ĐIỀU TRỊ UNG THƯ ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II-III TÓM TẮT Đặt vấn đề : Ung thư đại tràng ung thư dẫn đầu giới Theo kết ghi nhận ung thư quần thể giai đoạn 2001 – 2004, Cần Thơ, xuất độ mắc chuẩn theo tuổi ung thư đại trực tràng nam giới 15,2/100000, xếp hàng thứ tư ; nữ giới 10,9/100000, xếp hàng thứ ba.Về mặt mô bệnh học, ung thư tế bào tuyến chiếm 80% trường hợp Một phần lớn trường hợp xếp giai đoạn II III việc điều trị chủ yếu phẫu thuật tận góc Mục đích nghiên cứu : Chúng thực nghiên cứu nhằm mục đích: - Khảo sát đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, can lâm sàng giải phẫu bệnh học nhóm nghiên cứu - Đánh giá kết điều trị, tình trạng tái phát chỗ di xa sau điều trị phẫu thuật tận gốc - Đánh giá sống yếu tố có liên quan Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu mô tả cắt ngang 76 bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II, III, có kết giải phẫu bệnh carcinoma tuyến, điều trị Bệnh Viện Ung Bướu Cần Thơ từ 01/01/2003 đến 31/12/2007 Kết nghiên cứu : Qua nghiên cứu, ghi nhận sau: Tuổi mắc bệnh trung bình 54, tỉ lệ nam/nữ 1,34 - Triệu chứng thường gặp đau bụng (88,2%) 42,1% trường hợp có CEA trước phẫu thuật > 5ng/ml - Loại giải phẫu bệnh thường gặp carcinơm tuyến biệt hóa vừa (43,4%) - Các phẫu thuật tận gốc thường thực cắt nửa đại tràng (65,9%) với biến chứng rò miệng nối đại tràng xảy 3,9% trường hợp - Hóa trị hỗ trợ phác đồ 5FU-LV tương đối an toàn cho bệnh nhân độc tính kiểm sốt - Sống cịn khơng bệnh toàn năm 49,8% 53,5% - Phân tích đa biến cho thấy yếu tố tiên lượng độc lập sống không bệnh: giai đoạn bệnh, CEA trước phẫu thuật, độ mơ học - Riêng sống cịn tồn bộ, yếu tố giai đoạn, CEA trước phẫu thuật yếu tố tiên lượng độc lập ABSTRACT TREATMENT OF STAGES II-III COLON CARCINOMA AT CAN THO ONCOLOGY HOSPITAL Huynh Quyet Thang * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No 2009: 177 – 186 Background : Colon carcinoma is one of the leading cancers in worldwide According to the population based cancer registration during the period from 2001 to 2004 in Can Tho, CRC were rated as the fourth common cancer among men with ASR 15,2/100000 and the third among women with ASR 10,9/100000 Pathologically, adenocarcinoma occupied over 80% of cases A great number of cases were classified as stages II and III for which the critical treatment was surgically Aims of study : We carried out this study in order to : - Study the epidemiological status, clinical manifeststions, paraclinical features and pathological characteristics of the studied group - Study the results of treatment, the recurrency and metastasis status after the radically surgical treatment - Evaluate the survival and the influencing factors Materials and Methods: Retrospective descriptive analysis of 76 stage II-III colon carcinoma patients, of which the pathology was adenocarcinoma, treated at Cantho Oncology Hospital from 01/2003 to 12/2007 Results had recorded as following : Mean age was 54, ratio of male and female was 1,34 Abdominal pain, the most common symptom, occupied 88,2% of cases Only 42,1% patients had the CEA level > ng/ml before surgery The current histological grade was medium differentiated adenocarcinoma (43,4%) Radical colonic resection was critically surgical