1 ĐẶT VẤN ĐỀ Xuất huyết do thiếu vitamin K là một bệnh nặng, thường gặp ở trẻ lứa tuổi từ 0 - 12 tháng, có tỷ lệ tử vong cao 18 - 40% hoặc để lại di chứng nặng nề [10], [21], [22]. Từ những năm 1960, vấn đề tiêm phòng vitamin K cho trẻ sơ sinh đã được đặt ra ở một số quốc gia phát triển như Mỹ, Đức, Hà Lan [35], [37] và đến thập niên 80 được khuyến cáo áp dụng trên phạm vi toàn thế giới[35],[37],[40]. Vấn đề được thống nhất trong nhận định “ Nếu không dùng vitamin K phòng ngừa, trẻ sơ sinh sẽ có nhiều nguy cơ tử vong hoặc sẽ chịu di chứng nặng nề do các tai biến xuất huyết não- màng não xảy ra trong 6 tháng đầu sau sinh”[8]. Cho đến nay, hiệu quả phòng bệnh bằng vitamin K đã được xác nhận. Bệnh hầu như hoàn toàn biến mất ở các nước có áp dụng chương trình [40], [57]. Ở nước ta xuất huyết não-màng não do thiếu vitamin K ở trẻ từ 0 - 12 tháng tuổi từ lâu đã là một băn khoăn của các nhà nhi khoa: -Bệnh thường gặp, dễ chẩn đoán và điều trị, nhưng tỷ lệ tử vong cao hoặc để lại di chứng nặng nề: Hà Nội có tỷ lệ mắc bệnh 110,5/100.000 trẻ sinh, Hà Tây 124,2/100.00 trẻ sinh. Tỷ lệ này gấp 20 lần tỷ lệ của các nước Đức, Hà Lan gấp và 2 - 4 lần so với Thái Lan [23], [33], [64]. - Nguyên nhân gây thiếu vitamin K và các yếu tố liên quan chưa được rõ ràng [39], [41], vấn đề phòng bệnh chưa được quan tâm [21], [22]. Cho đến nay vẫn chưa có văn bản chính thức nào về tiêm phòng vitamin K cho trẻ sơ sinh trong chương trình chăm sóc sức khỏe trẻ em. Tại một số bệnh viện của tỉnh, Thành phố tuy có áp dụng phương pháp tiêm phòng nhưng liều lượng không thống nhất, không theo dõi và không tiến hành đánh giá kết quả [1], [21]. - Bệnh tuy đã được một số tác giả nghiên cứu nhưng phần lớn chỉ quan tâm đến bệnh cảnh xuất huyết não - màng não ở trẻ từ 0 - 2 tháng, chưa chú trọng đến 2 lứa tuổi lớn hơn, chưa nghiên cứu đến mối liên quan giữa các biểu hiện lâm sàng với sự biến đổi của tỷ lệ prothrombin. Theo các công trình nghiên cứu mới đây bệnh xuất huyết do thiếu vitamin K có xu hướng gia tăng [21],[23], trong số đó có nhiều trẻ đã được tiêm phòng vitamin K [1],[11],[21],[50]. Như vậy đặt ra vấn đề là : Với một liều vitamin K được tiêm sau lúc sinh có lẽ chưa đủ để dự phòng xuất huyết cho trẻ được bú mẹ hoàn toàn hay có những yếu tố liên quan nào khác. Có cần tiêm nhắc lại một liều vitamin K lần thứ hai hay không, nếu cần thì vào thời điểm nào và ở trẻ nào? Vì các lý do nêu trên, chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu xuất huyết do thiếu vitamin K ở trẻ 0 - 12 tháng và các yếu tố nguy cơ” với các mục tiêu: 1. Nghiên cứu các hình thái lâm sàng của bệnh xuất huyết do thiếu vitamin K. Khảo sát mối tương quan giữa các hình thái lâm sàng với sự biến đổi tỷ lệ prothrombin của bệnh nhân. 2. Tìm hiểu các yếu tố nguy cơ gây bệnh. Từ kết quả nghiên cứu đạt được đề xuất phương thức phòng ngừa thích hợp nhằm góp phần hạ thấp tỷ lệ mắc bệnh cũng như tỷ lệ tử vong và di chứng. 