1 BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN BẠCH MAI BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN ĐA U TUỶ XƯƠNG BẰNG PHÁC ĐỒ MPT TẠI KHOA HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU BỆNH VIỆN BẠCH MAI Chủ nhiệm đề tài : Vũ Minh Phương Đơn vị thực : Khoa Huyết học- truyền máu HÀ NỘI – 2011 BỘ Y TẾ BỆNH VIỆN BẠCH MAI BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI CẤP CƠ SỞ BƯỚC ĐẦU NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN ĐA U TUỶ XƯƠNG BẰNG PHÁC ĐỒ MPT TẠI KHOA HUYẾT HỌC TRUYỀN MÁU BỆNH VIỆN BẠCH MAI Những người thực :Vũ Minh Phương Hàn Viết Trung Phạm Quang Vinh Nguyễn Thị Lan Đơn vị thực :Khoa Huyết học- truyền máu HÀ NỘI – 2011 ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tuỷ xương bệnh lý tạo máu ác tính, đặc trưng tăng sinh tương bào ác tính dẫn tới tăng sản xuất paraprotein máu nước tiểu gây tổn thương quan khác Bệnh thường gặp người có tuổi chiếm 10% bệnh máu ác tính Ở Việt nam tỷ lệ bệnh đa u tuỷ xương cao Từ năm 1991- 1996 có 44 bệnh nhân điều trị Viện Huyết học- truyền máu TW, từ năm 2004 – 2008 có 30 bệnh nhân điều trị Khoa Huyết học - truyền máu BV Bạch mai Những bệnh nhân đa u tuỷ xương thường bị tổn thương quan, gây thiếu máu, đau xương suy thận Điều trị kịp thời cho bệnh nhân hạn chế tổn thương quan giảm đau cho người bệnh Trên giới có nhiều phác đồ áp dụng cho bệnh nhân đa u tuỷ xương: ghép tế bào gốc, dùng hoá chất thalidomid, bortezomib Trong phác đồ MPT phối hợp thalidomid, melphalan prednisolon phác đồ mới, đơn giản, tác dụng phụ bệnh nhân cao tuổi Chính chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài: “Bước đầu nghiên cứu điều trị bệnh nhân đa u tuỷ xương phác đồ MPT khoa Huyết học truyền máu BV Bạch mai” với mục tiêu sau: Nghiên cứu số thay đổi lâm sàng xét nghiệm bệnh nhân đa u tuỷ xương sau điều trị phác đồ MPT CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Khái niệm, sinh bệnh học triệu chứng đa u tuỷ xương: 1.1.1 Định nghĩa: Đa u tuỷ xương bệnh rối loạn tương bào biểu tích luỹ tương bào tuỷ xương, có xuất Ig đơn dịng máu và/ nước tiểu gây tổn thương quan khác Bệnh chiếm khoảng 10% bệnh máu ác tính Ở châu Âu hàng năm có khoảng 23000 bệnh nhân phát Tỷ lệ bệnh cao theo lứa tuổi (tuổi trung bình khoảng 60) 1.1.2 Sinh bệnh học: Bình thường tế bào lympho B chịu trách nhiệm sinh kháng thể dịch thể để bảo vệ thể Khi hoạt hoá, tế bào tổng hợp kháng thể đặc hiệu Cấu trúc chung kháng thể gồm chuỗi polypeptit Trong có hai chuỗi nặng hai chuỗi nhẹ Kháng thể globulin miễn dịch, ký hiệu Ig Người ta thấy có loại globulin miễn dịch IgM, IgA, IgE, IgG, IgD Mỗi loại có chuỗi nặng khác nhau, có hai loại chuỗi nhẹ chung cho loại globulin chuỗi nhẹ λ (lambda) chuỗi nhẹ κ (kappa) Đa u tuỷ xương bệnh lý tế bào lympho B bất thường tạo khối lượng lớn tế bào tương bào Thơng thường tương bào ác tính tập trung tăng sinh tuỷ xương, đồng thời tiết loại globulin miễn dịch đơn dòng (Monoclonal immunoglobulin) Trong bệnh đa u tuỷ xương tương bào ác tính tiết globulin miễn dịch đầy đủ, tăng tiết loại chuỗi nhẹ gọi bệnh chuỗi nhẹ, hay vừa tiết thừa loại Ig chuỗi nhẹ Do người ta chia đa u tuỷ xương IgG, IgA, IgM hay đa u tuỷ xương chuỗi nhẹ 1.1.3 Triệu chứng đa u tuỷ xương: Biểu lâm sàng đa u tủy xương từ khơng có triệu chứng trường hợp nặng có nguy tử vong Sự xâm lấn tương bào làm phá huỷ cấu trúc xương dẫn đến đau xương triệu chứng thấy rõ Có thể có gẫy xương Tổn thương xương thường dạng tiêu xương (biểu xơ xương chiếm khoảng 2%) Bệnh thường có thiếu máu thường bất thường sử dụng sắt, nồng độ erythropoetin huyết thấp, giảm đáp ứng với erythropoetin, tan máu xâm lấn tuỷ xương Bệnh nhân dễ nhiễm trùng bị ức chế miễn dịch Sự suy giảm miễn dịch sản xuất Ig bất thường huỷ hoại đáp ứng miễn dịch ban đầu Bệnh nhân thường viêm phổi đường tiết niệu Suy thận thường gặp đa u tuỷ xương thường thứ phát tình trạng nước, tăng calci máu, tăng ure, thâm nhiễm tương bào thận, lắng đọng chuỗi nhẹ chuỗi nặng cầu thận Một số triệu chứng khác tổn thương thần kinh, tắc mạch, xuất huyết, tăng độ nhớt máu xuất bệnh nhân đa u tuỷ xương 1.2 Chẩn đoán đa u tuỷ xương: 1.2.1 Các xét nghiệm dùng chẩn đoán: xét nghiệm tiến hành để chẩn đoán đa u tuỷ xương chủ yếu phát Ig đơn dòng máu nước tiểu Khoảng 80% bệnh nhân phát điện di miễn dịch cố định Khoảng 20% có kết điện di bình thường Những bệnh nhân bệnh nhân không tiết đa u tuỷ xương chuỗi nhẹ Những trường hợp tiến hành định lượng chuỗi nhẹ λ κ Chọc hút tuỷ xương u tương bào phương pháp chẩn đốn tế bào học có giá trị, thường phối hợp với phương pháp hố mơ miễn dịch miễn dịch huỳnh quang để xác định dòng tế bào Xạ hình xương phát tổn thương xương kiểu tiêu xương khoảng 75-90% bệnh nhân đa u tuỷ xương Đây kỹ thuật có giá trị lớn chẩn đoán sàng lọc Tuy nhiên phương pháp phát tổn thương có khoảng 50% bè xương bị tổn thương Để phát tổn thương xương giai đoạn sớm cần sử dụng kỹ thuật 18F-FDG-PET 1.2.2 Chẩn đoán xác định đa u tuỷ xương: 1.2.2.1 Tiêu chuẩn Bart Barlogie: tiêu chuẩn chẩn đoán dễ áp dụng, sử dụng phổ biến [14] Tiêu chuẩn chính: I.U tương bào II.Tương bào tủy > 30% III.Tăng protein đơn dòng : > 3,5g/dl IgG >2 g/dl IgA > 1g/ngày protein Bence Jones nước tiểu Tiêu chuẩn phụ: A.Tương bào tủy từ 10-30% B.Tăng protein đơn dòng: < 3,5g/dl IgG