[15]. Đối với nữ giới nhờ có hai NST X nên nếu một NST X mang gen bệnh thì gen bình thường trên NST còn lại vẫn tổng hợp yếu tố VIII và IX bình thường. Người phụ nữ không bị bệnh nhưng mang một gen bị bệnh sẽ truyền cho con trai và người con trai sẽ bị bệnh, nếu truyền cho con gái thì người con gái sẽ trở thành người mang gen bệnh. Nữ giới bị bệnh khi bố bị hemophilia và mẹ là người mang gen bệnh, hoặc bệnh nhân Turner (XO) mang gen đột biến, tuy nhiên trường hợp này rất hiếm, mà bệnh nhân thường có biểu hiện nặng nề, đa số tử vong sớm. Một số tác giả thấy rằng một tỷ lệ bệnh nhân Hemophilia A, B không có tiền sử gia đình, những trường hợp này có thể do đột biến mới hoặc trong quá trình di truyền gen bệnh lý sẽ mất dần khi người bệnh không sinh đẻ , hoặc NST X mang gen đột biến không được truyền cho thế hệ sau mà chỉ truyền NST X bình thường. Tỉ lệ này từ 25 % - 52 % tùy tác giả [31]. Hemophilia C là bệnh di truyền gen lặn trên NST thường. Gen quy định yếu tố XI nằm ở NST 4 q34-35 gồm 15 exons và 14 introns. Có 3 đột biến trên gen làm cho quá tŕnh tổng hợp yếu tố XI giảm xuống. Nồng độ bình thường là 5 mcg/ml. Bệnh biểu hiện ở người mang gen đồng hợp tử vì vậy tỉ lệ này hiếm gặp. 1.1.3. Những thành tựu trong điều trị Hemophilia: Phương pháp điều trị bệnh là cung cấp máu hay những chất bệnh nhân bị thiếu. Năm 1840, Lane ghi nhận sự thành công khi truyền máu toàn phần cho một bệnh nhân Hemophilia. Đến năm 1923, Feisly đã tiến bộ hơn với việc sử dụng huyết tương để điều trị bệnh nhân Hemophilia. Từ đó plasma được sử dụng rộng rãi. Tuy nhiên khi truyền plasma tươi cũng như FFP thường gặp một số bất lợi, để đạt được mức yếu tố VIII hoặc IX mong muốn cần lượng plasma rất lớn, dễ gây quá tải thể tích cho bệnh nhân. Bên cạnh đó mức yếu tố VIII tối đa đạt được khi truyền plasma chỉ khoảng 20%, không đủ mức yêu cầu trong một số trường hợp nặng như phẫu thuật, xuất huyết não,…. Tới năm 1959, Pool và cộng sự chế được tủa lạnh yếu tố VIII để điều trị bệnh hemophili A. Lượng yếu tố VIII được cô đặc hơn, khoảng 80 UI/ 10ml, khi truyền có thể nâng mức yếu tố VIII bệnh nhân về mức bình thường. Song lượng trong mỗi túi chỉ là ước tính, chế phẩm cần bảo quản trong môi trường lạnh nên việc sử dụng sản phẩm cũng hạn chế, chỉ thực hiện được ở gần nơi lưu trữ. Ngoài ra cả plasma tươi, FFP, và tủa lạnh yếu tố VIII đều là những sản phẩm không qua quá trình bất hoạt virus, chỉ thực hiện sàng lọc ở người cho với ba loại virus chính là HIV, HBV, HCV. Vì những virut này đều có thời gian ủ bệnh nên người nhận vẫn có nguy cơ cao mắc các virus lan truyền theo đương máu. Bên cạnh đó các protein còn lại trong chế phẩm thường gây mẫn cảm, tan máu. Tới cuối thập niên 1960, người ta tạo được yếu tố VIII, IX cô đặc chứa 0,6–6 UI yếu tố VIII/mg Pr [18]. Vào năm 1981-1982 Rotblat và Trabol đã xác định được trọng lượng phân tử của yếu tố VIII, từ đó quá trình tổng hợp các chế phẩm chứa yếu tố VIII phát triển [12, 29] Gần đây sản phẩm tinh khiết cao sản xuất từ huyết tương tươi người được sử dụng rộng rãi và