3 CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1. SƠ LƢỢC LỊCH SỬ BỆNH XUẤT HUYẾT DO THIẾU VITAMIN K. Bệnh xuất huyết ở trẻ sơ sinh (Hemorrhagic disease of newborn:HDN) được Charles Townsend mô tả lần đầu tiên tại Boston năm 1894 ở 50 trẻ sơ sinh bị xuất huyết trong 2 tuần đầu sau sinh nhưng chưa giải thích được nguyên nhân [35],[54]. Năm 1929 trong khi quan sát sự chảy máu dưới da, trong cơ và các tổ chức khác ở những con gà được nuôi bằng chế độ ăn không chất béo, Henrick Dam đã phát hiện ra một chất tan trong mỡ có tác dụng chống chảy máu và đặt tên là vitamin K (Koagulation Vitamine) [54]. Năm 1936, Schonheyder khám phá ra bệnh chảy máu do thiếu prothrombin hoạt hóa trong máu [54]. Ngay sau đó Brinkhouse[35] và cộng sự đã tìm thấy tỷ lệ prothrombin giảm ở trẻ sơ sinh bình thường (1937). Năm 1939, Armand J.Quick một bác sĩ sinh hóa ở thành phố New York và cộng sự nghĩ ra một xét nghiệm định lượng prothrombin. Trong xét nghiệm này một yếu tố tổ chức mạnh thromboplastin được cho vào huyết tương có oxalate và sau đó thêm canxi vào. Xét nghiệm này (thời gian prothrombin) là phương pháp thường được thực hiện nhiều nhất trong các phòng xét nghiệm đông máu và đã làm sáng tỏ bệnh xuất huyết ở trẻ sơ sinh. Ngoài ra đo thời gian prothrombin cũng dẫn đến việc khám phá thêm những yếu tố đông máu gồm yếu tố dễ hỏng (yếu tốV), chất làm tăng sự biến đổi prothrombin của huyết thanh (yếu tố VII) và yếu tố Stuart - prower (yếu tố X) [2]. Hiệu quả của vit K trong việc điều trị bệnh xuất huyết ở trẻ sơ sinh được báo cáo lần đầu tiên năm 1939 bởi các tác giả Hellman, Shettles Nygard, Dam [ 35], [66]. Sau đó hội đồng dinh dưỡng Viện Hàn Lâm Nhi khoa Mỹ đã định nghĩa “ bệnh xuất huyết ở trẻ sơ sinh là xuất huyết trong những ngày đầu của đời sống do thiếu vit K và 4 được đặc trưng bởi sự thiếu prothrombin, proconvertin và có thể các yếu tố khác “ và quy định tiêm vit K dự phòng cho tất cả trẻ sơ sinh [38], [47],[54]. Năm 1966, Goldman và Deposito[35] báo cáo 5 bệnh nhi bị xuất huyết do thiếu vit K xảy ra ngoài thời kỳ sơ sinh. Từ đó đến nay nhiều nước trên thế giới đã báo cáo về bệnh xuất huyết muộn do rối loạn đông máu này. Năm1999 hội đồng của hiệp hội quốc tế về nghẽn mạch và huyết động (Committee of the International Society on Thrombosis and Hemotasis) [46] đã thay thế thuật ngữ “ bệnh xuất huyết ở trẻ sơ sinh” bằng thuật ngữ “Xuất huyết do thiếu vit K” (Vitamin K deficiency bleeding: VKDB) và định nghĩa” xuất huyết do thiếu vit K là