procedure with hemicolectomy (65,9%) About complications, leakage of anastomosis happened in 3,9% of operated patients Local recurrency and distant metastasis were observed in 25/76 cases (32,8%) Adjuvant chemotherapy with 5Fluorouracil – Leucovorin was relatively safe for patients and the toxicities could be controlled The 5-year disease free survival (DFS) and overall survival (OS) rate were 49,8% and 53,5%, respectively Multivariate analysis found that the didease stages, CEA concentration before surgery, histological grade were independent prognosis factors for DFS And the disease stages, CEA concentration before surgery were independent prognosis factor for OS ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại tràng bệnh lý ác tính thường gặp Theo Globocan 2002, tính chung tồn giới ung thư đại - trực tràng đứng hàng thứ ba, sau ung thư phổi ung thư vú(Error! Reference source not found.) Kết ghi nhận ung thư Hà Nội giai đoạn 20012004 cho thấy ung thư đại – trực tràng đứng hàng thứ tư hai giới, với xuất độ chuẩn tuổi 13,9 nam 10,1 nữ(Error! Reference source not found.) Ghi nhận ung thư quần thể TP HCM năm 2003-2004 cho thấy ung thư đại - trực tràng đứng hàng thứ ba 10 loại ung thư thường gặp nam giới đứng hàng thứ tư nữ giới(Error! Reference source not found.) Tại Cần Thơ, theo ghi nhận ung thư năm 2002-2003, ung thư đại – trực tràng xếp hàng thứ ba nam lẫn nữ, với xuất độ chuẩn tuổi 15,9 nam 11,5 nữ(Error! Reference source not found.) Về mô học, carcinôm tế bào tuyến chiếm tỉ lệ cao nhất, 80-85% trường hợp ung thư đại tràng(Error! Reference source not found.), giai đoạn II-III chiếm đa số phẫu thuật điều trị chủ yếu Nhiều cơng trình nghiên cứu gần chứng minh vai trò hoá trị hỗ trợ cho ung thư đại tràng giai đoạn III ung thư đại tràng giai đoạn II có nguy cao(Error! Reference source not found.) Chúng tơi thực đề tài nhằm góp phần đánh giá đặc điểm loại bệnh lý địa phương rút kinh nghiệm điều trị ung thư đại tràng giai đoạn II-III với mục tiêu sau : Khảo sát số đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, cận lâm sàng giải phẫu bệnh nhóm nghiên cứu Khảo sát kết điều trị, tình trạng tái phát di sau phẫu thuật tận gốc Đánh giá kết sống yếu tố ảnh hưởng ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu tất bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II-III, có giải phẫu bệnh carcinơm tế bào tuyến, điều trị bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ từ 01/01/2003 đến 31/12/2007 Phương pháp nghiên cứu Chúng sử dụng phương pháp hồi cứu mô tả cắt ngang Xử lý số liệu phần mềm SPSS for Windows 16.0 Thời gian sống cịn tính theo phương pháp Kaplan-Meier, kiểm định phép kiểm Log-rank Phân tích đa biến theo hồi qui Cox dùng để kiểm định yếu tố tiên lượng Kết xem có ý nghĩa thống kê p < 0,05, với độ tin cậy 95% KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm nhóm nghiên cứu 76 trường hợp ung thư đại tràng giai đoan II-III điều trị bệnh viện Ung Bướu Cần Thơ từ 01/01/2003 đến 31/12/2007, với kiện sau: Tuổi nhỏ 15, tuổi lớn 85, tuổi trung bình 54 ± 16,5 Giới tính: nam 44 trường hợp (57,9%), nữ 32 trường hợp (42,1%) Tỉ lệ nam/nữ = 1,34 Triệu chứng năng: đau bụng 67 trường hợp (88,2%), táo bón 29 trường hợp (38,2%), tiêu chảy 27 trường hợp (35,5%), tiêu máu 26 trường