yếu tố VIII tái tổ hợp lần đầu tiên được White và cộng sự công bố năm 1988. Các sản phẩm này tạo ra bởi kỹ thuật kháng thể đơn dòng, có nhiều ưu điểm với nồng độ yếu tố VIII và độ tinh khiết cao, có quá trình bất hoạt virut có vỏ lipid làm giảm nguy cơ nhiễm các virus lan truyền theo đường máu. Thuốc được đóng dưới dạng đông khô, dễ bảo quản, dễ sử dụng. Tới đầu thập niên 1990 yếu tố VIII , IX tái tổ hợp tiếp tục được ra đời với các thế hệ khác nhau, nâng cao được hiệu quả sử dụng và giảm được các tác dụng phụ không mong muốn. Ngoài ra còn có một số sản phẩm được sử dụng để hỗ trợ điều trị trong một số trường hợp như các chất ức chế tiêu fibrin (tranexamic acid), demopressin, chất hoạt động theo con đường vòng (FEIBA- factor VIII inhibitor bypassing activity), phức hợp prothrombin cô đặc, VIIa tái tổ hợp, fbrin glue. Ngày nay với sự hiểu biết sâu sắc về cấu trúc phân tử cũng như cơ chế bệnh Hemophilia, liệu pháp gen và ghép gan đang được được tiến hành nghiên cứu hứa hẹn lối đi mới cho bệnh nhân Hemophilia. 1.2. Vai trò của yếu tố VIII và IX trong quá trình đông máu  Sơ đồ con đường đông máu nội sinh: Theo M.A.Laffan vµ A.E. Bradshaw, Practical haemtology 8 th edition; 1994)  Vai trò của yếu tố VIII, IX trong quá trình đông máu : Con đường đông máu nội sinh được khởi phát khi bản thân mạch máu bị tổn thương hoặc khi máu tiếp xúc với nơi tổn thương hoặc tiếp xúc với ống nghiệm. Yếu tố VIII, IX cùng tham gia vào con đường đông máu này với mục đích cuối cùng là hoạt hóa được yếu tố X để từ đó tiếp tục chuỗi phản ứng tạo ra mạng lưới fibrin cần thiết trong quá trình đông cầm máu . Yếu tố IX sau khi được hoạt hóa bới yếu tố XI (Xa) cùng yếu tố VIIIa (VIII được hoạt hóa bởi thrombin), phospholipid tiểu cầu với sự có mặt ion canci tạo phức hợp hoạt hóa yếu tố X (tenase). Sự có mặt của tố VIIIa như một đồng yếu tố làm tăng tỷ lệ yếu tố X được hoạt hóa (Xa) bởi yếu tố IXa. Sự thiếu hụt của một trong 2 yếu tố trên đều dẫn tới giảm lượng yếu tố Xa từ đó giảm tổng hợp thrombin, fibrin. Vì vậy biểu hiện lâm sàng của sự thiếu hụt 2 yếu tố trên tương tự nhau. Ngoài ra cục máu đông được hình thành ở bệnh nhân Hemophilia không bền chặt, độ bám dính bề mặt kém và nhạy cảm cao với fibrinolysin. Chính những điều này dẫn tới chảy máu khó cầm và khó lành vết thương ở bệnh nhân Hemophilia. Một số tài liệu cho rằng bệnh Hemophilia A nặng hơn bệnh Hemophilia B song đứng trước một trường hợp cụ thể về lâm sàng khó phân biệt được hai bệnh này và cần chẩn đoán xác định bằng cận lâm sàng. 1.3. Dịch tễ học lâm sàng bệnh Hemophilia 1.3.1. Dịch tễ học bệnh Hemophilia: Bệnh Hemophili A, B gặp ở mọi nơi trên thế giới, không phân biệt chủng tộc hay màu da. Hemophilia A chiếm khoảng 80-85%, Hemophili B chiếm tỉ lệ ít hơn 15-20%. Bệnh gặp chủ yếu ở trẻ trai, rất hiếm ở trẻ gái, những trẻ gái mắc bệnh thường rất nặng. 1.3.2. Biểu hiện lâm sàng bệnh Hemophilia: Chảy máu: là biểu hiện chính và đặc trưng của bệnh. Chảy máu thường xuất hiện khi trẻ bắt đầu vận động, thường gặp dưới một tuổi, lúc trẻ bò, đi, gây