XÁC LẬP CÁC GIÁ TRỊ TRUNG VỊ CHO BỘ BA XÉT NGHIỆM SÀNG LỌC TRƯỚC SINH TÓM TẮT Đặt vấn đề: Xét nghiệm sàng lọc trước sinh ngày áp dụng rộng rãi nhiều nước giới giúp nhận diện thai phụ có nguy sinh bị số dị tật bẩm sinh Mục tiêu nghiên cứu: nhằm xác định giá trị trung vị (median) ba xét nghiệm sàng lọc tháng thai kì gồm AFP, beta hCG tự uE3 cho tuần tuổi thai thai phụ để phục vụ cho việc sàng lọc trước sinh Các giá trị trung vị sử dụng để tính nguy cho thai phụ tham gia làm xét nghiệm sàng lọc nhằm phát thai phụ có nguy cao mang thai bị hội chứng Down, hội chứng Edward dị tật ống thần kinh Phương pháp nghiên cứu: Tiền cứu, cắt ngang Kết quả: 1448 mẫu huyết thu thập từ 1448 thai phụ với tiêu chuẩn chọn lọc có cân nặng từ 40 đến 60 kg, mang đơn thai có tuần tuổi từ 14 đến 21 Các thai phụ bị loại trừ bị bệnh tiểu đường phụ thuộc Insulin, hút thuốc lá, có tiền sử xảy thai liên tiếp ³ hai lần có thai/con trước mắc hội chứng Down, Edward hay dị tật ống thần kinh Các mẫu huyết thu thập thực đo nồng độ AFP, beta hCG tự uE3 phương pháp ELISA (kit T21 Gamma-Bỉ) xác định giá trị trung vị phần mềm STATISTICA Các giá trị trung vị thông số AFP, beta hCG tự uE3 huyết thai phụ theo tuần tuổi thai xác lập cài đặt vào phần mềm tính nguy T21 Gamma- Bỉ Thảo luận kết luận: Sau xác lập giá trị trung vị thông số AFP, beta hCG tự uE3 huyết thai phụ theo tuần tuổi thai tháng thai kỳ, phải tiến hành ứng dụng giá trị trung vị ba xét nghiệm sàng lọc thai phụ có tuần tuổi thai từ 15 đến 21 tình nguyên tham gia vào chương trình sàng lọc kết hợp với thực xét nghiệm chẩn đốn để tìm tỉ lệ phát dị tật tỉ lệ dương tính giả thực kit để từ có kết luận xác kit làm sàng lọc Introduce: Prenatal screening is applied commonly in many countries on the world to find out the high risk pregnancies for the prenatal diagnosis of fetal chromosomal abnormalities Aim : To establish medians for second-trimester maternal serum markers, including alpha feto protein ( AFP), free beta human chorionic gonadotropin (hCG) and unconjugated oestriol ( uE3) for each gestation week Then we use these parameters for calculating the risk for pregnancies who attend the prenatal screening for Down, Edward syndrome and Neural tube defect Methods : Prospective and cross-section study Results : Sera were collected from 1448 women who have singleton pregnancy with gestation week from 14 to 21 and maternal weigh from 40 to 60 kgs The pregnancies that were excluded had successive miscarriage ≥2, smoking, insulin dependent diabetics and history of abnormal fetus/child Then we carried out measurement of concentrations of AFP, free beta hCG and uE3 by ELISA technique and established median values by STATISTICA software These medians set up for our population in T21 soft for calculating the risk for pregnancies who attend prenatal screening program Discussion and conclusion: Apply the medians for find out the high risk pregnancies of Down, Edward syndrome for prenatal diagnostics Then we calculate the detection rate and false positive rate of this Gamma kit on prenatal screening ĐẶT VÂN ĐỀ Hiện nay, nước phát triển tiêu biểu Anh Mỹ, số sở thực ba hay