hợp (34,2%), bướu ổ bụng 22 trường hợp (28,9%) sụt cân 20 trường hợp (26,3%) Vị trí bướu nguyên phát: Bảng Vị trí bướu nguyên phát Vị trí Số trường Tỉ lệ (%) hợp Manh tràng 7,9 Đại tràng lên 19 25,0 Đại tràng góc 10 13,2 gan Đại tràng ngang 2,6 Đại tràng góc 5,3 lách Đại tràng xuống 13 17,1 Đại tràng sigma 22 28,9 Tổng cộng 100 76 Xếp hạng bướu nguyên phát (T): T4 có 55 trường hợp (72,4%), T3 có 18 trường hợp (23,7%) T2 có trường hợp (3,9%) Dạng đại thể bướu: chồi sùi 62 trường hợp (81,6%), loét thâm nhiễm 14 trường hợp (18,4%) Vị trí hạch di căn: ngoại vi 53 trường hợp (69,7%), gốc mạch máu 23 trường hợp (30,3%) Giai đoạn lâm sàng: IIA trường hợp (6,6%), IIB 23 trường hợp (30,3%), IIIA trường hợp (3,9%), IIIB 37 trường hợp (48,7%), IIIC trường hợp (10,5%) CEA trước phẫu thuật: CEA > 5ng/ml 31 trường hợp (40,8%), CEA  5ng/ml 45 trường hợp (59,2%) Giải phẫu bệnh: carcinôm tuyến biệt hóa rõ 23 trường hợp (30,3%), Carcinơm tuyến biệt hóa vừa 32 trường hợp (42,1%) Carcinơm tuyến biệt hóa 21 trường hợp (27,6%) Kết điều trị Phẫu thuật Phẫu thuật chương trình 70 trường hợp (92,1%) phẫu thuật cấp cứu trường hợp (7,9%) Các phương pháp phẫu thuật: hầu hết có ý nghĩa phẫu thuật tận gốc: Bảng Các phương pháp phẫu thuật tận gốc Phương pháp phẫuSố thuật hợp trường Tỉ lệ (%) Cắt nửa đại tràng phải 35 46,2 Cắt đoạn đại tràng2 2,6 ngang Cắt nửa đại tràng trái 15 19,7 Cắt đoạn đại tràng15 19,7 sigma Cắt trước cao 3,9 Phẫu thuật Hartmann 7,9 Tổng cộng 76 100 Đối với số trường hợp bướu nguyên phát xâm lấn quan lân cận, nên phẫu thuật cắt đại tràng, phải mở rộng sang số tạng khác ổ bụng như: phúc mạc thành trường hợp (5,3%), ruột non trường hợp (3,9%), dày trường hợp (1,3%) gan trường hợp (1,3%) Số hạch khảo sát: khảo sát ≤ hạch 43 trường hợp (56,6%) khảo sát > đến 08 hạch 33 trường hợp (43,4%) Khơng có trường hợp khảo sát đủ 12 hạch Biến chứng phẫu thuật: rò miệng nối đại tràng trường hợp (3,9%), nhiễm trùng vết mổ trường hợp (10,5%) Hóa trị hỗ trợ Hóa trị hỗ trợ sau phẫu thuật tận gốc thực có hệ thống cho bệnh nhân giai đoạn III số trường hợp giai đoạn II xếp vào nhóm có nguy tái phát cao Tuy nhiên, số điều kiện chủ quan bệnh nhân, thực tổng số có 33 bệnh nhân (43,4%), tất bệnh nhân hóa trị với phác đồ 5FU-LV Trong 33 trường hợp hóa trị hỗ trợ, 22 trường hợp có thời gian từ phẫu thuật đến lúc bắt đầu hóa trị ≤ tuần 11 trường hợp có thời gian từ phẫu thuật đến lúc bắt đầu hóa trị > tuần Chỉ có 23 trường hợp (69,7%) hóa trị đủ chu kỳ Độc tính hóa trị hỗ trợ: Tỉ lệ giảm bạch cầu hạt grad 3-4 3/162 chu kỳ hóa trị (1,85%) Tỉ lệ nơn ói grad 3-4 4/162 chu kỳ hóa trị (2,5%) tiêu chảy grad 3-4 2/162 chu kỳ hóa trị (1,2%) Khơng có trường hợp tử vong độc tính hóa trị, có lượt độc tính huyết học bạch cầu đa nhân phải điều trị Các lượt độc tính nơn ói tiêu chảy kiểm soát tốt Tái phát di Trong tổng số 76 trường hợp có 25 trường hợp tái phát di xa (32,9%), trung bình thời gian tái phát di 19 tháng (độ lệch chuẩn: 13,5 tháng) Bảng Các vị trí di xa Vị trí di xa Số hợp trường Tỉ lệ (%) Gan 42,1 Phúc mạc 21,0 Hạch ổ bụng 15,8 Phổi 10,5 Buồng trứng 5,3 Xương 5,3 Tổng cộng 19 100 Sống Thời gian theo dõi Đến ngày kết thúc nghiên cứu (30/09/2008) có 60 trường hợp có tin tức cuối (78,9%) có 16 trường hợp bị dấu (21,1%) Thời gian theo dõi ngắn