bầm máu ở da, tụ máu ở cơ, 73% xuất hiện chảy máu dưới một tuổi [7,13]. Khởi phát thường sau chấn thương, va chạm, do vết thương rách da hoặc can thiệp, đôi khi có thể chảy máu tự phát mà không rõ nguyên nhân [30]. Vị trí chảy máu thường ở da, chảy máu cơ, khớp, chảy máu niêm mạc: miệng, lợi răng, mũi, dạ dày, trường hợp nặng chảy máu nội tạng: chảy máu nội sọ, sau họng, sau phúc mạc. Trong đó khớp là vị trí hay gặp nhất, chảy máu có thể ở bất cứ khớp nào nhưng các khớp hay gặp theo thứ tự là: Gối > Khuỷu > Cổ chân > Háng > Vai > Cổ tay [7], tỷ lệ tổn thương khớp gối tới 86%[9]. Tụ máu trong cơ là tổn thương đáng chú ý, có thể ở ngoài nông, có thể ở sâu như cơ ở hố chậu, dễ nhầm bệnh ngoại khoa như viêm ruột thừa, viêm phúc mạc. Có sự tương quan tỉ lệ thuận giữa mức độ chảy máu và sự suy giảm nồng độ các yếu tố chống Hemophilia trong máu. Tùy thể bệnh mà kiểu chảy máu khác nhau. Với mức độ bệnh nặng chảy máu thường tự phát, chảy máu khớp và tổ chức sâu. Với mức độ vừa chảy máu sau chấn thương nhẹ và vừa, một số trường hợp có tụ máu khớp, hiếm khi chảy máu tự phát. Còn với mức độ nhẹ chỉ chảy máu nặng sau chấn thương vừa và nặng hay sau phẫu thuật. [7] Chảy máu thường hay tái đi tái lại, tần số tái phát khoảng 7,2 đợt/năm [22] Thiếu máu: khi có chảy máu nhiều, thiếu máu tỉ lệ thuận với mức độ chảy máu. Nhưng hầu hết bệnh nhân Hemophilia chỉ thiếu máu nhẹ [19]. [...]... (FEIBA -factor VIII inhibitor bypass active): g m prothrombin, Xa; VIIa tái tổ hợp; Phức hợp Prothrombin cô đặc (PCC-prothrombin complex concentrates ): g m VIIa, IXa, Xa 1.5 Các nghiên cứu về Hemophilia tại Việt Nam N m 1999, Nguyễn Minh Hiệp nghiên cứu đề tài Đặc đi m l m sàng và phân loại bệnh Hemophilia ở trẻ em tại viện nhi khoa” Đề tài m tả đặc đi m l m sàng, cận l m sàng, phân loại bệnh và m t. .. giá: - M i bệnh nhân sau khi vào viện được hỏi bệnh, th m kh m, l m xét nghi m và thu thập các chỉ tiêu nghiên cứu theo m t m u thống nhất - Số liệu được thu thập từ bệnh án ghi cụ thể các dữ liệu c a BN 2.3.Nội dung nghiên cứu 2.3.1 Phục vụ m c tiêu m t: M t số đặc đi m dịch tễ học l m sàng c a bệnh Hemophilia:  Các chỉ số nghiên cứu và cách đánh giá về đặc đi m l m sàng: Các chỉ số nghiên cứu: -... hematology Hemophilia a and hemophilia b2010 24822508 bbWorld Federation of Hemophilia, Guidelines for the management of hemophilia 2005: p 3 bbWorld Federation of Hemophilia. , Gudeline for the management of hemophilia (2005) 2005 4 ahiNguyễn Minh Hiệp, Đặc đi m l m sàng và phân loại bệnh hemophilia ở trẻ em tại viện nhi khoa Luận văn thạc sỹ, 1999 5 AkhánhHồ Thị Vân Khanh, Đánh giá hiểu biết c a bệnh. .. ph m máu từ 2004 đến n m 2008, tuy nhiên ch a đề cập tới hiệu quả c a các phương pháp điều trị này Có m t số đề tài nghiên cứu các lĩnh vực khác c a Hemophilia như tổn thương khớp, đánh giá hiểu biết c a người nhà bệnh nhân về bệnh Hemophilia, … song ch a có đề tài nào nghiên cứu sâu về điều trị bệnh Hemophilia nói chung và ở bệnh nhân Hemophilia A nói riêng , 1 2 3 bbWilliams and el al, Williams