bệnh xuất huyết gây ra do sự không hoạt động của các yếu tố đông máu (II, VII, IX, IX) và được điều chỉnh bằng vit K”. Bệnh được chẩn đoán khi PT kéo dài, tiểu cầu bình thường và xác định khi PT nhanh chóng phục hồi sau khi dùng vit K [55]. Vào những năm 80 biện pháp tiêm phòng vit K cho trẻ sơ sinh được khuyến cáo áp dụng ở mọi quốc gia. Hiệu quả phòng bệnh bằng vit K đã được xác nhận [8],[53], [60], [62]. 1.2. MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DỊCH TỄ CỦA BỆNH XUẤT HUYẾT DO THIẾU VITAMIN K Ở TRẺ 0 - 12 THÁNG. 1.2.1. Tỷ lệ mắc bệnh ở các nƣớc phát triển. Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ của bệnh xuất huyết do thiếu vit K đã được thực hiện ở nhiều nước phát triển. Theo các báo cáo số liệu dựa trên quần thể, tỷ lệ mắc bệnh ở các nước phát triển có giới hạn từ 5- 25 /100.000 trẻ sinh, trung bình là 7,1/ 100.000 trẻ sinh [34], [64]. - Ở Nhật Bản, đánh giá tình hình mắc bệnh xuất huyết do thiếu vit K ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ được dựa trên các cuộc điều tra quốc gia. Nakayama và cộng sự đã xác định tỷ lệ mắc bệnh từ năm 1978 - 1980 là 25/100.000 trẻ sinh. Nhật Bản đã áp dụng chương trình phòng bệnh với 3 lầìn uống 1 mg vit K1 (ngay sau sinh, 7 ngày tuổi, 1 tháng tuổi) và đã có hiệu quả rõ rệt, tỷ lệ mắc bệnh chỉ còn 6/100.000 trẻ sinh[40]. 5 - Hà Lan có tỷ lệ mắc bệnh trước dự phòng vit K là 7/ 100.000 trẻ sinh và sau dự phòng là 1,1/100.000 trẻ sinh [34]. Đức có tỷ lệ mắc bệnh trước dự phòng, là 7,1/100.000 trẻ sinh, sau dự phòng là 0,25/100.000 trẻ sinh [58]. Ở Thụy Điển chương trình phòng chống thiếu vit K cho trẻ sơ sinh được thực hiện từ năm 1960, bệnh xuất huyết sơ sinh kinh điển hầu như không xảy ra. Giữa những năm 80 phong trào nuôi con bằng sữa mẹ tăng lên, bệnh xuất huyết muộn đã được chú ý. Ekelud điều tra từ năm 1987 - 1989 có 17 trường hợp xuất huyết muộn [23]. 1.2.2. Tỷ lệ mắc bệnh ở các nƣớc đang phát triển. Tỷ lệ mắc bệnh dựa trên quần thể xác định khó thực hiện vì các nước đang phát triển điều kiện kinh tế và trình độ văn hóa xã hội còn thấp. Trẻ sơ sinh có thể tử vong tại nhà không đến bệnh viện do đó không xác định được chính xác tỷ lệ mắc bệnh. - Ở Thái Lan có tỷ lệ 71 trẻ mắc /100.000 trẻ sinh[33], Ấn Độ 1/14.000 [47] - Ở Việt Nam hiện tại chưa có công trình nghiên cứu toàn bộ nào về xuất huyết do thiếu vit K nên không có số liệu chính thức, chỉ có một vài số liệu của một số vùng như khoa thần kinh bệnh viện bảo vệ sức khỏe trẻ em trong 10 năm (1985 - 1995) có 1038 bệnh nhân [23] , Hà Nội ước tính có tỷ lệ mắc bệnh 110/100.000 trẻ sinh, Bệnh viện nhi đồng I (TPHCM) trong 2 năm (1995 - 1996) có 229 bệnh nhân [13]. Bệnh viện Trung ương Huế trong 9 năm (1986 - 1994) có 396 bệnh nhân[11]. 