tháng, dài 68 tháng trung bình 36 tháng (độ lệch chuẩn: 15 tháng) Sống Biến số OR CI p 1,705 Dạng bướu 0,669 0,286 – 0,341 1,564 Vị trí hạch 0,578 0,263 – 0,172 1,266 Giai đoạn 0,355 0,130 – 0,032 0,929 CEA trước phẫu 0,346 0,154 thuật Độ mô học – 0,004 0,742 0,256 0,086 – 0,015 0,738 Hóa trị hỗ trợ 0,653 0,306 – 0,269 1,428 Giai đoạn, CEA trước phẫu thuật độ mô học yếu tố tiên lượng độc lập SCKB Bảng Phân tích đa biến yếu tố tiên lượng SCTB Biến số OR CI p Biến số OR CI Dạng bướu 0,536 0,224 p – 0,167 1,323 Vị trí hạch 0,521 0,214 – 0,138 1,249 Giai đoạn 0,247 0,068 – 0,036 0,932 CEA trước phẫu 0,291 0,116 thuật Độ mô học – 0,006 0,675 0,470 0,195 – 0,112 1,161 Hóa trị hỗ trợ 0,604 0,266 – 0,246 1,425 Giai đoạn CEA trước phẫu thuật yếu tố tiên lượng độc lập SCTB BÀN LUẬN Đặc điểm nhóm nghiên cứu - Tuổi giới tính Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 54, trẻ 15 tuổi lớn 85 tuổi Nhiều tác giả khác nước ghi nhận tuổi trung bình bệnh 50-55 tuổi(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) Tuy nhiên, so với kết tác giả ngồi nước, nhóm bệnh chúng tơi trẻ hơn, có lẽ tuổi thọ trung bình người nước cao người Việt Nam(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) Tỉ lệ nam/nữ nhóm nghiên cứu chúng tơi 1,34, phù hợp với đa số tác giả nước ghi nhận tỉ lệ nam/nữ 1,32-1,68(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) Một số tác giả khác có tỷ lệ ≥1 - Triệu chứng Triệu chứng thường gặp đau bụng (88,2%), rối loạn tiêu hóa (táo bón, tiêu chảy tiêu máu) khoảng 30-40% Các triệu chứng gặp bướu ổ bụng (28,9%), sụt cân (26,3%) Theo Coia L.R.(Error! Reference source not found.) Skibber J.M.(Error! Reference source not found.), triệu chứng thường gặp ung thư đại tràng phải: đau bụng mơ hồ, thiếu máu, sụt cân, mệt mỏi, bướu ổ bụng; triệu chứng thường gặp ung thư đại tràng trái: táo bón xen kẽ tiêu chảy, đau quặn bụng Vị trí bướu nguyên phát Vị trí bướu nguyên phát thường gặp theo thứ tự là: đại tràng sigma (28,9%), đại tràng lên (25%) đại tràng xuống (17,1%) Schottenfeld D.(Error! Reference source not found.) nhận định, phân nửa UTĐT xảy đại tràng sigma (35%) manh tràng (22%), lại đại tràng lên (12%), đại tràng ngang (10%) đại tràng xuống (7%) Kết nghiên cứu Phạm Hùng Cường(Error! Reference source not found.) ghi nhận, vị trí thường gặp đại tràng sigma (35%), manh tràng đại tràng lên (24%) - Xếp hạng bướu nguyên phát (T) Đánh giá bướu nguyên phát nhóm nghiên cứu, chúng tơi thường gặp T4 (55 trường hợp, chiếm 72,4%), T3 (18 trường hợp, 23,7%), T2 (3 trường hợp, 3,9%) Điều cho thấy phần lớn trường hợp bướu tiến triển, có xâm lấn đến qua khỏi mạc vào cấu trúc xung quanh hay quan khác thời điểm chẩn đoán Ở BV Ung Bướu TP Hồ Chí Minh, Phan Thị Hồng Đức ghi nhận tương tự(Error! Reference source not found.) Dạng đại thể bướu Trong nhóm nghiên cứu chúng tơi, phần lớn bướu có dạng chồi sùi (62 trường hợp, 81,6%), dạng loét thâm nhiễm gặp (14 trường hợp, 18,4%) Howard L cho bướu dạng chồi sùi xâm lấn thành ruột bướu dạng loét thâm nhiễm(Error! Reference source not found.) Vị trí hạch di Hạch di ngoại vi 53 trường hợp (69,7%), hạch di gốc mạch máu 23 trường hợp, (30,3%) Theo kết điều trị, vị trí hạch di có liên quan đến kết sống cịn bệnh nhân mối liên quan có ý nghĩa thống kê Do vậy, theo hệ thống