hematology... Quế, Nghiên cứu tác dụng không mong muốn ở bệnh nhân hemophilia a được truyền chế ph m máu tại viện huyết học truyền m u trung ương giai đoạn 2004-2008 Luận văn thạc sỹ 2008 9 bbAmerican Academy of Orthopaedic Surgeons., Joint motion: Method of measuring and recording IL: American Academy of Orthopaedic Surgeons, 1965 10 avaNguyễn Thị Vân, Nghiên cứu đặc đi m tổn thương khớp và cơ trên bệnh nhân hemophilia. .. hemophilia và người nhà bệnh nhân về bệnh hemophilia Luận văn bác sy a khoa, 2008 Trường đại học Y Hà Nội 6 akhanhNguyễn Công Khanh, Các rối loạn đông m u di truyền Huyết học l m sàng nhi khoa2008 304 - 313 7 bbUK Hemophillia centra doctors' organization, The diagnosis and management of factor viii and ix inhibitors: A guideline from the uk haemophilia centre doctors' organization (ukhcdo)2000 8 aqNguyễn... sau ti m 30 phút là: Với P là cân nặng bệnh nhân (kg) - Lưu ý:  M u m u sau khi lấy được đ a ngay tới phòng xét nghi m trong vòng 4giờ Nếu bệnh ph m không đ a được ngay thì phải cất giữ và vận chuyển trong đá  Sau ti m Hemofil M không ti m mũi thứ 2 trong vòng 24 giờ - Thời gian thromboplastin từng phần hoạt h a (Activated partial thromboplastin time = APTT): tỉ số rAPTT = APTT bÖnh APTT chøng + APTT... pha loãng rồi tính hiệu giá KT 1.4 Điều trị bệnh nhân Hemophilia 1.4.1 Điều trị thay thế,: Là điều trị khi có triệu chứng chảy m u Điều trị càng s m càng tốt, tốt nhất trong hai giờ đầu từ khi có dấu hiệu chảy m u Nên điều trị s m ngay cả khi ch a có dấu hiệu thực thể bởi m t bệnh nhân bị chảy m u nhiều lần thường c m nhận được khi nào chảy m u xảy ra Điều trị s m ở giai đoạn này thường sẽ c m được m u... nghi m mixtest dương tính  Định lượng kháng thể kháng yếu tố VIII, IX : d a vào xét nghi m Bethesda, đơn vị BU  Tình trạng mang virut: • Mang virut vi m gan B: HBsAg (+) • Mang virut vi m gan C : anti HCV(+) • Mang HIV : test nhanh(+), Elisa (+) • Mang CMV, EBV : phản ứng elisa IgG hoặc IgM (+) - Tiền sử gia đình : trong gia đình anh hoặc em trai ruột hoặc có cậu em m , anh em họ bên họ nhà m hoặc... Nhi m trùng:  Chảy m u ở cơ gây tụ m u lớn, vỡ hoặc rò ra ngoài gây bội nhi m  Các vết thương hở lâu c m máu dễ bị nhi m trùng  Các bệnh truyền nhi m do truyền m u ở bệnh nhân Hemophilia: - Nhi m virut:  Các virut gây vi m gan: HBV, HCV, HDV, HEV, HIV  Human T lymphoid leukemia virut  CMV, EBV - Nhi m vi khuẩn:  Nhi m Treponema Pallidum gây bệnh Giang mai do lấy m u giai đoạn c a sổ ch a có . nâng cao hiệu quả điều trị, gi m tỉ lệ biến chứng ở bệnh nhân Hemophilia chúng tôi thực hiện đề tài: “ Nghiên cứu m t số đặc đi m dịch tễ học l m sàng bệnh Hemophilia và hiệu quả sử dụng Hemofil. Hemofil M trong điều trị Hemophilia A với 2 m c tiêu: 1. M tả m t số đặc đi m dịch tễ học l m sàng và biến chứng c a bệnh Hemophilia. 2. Nhận xét sự thay đổi nồng độ yếu tố VIII trong huyết. Hemophilia trước sinh cho bào thai bà m mang gen bệnh. 1953 Rosenthal và cộng sự nhận thấy có sự tồn tại m t bệnh Hemophilia m i sau khi quan sát m t gia đình g m hai chị em gái và bác bị bệnh.