hai xét nghiệm sàng lọc nhiều viện nghiên cứu, bệnh viện trường Đại học bệnh viện bước đầu áp dụng loại xét nghiệm phối hợp gồm tuổi mẹ, siêu âm đo khoảng mờ da gáy xét nghiệm PAPP-A (protein huyết tương liên quan đến thai kì), hCG tự tháng đầu thai kì (combined test) hay xét nghiệm tích hợp tháng đầu tháng thai kì (integrated test) Các loại xét nghiệm có ưu điểm tỉ lệ phát tăng lên tới 85-95% với tỉ lệ dương tính giả 5%, cần phải có trang thiết bị phù hợp kinh nghiệm siêu âm hay xét nghiệm sàng lọc [2,3] Ở nước phát triển Việt nam, lại bước đầu nghiên cứu áp dụng xét nghiệm sàng lọc trước sinh việc phát thai phụ có nguy cao mang thai bị dị tật bẩm sinh, tốt nên sử dụng ba xét nghiệm sàng lọc để tích lũy kinh nghiệm học hỏi kỹ thuật để sau thời gian ngắn áp dụng chương trình sàng lọc tiên tiến Chính vậy, mục tiêu xác định giá trị trung vị thông số ba xét nghiệm sàng lọc dân số thai phụ bình thường tháng thai kì, nhằm phục vụ sàng lọc trước sinh cho thai phụ tham gia để tìm đối tượng có nguy cao sinh bị hội chứng Down, hội chứng Edward, hay dị tật ống thần kinh[1] VẬT LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP Vật liệu Tính giá trị trung vị AFP, beta hCG tự uE3 Mẫu bệnh phẩm Huyết thanh: 1448 mẫu cho tuần thai từ 14-21 tuần Tiêu chuẩn chọn mẫu Phụ nữ có thai từ tuần tuổi 14 đến tuần 21 Trong độ tuổi mang thai Mang thai Cân nặng 40-60 kg Tiêu chuẩn loại trừ Thực IVF thụ tinh ống nghiệm Hút thuốc Bị tiểu đường phụ thuộc insulin (type 1) Có tiền sử sản khoa xảy thai liên tiếp ³ hai lần có thai/con trước mắc hội chứng Down, Edward hay khiếm khuyết ống thần kinh Thuốc thử: T21 kit (dùng cho huyết thanh) hãng Gamma – Bỉ Phần mềm tính nguy cơ: Phần mềm T21 Gamma hãng Gamma – Bỉ Phương pháp Thu mẫu Lấy khoảng 2ml máu tĩnh mạch thai phụ Cho mẫu máu vào tube để tách huyết (thời gian tách huyết không giờ) Huyết cho vào tube trữ -30oC[5] Elisa so màu để xác định nồng độ AFP, b hCG tự hay uE3 Nguyên tắc Phản ứng màu dựa nguyên tắc ELISA kẹp chả (ELISA -sandwich), giếng phủ kháng thể kháng AFP, kháng b-hCG hay kháng uE3, sau ủ với huyết thai phụ (có chứa AFP, b –hCG uE3) rửa thành phần không đặc hiệu khác, thêm thành phần cộng hợp gồm kháng thể kháng AFP, b –hCG hay uE3 Phức hợp tạo thành là: Anti-AFP IgG*AFP*Cộng hợp anti-AFP peroxidase; Anti-b–hCG IgG*b-hCG*Cộng hợp anti-b-hCG peroxidase Anti-uE3 IgG*uE3*Cộng hợp anti-uE3 peroxidase Sau phức hợp miễn dịch phát nhờ phản ứng với chất TMB đổi màu từ xanh sang vàng sau ngưng phản ứng enzym acid sulphuric Cường độ màu tỉ lệ trực tiếp với nồng độ AFP, b-hCG uE3 có mẫu huyết Đo mật độ quang bước sóng 450nm hay 450/650 nm hay 450/690nm Nồng độ hiệu chuẩn Hệ thống nồng độ hiệu chuẩn kí hiệu C1 C6 (với bhCG tự do) hay C7 (với AFP UE3), bao gồm AFP có nồng độ khoảng – 300 IU/ml, b–hCG có nồng độ khoảng 0–90 mIU/ml uE3 có nồng độ khoảng – 20 ng/m Nồng độ thành phần có mẫu huyết tính dựa thang chuẩn tương ứng phép nội suy Chứng nội Ngoài mẫu chứng nội có sẵn hộp thuốc thử nhà sản xuất cung cấp, sử dụng thêm mẫu kiểm chứng nội hãng Biorad cung cấp gồm mức nồng độ khác cao, trung bình thấp lần làm phản ứng để đảm bảo chất lượng thuốc thử