Nghiên cứu dài hạn thể người, nghiên cứu độc tính ung thư thể động vật thích hợp, nghiên cứu sinh sản sinh trưởng động vật, nghiên cứu đặc biệt cần tiến hành nghiên cứu miễn dịch học, độc tính quan bị tác động, mối tương tác thể động vật, nghiên cứu dinh dưỡng nghiên cứu khác thể người Trước tiến hành tất thí nghiệm, thông tin, số liệu phải nhà độc học chuyên nghiệp đánh giá số liệu phải đưa để cân nhắc điều kiện tiếp xúc an tồn thiết lập hay khơng Nếu số liệu có đầy đủ, việc thí nghiệm trở nên khơng cần thiết Những vấn đề tồn phải giải để đảm bảo có đủ số liệu cần thiết cho việc đánh giá an tồn Thí nghiệm đánh giá độc tính học nghiên cứu độc tính tức thời Những nghiên cứu độc tính tức thời thiết kế để đánh giá độc tính có sau thể bị tiếp xúc với hóa chất hay với tác nhân vật lý Để hình dung độc tính tức thời, để thiết lập mối liên hệ liều lượng - đáp ứng, để xác định quan thể bị tác động vơ chế tác dụng độc chất, để đưa liều lượng phù hợp cho nghiên cứu tiếp theo,để phân biệt khác giới tính lồi Qua cung cấp thơng tin quan trọng trường hợp cần phải xử lý độc tính tức thời cho người Có quy định nghiên cứu độc tính tức thời thống Đó là: Phải sử dụng đủ số lượng động vật thí nghiệm cịn non, trưởng thành, đực, cái; Đường tiếp xúc phải mô theo cách người tiếp xúc bao gồm qua đường tiêu hóa, tiếp xúc qua da hay qua đường hô hấp; Các tác động liên quan đến hóa chất, tác động khơng liên quan đến liều lượng phải quan sát kỹ động vật nghiên cứu sau liều tiếp xúc, Các tiêu đưa đánh giá thay đổi hoạt động tiêu hóa, phản ứng hơ hấp, tiêu thụ thực phẩm, tăng 86 trọng lượng, tình trạng bệnh tật, tỷ lệ tử vong; Các động vật thông thường phải quan sát 14 ngày sau tiếp xúc Những vấn đề sau cần phải cân nhắc: - Giới hạn thí nghiệm: liên quan đến việc cho liều tiếp xúc 5g mi hóa chất 1kg trọng lượng thể - Các thí nghiệm giới hạn dưới: cho động vật tiếp xúc với liều lượng thời gian định, sau cho động vật khác tiếp xúc với liều thấp cao Thí nghiệm áp dụng liều lượng theo hình tháp: tăng liều lượng lên ngày hay tăng thời gian tiếp xúc phát độc tính Thí nghiệm ngắn hạn nghiên cứu độe~ính di truyền xem xét đến khả tác nhân hóa học gây nên thay đổi ADN hay chromosome Những thí nghiệm tiến hành để đánh giá tiềm gây ung thư hóa chất tương tác với ADN để xác định xem hóa chất có gây thay đổi mặt di truyền học hay khơng Các thí nghiệm khơng đòi hỏi nhiều thời gian (khoảng vài tuần) Những loại thí nghiệm sử dụng cho nghiên cứu độc tính di truyền ngắn hạn bao gồm thí nghiệm xem xét đến đột biến trên, thay đổi chromosome, hủy hoại ADN v.v Các thí nghiệm nhắc lại liều lượng liên quan đến động vật tiếp xúc với hóa chất hay với tác nhân vật lý điều kiện thí nghiệm định vòng 14 đến 28 ngày liên tục Những nghiên cứu tiến hành để hình dung độc tính xảy với liều lặp lại để thiết lập mối quan hệ liều lượng-phản ứng, để xác định cu quan thể chịu tác động độc chất cấu tương đối hoạt động, để cung cấp số liệu liều lượng cho thí nghiệm động vật 87 Quy chuẩn cho nghiên cứu lặp lại liều lượng đề ra, phải sử dụng số lượng đủ động vật gặm nhấm hai nhóm đực (cũng dùng lồi khơng phải lồi gặm nhấm) Các số đánh giá bao