1.2.3. Một số yếu tố nguy cơ của xuất huyết do thiếu vitamin K ở trẻ 0 -12 tháng tuổi. * Tuổi mắc bệnh. Các nghiên cứu trên thế giới cho thấy bệnh xuất huyết muộn thường xảy ra ở tuổi từ 1 - 3 tháng, tuổi mắc bệnh trung bình là 45 - 50 ngày tuổi [13], [16],[31], [41], [50]. Sutor AH [57] cho giới hạn trên của thể bệnh tự phát là 6 tháng tuổi. Đối với các thế bệnh thứ phát, tuổi mắc bệnh muộn hơn giới hạn trên là 12 tháng. McNich(Anh) [22 ] thông báo 27 trường hợp mắc XHN-MN (1987 - 1990) có tuổi mắc bệnh từ 2 - 60 ngày trong đó có 15/27 trường hợp tuổi từ 16 - 60 ngày thuộc thể xuất huyết muộn. 6 * Giới tính. Trẻ trai thường mắc bệnh nhiều hơn trẻ gái với tỷ lệ là 2/1 [17], có nghiên cứu là 3/1[22], Hanawa Y [40 ]có tỷ lệ mắc bệnh trai/ gái là 2,03 * Mùa: bệnh thường xảy ra vào mùa nóng hơn là mùa lạnh. Nghiên cứu ở Nhật Bản cho thấy bệnh xảy ra vào mùa hè gấp 2,5 lần mùa đông[41]. * Chế độ dinh dƣỡng của trẻ mắc bệnh. Trẻ bú sữa mẹ có nguy cơ mắc bệnh xuất huyết nhiều hơn, đặc biệt là xuất huyết muộn. Điều này đã được nêu lên trong nhiều báo cáo của các tác giả trong và ngoài nước[11],[16],[21],[22],[31] [32], [33], [58], [55]. Vào những năm 1940, bệnh xuất huyết sơ sinh được dự phòng bằng cách cho trẻ bú sữa bò vào những ngày đầu sau sinh[35]. Các nghiên cứu ở Anh của McNich và Tripp[22] báo cáo nguy cơ tương quan giữa bú sữa mẹ và bú sữa bò là 12. Ở TháiLan, Isarangkura B [23 ] gặp 98% và ở Việt Nam gặp ở 95,7% trường hợp trẻ mắc bệnh được nuôi bằng sữa mẹ [11]. * Chế độ dinh dưỡng của mẹ: Các nghiên cứu ở Việt Nam và Thái Lan cho thấy xuất huyết do thiếu vit K thường gặp ở trẻ có mẹ ăn uống kiêng khem trong những tháng đầu sau sinh [11], [16], [24]. 1.2.4. Các công trình nghiên cứu về bệnh xuất huyết do thiếu vitamin K ở trẻ 0-12 tháng. 1.2.4.1. Các công trình nghiên cứu trong nước. Ở nước ta, bệnh xuất huyết do thiếu vit K đã được đề cập khá nhiều ở các hội nghị về nhi khoa trong khu vực hay toàn quốc. Nội dung nghiên cứu chủ yếu về tiêu chuẩn chẩn đoán, phác đồ điều trị, yếu tố tiên lượng, di chứng của bệnh. Vấn đề được nghiên cứu nhiều nhất vẫn là XHN- MN. Thái Quý, Hà Thị Tư (1975) nghiên cứu trên 121 trường hợp XHN-MN ở lứa tuổi từ 2 - 16 tuần nhận thấy trẻ bú sữa mẹ hoàn toàn là 109/121, xét nghiệm41 bệnh nhân có 38 bệnh nhân có tỷ phức hệ prothrombin giảm dưới 75%. Tác giả đã bàn luận nguyên nhân giảm tỷ phức hệ prothrombin có thể do thiếu vit K trong sữa mẹ [18]. Nghiên cứu của Ninh Thị Ứng [28] trên 354 trường hợp mắc bệnh XHN- MN ở viện nhi Hà Nội ( 83 - 90) thấy tuổi mắc bệnh từ 1 - 3 tháng chiếm tỷ lệ cao, tỷ lệ trẻ trai so với trẻ gái là 2,5/1. 