trình thao tác Độ lặp lại độ nồng độ hiệu chuẩn Được lặp lại hai lần với độ tương quan phù hợp, kết đo độ hấp thu bước sóng 450nm hay 450/650 hay 450/690 nồng độ hiệu chuẩn phải nằm khoảng cho phép theo bảng kiểm tra chất lượng kèm hộp thuốc thử Độ lặp lại mẫu huyết (MS) Trong 96 giếng có từ –10 mẫu huyết lặp lại Phương pháp xử lý thông tin Sử dụng phần mềm STATISTICA để tính trung vị tuần tuổi thai Các thông tin cần thiết thai phụ ngày lấy mẫu, ngày sinh, ngày siêu âm, đường kính lưỡng đỉnh (hay chiều dài đầu mông), ngày đầu kỳ kinh cuối, cân nặng phải cung cấp phải xác Sau có đủ số liệu 100 thai phụ cho tuần tuổi thai, dùng phép thống kê mơ tả để tính giá trị trung vị cho tuần tuổi thai Xác định nguy cho thai phụ tham gia sàng lọc trước sinh Xác định giá trị bội số trung vị (MoM = Multiple of median) thông số AFP, bhCG tự uE3 cho thai phụ cách lấy giá trị đo thông số chia cho giá trị trung vị thơng số nhóm thai phụ bình thường có tuổi thai Dựa giá trị MOM này, phần mềm tính nguy xác định tỉ lệ nguy cho thai phụ[4,6] Nguy mắc hội chứng Down theo tuổi Dựa theo tuổi thai phụ lúc đến thực xét nghiệm, phần mềm cho nguy tuổi thai phụ có khả mang thai mắc phải hội chứng Down sinh Nguy mắc hội chứng Down theo sinh hóa Dựa giá trị đo thông số AFP, b hCG uE3, phần mềm tính MoM tương ứng (Multiple of median = bội số trung vị thông số) Theo hàm quy ước giá trị MoM, phần mềm tính nguy mang thai mắc hội chứng Down Nguy hiệu chuẩn theo yếu tố khác có ảnh hưởng đến nồng độ thông số cân nặng, hút thuốc, tiểu đường týp Nguy mang thai mắc hội chứng Edward (mang NST 18) Dựa giá trị MoM thông số xét nghiệm, phần mềm tính nguy mang thai mắc hội chứng Edward ba thông số AFP, b hCG uE3 giảm Nguy mang thai bị dị tật ống thần kinh (Neural tube defect) Dựa giá trị MoM AFP tháng thai kỳ thai MOM AFP tăng >2,5 lần so với giá trị trung vị AFP nhóm thai phụ bình thường có tuổi thai KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Độ lặp lại nồng độ hiệu chuẩn (calibrator), chứng nội kiểm tra huyết lần lần xét nghiệm khác Bảng.1 Độ lặp lại nồng độ hiệu chuẩn (2 giếng khác nhau) lần thử nghiệm SD CV % AF P FBHC G UE C P 0,0 0,03 C 7,5 0,0 7,4 7,9 3,24 C 0,0 1,2 1,16 6,8 3,86 C 0,3 5,32 0,39 7,6 6,30 C 0,21 0,16 5,6 0,55 2,7 0,0 UE 4,09 0,15 FBHC G 0,05 AF 7,3 4,26 7,3 4,73 C 15,4 0,3 7,9 3,0 3,73 2,33 C 1,4 4,5 6,9 13,5 7 Bảng Độ lặp lại nồng độ hiệu chuẩn lần thử nghiệm khác SD CV % AF P C FBHC G UE 0,0 AF P 0,0 G C 0,0 C 2,2 0,0 0,0 C 0,1 0,1 0,0 C 0,9 2,33 2,7 3,19 0,7 1,9 1,35 0,78 4,6 4,63 0,07 8,3 0,0 6,73 0,09 UE 6,1 0,00 FBHC 0,3 1,0 2,29 7,1 SD CV % AF P M FBHC G UE 0,3 AF P 0,1 G M 1,0 M 4,5 1,9 4,0 1,51 1,0 2,5 1,.53 S5 7,9 0,3 4,63 1,65 S4 UE 4,6 1,91 S3 FBHC 5,1 7,78 6 Trong kit có đến nồng độ hiệu chuẩn khác (ký hiệu từ C1 đến C7) từ thấp tới cao cho thông số AFP, beta hCG tự uE3, tiến hành lập lại cho nồng độ hiệu chuẩn lần lần thử nghiệm lặp lại nồng độ hiệu chuẩn lần thử nghiệm khác để tính độ lệch chuẩn (SD) CV% Ngoài ra, sử dụng mẫu chứng nội kiểm tra có sẵn hộp thuốc thử nhà sản xuất cung cấp, thêm mẫu ngoại kiểm tra Biorad cung cấp để đảm bảo chất lượng thuốc thử Trong lơ thử nghiệm, có