gồm trọng lượng thể, lượng thức ăn tiêu thụ, hiệu thực phẩm (tỷ số trọng lượng thể gia tăng so với trọng lượng thức ăn tiêu thụ), tình tranh bệnh tật tỷ lệ tử vong, kết phân tích nước tiểu, trọng lượng quan nội tạng thể thay đổi khác Các nghiên cứu SO Sánh tồn đọng sinh học bao gồm vấn đề hấp thụ, phân bố, vận chuyển sinh học, đào thải nghiên cứu chế Những nghiên cứu tiến hành để xác định phân bố, có mặt hóa chất thể động vật thí nghiệm, để xác định xem lồi động vật phù hợp cho nghiên cứu để cung cấp số liệu giúp xác định liều lượng phù hợp cho nghiên cứu sâu Cuối cùng, mục đích tiến hành thí nghiệm thiết lập nên sở cho chương trình đánh giá an tồn lồi động vật nghiên cứu phù hợp lồi có chuyển hóa sinh học tương tự giống hệt với chuyển hóa sinh học hóa chất thể người Các thí nghiệm in với.o tiến hành Các nghiên cửu bán mãn tính tiến hành động vật thí nghiệm tiếp xúc với hóa chất hay với tác nhân vật lý điều kiện thí nghiệm định Thơng thường thí nghiệm kéo dài tháng điều kiện động vật bị tiếp xúc liên tục; thí nghiệm tiến hành thời gian 12 tháng liên tục Những thí nghiệm tiến hành nhằm xác định độ độc bán mãn tính, thiết lập mối quan hệ liều lượng - phản ứng; xác định quan nội tạng bị tác động độc chất chê phản ứng; cung cấp số liệu liều lượng cho nghiên cứu tiếp theo, cung cấp số liệu cho tác hại tiềm tàng để xác định liều lượng không xác 88 định tác hại (NOAEL), suy diễn tượng xảy thể người Các nghiên cứu khác với nghiên cứu lặp lại liều lượng chỗ chúng nghiên cứu khoảng thời gian dài số lượng số đánh giá nhiều " Những nghiên cứu bán mãn tính thường nghiên cứu cần thiết chương trình đánh giá an tồn Bởi tác hại lâu dài tác nhân gây độc tính thường xuất khoảng thời gian tháng sau tiếp xúc, trừ trường hợp ung thư hay tổn hại thần kinh Nếu thí nghiệm độc tính di truyền học phù hợp tiến hành mà không phát khả biến đổi đến di truyền độc chất, nguy bị ung thư biến dị đến di truyền xảy Nguy gây ung thư biến dị đến di truyền mà nguyên nhân tế bào bị phá vỡ, hủy hoại; thay đổi nhìn thấy vịng 90 ngày sau tiếp xúc Có quy chuẩn thiết phải thực nghiên cứu bán mãn tính Thí nghiệm phải tiến hành số lượng đủ lồi động vật gậm nhấm khơng gậm nhấm, giống đực giống Điều kiện tiếp xúc phải mô dựa theo điều kiện người bị tiếp xúc Các số theo dõi đánh giá bao gồm: trọng lượng thể, thức ăn tiêu thụ, hiệu suất thực phẩm, tình trạng bệnh tật, tỷ lệ chết, dấu hiệu giải độc, nước tiểu, trọng lượng quan nội tạng thay đổi khác mô tế bào Các động vật thí nghiệm phải theo dõi lần ngày suốt q trình triển khai thí nghiệm Những thiệt kê cho thí nghiệm đánh giá độc tính dài hạn khác tùy theo nước Các thí nghiệm độc hại dài hạn thường tiến hành vòng từ tháng đến 24 tháng đối tượng động vật gậm nhấm không gậm nhấm Những thí nghiệm tiến hành để hình dung 89 cách khái qt độc tính dài hạn tác nhân thể động vật thí nghiệm; (thường người ta dùng chó cho thí nghiệm này), thí nghiệm tiến hành để tìm hiểu quan quan chịu tác động, để thiết lập mối quan hệ liều lượng phản ứng, để cung cấp số liệu tác động tích lũy, để xác định nguy gây ung.thư để xác định mức liều lượng không gây tác hại (NOAEL) đê suy diễn số liệu phù hợp áp dụng thể ngư li Những nghiên cứu dài hạn, hay nghiên cứu tiến hành suốt đời động vật thí nghiệm, động vật gặm nhấm kéo dài hai năm điều kiện động vật bị tiếp xúc liên tục với tác nhân gây độc Đối với chó hay với khỉ, nghiên cứu suốt vòng đời kéo dài vịng năm chí cịn nhiều Có quy chuẩn thiết phải tuân thủ thí nghiệm nghiên cứu độc tính đài hạn Các số theo dõi để 11 giá bao gồm trọng lượng thể, lượng thức ăn tiêu thụ, hiệu du.