7 Năm 1997, Trần Thị Minh Hương [11] nghiên cứu trong 369 trường hợp xuất huyết do thiếu vit K ở trẻ dưới 2 tháng tuổi có 109 trường hợp bị XHN- MN, tỷ lệ tử vong 42%, 98% trẻ bú sữa mẹ hoàn toàn. Tác giả cho rằng chế độü dinh dưỡng của mẹ trong 3 tháng đầu sau sinh có vai trò quan trọng trong việc xuất hiện bệnh. Nguyễn Văn Thắng nghiên cứu 38 bệnh nhân xuất huyết giảm tỷ lệ prothrombin thấy 97,57% các trường hợp XHN - MN có PT kéo dài, các yếu tố VII. IX, X giảm, riêng yếu tố II là yếu tố đông máu chủ yếu của phức hệ prothrombin giảm 100% trường hợp[25]. 1.2.4.2. Các công trình nghiên cứu ngoài nước. Tại các nước phát triển như Mỹ, Nhật, Đức, Pháp xuất huyết giảm tỷ lệ prothrombin do thiếu vit K đã được nghiên cứu từ rất lâu và đã được công bố trên nhiều ấn bản về Y học. Nhật Bản đã tổ chức 3 hội thảo toàn quốc chuyên đề về xuất huyết do thiếu vit K ở trẻ em. Các đề tài của Hanawa Y [41] “ Kinh nghiệm của Nhật bản trong bệnh thiếu hụt vit K ở trẻ em”, của Nakagawa (1992) [40] “dự phòng thiếu vit K ở trẻ em ”, “ Hội thảo lần II về thiếu vit K ở trẻ em” đã nêu lên tỷ lệ mắc bệnh ở Nhật Bản giảm rõ rệt sau khi có chương trình quốc gia phòng thiếu vit K cho trẻ em với 3 lần uống 1mg vit K1 (chỉ có 6/100.000 trẻ sinh bị mắc bệnh so với trước là 25/100.00 trẻ sinh) và nhận thấy nguyên nhân gây thiếu vit K có thể do trẻ bú mẹ hoàn toàn và không được tiêm phòng vit K. Chuansumrit A, Isarangkura B [33] báo cáo tổng kết 32 năm nghiên cứu bệnh xuất huyết do thiếu Vit K ở thái Lan cho thấy: Trong tổng số 830 bệnh có 799 trường hợp thuộc thể tự phát và 32 trường hợp thứ phát. Thể bệnh tự phát thường gặp ở trẻ bú mẹ hoàn toàn(92%) và không được tiêm phòng Vit K (90%). Saga K, Terao T[55] nghiên cứu nồng độ Vit K trong sữa mẹ nhận thấy nếu cho mẹ dùng Vit K thì nồng độ của nó trong sữa và plasma cao có ý nghĩa . 8 Puckett RN, Offiringa M[50] nhận xét là khi tiêm một mũi Vit K cho trẻ mới sinh có thể phòng được thể xuất huyết sơ sinh kinh điển, nếu lặp lại vài lần bằng đường uống có thể phòng được cả thể xuất huyết muộn. 1.3. CẤU TRÖC - VAI TRÕ CỦA VITAMIN K TRONG ĐÔNG MÁU. 1.3.1. Cấu trúc. Vit K được xếp vào hàng các vitamin tan trong chất béo. Cấu trúc cơ bản của vit K là 1 nhân napthoquinone dính với 1 chuỗi bên (side chain) gọi là chuỗi R. Sự khác nhau cơ bản giữa các vit K tùy thuộc vào cấu trúc chuỗi R. Người ta phân biệt 3 loại Vit K : - Vitamin K1: có nguồn gốc thực vật, thường được gọi là phylloquinon. C 31 H 46 O 2 - Vitamin K2: do các vi khuẩn tổng hợp được, thường gọi là Menaquinone C 41 H 56 O 2 Chuỗi bên của Vitamin K2 tùy thuộc vào số đơn vị (n) prenyl tham gia vào vị trí (3) Vitamine K3: là nhóm vitamin tổng hợp không có chuỗi bên được gọi là Menadione C 11 H 8 O 2 O O R O O CH 3 Menadione O