nồng độ chứng nội ngoại kiểm tra, với đến 10 mẫu huyết (MS) lặp lại để xem xét tính ổn định phản ứng Đo độ hấp thu loại bước sóng khác 450nm hay 450/650 hay 460/690 sử dụng phần mềm Ascent Software để vẽ đường cong biểu thị mối tương quan nồng độ độ hấp thu chất hiệu chuẩn có nồng độ biết trước với trục tung mật độ quang hoành độ biểu diễn trị số logarit thập phân nồng độ giếng hiệu chuẩn Từ giúp tính tốn nồng độ chất AFP, beta-hCG uE3 có mẫu huyết thanh, chứng nội ngoại kiểm tra Độ độ lặp lại lần thử nghiệm lần thử nghiệm khác đạt kết tốt với hệ số biến thiên CV < 10% Các thông số đánh giá nguy mang thai hội chứng Down dân số Bảng Giá trị trung vị thông số sàng lọc Tuổi thai (tuần) AFP Free (IU/mL) beta hCG oestriol (ng/mL) Free (ng/mL) Số trường hợp 14.45 14,04 24,3 2,15 138 15.56 19,78 18,8 2,54 190 16.57 21,71 12,45 3,09 157 17.43 27,37 10,69 4,07 166 18.43 32,91 8,24 5,11 200 Tuổi thai (tuần) AFP Free (IU/mL) beta hCG oestriol (ng/mL) Free (ng/mL) Số trường hợp 19.36 43,45 7,15 5,62 230 20.47 58,62 6,15 7,15 192 21.55 72,76 4,09 8,36 112 Sử dụng phần mềm Statistica để tính phương trình hồi qui số mũ Bio = a + exp ( b + c x GA), GA tuổi thai Bio giá trị dấu ấn sinh hóa AFP, beta hCG tự Oestriol tự Bảng Các thông số phương trình hồi quy số mũ Các AFP thông số IU/mL Free beta UE3 ng/mL hCGng/mL a= 2,974896 2,50103 2,281835 b= 1,288974 7,88208 0,416175 c= 0,257449 - 0,129328 0,331365 R 0,99798 0,99567 0,99695 N 1448 1448 1448 Hình Đường cong biểu thị phương trình hồi qui AFP theo tuổi thai, với phương trình y=2.97 4896 + exp (-1.288974+(0.257449)*x) r = 0.997798 n = 1448 Hình Đường cong biểu thị phương trình hồi qui beta hCG tự theo tuổi thai qua phương trình y=2.50103 + exp (7.88208+(0.331365)*x) r = 0.99567 n = 1448 Hình Đường cong biểu thị phương trình hồi qui uE3 theo tuổi thai theo phương trình y=2.281835 + exp (-0.416175+(0.129328)*x) r = 0.99695 n = 1448 Các thông số sinh hóa xét nghiệm sàng lọc trước sinh phụ thuộc vào tuần tuổi thai Vì để có chương trình sàng lọc xác hiệu quả, việc xác lập giá trị trung vị cho thông số AFP, free bata hCG uE3 thai phụ bình thường theo tuần tuổi thai quan trọng 1448 thai phụ có tuần tuổi thai từ 14 đến 21 tham dự vào nghiên cứu này, tập trung vào thai có tuần tuổi từ 15 21 Các giá trị trung vị AFP, b hCG tự do, uE3 xác định theo tuần tuổi thai dựa vào phần mềm thống kê Statistica với phương trình hồi qui số mũ Bio = a + exp ( b + c x GA), GA tuổi thai nhi tính theo tuần, Bio tương ứng với giá trị sinh hóa (bảng 1, 3) Các hình cịn nói lên mối tương quan tuổi thai với giá trị thông số AFP, b hCG tự do, uE3 biểu thị hệ số tương quan (r) tương ứng với thông số Với AFP uE3, nồng độ thông số tăng dần theo tuổi thai, cịn với b hCG ngược lại, giảm dần theo tuổi thai Vì việc đánh giá nguy mang thai bị hội chứng Down thai phụ phụ thuộc vào nhiều yếu tố tuổi, nồng độ thơng số sinh hóa tình trạng bệnh lý thai phụ, yếu tố lại thể đơn vị tính khác nhau, nên để thống tất yếu tố nguy đơn lẻ lại tạo thành yếu tố nguy cho thai phụ làm xét nghiệm sàng lọc, nhiều chương trình phần mềm tính nguy đời, đa số phần mềm tính nguy sử dụng thuật toán phân