phân loại TNM dựa vào số lượng hạch di khơng phải vị trí hạch(Error! Reference source not found.), qua kết nghiên cứu chúng tơi vị trí hạch có ý nghĩa định mặt kết điều trị Giai đoạn lâm sàng 28 trường hợp (36,8%) giai đoạn II 48 trường hợp (63,2%) giai đoạn III thường gặp giai đoạn IIIB (37 trường hợp, 48,7%) giai đoạn IIB (23 trường hợp, 30,3%) Hơn 3/4 số bệnh nhân carcinôm đại tràng giai đoạn II-III đến nhập viện tình trạng bướu xâm lấn mạc và/hoặc di hạch Tuy nhiên, thời điểm nghiên cứu, theo quy ước can khảo sát từ 1-8 hạch, số bệnh nhân xếp giai đoạn thấp giai đoạn thật bệnh CEA trước phẫu thuật Qua tư liệu nghiên cứu, chúng tơi tìm thấy có 40,8% trường hợp carcinôm đại tràng giai đoạn II-III trước phẫu thuật có CEA > 5ng/ml Tabbarah H.J.(Error! Reference source not found.) nhận định, lượng CEA cao trước mổ tương hợp với độ mô học cao, giai đoạn lâm sàng trễ tình trạng di xa Theo Nguyễn Chấn Hùng(Error! Reference source not found.) , nồng độ CEA trước mổ phù hợp với xếp loại Dukes có ý nghĩa tiên lượng Giải phẫu bệnh Loại giải phẫu bệnh thường gặp carcinơm tuyến biệt hóa vừa (32 trường hợp, 42,1%), carcinơm tuyến biệt hóa rõ (23 trường hợp, 30,3%) carcinơm tuyến biệt hóa (21 trường hợp, 27,6%) Theo Hamilton S.R.(Error! Reference source not found.), đa số carcinơm tuyến biệt hố vừa tạo ống tuyến, loại carcinôm tuyến nhầy carcinơm tuyến dạng tế bào nhẫn gặp Về kết điều trị Phẫu thuật Tình phẫu thuật Trong nghiên cứu này, phần lớn bệnh nhân phẫu thuật chương trình (92,1%), có số trường hợp (7,9%) phẫu thuật cấp cứu biến chứng thủng tắc ruột Theo kinh nghiệm lâm sàng qua y văn, biến chứng tắc hoặc/và thủng ruột hay xuất huyết tiêu hóa yếu tố dự hậu xấu (Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) Các phương pháp phẫu thuật tận gốc Các phẫu thuật tận gốc thường thực là: cắt nửa đại tràng phải (35 trường hợp, 46,2%), cắt nửa đại tràng trái (15 trường hợp, 19,7%) cắt đoạn đại tràng sigma (15 trường hợp, 19,7%) Kết tương tự ghi nhận Phạm Hùng cường(1) Phẫu thuật cắt đại tràng mở rộng, cắt thêm tạng khác ổ bụng thực 11,8% trường hợp Ota D.M.(Error! Reference source not found.) cho rằng, điều trị tiêu chuẩn dành cho UTĐT giai đoạn sớm cắt nửa đại tràng với hạch mạc treo kèm (với diện cắt đại tràng cách xa bướu từ 5-10 cm cắt động mạch chi phối gốc) Số hạch khảo sát Trong nghiên cứu, chúng tơi có 56,6% trường hợp khảo sát ≤ hạch 43,4% trường hợp khảo sát > đến hạch Theo khuyến cáo AJCC, cần khảo sát đủ 12 hạch để xác định xác giai đoạn II(Error! Reference source not found.) Tuy nhiên, không thực điều ảnh hưởng đến việc xếp giai đoạn Biến chứng phẫu thuật Biến chứng thường gặp nhiễm trùng vết mổ (10,5%), dò miệng nối (3,9%) Các tác giả Nguyễn Quang Thái(Error! Reference source not found.) Phạm Hùng Cường(Error! Reference source not found.) có ghi nhận với chúng tơi Libutti S.K.