O phylloquinone O O Menaquinone (3) (n) 9 1.3.2. Vai trò sinh học của vitamin K trong đông máu. Vit K tham gia tổng hợp các yếu tố đông máu II, VII, IX, X [ 52], các yếu tố này có cấu trúc và đặc tính sinh học gần giống nhau, chúng sẽ hoạt động khi gắn với màng phospholipide thông qua sự trung gian của ion canxi. Các yếu tố II, VII, IX, X do tế bào gan tổng hợp với sự có mặt bắt buộc của vit K. Vit K tham gia vào giai đoạn cuối của quá trình tổng hợp các yếu tố này [8],[29],[38]. Cụ thể vit K carboxyl hóa gốc glutamic biến các tiền chất đông máu thành các chất có tác dụng sinh học. Khi thiếu vit K, quá trình tổng hợp các yếu tố đông máu phụ thuộc vit K giảm, thời gian prothrombin máu kéo dài và gây xuất huyết [8]. Ngoài 4 yếu tố đông máu kinh điển (II, VII, IX, X), người ta còn tìm thấy một số yếu tố khác tham gia quá trình cầm máu phụ thuộc vit K là protein C,S,Z,M. Protein C có vai trò là chất chống đông được hoạt hóa bởi thrombin IIa với sự có mặt của thrombomodulin, protein S có trong huyết tương dưới dạng tự do và kết hợp bố thể, giả định nó có vai trò điều hòa đông máu ở giai đoạn sau.Chức năng sinh học của protein M và Z chưa được biết rõ [8],[69]. Trong các trường hợp thiếu vit K các chất tiền thân của các yếu tố đông máu phụ thuộc vào vit K sẽ bị biến đổi và được phóng thích trong huyết tương dưới dạng protein gọi chung là PIVKA (protein induced by vitamin K absence) [38]. Các PIVKA không có khả năng làm đông máu và đôi khi còn ngăn cản tiến trình đông máu. Như vậy PIVKA là hậu quả của tình trạng thiết vit K và có thể được xem là dấu chứng của tình trạng thiếu vit K trong cơ thể (markers of vitamin K deficiency)[8],[38],[66],[70]. 10 S 1.1 : Hot tớnh ca Vitamin K trong s chuyn i cỏc yu t ụng mỏu cha hon chnh ( cú gc Glu) thnh cỏc yu t ụng mỏu hon chnh ( cú gc ? -carboxy glutamyl) i cỏc cht tin thõn ca cỏc yu t ụng mỏu ph thuc vit K thnh cỏc yu t ụng mỏu thc s hon chnh. S 1.2: Bỡnh thng trong cỏc microsomes ca t bo gan cú s bin Peptid glutamic acid -Carboxy glutamic acid Carboxylase peptide Vitamin K Hydroquine Vitamin K Epoxide Vitamin K Ty laỷp thóứ cuớa tóỳ baỡo gan NADPH NADP reductase HCO 3 - phuỷ thuọỹc Vit.K Chỏỳt tióửn thỏn CH 2 CH 2 CH 2 CH COOH HOOC COOH Glutamyl residues carboxy glutamyl residue Bỗnh thổồỡng Yóỳu tọỳ õọng maùu bỗnh thổồỡng Vit. K [...]