ít thức ăn, tình trạng bệnh tật, tỷ lệ chết, dấu hiệu việc giai độc, nước tiểu, trọng lượng quan nội tạng, thay đổi khác mơ tế bào Những nghiên cứu mãn tính thực để đánh giá tác động tác nhân hóa học hay vật lý học trình tiếp xúc đài hạn; để hình dung tác hại mãn tính độc chất; để thiết lập mối quan hệ liều lượng phản ứng; để xác định quan nội tạng chịu tác động tác nhân chế gây độc thét để cung cấp số liệu tác động tích lũy; để đánh giá khả phục hồi thể sau bị tác động; để đánh giá cách chắn tính gây ung thư tác nhân để xác định nồng độ không quan sát tác hại giúp cho việc suy diễn số liệu áp dụng thể người Có phải thiết tuân theo, là: Phải thí nghiệm số lượng đủ động vật gậm nhấm, giống đực giống Các tiêu đưa xem xét đánh giá bao gồm trọng lượng 90 thể, lượng thực phẩm tiêu thụ, hiệu suất thức ăn, tình trạng bệnh tật tỷ lệ chết, dấu hiệu giải độc, nước tiểu, trọng lượng quan nội tạng thay đổi khác Các thử nghiệm khả gây ung thư tiến hành để đánh giá chắn khả gây ung thư cách tiềm tàng tác nhân thể động vật thí nghiệm Thơng thường thí nghiệm tiến hành chuột nhắt hay chuột to nói chung Những thí nghiệm coi dùng để khẳng định kết thí nghiệm tiến hành thời gian tương đối dài, thường từ 18 đến 24 tháng liên tục với liều lượng tương đối cao Với liều lượng cao, đường chuyển hóa sinh học tác nhân thể động vật thí nghiệm khác so với liều lượng thấp hơn; điều khiến cho việc suy diễn áp dụng cho thể người khơng phù hợp người thường bị tiếp xúc với tác nhân nồng độ thấp nhiều Để tiết kiệm người ta thường kết hợp nghiên cứu thử nghiệm mãn tính với thử nghiệm khả gây ung thư Có quy chuẩn thiết phải tuân thủ cho thí nghiệm khả gây ung thư Thí nghiệm phải tiến hành số lượng đủ đực loài động vật gậm nhấm Các số theo dõi đánh giá bao gồm trọng lượng thể, lượng thực phẩm tiêu thụ, hiệu suất thức ăn, tình trạng bệnh tật tỷ lệ chết, dấu hiệu giải độc, nước tiểu, trọng lượng quan nội tạng thay đổi khác Những nghiên cứu đặc biệt khác phần mở rộng chương trình đánh giá an toàn kể nghiên cứu chuyên sâu quan chịu tác động độc chất Những quan bao gồm gan, thận, hệ thống nội tiết Những nghiên cứu thiết kế tiến hành đe giải thích chế 91 hoạt động tác nhân quan thể chịu tác động độc chất Cơ quan chịu tác động hay phản ứng gây tác nhân xác định nghiên cứu hay phép thử nghiệm chường trình đánh giá an toàn Chương VI ĐÁNH GIÁ NGUY CƠ CỦA CHẤT ĐỘC 6.1 XÁC ĐỊNH MỐI NGUY CƠ VÀ CÁC HÌNH THỨC TÁC DỤNG CỦA ĐỘC CHẤT Việc xác định mối nguy hại bao gồm việc thu thập, đánh giá số liệu loại tổn thương sức khỏe hay bệnh tật gây hóa chất điều kiện tiếp xúc với hóa chất Việc xác định mối nguy hại bao gồm việc đặc trưng hóa chu trình chuyển biến hóa chất thể mối tương tác chủng với