(Error! Reference source not found.) nhận định biến chứng khâu nối đại tràng dò miệng nối, bục miệng nối hẹp miệng nối Tỉ lệ bục miệng nối thay đổi từ 4-18% tử vong xảy cao đến 30% trường hợp Rị miệng nối mức độ không biểu lâm sàng lên đến 35% trường hợp Tỉ lệ hẹp miệng nối khoảng 2-5% trường hợp Các trường hợp dị miệng nối chúng tơi, may mắn thay, khơng có tử vong, có lẽ số liệu chúng tơi cịn q khiêm nhường Hố trị hỗ trợ Sau phẫu thuật tận gốc, bệnh nhân UTĐT bị tái phát di vi thể âm thầm xảy trước phẫu thuật Tái phát nguyên nhân chủ yếu dẫn đến tử vong Hóa trị hỗ trợ sau phẫu thuật carcinơm đại tràng để diệt tận gốc di vi thể này(Error! Reference source not found.) Trong nghiên cứu này, chúng tơi ghi nhận có 33 trường hợp (43,4%) hóa trị hỗ trợ Trong có 11 trường hợp (33,3%) giai đoạn II 22 trường hợp (66,7%) giai đoạn III Thời gian từ phẫu thuật đến lúc bắt đầu hóa trị Trong 33 trường hợp hóa trị hỗ trợ, có 22 trường hợp (66,7%) hóa trị vịng tuần 11 trường hợp (33,3%) hóa trị sau tuần kể từ phẫu thuật tận gốc Thời gian từ phẫu thuật đến lúc hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng chưa xác định rõ NCCN(Error! Reference source not found.) Các nghiên cứu NSABP C-04, C05, C-06 số nghiên cứu gần đề nghị bắt đầu hóa trị vịng 35-42 ngày sau phẫu thuật(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) Lý trì hỗn hóa trị liên quan đến sống cịn xấu chưa biết rõ Người ta cho khoảng thời gian từ phẫu thuật đến lúc hóa trị hỗ trợ lâu tạo hội cho vi di phát triển(Error! Reference source not found.) Đặc điểm hóa trị hỗ trợ Tất bệnh nhân có hóa trị hỗ trợ loạt nghiên cứu sử dụng phác đồ 5FU-LV Trong có 23 trường hợp (69,7%) hóa trị đủ chu kỳ 10 trường hợp (30,3%) hóa trị không đủ chu kỳ Hiện phối hợp 5FU-LV hóa trị tháng xem tiêu chuẩn cho điều trị hỗ trợ UTĐT(Error! Reference source not found.) Gần đây, số thuốc chứng tỏ có hiệu chấp thuận sử dụng Capecitabine, Oxaliplatin làm phong phú thêm phác đồ hóa trị carcinôm đại tràng cung cấp thêm nhiều chọn lựa cho bệnh nhân(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) Tuy nhiên thời điểm bệnh nhân điều trị, thuốc Oxaliplatin, Capecitabine chưa phỗ biến rộng rãi không phù hợp với khả kinh tế bệnh nhân Vì sở chọn phác đồ 5FU-LV để điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân carcinơm đại tràng hồn tồn phù hợp Độc tính hóa trị hỗ trợ Khơng có trường hợp tử vong độc tính hóa trị, có lượt độc tính huyết học bạch cầu đa nhân phải điều trị, lượt độc tính nơn ói tiêu chảy kiểm sốt tốt Nhìn chung, việc sử dụng phác đồ 5FU-LV để hóa trị hỗ trợ carcinơm đại tràng tương đối an tồn cho bệnh nhân độc tính kiểm soát Tái phát di Tỉ lệ tái phát chỗ di xa sau phẫu thuật tận gốc 32,9% Trung bình thời gian tái phát di 19 tháng Theo Daniel J.C.(Error! Reference source not found.), 80% tái phát xảy năm đầu sau điều trị Di xa chủ yếu ổ bụng, thường gặp đến gan (Bảng 3) Theo Weitz J.(Error! Reference source not found.), di xa chủ yếu đến gan, sau đến phổi Tác giả cho phần lớn tế bào ung thư theo tĩnh mạch cửa gan bị giữ lại tiêu diệt, tỉ lệ nhỏ tế bào ung thư đến phổi; phần lớn tế bào bị giữ lại tiêu diệt Cuối có số lượng nhỏ tế bào ung thư đến quan khác Về vấn đề sống cịn Thời gian theo dõi Chúng tơi ghi nhận thời gian theo dõi trung bình 36 tháng, ngắn tháng dài 68 tháng Đến ngày kết thúc nghiên cứu có 21,1% trường hợp khơng có tin tức cuối Sống cịn khơng bệnh Sống cịn khơng bệnh năm loạt nghiên cứu 49,8% (trung bình 54,5 tháng) Thử so sánh với số nghiên cứu khác : Phan Thị Hồng Đức(Error! Reference source not found.), tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm nhóm có hóa trị hỗ trợ 57,9% Andreoni B.