TÁC ĐỘNG HẠ GLUCOSE HUYẾT CỦA HAI BÀI THUỐC KHỔ QUA VÀ LỤC VỊ TRI BÁ TRÊN CHUỘT NHẮT ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÓM TẮT Mục tiêu: Hai thuốc cổ phương Khổ qua Lục vị tri bá sử dụng rộng rãi dân gian để điều trị bệnh đái tháo đường Mục tiêu nghiên cứu đánh giá tác động hạ đường huyết hai thuốc Khổ qua Lục vị Tri Bá chuột nhắt gây tăng đường huyết alloxan Phương pháp: Tác động hạ đường huyết thuốc cổ truyền đánh giá chuột nhắt gây đái tháo đường alloxan chuột nhắt bình thường Ảnh hưởng thuốc thể trạng xem xét Kết quả: Cả hai thuốc có tác dụng làm giảm đường huyết chuột đái tháo đường gây alloxan sau sử dụng ngày thuốc bột B từ ngày điều trị thứ không ảnh hưởng đến đường huyết chuột bình thường Trong đó, thuốc bột B cho tác dụng rõ thuốc bột A Tác động tương tự với tác động gliclazide Hai thuốc giúp cải thiện thể trạng chuột gây đái tháo đường alloxan Kết luận: Tác động hạ đường huyết Khổ qua Lục vị tri bá xác định mơ hình chuột nhắt đái tháo đường Các kết cho thấy hai thuốc khảo sát dùng để cải thiện tình trạng tăng đường huyết bệnh nhân đái tháo đường ABSTRACT THE HYPOGLYCEMIA EFFECT OF TWO TRADITIONAL REMEDIES “KHO QUA” AND “LUC VI TRI BA” ON ALLOXAN INDUCED DIABETES IN MICE Nguyen Thi Hoang Diem, Vo Phung Nguyen, Nguyen Thi Bay * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 12 - No – 2008: 196 - 200 Objectives: Two traditional remedies “Kho qua” and “Luc Vi Tri Ba” were commonly used in the treatment of diabetes mellitus in Vietnam These are Vietnamese national medicine formula comprising many medicinal plants such as Momordiaca charantia L., Rhemannia glutinosa, Dios corea, Anemarrhena asphodelides,… were prepared by traditional methods In this study, the efficacy of2 these traditional remedies in type diabetes mellitus is evaluated on alloxan induced diabetes in mice Methods: The hypoglycemia effect of these traditional remedies was evaluated in the alloxan induced diabetic mice The body weight of mice were also evaluated Results: Both of two traditional remedies Luc vi Tri Ba and Kho Qua reduced glycemia concentration of all mice after and 7-day administration, respectively This effect is similar to the effect of glyclazide Luc Vi Tri Ba and Kho Qua also improved the loss of weight in alloxan induced diabetic mice Conclusions: The hypoglycemia effect of Kho Qua and Luc Vi Tri Ba is determined in the diabetic mice models These traditional remedies are able to improve hyperglycemia condition in diabetic patients ĐẶT VẤN ĐỀ Đái tháo đường bệnh chuyển hóa gia tăng theo nâng cao mức sống sống đại Ủy ban chuyên gia WHO đái tháo đường khuyến khích nghiên cứu phát triển thuốc có tác dụng hạ đường huyết có nguồn gốc thực vật, đặc biệt thuốc, thuốc sử dụng phổ biến dân gian sách y học cổ truyền nhằm tìm thuốc có giá trị(4) Trong định hướng nghiên cứu đó, tiến hành sàng lọc đánh giá tác dụng hạ đường huyết thuốc sử dụng rộng rãi dân gian bào chế dạng thuốc bột chuột nhắt trắng gây đái tháo đường alloxan(2) Tác động thuốc đường huyết chuột nhắt trắng bình thường khảo sát NGUYÊN LIỆU, ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Nguyên liệu nghiên cứu 02 thuốc có nguồn gốc dược liệu dạng thuốc bột dùng để đóng viên Thuốc bột A: Sau thu hái dây khổ qua Momordica charantia đem rửa sạch, để ráo, cắt nhỏ khoảng cm, sắc với nước tỉ lệ 1:1 để thu cao Quả khổ qua cắt nhỏ, xay nhuyễn ép lấy nước Trộn cao dây, khổ qua với nước ép khổ qua theo tỉ lệ 1:1 đem cô sấy chân không để thu bột nguyên liệu dùng làm cốm bột dùng cho thử nghiệm Thuốc bột B: thành phần thuốc cổ phương Lục vị tri bá dùng chữa bệnh đái tháo đường y học cổ truyền gồm có vị thuốc Thục địa 30%, Hồi sơn 10%, Đơn bì 10%, Bạch linh 10%, Trạch tả 10%, Sơn thù 10%, Tri mẫu 10%, Hoàng Bá 10% Dược liệu thu mua đem nấu cao Cao đem cô sấy chân không để thu bột nguyên