quan, tế bào thành phần tạo nên tế bào (ví dụ ADN) Các số liệu độc chất học sử dụng để xác định dạng độc chất gây tác hại cho nhóm quần thể hay cho nhóm động vật thí nghiệm có gây ảnh hưởng tương tự cho người hay khơng? Các tác động có hại kéo dài thời gian ngắn (như buồn nôn, đau đầu v.v ) vĩnh viễn (như bệnh khô thở, đau thần kinh ngoại vi v.v ) chí đe dọa sống (như bệnh ung thư, ức chế hệ thần kinh trung ương v v ) 92 Các nghiên cứu sức khỏe nhóm người tiếp xúc với hóa chất nguồn thơng tin quan trọng để xác định mối nguy hại Nhưng tiếc nghiên cứu thực sẵn cho phần lớn hóa chất Hơn nữa, nghiên cứu mối quan hệ việc tiếp xúc với hóa chất sức khỏe người thường khó tiền hành, đắt, khó đưa kết luận số liệu thường cịn có nhiều yếu tố khác, đồng thời tác động đến chủ thể nghiên cứu, ví dụ việc hút thuốc, mơi trường sống khác v.v Việc nghiên cứu độc chất học động vật tiến hành điều kiện mơi trường phịng thí nghiệm kiểm sốt nguồn số liệu quan trọng để đánh giá mối nguy hại Các thí nghiệm thường kiểm sốt chặt chẽ kết suy rõ ràng Những kết nghiên cứu động vật có hạn chế lớn động vật thực chất chưa phải đối tượng quan tâm Các thông tin hỗ trợ độc học quan trọng, đặc biệt thông tin chế độc chất suy từ nghiên cứu phịng thí nghiệm tế bào đơn lẻ, thành phần tế bào phân tích cấu trúc phân tử Tuy vậy, người ta thường quan tâm đến thí nghiệm tiến hành động vật Việc sử dụng số liệu độc chất động vật để đánh giá độc chất gây cho người dựa giả định tác động gây cho người suy từ tác động gây cho động vật thí nghiệm Giả định chứng minh cho độc chất hóa chất chất phóng xạ (điều có nghĩa tất hóa chất gây ung thư cho người gây ung thư cho loài động vật, mức độ độc hại nhiều loại hóa chất tương tự giống cho người động vật thí nghiệm) Nguyên tắc áp dụng rộng rãi nhà khoa học 93 Các độc chất thể ảnh hưởng hình thức vật lý, hóa học, sinh lý, sinh hóa học sụ kết hợp phương thức Lý học Nhưng độc chất dung mơi nhũ tương gây khơ da, viêm da, bong vẩy sau thời gian tiếp xúc kéo dài lặp lại ảnh hưởng làm lớp mỡ da lớp keratin ngăn nước da bị tổn thương Các axit kiềm dạng khí dạng lỏng gây kích thích mắt, miệng họng Khi độc chất xâm nhập qua đường hơ hấp, tiêu hóa gây kích thích Kích thích dẫn tới viêm họng gây viêm teo đường hô hấp, gây buồn nôn, rối loạn nhu động ruột rối loạn đại tiện Các khí trơ gây ngạt chiếm chỗ oxy Các chất phóng xạ làm thay đổi vị trí bẻ gẫy liên kết nhiễm sắc thể Hóa học Sự kết hợp trực tiếp độc chất thành phần thể, ví dụ nhiễm oxyt carbon (CO), kết hợp nhanh chóng với hemoglobin (Hb) tạo thành carbonxy hemoglobin làm Hb khơng cịn khả vận chuyển oxy Biến đổi sinh lý Những nghiên cứu sinh hóa đóng vai trị quan trọng nghiên cứu chế tác động nhiều độc chất công nghiệp Tuy nhiên, độc chất tác động đặc biệt hệ thống thần kinh trung ương ngoại vi, trường hợp cần tạo phương pháp thích hợp để phát đo mức biến đổi sinh lý Ví dụ: đo địng chuyển động nhụi tế bào thần kình qua màng tế bào thần kinh 94 Cơ chế enzym Hầu hết chế gây độc tác động lên hoạt động bình thường hệ thống enzym Sau số phương thức thể tác động độc chất thông qua hệ thống enzym -Kết hợp trực tiếp độc chất thay đổi hoạt tính