(Error! Reference source not found.) có tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm tính chung cho tất giai đoạn 68% Nhìn chung, tỉ lệ sống cịn khơng bệnh nghiên cứu thấp so với tác giả ngồi nước Điều giải thích 3/4 số bệnh nhân đến nhập viện tình trạng bướu xâm lấn mạc di hạch, sau phẫu thuật tận gốc có 43,4% bệnh nhân hóa trị hỗ trợ 69,7% trường hợp hóa trị đủ chu kỳ Sống cịn tồn Sống cịn tồn năm loạt nghiên cứu 53,5% (trung bình 63,4 tháng) Kết tương đối phù hợp so với kết ghi nhận tác giả nước Nguyễn Sào Trung(Error! Reference source not found.), tiên lượng chung cho tất giai đoạn 35-40% sống năm Phạm Hùng Cường(Error! Reference source not found.) có tỉ lệ sống cịn tồn chung cho tất giai đoạn UTĐT 56% (trung bình 64 tháng) Nguyễn Quang Thái(Error! Reference source not found.) ghi nhận, bệnh nhân UTĐT (tính chung tất giai đoạn) có tỉ lệ sống năm 46% (trung bình 36 tháng) Theo Skibber J.M.(Error! Reference source not found.), tỉ lệ sống cịn tồn bệnh nhân UTĐT sau phẫu thuật tận gốc 55-75% Tương quan sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn với số yếu tố tiên lượng - Tuổi Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm 60 tuổi cao chưa có ý nghĩa thống kê so với nhóm 60 tuổi Theo Jessup, nhiều tác giả nhận thấy bệnh nhân carcinôm đại tràng 60 tuổi thường có tiên lượng xấu Có thể bệnh nhân trẻ thường kết hợp với giai đoạn lâm sàng trễ grad mơ học biệt hóa kém(Error! Reference source not found.) - Giới Chưa có khác biệt có ý nghĩa nhóm giới tính tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm Gill S.(Error! Reference source not found.) đánh giá khơng có khác biệt tỉ lệ sống cịn năm nam nữ - Xếp hạng T Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm nhóm T3 cao nhóm T4 có ý nghĩa thống kê (p = 0,033) Tuy nhiên, chưa có khác biệt tỉ lệ sống cịn tồn nhóm T3 T4 (p = 0,089) Nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy xếp hạng T yếu tố tiên lượng độc lập(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) Dạng bướu Có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm bướu có dạng chồi sùi nhóm bướu có dạng loét thâm nhiễm Theo Steinberg S.M., bướu dạng chồi sùi có tỉ lệ sống cịn toàn cao bướu dạng loét thâm nhiễm(Error! Reference source not found.) - Vị trí hạch di Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm có vị trí hạch ngoại vi cao có ý nghĩa so với nhóm có vị trí hạch gốc mạch máu Tuy nhiên, hệ thống phân loại TNM dựa vào số lượng hạch di khơng phải kích thước hay vị trí hạch(Error! Reference source not found.) - Giai đoạn: Tỉ lệ sống khơng bệnh tồn năm nhóm giai đoạn II cao nhóm giai đoạn III có ý nghĩa thống kê Phạm Hùng Cường(Error! Reference source not found.) ghi nhận theo xếp giai đoạn Dukes cho thấy tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm bệnh nhân Dukes B (giai đoạn II) 48% Dukes C (giai đoạn III) 31%, giai đoạn lâm sàng yếu tố tiên lượng độc lập - CEA trước phẫu thuật Sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm có CEA ≤ 5ng/ml cao có ý nghĩa so với nhóm có CEA > 5ng/ml Theo Hội nhà Bệnh học Hoa Kỳ, nồng độ CEA trước mổ > 5ng/ml yếu tố tiên lượng xấu Theo ASCO, nồng độ CEA tăng cao trước mổ có liên quan đến tiên lượng xấu, nhiên phải kết hợp với yếu tố tiên lượng khác để định điều trị hỗ trợ sau phẫu thuật tận gốc Sau phẫu thuật tân gốc nồng độ CEA không trở bình thường bệnh nhân có nhiều nguy tái phát di xa(Error! Reference source not found.) - Độ mơ học Có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm biệt hóa vừa rõ so với nhóm biệt hóa Các tác giả Gill S.