2.1. Nguyên nhân Có hai nhóm nguyên nhân gây HPQ: 2.1.1. Hen phế quản không do dị ứng Di truyền Rối loạn tâm thần Rối loạn nội tiết Gắng sức Aspirin va thuốc chống viêm không steroid. 2.1.2. Hen phế quản do dị ứng a. Hen phế quản dị ứng không nhiễm trùng Bụi sinh hoạt: bụi nha, bụi đờng phố Phấn hoa cây, cỏ Lông vũ Biểu bì lông súc vật (chó, mèo, ngựa) Thực phẩm (trứng, cá, sữa) Thuốc (penicillin, piperazin). b. Hen phế quản dị ứng nhiễm trùng Vi khuẩn (tụ cầu, liên cầu, phế cầu, Klebsiella, Neisseria) Virus (Arbovirus ) Nấm mốc (Aspergillus, Cladosporiom.). Nhiễm khuẩn hay gặp nhất la nhiễm virus từ nhỏ, la yếu tố thuận lợi hình thanh hen va tính dễ bị kích thích phế quản khi trởng thanh. HPQ Không dị ứng Dị ứng Không nhiễm trùng Nhiễm trùng (typ IV) Typ I Typ III Hen phế quản dị ứng thuộc 3 loại typ I, III, IV (theo cách phân loại của Gell va Coombs) 89 Copyright@Ministry Of Health Hen phế quản Phân loại hen phế quản (ADO, 1986) Không dị ứng Dị ứng Không nhiễm trùng (bụi nha, phấn hoa) Nhiễm trùng (typ IV) (liên cầu, tụ cầu, phế cầu, Klebsiella, Nisseria), nấm, mốc, Typ I Typ III Di truyền Rối loạn nội tiết Rối loạn tâm thần Gắng sức Aspirin Sóng nổ 2.2. Cơ chế sinh bệnh 2.2.1. Yếu tố tăng mẫn cảm ở bệnh nhân hen phế quản, phế quản thờng có tính mẫn cảm mạnh hơn so với ngời không mắc bệnh, tức la dễ phản ứng bất thờng hơn khi gặp một kích thích đặc hiệu (dị nguyên) hoặc không đặc hiệu. Trong lâm sang ngời ta chia ra 2 loại hen chủ yếu: Ngoại lai: thấy rõ do một kháng nguyên bên ngoai gây nên. Nội tại: khi không chứng minh đợc rõ do kháng nguyên bên ngoai gây nên, va trong hen nội tại, nồng độ IgE bình thờng hoặc thấp, bệnh xuất hiện ở ngời lớn, thờng ở tuổi trung niên, bệnh mang tính chất mạn tính với những cơn liên tục, ít có tiền sử dị ứng cá nhân va gia đình. a. Cơ chế gây HPQ của yếu tố tăng mẫn cảm Kháng thể trong hen gọi la reagin (ký hiệu la IgE - một globulin miễn dịch): IgE do lympho B va tơng bao tổng hợp, nhng hoạt động đáp ứng dới sự kiểm soát của lympho T hỗ trợ va các lympho ức chế. Khi tiếp xúc kháng nguyên, phức hợp IgE - kháng nguyên sẽ hình thanh va gắn vao bề mặt các tế bao a base, chủ yếu la dỡng bao va đại thực bao; một loạt phản ứng sẽ xảy ra, các hóa chất trung gian sẽ hình thanh, histamin, các yếu tố hóa ứng động a eosinophil gây co thắt phế quản va tập trung các tế bao a eosin. Các hóa chất trung gian gây viêm sẽ sinh ra phù nề va thâm nhiễm ở các thanh phế quản. Các chất độc va các yếu tố hoạt hóa tiểu cầu sẽ gây tổn thơng các tế bao biểu mô. 90 Copyright@Ministry Of Health Các hóa chất trung gian gây phản ứng đợc nghiên cứu nhiều la histamin, các yếu tố hóa ứng động, các prostaglandin va leucotrien (sinh ra do chuyển hóa của acid arachidonic từ mang tế bao), yếu tố hoạt hóa tiểu cầu va các kinin. KHáNG NGUYêN Dỡng bao mất hạt va giải phóng Arachidonic acid metabolisme Yếu tố hóa Leucotrien Histamin ứng động IgE kháng thể Co thắt cơ phế quản (tức thì) Viêm thanh phế quản, co thắt cơ phế quản (muộn) Thâm nhiễm bạch cầu ái toan Sơ đồ cơ chế đáp ứng với kháng nguyên hít vao Trong những năm gần đây, xu hớng chung cho hen la một bệnh do viêm. Do nhiều nguyên nhân, tế bao biểu mô đã bị tổn hại gây thâm nhiễm bạch cầu va lam tăng tính dễ bị kích thích của đờng thở. Bản thân của sự co thắt phế quản cũng la hậu quả của quá trình viêm các tế bao biểu mô. b. Cơ chế tắc nghẽn đờng thở Trên căn nguyên tăng mẫn cảm va viêm nhiễm nêu trên, phế quản phản ứng bằng co thắt va gây nên tắc nghẽn lu thông không khí trong đờng thở, nó la đặc điểm chủ yếu của cơn hen. Có 3 yếu tố cơ bản tạo nên trạng thái nay: Co thắt phế quản. Phù nề niêm mạc phế quản. Lấp tắc do tăng tiết các chất niêm dịch phế quản. Cơ trơn phế quản co thắt la hiện tợng quan trọng nhất trong các nguyên nhân gây cơn hen đã đợc chứng minh trên thực nghiệm cũng nh mổ tử thi. Co thắt, lấp tắc, phù nề niêm mạc la biểu hiện cụ thể nhất của phế quản mẫn cảm, tạo nên sự trở ngại cho lu thông không khí, nguyên nhân gây cơn khó thở của bệnh hen. Cả 3 hiện tợng lại có thể mất đi sau đó nên có sự hồi phục gần nh hoan toan của chức năng hô hấp sau cơn hen. c. Cơ chế từ yếu tố viêm . nhỏ, la y u tố thuận lợi hình thanh hen va tính dễ bị kích thích phế quản khi trởng thanh. HPQ Không dị ứng Dị ứng Không nhiễm trùng Nhiễm trùng (typ IV) Typ I Typ III Hen phế quản dị. khí trong đờng thở, nó la đặc điểm chủ y u của cơn hen. Có 3 y u tố cơ bản tạo nên trạng thái nay: Co thắt phế quản. Phù nề niêm mạc phế quản. Lấp tắc do tăng tiết các chất niêm dịch phế. Hen phế quản dị ứng thuộc 3 loại typ I, III, IV (theo cách phân loại của Gell va Coombs) 89 Copyright@Ministry Of Health Hen phế quản Phân loại hen phế quản (ADO, 1986) Không dị ứng Dị