enzym kết hợp trực tiếp độc chất với nhóm hoạt động kim loại hoạt động cấu trúc enzym làm ức chế hoạt động chúng Ví dụ: chì, thủy ngân kết hợp với gốc - SH enzym Các loại cyanua kết hợp với Fe enzym cytocromoxydase làm enzym hoạt tính -Ức chế cạnh tranh: Các độc chất tranh giành sản phẩm chuyển hóa bình thường hay coenzym cần thiết cho hoạt động enzym Ví dụ: Chất sulfanilamid có cấu trúc tương tự vitamin nhóm B - Sự tổng hợp sản phẩm độc từ độc chất xâm nhập vào thể Chất tổng hợp gây độc cách tác động vào trình chuyển hóa bình thường Ví dụ: chất Natnfluoroacetat sau hấp thụ vào thể, enzym chuyển hóa fluor fluoroacetat để tạo thành nuorocitrat từ axit chức, chất trung gian chu trình Kiên Chất fluorocitrat khơng cịn khả đảm nhận vai trị chu trình chuyển hóa, kết hơ hấp tế bào ngưng lại Enzym cảm ứng: Hầu hết chế trên, enzymđều giảm hoạt tính Nhưng.trong số điều kiện đáp ứng kích thích hoạt động chuyển hóa Những enzym cảm ứng enzym làm tổng hợp sinh lý tăng thêm số lượng enzym, đáp ứng với tác nhân gây cảm ứng Ví dụ: enzym tạo nhiễm thủy ngân thực nghiệm động vật Đối với loại thường gặp vi khuẩn nấm, người gặp Cơ chế miễn dịch 95 Cơ chế kết việc tạo kháng nguyên kết hợp độc chất với thành phần thể, thường protein Cơ chế sở mẫn cảm da tiếp xúc với số chất hữu chloroni-trobenzoic 6.2 CÁC NGHIÊN CỨU ĐỘC HỌC TRÊN CƠ THỂ ĐỘNG VẬT Phụ thuộc vào liều lượng, thời gian tiếp xúc với hóa chất, tác hại độc chất khác nhau, chúng gây chết lập tức, gây ung thư, gây thay đổi sinh hóa, sinh lý v.v Số liệu cho động vật • Những thuận lợi Tiếp xúc => Tác hại xác định rõ (dễ thiết lập nguyên nhân) • Những bất lợi Mối liên quan số liệu cho động vật người - Mối liên quan suy đoán liều lượng cao, liều lượng thấp Đồng động vật thí nghiệm khơng đồng cộng đồng lồi người Các hóa chất gây độc hại gọi độc chất nội hấp tác động lên chức hàng loạt hệ thống quan khác Khái niệm độc chất nội hấp đề cập đến tác động sức khỏe xảy phận xa điểm thâm nhập hóa chất vào thể Các ảnh hưởng có hại xảy địa điểm tiếp xúc hóa chất với thể gọi độc chất điểm Một loại hóa chất gây hay nhiều tác động nguy hại, mồm loại động vật thỉ nghiệm thời gian, hay khoảng thời gian khác nhau, tác động là: độc tính tức thời, độc tính bán mãn tính mãn tính Thường nhà khoa học tập trung ý với tác động nguy hại xuất nồng độ thấp hay tiếp xúc 96 Nồng độ thấp xuất độc tính khủng hoảng gọi nồng độ thấp quan sát tác động có hại (LOAEL) Nồng độ sát nồng độ LOAEL gọi nồng độ không quan sát thấy tác động có hại NOAEL Nồng độ NOAEL dùng để thiết lập giới hạn tiếp xúc an toàn, chấp nhận người độc chất thâm nhập Việc thiết lập dựa giả định ủng hộ kết thí nghiệm: tiếp xúc quy định mức thấp đủ để hạn chế xuất độc tính khủng hoảng tất loại độc tính khác đồng thời hạn chế (bởi độc tính khác xuất với tiếp xúc cao hơn) Các số liệu động vật • Các nghiên cứu độc chất không gây ung thư - Tức thời: Ngắn hạn Bán mãn tính: Trung hạn - Mãn tính: Dài hạn -Phát triển: Tiếp xúc - Sinh sản • Các nghiên cửu độc tính đặc biệt -Độc tố học miễn dịch -Cơ chế hoạt động • Các nghiên cửu ung thư -Các nghiên cứu tiếp xúc suốt vòng đời -Các nghiên cứu khởi xướng/ thúc đẩy - Các nghiên cứu đặc biệt quan thể 6.3 BỆNH HỌC, TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ QUÁ TRÌNH PHÁT TRIỂN NHIỄM ĐỘC NGHỀ NGHIỆP 97 Bệnh học Nghiên cứu bệnh học thu kết độc tính hóa chất người cách so sánh tình trạng sức khỏe nhóm người phải thường xuyên tiếp xúc với hóa chất với sức khỏe nhóm người khác tương đương khơng phải tiếp xúc với hóa chất nghiên cứu Nghiên cứu bệnh học cố gắng xác định tượng gia tăng bệnh gây việc tiếp xúc với loại hóa chất nằm nghi vấn nhóm người bị tiếp xúc với hóa chất Nghiên cứu bệnh học thường bố trí nhóm người phải tiếp xúc nhiều với nồng độ hóa chất cao nơi làm việc Cả hai chất benzen vinyl clorua chứng minh nguyên nhân gây ung thư cho người nghiên cứu nhóm người tiếp xúc với hai loại hóa chất Khi nghiên cứu bệnh học thu kết thuyết phục nghiên cứu có ích chúng cung cấp thông tin tác động trực tiếp hóa chất lên sức khỏe người Thí nghiệm bệnh học thiết kế, bố trí thực tốt có giá trị nhiều so với thí nghiệm tiến hành thể động vật Tất nhiên thí nghiệm bệnh học không phả đảm bảo khơng có nguy rủi ro Một kết nghiên cứu sai (hoặc chưa đầy đủ) bệnh học dẫn đến việc thiết lập mức tiếp xúc an tồn khơng xác hóa chất cho người Hầu hết nghiên cứu bệnh học mơi trướng thương có nhiều điều khơng chắn: • • 98 Khơng thể có hai nhóm đơi tượng nghiên cứu giống hệt nhau: Nghề nghiệp, chỗ khác biệt, phong cách sống, tình hình kinh tế xã hội khác v.v Rất khó kiểm sốt số số rủi ro việc sử dụng thuốc sơ loại dược phẩm • Chỉ có sơ dạng tác hại đến sức khỏe biết đến cho người • Số liệu xác mức độ tiếp xúc với hóa chất khơng phải có Nhất người tiếp xúc với hóa chất q khứ • Một số bệnh, bệnh ung thư, phải nhiều năm phát (thời gian ủ bệnh thường dài: trường hợp thiết phải chờ độ nhiều năm sau tiếp xúc với hóa chất thời gian nghiên cứu đề bệnh) • Nhân lực trưng dụng đế tiến hành thí nghiệm bệnh học thường có hạn Chỉ có sơ lượng lớn người tự nguyện tham gia thí nghiệm tác hại hóa chất gây loại bệnh nghiên cứu bệnh học cho kết rõ ràng • Do hạn chế nghiên cửu bệnh học nêu nên kết âm tính phải suy diễn cách thận trọng Một nghiên cứu bệnh học muốn tăng độ tin cậy phải có thêm hay nhiều yếu tố kèm sau đây: • Thu kết giơng sau nhiều thí nghiệm • Tồn mối liên kết chặt chẽ tiếp xúc mắc bệnh • Sơ liệu tiếp xúc có độ tin cậy hỗ trợ sôi liệu liên quan sinh học mơi trường • Có mối liên quan rõ ràng liều phản ứng • Nghiên cứu tiên hành số người tương đối lớn 99 • Các phép tính thơng kê khác biệt rõ ràng • Có tài liệu đầy đủ tin cậy tượng bệnh • Kết tương tự đồng thời tìm thấy thí nghiệm động vật Số liệu người • Các trường hợp cụ thê ghi nhận • Các nghiên cứu bệnh dịch học Thuận lợi Tiến hành đối tượng quan tâm Bất lợi -Số liệu tiếp xúc thường khơng xác - Nhóm người thí nghiệm thường - Một suyễn tố khơng đồng nhóm người nghiên cứu Triệu chứng lâm sàng trình phát triển nhiễm độc nghề nghiệp Nhiễm độc cấp tính Nhiễm độc cấp tính xảy thời gian ngắn với nồng độ độc chất lớn Nguyên nhân thường công nhân không tôn trọng nội quy sản xuất, thiếu phương tiện phịng hộ Q trình nhiễm độc thường qua vài thời kỳ: Thời kỳ ủ bệnh: Từ hấp thụ độc chất đến lúc xuất triệu chứng bệnh (Trừ số axit, kiềm mạnh có tác dụng kích thích mạnh, trực tiếp ngay, khơng có ú bệnh) Thời gian ủ bệnh tuỳ số lượng nồng độ độc chất định 100 Thời kỳ tiền bệnh lý: Xuất triệu chứng không rõ rệt không điển hình, bệnh nhân thấy khó chịu, mệt mỏi nhức đầu Thời kỳ phát bệnh: Triệu chứng bệnh rõ rệt Nhiễm độc mãn tính Nhiễm độc mãn tính xuất lượng độc chất tác động thời gian dài gây nên bệnh cho thể Triệu chứng khởi phát bệnh thường nhẹ, không rõ rệt, không ảnh hưởng nhiều đến khả lao động, bệnh tiến triển ngấm ngầm Nhiễm độc bán cấp tính Trong sản xuất cần trọng loại nhiễm độc cấp mãn tính Nhiễm độc cấp tính ảnh hưởng đến lao động, đơi chết Nhiễm độc mãn tính mang tính chất rộng rãi nghiêm trọng Có loại độc chất biểu khác lâm sàng nhiễm độc benzen gây ảnh hưởng cho hệ thần kinh nhiễm độc cấp tính cho quan tạo máu nhiễm độc mãn tính Trạng thái mang độc chất Độc chất vào thể phát thấy có máu, nước tiểu, tóc với hàm lượng mức trung bình, song chưa có biểu triệu chứng nhiễm độc khác 6.4 KHẢ NĂNG GÂY UNG THƯ Tất chất gây ung thư cho người biết đến đồng thời gây ung thư cho lồi động vật Hầu hết hóa chất chứng minh gây ung thư cho động vật chưa tiến hành nghiên cứu bệnh học thể người, chưa thể biết liệu chúng có đồng thời tác nhân gây ung thư cho người hay không Rất nhiều giả thiết áp dụng q trình suy đốn kết 101 từ số liệu thu động vật thí nghiệm lên người tác nhân gây ung thư: • Nếu loại hóa chất gây ung thư cho lồi động vật thí nghiệm gây ung thư cho người • Các bào thể người giả đinh bị ảnh hưởng hóa chất khơng thiết phải giống hệt mơ động vật thí nghiệm • Khơng lồi động vật coi lồi phù hợp để dưa vào số liệu độc tính lồi suy cho người • Hóa chất xác định tác nhân gây ung thư cho động vật liều lượng cao gây ung thư cho động vật liều lượng thấp • Các q trình sinh lý, sinh hóa bao gồm hấp thụ, phân bố, trao đổi chất đào thải hóa chất giống động vật người Nếu thí nghiệm ngắn ngày độc tính di truyền thay đổi hình dạng tế bào cư a hóa chất nghi vấn cho kết dương tính chắn giả thuyết hóa chất có tiềm tàng gây ung thư người Các số liệu thu từ cường độ tiếp xúc xác việc tiếp xúc người với hóa chất ngồi thực tế số liệu dễ dự đốn số liệu thu từ mức tiếp xúc khác Nếu phát thấy ung thư quan xử với điểm tiếp xúc mức độ tiếp xúc khơng cịn yếu tố quan trọng Mức độ hóa chất có tiềm tàng gây ung thư tăng dần khi: (l) Tăng số lượng lồi lượng vật, giới tính số kết thí nghiệm có tượng ung thư (2) Tăng số lượng mơ tế bào bị ảnh hưởng bởi,hóa chất (3) Xuất rõ ràng mối liên hệ 102 ... khơng gây ung thư - Tức thời: Ngắn hạn Bán mãn tính: Trung hạn - Mãn tính: Dài hạn -Phát triển: Tiếp xúc - Sinh sản • Các nghiên cửu độc tính đặc biệt -? ?ộc tố học miễn dịch -Cơ chế hoạt động... -Cơ chế hoạt động • Các nghiên cửu ung thư -Các nghiên cứu tiếp xúc suốt vòng đời -Các nghiên cứu khởi xướng/ thúc đẩy - Các nghiên cứu đặc biệt quan thể 6. 3 BỆNH HỌC, TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG VÀ QUÁ... cứu bệnh dịch học Thuận lợi Tiến hành đối tượng quan tâm Bất lợi -Số liệu tiếp xúc thường không xác - Nhóm người thí nghiệm thường - Một suyễn tố khơng đồng nhóm người nghiên cứu Triệu chứng lâm