... hóa Vit K và sự tổng hợp các yếu tố đơng máu phụ thuộc vào Vit K Những ngun nhân đưa đến thiếu Vit K 14 1.6 NGUN NHÂN, LÂM SÀNG CỦA BỆNH XUẤT HUYẾT DO THIẾU VITAMIN K Ở TRẺ SƠ SINH VÀ NHỦ NHI Khác hẳn với thiếu vit K ở người lớn, hiện tượng xuất huyết ở trẻ 0 - 12 tháng xảy ra sớm và đột ngột Cho đến thập niên 60, bệnh xuất huyết do thiếu vit K vẫn được coi là “ Vấn đề của tuần lễ đầu của thời k chu... sống ở vùng nơng thơn chiếm tỷ lệ rất cao 77, 10% - Bệnh nhân có bố mẹ sống ở Thành phố chỉ chiếm 22, 90% 3.1.3 Tháng vào viện Bảng 3.4 Phân bố bệnh theo tháng Tháng BN 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 5 0 2 3 6 5 1 5 5 3 1 4 40 10, 10 0 0 Năm n Năm 200 1 n 200 2 12, % Năm Tổ 1 15, 12, 12, 12, % 0 5 6 0 5 ,0 7,5 0 5 2,5 5 5 7,5 2,5 2 8 T lãû 16 % 14 12 10 8 6 4 2 0 200 1 200 2 1 2 Biểu đồ 3.4 Phân bố bệnh theo tháng. .. tùy theo khởi điểm của hội chứng xuất huyết người ta phân biệt 3 thể lâm sàng xuất huyết do thiếu vit K là: bệnh xuất huyết sơ sinh sớm, bệnh xuất huyết sơ sinh kinh điển, bệnh xuất huyết muộn [8], [38], [57] Bảng 1.1.Phân loại thể xuất huyết do thiếu vit K ở trẻ 0 - 12 tháng Thể bệnh Tuổi mắc bệnh Vị trí xuất huyết Ngun nhân Bệnh xuất - Xuất huyết não - Mẹ dùng thuốc huyết sơ sinh - Xuất huyết phổi... trạng này khơng gây ra hội chứng xuất huyết ở trẻ sơ sinh Chỉ trong một sốï trường hợp các yếu tố này bị giảm nặng và nguồn bổ sung chậm trễ, thiếu hụt, hiện tượng xuất huyết mới xảy ra mà thơi Các yếu tố nguy cơ gây thiếu vitamin K ở trẻ nhỏ: - Trẻ sơ sinh thiếu tháng nhạy cảm với vit K hơn trẻ đủ tháng - Trẻ bú sữa mẹ hồn tồn - Trẻ con của các bà mẹ dùng thuốc là chất đối kháng với vit K - Trẻ bị bệnh... tùy theo từng bệnh cảnh cụ thể và các bệnh k m theo 2.2.5 Đánh giá các yếu tố nguy cơ: Để đánh giá các yếu tố nguy cơ, chúng tơi sử dụng phương pháp điều tra mơ tả cắt ngang ở 2 nhóm Nghiên cứu được thiết k theo phương pháp so sánh 28 bệnh chứng (case - control), hồi cố tiền sử và các yếu tố nguy cơ để xác định tỷ lệ xuất hiện các yếu tố nguy cơ Dựa vào khả năng cho phép và để đảm bảo tính chính xác... Huế: Dùng 5mg vitamin K (K3 ) trên bắp sau sinh 22 CHƢƠNG 2 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu của chúng tơi chia thành 2 nhóm: - Nhóm bệnh gồm 48 bệnh nhân tuổi từ 0 - 12 tháng, được chẩn đốn và điều trị xuất huyết do thiếu Vit K, vào viện từ tháng 1/ 200 1 - 3/ 200 2 tại Khoa nhi bệnh viện Trung ương Huế - Nhóm đối chứng: Để nghiên cứu yếu tố nguy cơ chúng tơi... trẻ mới sinh thiếu máu khi Hb . Nghiên cứu xuất huyết do thiếu vitamin K ở trẻ 0 - 12 tháng và các yếu tố nguy cơ với các mục tiêu: 1. Nghiên cứu các hình thái lâm sàng của bệnh xuất huyết do thiếu vitamin K. Khảo sát. huyết do thiếu vitamin K ở trẻ 0- 12 tháng. 1.2.4.1. Các công trình nghiên cứu trong nước. Ở nước ta, bệnh xuất huyết do thiếu vit K đã được đề cập khá nhiều ở các hội nghị về nhi khoa trong khu. BỆNH XUẤT HUYẾT DO THIẾU VITAMIN K Ở TRẺ 0 - 12 THÁNG. 1.2.1. Tỷ lệ mắc bệnh ở các nƣớc phát triển. Nghiên cứu đặc điểm dịch tễ của bệnh xuất huyết do thiếu vit K đã được thực hiện ở nhiều