liệu dùng làm cốm bột dùng cho thử nghiệm tác động dược lý Đối tượng nghiên cứu Chuột nhắt đực cái, khỏe mạnh, trọng lượng 23 – 25 g, giống ddY Viện Pasteur TP.HCM cung cấp Chuột cho uống nước ăn đầy đủ thực phẩm viên điều kiện phịng thí nghiệm mơn Dược lý – Khoa Dược – Đại học Y Dược TP.HCM 2-4 ngày trước thử nghiệm nhiệt độ phòng chu kỳ tối sáng 12/12 Phương pháp nghiên cứu Tác động thuốc đường huyết chuột nhắt bình thường Chuột chia ngẫu nhiên thành lô, lô con, cho sử dụng nước cất, thuốc bột nghiên cứu với liều lượng 0,1 ml/10g chuột x lần/ngày ngày Đường huyết chuột theo dõi vào ngày 1, 2, thử nghiệm phương pháp so màu glucose oxidase Tác động thuốc đường huyết chuột nhắt đái tháo đường gây alloxan Phương pháp gây đái tháo đường thực nghiệm, điều trị đánh giá tác động hạ đường huyết tiến hành theo nghiên cứu trước đây(1,3) Phương pháp gây đái tháo đường thực nghiệm: chuột gây bệnh cách tiêm tĩnh mạch đuôi dung dịch alloxan pha nước muối sinh lý với liều 70 mg/kg Các chuột bệnh đáp ứng đủ điều kiện đường huyết khoảng 250 - 400 mg/dl, glucose niệu dương tính ceton niệu âm tính chọn đưa vào thử nghiệm Phương pháp đánh giá tác động hạ đường huyết Đánh giá tác động hạ đường huyết thuốc cách định lượng đường huyết chuột theo phương pháp so màu glucose oxidase, định tính glucose niệu ceton niệu que thử Đường huyết glucose niệu xác định vào buổi sáng trước ăn ngày ceton niệu xác định vào ngày kết thúc điều trị Phương pháp điều trị Các chuột bệnh chia ngẫu nhiên thành lô, lô chuột điều trị 15 ngày nước cất, gliclazide - thuốc đối chứng thuốc bột trị đái tháo đường đường nghiên cứu với liều lượng 0.9 mg/0.1 ml/10 g chuột x lần/ngày 15 ngày Lô 1: chứng, uống nước cất Lô 2: điều trị gliclazide, 200mg/kg/ngày Lô 3: điều trị thuốc bột A Lô 4: điều trị thuốc bột B Thống kê phân tích số liệu Số liệu trình bày MEAN± SEM Kết xử lý thống kê theo phương pháp ANOVA phần mềm SPSS 14 KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Tác động thuốc bột đường huyết chuột bình thường Sau ngày dùng thuốc thử nghiệm, nhận thấy khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê lô thử nghiệm (uống cao thuốc) lô chứng (uống nước cất) Mặt khác, lô thử nghiệm chưa thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê thời điểm định lượng đường huyết Kết cho phép kết luận thuốc bột nghiên cứu không ảnh hưởng đến nồng độ đường huyết chuột bình thường sau ngày theo dõi Bảng Nồng độ đường huyết trung bình chuột bình thường qua ngày uống thuốc thử nghiệm Glucose (mg/dl) n Ngày Ngày Ngày Ngày Chứng 104,70 ± 3,18 Thuốc bột A ± 2,57 99,47 ± 1,54 Thuốc bột B 102,64 ± 5,13 106,90 ± 4,03 102,85 ± 4,38 104,96 ± 4,10 103,16 ± 2,42 98,63 ± 4,00 105,14 99,62 ± 3,10 101,99 ± 2,94 99,61 ± 3,10 n: số chuột lô Tác dụng hạ đường huyết thuốc chuột gây đái tháo đường alloxan Sau gây bệnh, lô chuột điều trị thuốc bột thử nghiệm, kết thực nghiệm đánh giá dựa thay đổi nồng độ đường huyết lơ suốt q trình điều trị Bảng Tỉ lệ đường huyết trung bình tăng sau tiêm alloxan lô Glucose Sau Trước Tỉ lệ n (mg/dl) tiêm tiêm 96,80 Chứng 360,9 272,80 ± 1,82 ± 9,33 95,84 Gliclazide tăng (%)(*) 398,02 315,30 ± 0,94 Thuốc bột ± 26,31 90,79 351,45 A 287,10 ± 2,78 Thuốc bột ± 24,85 89,96 343,65 B 282,00 ± 2,60 ± 28,19 n: số chuột mổi lô thử nghiệm (*): so sánh với lô chứng trước gây bệnh alloxan Bảng Nồng độ đường huyết trung bình lơ trình điều trị Glucose Ngày N (mg/dl) Ngày Ngày Ngày 11 422,09 ± 458,28 ± 428,72 Ngày 15 Chứng 360,9 ± 9,33 31,42 398,02 6,00 299,24 ± 1,36 260,15 397,72 ± 19,83 198,23 150,23 Gliclazide ± 26,31 Thuốc bột A B 351,45 ± 24,85 Thuốc bột (**) ± 13,59 343,65 ± 28,19 333,85 ± 25,72 (***) ± 10,70 351,74(*) ± 18,43 322,34(*) ± 18,62 (***) ± 10,6 260,31(***) ± 11,32 242,51(*) ± 14,09 (***) ± 5,57 167,73(***) ± 9,85 185,76(***) ± 7,57 158,85(***) ± 6,15 n: số chuột lô thử nghiệm (*): P