phối Gaussian đa biến Ward cộng đề Đơn vị tính tốn chung đưa giá trị MOM (multiple of median) hay gọi bội số trung vị MOM thông số tỉ lệ nồng độ thơng số sinh hóa thai phụ giá trị trung vị tương ứng thơng số dân số thai phụ bình thường theo tuần tuổi thai Việc sử dụng MOM nồng độ thơng số sinh hóa xác định máu thai phụ thay đổi theo tuần tuổi thai cần phải tiêu chuẩn hóa phương pháp đo lường cách tính kết thống cung cấp cho thai phụ khả tính theo tỉ lệ mang thai bị dị tật, từ giúp bác sĩ có hướng tư vấn di truyền cho thai phụ Như vậy, giá trị MOM phản ánh nồng độ thông số sàng lọc thai phụ so với giá trị chung dân số thai phụ bình thường có tuổi thai[17] Anh hưởng cân nặng thai phụ tính nguy Tuỳ theo tuần tuổi thai, giá trị MOM tất thơng số sinh hố thai phụ hiệu chuẩn dựa cân nặng họ Bảng Giá trị trung vị thông số sinh hoá thay đổi theo cân nặng Cân nặng thai AFP Free (MOM) beta phụ Free hCG oestriol (MOM) (MOM) Số trường hợp (Kg) S 1432 40,0 1,5046 0,9848 1,16812 68 43,5 1,0059 1,0421 1,0713 296 48,0 1,072 0,801 0,96366 482 53,0 0,93626 0,90772 1,01146 348 57,5 0,84169 0,80086 0,86267 180 62,0 0,88649 0,85423 0,98678 58 Sử dụng phần mềm Statistica để tính phương trình hồi qui tuyến tính Bio = a + b x MW với MW= trọng lượng thai phụ Bio= giá trị thông số sinh hóa (tính theo MOM) 1432 thai phụ có cân nặng từ 40 đến 62kg Giá trị MOM chịu ảnh hưởng số yếu tố mà bật trọng lượng thai phụ (bảng 3.6) Sử dụng phần mềm Statistica để xác định mối liên quan tuyến tính Bio = a + b x MW với MW trọng lượng thai phụ Bio giá trị thơng số sinh hóa tính theo MOM Qua hình 4, 5, chúng tơi thấy có mối tương quan rõ rệt cân nặng thai phụ nồng độ thông số dấu ấn sinh hóa tính theo MOM Vì cần phải có yếu tố hiệu chỉnh trọng lượng trình đánh giá nguy hội chứng Down Yếu tố giá trị nghịch đảo phương trình tuyến tính cân nặng tăng nồng độ thơng số sinh hóa giảm, tượng giải thích tượng pha lỗng máu thai phụ có cân nặng mức, không hiệu chỉnh mặt lượng, số thai phụ có tỉ lệ sàng lọc dương tính cao bất thường[8] Hình Biểu thị phương trình hồi qui AFP theo cân nặng thai phụ với AFP=2.1734 – 0.224*Weight r = -0.7929, n = 1432 Hình 3.1.8 Biểu đồ tính hCG tự không theo phân phối Gaussian (trên) va phân phối Gaussian log 10 (MOM) (dưới) Hình Biểu thị phương trình hồi qui $hCG tự theo cân nặng thai phụ với free $hCG = 1.3437 - 0.0086*weight r=-0.8169 n=1432 Với số lượng mẫu nghiên cứu 1432 trường hợp thai phụ có cân nặng từ 40 đến 62kg, hệ số tương quan cân nặng giá trị MOM thơng số sinh hóa đạt r = -0.7929 cho AFP, r = -0.8169 cho beta hCG tự r = - 0.7540 cho uE3 Để có yếu tố hiệu chỉnh hiệu quả, cần tăng số mẫu lên hệ số tương quan lên tới 0,9 Phân phối GAUSSIAN thơng số liên quan nhóm thai phụ bình thường Bảng Các thơng số thống kê liên quan tới thai phụ tuổi thai nhi Mean Median Bách phân Bách vị phân vị (Percentil (Percentil 5) Cân 95) 49,8 49,0 40,0 60,0 27,96 27,31 20,34 38,33 18,6 18,4 14,51 22,15 nặng mẹ Tuổi mẹ lúc sinh Tuần tuổi thai Sử dụng phần mềm Statistica để xem xét khả biểu đồ tính thơng số sinh hoá theo giá trị MOM ba xét nghiệm sàng lọc (không theo phân phối Gaussian theo phân phối Gaussian ) AFP, bhCG tự uE3 Bảng Các giá trị phân phối thống kê theo log10(MOM) AFP Free beta hCG Giá trị - trung 0,014181 - Free oestriol 0,053882 0,046898 bình Độ 0,266445 0,335622 0,327045 lệch chuẩn Trong nghiên cứu này, thông số thống kê liên quan tới thai phụ cân nặng mẹ, tuổi mẹ lúc sinh số tuần tuổi thai theo giá trị trung bình trung vị, giá trị bách phân vị chúng từ P5 P95 thể bảng 3.7 Với thơng số dân số thai phụ bình thường, sử dụng phần mềm Statistica để xem xét khả biểu đồ tính thơng số sinh hố ba xét nghiệm sàng lọc khơng theo phân phối Gaussian theo phân phối Gaussian log10 MOM (bảng 3.8) để tìm giới hạn cắt sử dụng tính nguy Hình Biểu đồ tính AFP khơng theo phân phối Gaussian (trên) theo phân phối Gaussian log 10 (MOM) (dưới) Hình Biểu đồ tính bhCG tự khơng theo phân phối Gaussian (trên) theo phân phối Gaussian log 10 (MOM) (dưới) Qua số liệu trên, nhận thấy thông số đặc trưng cho dân số cần thiết việc tính nguy cho hội chứng Down Và liệu đưa vào dạng hồ sơ phần mềm T21 để tính nguy cho hội chứng Down cho thai phụ đơn vị sàng lọc Xét nghiệm sàng lọc trước sinh ngày chấp nhận nhiều nước giới nhằm hạn chế tỉ lệ sinh trẻ bị bị tật bẩm sinh hội chứng Down, Edward dị tật ống thần kinh Mặc dù xét nghiệm sàng lọc có hạn chế định tỉ lệ phát dị tật nhóm xét nghiệm thay đổi tùy theo phức tạp chi phí giá thành nhóm xét nghiệm đó, có tỉ lệ dương tính giả định, thai phụ có xét nghiệm sàng lọc dương tính lo lắng, sợ hãi đứng mặt xã hội gia đình xét nghiệm sàng lọc mang lại nhiều lợi ích lớn lao, xét nghiệm đơn giản dễ thực với số đơng dân số, xâm hại tới thai nhi, lấy khoảng ml máu mẹ, xét nghiệm sàng lọc phát thai phụ có nguy cao thay đổi thông số sinh hóa máu mẹ tư vấn cho thai phụ thực xét nghiệm chẩn đoán di truyền, xét nghiệm sàng lọc làm giảm số thai phụ cần làm thủ thuật chẩn đoán, làm giảm số thai nhi bị tai biến làm thủ thuật, đồng thời nhờ xét nghiệm sàng lọc mà tỉ lệ phát thai nhi bị dị tật cao so với dựa vào tuổi thai phụ KẾT LUẬN Để tiến tới thực chương trình sàng lọc trước sinh nhằm phát thai nhi bị dị tật Down, Edward, dị tật ống thần kinh phạm vi rộng, tiến hành xác định giá trị trung vị thơng số sinh hóa AFP, bhCG tự uE3 nhóm thai phụ bình thường tháng thai kỳ Để áp dụng rộng rãi chương trình sàng lọc trước sinh, phải tiến hành ứng dụng giá trị trung vị ba xét nghiệm sàng lọc thai phụ có tuần tuổi thai từ 14 đến 21 tình nguyên tham gia vào chương trình sàng lọc kết hợp với thực xét nghiệm chẩn đốn để tìm tỉ lệ phát dị tật tỉ lệ dương tính giả thực kit để từ có kết luận xác kit làm sàng lọc ... 1448 Các thơng số sinh hóa xét nghiệm sàng lọc trước sinh phụ thuộc vào tuần tuổi thai Vì để có chương trình sàng lọc xác hiệu quả, việc xác lập giá trị trung vị cho thông số AFP, free bata hCG... thai phụ cho tuần tuổi thai, dùng phép thống kê mơ tả để tính giá trị trung vị cho tuần tuổi thai Xác định nguy cho thai phụ tham gia sàng lọc trước sinh Xác định giá trị bội số trung vị (MoM... kết luận: Sau xác lập giá trị trung vị thông số AFP, beta hCG tự uE3 huyết thai phụ theo tuần tuổi thai tháng thai kỳ, phải tiến hành ứng dụng giá trị trung vị ba xét nghiệm sàng lọc thai phụ