(Error! Reference source not found.) Phan Thị Hồng Đức(Error! Reference source not found.) có nhận định tương tự Thời gian từ phẫu thuật – hóa trị Chưa có khác biệt có ý nghĩa tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm có thời gian từ phẫu thuật - hóa trị trước tuần nhóm có thời gian từ phẫu thuật - hóa trị sau tuần - Tình trạng hóa trị hỗ trợ Tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm có hóa trị hỗ trợ cao có ý nghĩa so với nhóm khơng hóa trị hỗ trợ Nhìn chung, tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm theo tình trạng hóa trị hỗ trợ không khác biệt so với nghiên cứu nước(Error! Reference source not found.,Error! Reference source not found.) , tỉ lệ sống cịn khơng bệnh tồn năm nhóm có hóa trị hỗ trợ cao cách có ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng hóa trị hỗ trợ - Phân tích đa biến Phân tích đa biến cho thấy giai đoạn, CEA trước phẫu thuật độ mô học yếu tố tiên lượng độc lập ảnh hưởng đến sống cịn khơng bệnh Tuy nhiên, có giai đoạn CEA trước phẫu thuật yếu tố tiên lượng độc lập ảnh hưởng đến sống cịn tồn Kết phù hợp với ghi nhận y văn(Error! Reference source not found.) KẾT LUẬN Qua hồi cứu 76 trường hợp ung thư đại tràng giai đoạn II-III điều trị bệnh viện Ung bướu Cần Thơ từ 2003 đến 2007, chúng tơi nhận thấy: Đặc điểm nhóm nghiên cứu Tuổi mắc bệnh trung bình 54, tỉ lệ nam/nữ 1,34 Đau bụng triệu chứng thường gặp Vị trí bướu nguyên phát thường gặp đại tràng sigma đại tràng lên, 72,4% bướu xếp hạng T4, đại thể bướu phần lớn có dạng chồi sùi (81,6%) Vị trí hạch di thường gặp ngoại vi (69,7%) Bệnh thường chẩn đoán giai đoạn IIIB (48,7%) giai đoạn IIB (30,3%) CEA có giá trị chẩn đốn, có 40,8% trường hợp có CEA > 5ng/ml Giải phẫu bệnh thường gặp carcinơm tuyến biệt hóa vừa (42,1%) Kết điều trị Phẫu thuật tận gốc thường thực cắt nửa đại tràng (65,9%) Biến chứng rò miệng nối đại tràng xảy 3,9% trường hợp Hóa trị hỗ trợ phác đồ 5FU-LV tương đối an toàn cho bệnh nhân, độc tính kiểm sốt Tỉ lệ tái phát di 32,9%, di xa chủ yếu ổ bụng, thường gặp đến gan Tỷ lệ sống cịn Sống cịn khơng bệnh toàn năm 49,8% 53,5% Nhiều yếu tố ảnh hưởng đến thời gian sống cịn như: xếp hạng T, dạng bướu, vị trí hạch, giai đoạn, CEA trước phẫu thuật, độ mô học hóa trị hỗ trợ Tuy nhiên, có giai đoạn, CEA trước phẫu thuật, độ mô học yếu tố tiên lượng độc lập sống cịn khơng bệnh giai đoạn, CEA trước phẫu thuật yếu tố tiên lượng độc lập sống cịn tồn ... factor for OS ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại tràng bệnh lý ác tính thư? ??ng gặp Theo Globocan 2002, tính chung tồn giới ung thư đại - trực tràng đứng hàng thứ ba, sau ung thư phổi ung thư vú(Error! Reference... hợp ung thư đại tràng( Error! Reference source not found.), giai đoạn II-III chiếm đa số phẫu thuật điều trị chủ yếu Nhiều cơng trình nghiên cứu gần chứng minh vai trị hố trị hỗ trợ cho ung thư đại. .. trí Số trường Tỉ lệ (%) hợp Manh tràng 7,9 Đại tràng lên 19 25,0 Đại tràng góc 10 13,2 gan Đại tràng ngang 2,6 Đại tràng góc 5,3 lách Đại tràng xuống 13 17,1 Đại tràng sigma 22 28,9 Tổng cộng 100